Allegato 1
Documentazione da presentare ai sensi del Titolo II, Capo I, articoli
3, 4, 5 e 6, ai fini dell'importazione dei prodotti del sangue
destinati alla produzione di medicinali.
Il richiedente deve presentare una specifica istanza di
autorizzazione riferita ad uno stesso fornitore, ad una stessa
tipologia di prodotto e al medesimo Paese terzo di provenienza ovvero
alla provenienza da Paesi dell'Unione europea (di seguito UE),
corredata con le informazioni e certificazioni previste ai successivi
punti 1, 2, 3, 4, 5 e 6.
In deroga a quanto previsto al precedente periodo, il richiedente
puo' presentare un'unica istanza di autorizzazione per diverse
tipologie di prodotto (prodotti intermedi) esclusivamente nel caso in
cui tali tipologie derivino dalla lavorazione degli stessi lotti di
plasma.
Nei casi di applicazione dell'art. 4, il richiedente, al fine di
documentare i requisiti di origine, qualita' e sicurezza, previsti
dalla normativa vigente, e' tenuto a presentare una dichiarazione
sotto la propria responsabilita', ai sensi degli articoli 46 e 47 del
decreto del Presidente della Repubblica del 28 dicembre 2000, n. 445
attestante la conformita' di ciascuna delle voci previste ai punti 2,
3, 4 e 5 del presente Allegato 1 alla documentazione
tecnico-scientifica utilizzata a supporto di una A.I.C. rilasciata e
ancora in vigore ai sensi del decreto legislativo 24 aprile 2006, n.
219 e successive modificazioni e integrazioni, ovvero della direttiva
2001/83/CE e successive modificazioni e integrazioni, cosi' come
implementata in uno degli Stati membri dell'UE diversi dall'Italia
ovvero del regolamento (CE) n. 726/2004 (cfr. punto 1.18). Al fine di
documentare gli aspetti previsti al punto 5 del presente allegato, il
richiedente puo' fare riferimento anche al Site Master File
depositato presso l'AIFA. Nei casi di applicazione di cui all'art. 4
comma 1, lettere c) e d), in applicazione del comma 4 dello stesso
articolo, il richiedente e' tenuto a dichiarare che il processo di
produzione e controllo applicato per la produzione dei medicinali
registrati esclusivamente in Paesi terzi e' equivalente, per quanto
riguarda la qualita' e la sicurezza, a quello applicato per la
produzione dei medicinali registrati in Unione europea. Il
richiedente e' tenuto, in ogni caso, a presentare tutte le pertinenti
informazioni di cui al punto 1 e le certificazioni di cui al punto 6
del presente allegato. Su richiesta dell'AIFA il richiedente e'
comunque tenuto a fornire tutte le informazioni di cui ai citati
punti 2, 3, 4 e 5.
Nei casi di applicazione di cui agli articoli 5 e 6, il
richiedente, al fine di documentare, in accordo alla normativa
vigente, i requisiti di origine, qualita' e sicurezza del plasma o
dei prodotti intermedi da esso derivanti, oggetto delle singole
istanze o notifiche, e' tenuto a presentare una dichiarazione sotto
la propria responsabilita', ai sensi degli articoli 46 e 47 del
decreto del Presidente della Repubblica del 28 dicembre 2000, n. 445,
attestante la conformita' di ciascuna delle informazioni previste ai
punti 2, 3, 4 e 5 del presente allegato alla documentazione
tecnico-scientifica prevista ai commi 2, 4 e 5 dell'art. 5 e ai commi
2, 5 e 6 dell'art. 6 (cfr. punto 1.18).
Limitatamente ai casi di applicazione di cui all'art. 4, qualora,
per ragioni di natura produttiva o di limitata stabilita' del
prodotto, il richiedente sia impossibilitato a fornire all'AIFA le
certificazioni inerenti alle negativita' dei test di cui al punto 6
del presente allegato, puo' farlo presente nell'istanza, motivando
dettagliatamente le ragioni di tale impossibilita'. Le certificazioni
non prodotte all'atto dell'istanza devono essere fornite all'AIFA in
ogni caso prima del rilascio dei prodotti ottenuti.
Nei casi di applicazione degli articoli 5 e 6, qualora i centri
di origine ovvero i prodotti da importare siano stati, anche solo in
parte, oggetto di valutazione e autorizzazione nell'ambito di
procedure registrative da parte di una Autorita' competente europea,
il richiedente e' tenuto a inserire un chiaro riferimento, al fine di
rendere piu' agevole la valutazione dell'AIFA. Il richiedente e'
tenuto altresi' a fornire un documento riassuntivo sulle principali
differenze, rispetto agli analoghi medicinali registrati in Unione
europea, in merito ai dati epidemiologici del plasma di origine e al
processo di raccolta, produzione e controllo, valutandone l'impatto
sulla qualita' e sicurezza dei medicinali da ottenere.
