Allegato
Inserimento, in accordo all'art. 12, comma 5 della legge n.
189/2012, in apposita sezione (denominata Classe C (nn)) dedicata ai
farmaci non ancora valutati ai fini della rimborsabilita' nelle more
della presentazione da parte dell'azienda interessata di un'eventuale
domanda di diversa classificazione. Le informazioni riportate
costituiscono un estratto degli Allegati alle decisioni della
Commissione europea relative all'autorizzazione all'immissione in
commercio dei farmaci. Si rimanda quindi alla versione integrale di
tali documenti.
Nuove confezioni:
DARZALEX
Codice ATC - Principio Attivo: L01XC24 Daratumumab.
Titolare: Janssen-Cilag International N.V.
Cod. procedura EMEA/H/C/004077/X/0032.
GUUE 31 luglio 2020.
Medicinale sottoposto a monitoraggio addizionale. Cio'
permettera' la rapida identificazione di nuove informazioni sulla
sicurezza. Agli operatori sanitari e' richiesto di segnalare
qualsiasi reazione avversa sospetta. Vedere paragrafo 4.8 per
informazioni sulle modalita' di segnalazione delle reazioni avverse.
Indicazioni terapeutiche
«Darzalex» e' indicato:
in associazione con lenalidomide e desametasone o con
bortezomib, melfalan e prednisone per il trattamento di pazienti
adulti con mieloma multiplo di nuova diagnosi non eleggibili al
trapianto autologo di cellule staminali.
in associazione con bortezomib, talidomide e desametasone per
il trattamento di pazienti adulti con mieloma multiplo di nuova
diagnosi eleggibili al trapianto autologo di cellule staminali.
in associazione con lenalidomide e desametasone, o bortezomib e
desametasone, per il trattamento di pazienti adulti con mieloma
multiplo che abbiano ricevuto almeno una precedente terapia.
in monoterapia per il trattamento di pazienti adulti con
mieloma multiplo recidivato e refrattario, le cui terapie precedenti
abbiano incluso un inibitore del proteasoma e un immunomodulatore, e
che abbiano mostrato progressione della malattia durante l'ultima
terapia.
Modo di somministrazione
La formulazione sottocutanea di «Darzalex» non e' destinata alla
somministrazione endovenosa e deve essere somministrata
esclusivamente mediante iniezione sottocutanea, utilizzando le dosi
indicate.
«Darzalex» deve essere somministrato da personale sanitario
professionale e la prima dose deve essere somministrata in un
contesto in cui sono disponibili servizi di rianimazione.
E' importante controllare le etichette del flaconcino per
garantire che il paziente riceva la corretta formulazione (endovenosa
o sottocutanea) e la corretta dose come da prescrizione.
Nei pazienti che stanno ricevendo la formulazione endovenosa di
daratumumab, «Darzalex» soluzione per iniezione sottocutanea puo'
essere utilizzato come alternativa alla formulazione endovenosa di
daratumumab a partire dalla dose successiva prevista. Prima e dopo
l'iniezione devono essere somministrati medicinali per ridurre il
rischio di reazioni correlate all'infusione (IRR) con daratumumab.
Vedere di seguito «Medicinali concomitanti raccomandati» e paragrafo
4.4.
La formulazione sottocutanea di «Darzalex» non e' destinata alla
somministrazione endovenosa e deve essere somministrata
esclusivamente mediante iniezione sottocutanea, utilizzando le dosi
indicate. Per le precauzioni speciali prima della somministrazione
vedere paragrafo 6.6.
Per evitare ostruzioni dell'ago, collegare l'ago ipodermico per
iniezioni o il set per infusione sottocutanea alla siringa
immediatamente prima dell'iniezione.
Iniettare 15 ml di «Darzalex» soluzione per iniezione
sottocutanea nel tessuto sottocutaneo dell'addome a circa 7,5 cm a
destra o a sinistra dell'ombelico, in circa 3-5 minuti. Non iniettare
«Darzalex» soluzione per iniezione sottocutanea in altre sedi,
perche' al momento non sono disponibili dati.
I siti di iniezione devono essere alternati nelle iniezioni
successive.
«Darzalex» soluzione per iniezione sottocutanea non deve mai
essere iniettato in zone dove la pelle presenta arrossamenti, lividi,
sensibilita', indurimenti o in zone dove sono presenti cicatrici.
Sospendere o rallentare la velocita' di somministrazione se il
paziente lamenta dolore. Se il dolore non viene alleviato rallentando
l'iniezione, si puo' scegliere un secondo sito di iniezione sul lato
opposto dell'addome per somministrare la dose rimanente.
Durante il trattamento con «Darzalex» soluzione per iniezione
sottocutanea, non somministrare altri medicinali per uso sottocutaneo
nello stesso sito usato per «Darzalex».
Confezioni autorizzate: EU/1/16/1101/004 AIC: 044885046/E In base
32: 1BTT1Q - 1800 mg - soluzione per iniezione - uso sottocutaneo -
flaconcino (vetro) - 15 ml (120 mg/ml) - 1 flaconcino.
Altre condizioni e requisiti dell'autorizzazione all'immissione in
commercio
Rapporti periodici di aggiornamento sulla sicurezza (PSUR)
I requisiti per la presentazione degli PSUR per questo medicinale
sono definiti nell'elenco delle date di riferimento per l'Unione
europea (elenco EURD) di cui all'art. 107-quater, paragrafo 7 della
direttiva n. 2001/83/CE e successive modifiche, pubblicato sul sito
web dell'Agenzia europea dei medicinali.
