Allegato 1
Denominazione: Bosentan.
Indicazione terapeutica: Ipertensione Polmonare Cronica
Tromboembolica (IPCTE) inoperabile mediante intervento chirurgico di
Endoarteriectomia Polmonare (EAP), IPCTE persistente dopo intervento
chirurgico di EAP inefficace o recidiva di IPCTE dopo intervento
chirurgico di EAP efficace ma non ripetibile.
Criteri di inclusione: pazienti affetti da Ipertensione Polmonare
Cronica Tromboembolica (IPCTE) giudicati non operabili mediante
intervento chirurgico di Endoarteriectomia Polmonare (EAP) o che
presentano IPCTE persistente dopo intervento chirurgico di EAP
inefficace o recidiva di IPCTE dopo intervento chirurgico di EAP
efficace ma non ripetibile. La diagnosi di IPCTE deve essere provata
mediante cateterismo cardiaco destro (pressione arteriosa polmonare
media superiore a 25 mmHg e resistenze vascolari polmonari superiori
a 300 dyne.s.cm -5 ) e da almeno una delle seguenti indagini:
scintigrafia polmonare ventilatoria e perfusionale, angiografia
polmonare, angio-TC del torace. La inoperabilita' deve essere
certificata da un cardiochirurgo esperto nel trattamento della IPCTE,
ovvero che operi in un Centro dove esegue almeno 20 EAP ogni anno.
Criteri di esclusione: gravidanza (le donne in eta' fertile
devono ricorrere ad un metodo contraccettivo non ormonale di provata
efficacia), allattamento, anemia, insufficienza epatica
moderata-grave (Child-Pugh B o C), valori di aminotransferasi
epatiche di oltre 3 volte maggiori del limite superiore della norma,
concomitante assunzione di ciclosporina A.
Parametri di monitoraggio clinico: i pazienti in trattamento
devono essere sottoposti a periodico controllo emodinamico presso i
Centri di riferimento (almeno una volta ogni 4-6 mesi, secondo il
giudizio dello specialista), al fine di valutare la risposta
terapeutica. Durante la terapia con Bosentan e' necessario monitorare
i valori di aminotransferasi epatiche e di emoglobinemia mensilmente
per i primi 4 mesi e, successivamente, trimestralmente. In caso di
aumento dei valori di aminotransferasi epatiche compresi fra le 3 e
le 5 volte il limite superiore della norma e' opportuno, previa
ripetizione dell'analisi per conferma, dimezzare la dose giornaliera
oppure sospendere il trattamento e monitorare i valori di
aminotransferasi ogni 2 settimane. In caso di miglioramento si puo'
considerare l'ipotesi di proseguire o riprendere la terapia con
Bosentan. In caso di aumenti compresi fra le 5 e le 8 volte il limite
superiore della norma e' opportuno, previa ripetizione dell'analisi
per conferma, sospendere il trattamento e monitorare i valori di
aminotransferasi ogni 2 settimane. In caso di miglioramento si puo'
considerare l'ipotesi di riprendere la terapia con Bosentan. In caso
di aumenti maggiori di 8 volte il limite superiore della norma oppure
di sintomi clinici associati di danno epatico e' opportuno sospendere
definitivamente il trattamento. Particolare prudenza va osservata in
caso di concomitante trattamento con un inibitore di CYP3A4 e un
inibitore di CYP2C9.
Periodo di prescrizione a totale carico del Servizio Sanitario
Nazionale: fino a nuova determinazione dell'Agenzia Italiana del
Farmaco.
Piano terapeutico: dose iniziale di 62.5 mg ogni 12 ore per 28
giorni, seguita dalla dose di mantenimento di 125 mg ogni 12 ore
previo monitoraggio delle aminotransferasi epatiche.
Costo indicativo del trattamento: il farmaco e' a carico del SSN
in quanto distribuito in Italia in Classe A.
Restrizioni: il farmaco puo' essere prescritto esclusivamente da
medici specialisti in cardiologia e pneumologia. Il farmaco non puo'
essere prescritto in assenza di un giudizio di inoperabilita'
certificata da un cardiochirurgo esperto nel trattamento della IPCTE,
ovvero che operi in un Centro dove esegue almeno 20 EAP ogni anno.
Tale figura professionale specialistica puo' anch'essa essere
prescrittrice del farmaco.