1. Informazioni generali.
1.1. Richiedente (nome, indirizzo e codice fiscale).
1.2. Officina/e di produzione e importazione presso la quale la
societa' richiedente intende effettuare la lavorazione e il controllo
dei prodotti in questione fino all'ottenimento e al rilascio dei
prodotti finiti; (nome, indirizzo, fase di produzione svolta,
riferimenti autorizzativi).
1.3. Denominazione del prodotto (ove applicabile indicare la
denominazione della Farmacopea europea e la monografia di
riferimento).
1.4. Quantita' che si intende importare (volume, massa, attivita'
o altri indicatori).
1.5. Contenitori con indicazione del tipo e del numero.
1.6. Paese di provenienza delle singole donazioni.
1.7. Fornitore del plasma (organizzazione responsabile della
raccolta, processazione, trasporto e stoccaggio delle donazioni:
nome, indirizzo, riferimenti autorizzativi).
1.8. Responsabile del controllo delle donazioni e del plasma pool
(nome, indirizzo, riferimenti autorizzativi).
1.9. Ove applicabile, indicazione della/e officina/e di
produzione e controllo dell'intermedio di produzione (nome,
indirizzo, fase di produzione svolta, riferimenti autorizzativi).
1.10. Eventuali intermediari (nome, indirizzo, tipologia di
attivita' svolta).
1.11. Mezzo di trasporto designato.
1.12. Frontiera di passaggio.
1.13. Tipologia di prodotti da ottenere.
1.14. Quantita' previste di prodotti da ottenere (rese di
produzione previste).
1.15. Paesi previsti di destinazione dei prodotti da ottenere.
1.16. Elenco della documentazione e delle certificazioni
allegate.
1.17. Dichiarazione del richiedente di disponibilita' della
documentazione inerente tutte le informazioni sull'origine, qualita'
e sicurezza in qualunque momento e per il tempo di conservazione
previsto per i relativi controcampioni.
1.18. Dichiarazione del richiedente ai sensi degli articoli 46 e
47 del decreto del Presidente della Repubblica n. 445/2000 attestante
la conformita' del prodotto da importare alla documentazione
tecnico-scientifica prevista nell'ambito di applicazione
dell'articoli 4, 5 e 6 del presente decreto.
1.19. Dichiarazione della persona qualificata dell'officina di
importazione attestante l'assunzione di responsabilita' in merito
alla verifica dell'idoneita' di tutti i requisiti di origine,
qualita' e sicurezza dei prodotti da importare, ai fini della
produzione di medicinali emoderivati e della loro conformita' alla
normativa vigente.
2. Informazioni inerenti al plasma.
2.1. Origine del plasma.
2.1.1. Informazioni sui centri o stabilimenti di raccolta del
sangue/plasma, con relative ispezioni e autorizzazioni, e dati
epidemiologici sulle infezioni trasmissibili per via ematica.
2.1.2. Informazioni sui centri o stabilimenti in cui si eseguono
prove sulle donazioni e sui «plasma pool», con relative ispezioni e
autorizzazioni.
2.1.3. Criteri di selezione/esclusione dei donatori di
sangue/plasma.
2.1.4. Specifica se trattasi di donatori non remunerati o
remunerati.
2.1.5. Sistema operante che consente di individuare il percorso
di ogni donazione dallo stabilimento di raccolta del sangue/plasma
fino ai prodotti finiti e viceversa.
2.2. Qualita' e sicurezza del plasma.
2.2.1. Conformita' alle monografie della farmacopea europea.
2.2.2. Prove sulle donazioni di sangue/plasma e sulle miscele per
individuare agenti infettivi, con relative informazioni sulla
metodica di analisi e, in caso di «plasma pool», dati di convalida
dei test utilizzati.
2.2.3. Caratteristiche tecniche delle sacche di raccolta del
sangue e plasma, con relative informazioni sulle soluzioni
anticoagulanti impiegate.
2.2.4. Condizioni di conservazione e di trasporto del plasma.
2.2.5. Procedure relative alla tenuta dell'inventario e/o al
periodo di quarantena.
2.2.6. Caratterizzazione del «plasma pool».
2.3. Criteri di decisione nel caso di successiva sieroconversione
di un donatore; sistema di rintracciabilita' punto di
raccolta/prodotto finito e viceversa.
2.3.1. Descrizione del sistema operante tra il fabbricante di
medicinali derivati dal plasma e/o chi fraziona/ lavora il plasma da
un lato, e i centri o stabilimenti di raccolta e analisi del
sangue/plasma dall'altro, che definisce le condizioni delle
reciproche interazioni e le specificazioni stabilite.
3. Informazioni inerenti agli intermedi di produzione: In
aggiunta alle informazioni inerenti il plasma di origine di cui al
punto 2, nel caso di importazione di intermedi, il richiedente e'
tenuto a presentare le seguenti indicazioni.