Condizioni o limitazioni per quanto riguarda
l'uso sicuro ed efficace del medicinale
Piano di gestione del rischio (RMP)
Il titolare dell'autorizzazione all'immissione in commercio (MAH)
deve effettuare le attivita' e le azioni di farmacovigilanza
richieste e dettagliate nel RMP approvato e presentato nel modulo
1.8.2 dell'autorizzazione all'immissione in commercio e in ogni
successivo aggiornamento approvato del RMP.
Il RMP aggiornato deve essere presentato:
su richiesta dell'Agenzia europea dei medicinali;
ogni volta che il sistema di gestione del rischio e'
modificato, in particolare a seguito del ricevimento di nuove
informazioni che possono portare a un cambiamento significativo del
profilo beneficio/rischio o a seguito del raggiungimento di un
importante obiettivo (di farmacovigilanza o di minimizzazione del
rischio).
Misure aggiuntive di minimizzazione del rischio
Prima del lancio di «Darzalex» (daratumumab), il Titolare
dell'autorizzazione all'immissione in commercio deve concordare in
ogni Stato membro (MS) il contenuto e il formato dei materiali
educazionali, con l'obiettivo di aumentare la consapevolezza circa
gli importanti rischi identificati della «Interferenza con la
tipizzazione del sangue (antigene minore) (Test di Coombs indiretto
positivo)» e fornendo la guida su come gestirli.
Il titolare dell'autorizzazione all'immissione in commercio deve
garantire che, in ogni MS dove «Darzalex» (daratumumab) e'
commercializzato, tutti gli operatori sanitari e i pazienti
potenzialmente in grado di prescrivere, dispensare e ricevere questo
medicinale abbiano accesso o che gli venga fornito quanto riportato
qui di seguito.
Il materiale educazionale per gli operatori sanitari e le banche
del sangue deve contenere i seguenti elementi chiave:
la guida per gli operatori sanitari e le banche del sangue, che
informa relativamente ai rischi di interferenza per il gruppo
sanguigno e a come minimizzarli;
la card di allerta per il paziente (Patient Alert Card).
La guida per gli operatori sanitari e le banche del sangue deve
contenere i seguenti elementi chiave:
tutti i pazienti devono essere tipizzati e sottoposti a
screening prima di iniziare il trattamento con daratumumab; in
alternativa, puo' essere presa in considerazione anche la
fenotipizzazione;
la positivita' mediata da daratumumab nel test di Coombs
indiretto (interferenza con crossmatching del sangue) puo' persistere
fino a 6 mesi dopo l'ultima infusione del medicinale;
daratumumab legato ai globuli rossi (RBCs) puo' mascherare la
rivelazione di anticorpi per antigeni minori nel siero dei pazienti,
pertanto, gli operatori sanitari devono informare il paziente di
tenere con se' la Patient Alert Card fino a sei mesi dopo
l'interruzione del trattamento;
non viene influenzata la determinazione del gruppo sanguigno
dei pazienti con il sistema ABO e del fattore Rh;
i metodi che servono a mitigare l'interferenza includono il
trattamento dei RBCs con il reagente ditiotreitolo (DTT) al fine di
rompere il legame tra daratumumab e RBCs o altri metodi validati a
livello locale. Siccome anche il sistema Kell dei gruppi sanguigni e'
sensibile al trattamento con DTT, devono essere fornite unita'
Kell-negative dopo esclusione o identificazione di alloanticorpi
qualora si impieghino globuli rossi trattati con DTT. In alternativa,
anche la genotipizzazione puo' essere presa in considerazione;
se e' necessaria una trasfusione di emergenza, possono essere
somministrati globuli rossi AB0/RhD-compatibili non-cross-matched
secondo la prassi della Banca del Sangue locale;
in caso di trasfusione pianificata, gli operatori sanitari
devono notificare i centri trasfusionali circa l'interferenza con il
test dell'antiglobulina indiretto;
riferimento alla necessita' di consultare il riassunto delle
caratteristiche del prodotto (RCP);
riferimento alla necessita' di fornire ai pazienti la «Patient
Alert Card» e di consigliare loro di consultare il foglio
illustrativo (FIL).
La Patient Alert Card, deve contenere i seguenti elementi chiave:
un messaggio di avvertenza per gli operatori sanitari che
trattano il paziente in qualsiasi momento, incluso in condizioni di
emergenza, che informi che il paziente sta ricevendo «Darzalex»
(daratumumab), e che questo trattamento e' associato ad un importante
rischio identificato di interferenza per il riconoscimento del gruppo
sanguigno (antigene minore) (positivita' al test di Coombs
indiretto), che potrebbe persistere fino a 6 mesi dopo l'ultima
infusione del medicinale, e una chiara istruzione che il paziente
debba continuare a tenere con se' questa card fino a 6 mesi dopo
l'interruzione del trattamento;
i contatti di riferimento del medico prescrittore di «Darzalex»
(daratumumab);
il riferimento alla necessita' di consultare il Foglio
illustrativo (FIL).
Regime di fornitura: Medicinale soggetto a prescrizione medica
limitativa, utilizzabile esclusivamente in ambiente ospedaliero o in
struttura ad esso assimilabile (OSP).