3.1. Condizioni di conservazione e trasporto degli intermedi.
3.2. Processo di produzione e controllo (descrizione delle fasi
di produzioni che hanno generato l'intermedio con indicazione degli
eventuali trattamenti di rimozione/inattivazione virale effettuati).
3.3. Copia del certificato GMP di tutte le officine farmaceutiche
coinvolte nel processo di produzione.
4. Informazioni inerenti ai medicinali emoderivati da produrre a
partire dal prodotto importato.
4.1. Processo di produzione e controllo completo dei medicinali
da ottenere (descrizione delle fasi di produzione necessarie per
l'ottenimento dei prodotti finiti con indicazione degli eventuali
trattamenti di rimozione/inattivazione virale da effettuare).
4.2. Differenze rispetto agli analoghi medicinali registrati in
Unione europea, in merito ai dati epidemiologici del plasma di
origine e al processo di raccolta, produzione e controllo e
valutazione dell'impatto sulla qualita' e sicurezza dei medicinali da
ottenere.
5. Informazioni inerenti agli stabilimenti di produzione
impiegati per la produzione dei medicinali emoderivati a partire dal
prodotto importato.
5.1. Descrizione dei locali e delle apparecchiature utilizzate
con indicazione delle modalita' di utilizzo per ciascuna
apparecchiature (dedicato o multi-uso), delle procedure di pulizia e
sterilizzazione e delle procedure di segregazione in atto.
5.2. Strategia di sicurezza adottata al fine di minimizzare i
rischi derivanti da agenti infettivi e agenti infettivi emergenti
definita sulla base di una valutazione dei rischi che definisca
l'inventory holding time (internal quarantine time), consideri tutti
gli aspetti di riduzione virale e/o controllo per gli agenti
infettivi o surrogati, consideri la capacita' di riduzione virale del
processo di produzione e i rischi di contaminazione crociata tra i
lotti di produzione.
5.3. Copia del certificato GMP di tutte le officine farmaceutiche
coinvolte nel processo di produzione.
6. Certificazioni: l'istanza di autorizzazione deve essere
corredata dalla seguente documentazione riferita al tipo di prodotto
da importare.
6.1. Attestazione di responsabilita' rilasciata dalla persona
qualificata dell'officina di produzione destinataria del prodotto da
importare, con particolare riguardo a:
6.1.1. risultati di negativita' dei test di screening dei
marcatori virali, e/o di eventuali altri saggi, delle metodiche e dei
kit utilizzati in ogni singola donazione, nei mini pool e in ogni
pool di plasma secondo la normativa in vigore;
6.1.2. conformita' di tutto il plasma, degli intermedi e dei
prodotti da ottenere alla Farmacopea europea e alle direttive
applicabili, anche in considerazione di quanto previsto dall'art.
135, comma 2, del decreto legislativo 24 aprile 2006, n. 219;
6.1.3. conformita' di tutto il plasma, degli intermedi e dei
prodotti da ottenere alle AIC e al PMF di riferimento per i prodotti
di cui all'art. 4 (fornire lista) ovvero alla documentazione di cui
al comma 2 degli articoli 5 e 6;
6.1.4. nei casi di applicazione di cui all'art. 4, comma 1,
lettere c) e d), in applicazione del comma 4 dello stesso articolo:
dichiarazione di equivalenza del processo di produzione e controllo
applicato per la produzione dei medicinali registrati esclusivamente
in Paesi terzi, per quanto riguarda la qualita' e la sicurezza, a
quello applicato per la produzione dei medicinali registrati in
Unione europea.
6.2. Copia del certificato di analisi, rilasciato dal fornitore,
con indicazione dei risultati di negativita' dei test di screening
dei marcatori virali previsti e di eventuali altri saggi effettuati
anche mediante tecniche di amplificazione genomica dell'acido
nucleico, delle metodiche e dei kit utilizzati in ogni singola
donazione, nei mini pool e in ogni pool di plasma, della relativa
quantita' di prodotto, del numero totale di contenitori, del numero
delle liste dei donatori, della prima e ultima data delle liste, del
totale delle unita' preparate e di quant'altro necessario per
l'identificazione del prodotto fornito.
6.3. Specificazione di ciascun centro o stabilimento di raccolta
e della data di ultima ispezione effettuata dall'Autorita'
competente.
6.4. Copia del certificato GMP di tutte le officine farmaceutiche
coinvolte nel processo di produzione dei medicinali che si intendono
ottenere.
6.5. Copia del certificato di controllo di Stato rilasciato da un
Official Medicines Control Laboratory (OMCL (ove disponibile)).
6.6. Fattura: mittente/destinatario, numero e data, descrizione
prodotto: denominazione, quantita' numero lotto/shipment/altro.
7. Attestazione di pagamento della tariffa, laddove applicabile.