Allegato
Inserimento, in accordo all'art. 12, comma 5 della legge n.
189/2012, in apposita sezione (denominata Classe C (nn)) dedicata ai
farmaci non ancora valutati ai fini della rimborsabilita' nelle more
della presentazione da parte dell'azienda interessata di un'eventuale
domanda di diversa classificazione. Le informazioni riportate
costituiscono un estratto degli allegati alle decisioni della
Commissione europea relative all'autorizzazione all'immissione in
commercio dei farmaci. Si rimanda quindi alla versione integrale di
tali documenti.
Farmaco di nuova registrazione
ROZLYTREK
Codice ATC - Principio attivo: L01XE56 Entrectinib
Titolare: ROCHE REGISTRATION GMBH
Cod. Procedura EMEA/H/C/004936/0000
GUUE 28/08/2020
Medicinale sottoposto a monitoraggio addizionale. Cio'
permettera' la rapida identificazione di nuove informazioni sulla
sicurezza. Agli operatori sanitari e' richiesto di segnalare
qualsiasi reazione avversa sospetta. Vedere paragrafo 4.8 per
informazioni sulle modalita' di segnalazione delle reazioni avverse.
Indicazioni terapeutiche
«Rozlytrek» in monoterapia e' indicato per il trattamento di
pazienti adulti e pediatrici di eta' pari o superiore a 12 anni con
tumori solidi che esprimono una fusione dei geni del recettore
tirosinchinasico neurotrofico (NTRK),
che sono affetti da malattia localmente avanzata, metastatica o
la cui resezione chirurgica potrebbe comportare una severa
morbilita', e
che non sono stati trattati in precedenza con un inibitore di
NTRK
che non dispongono di opzioni terapeutiche soddisfacenti
(vedere paragrafi 4.4 e 5.1).
«Rozlytrek» in monoterapia e' indicato per il trattamento di
pazienti adulti con carcinoma polmonare non a piccole cellule (NSCLC)
in stadio avanzato ROS1-positivo non precedentemente trattati con
inibitori di ROS1.
Modo di somministrazione
Il trattamento con «Rozlytrek» deve essere iniziato da un medico
esperto nell'uso di medicinali antitumorali.
Selezione dei pazienti
Tumori solidi con positivita' per la fusione genica NTRK
Per la selezione dei pazienti con tumore solido con positivita'
per la fusione genica NTRK e' necessario un test validato. Lo stato
di positivita' per la fusione genica NTRK deve essere stabilito prima
di iniziare la terapia con «Rozlytrek» (vedere paragrafo 5.1).
Carcinoma polmonare non a piccole cellule ROS1-positivo
Per la selezione dei pazienti con NSCLC ROS1-positivo e'
necessario un test validato. Lo stato di positivita' per ROS1 deve
essere stabilito prima di iniziare la terapia con «Rozlytrek» (vedere
paragrafo 5.1).
«Rozlytrek» e' per uso orale. Le capsule rigide devono essere
ingerite intere, senza essere aperte ne' dissolte, in quanto il loro
contenuto e' estremamente amaro. «Rozlytrek» puo' essere assunto in
corrispondenza o lontano dai pasti (vedere paragrafo 5.2), ma non con
pompelmo o succo di pompelmo (vedere paragrafo 4.5).
Confezioni autorizzate:
EU/1/20/1460/001 A.I.C.: 048961015 /E In base 32: 1GQ5HR
100 mg - capsula rigida - uso orale - flacone (HDPE) - 30
capsule
EU/1/20/1460/002 A.I.C.: 048961027 /E In base 32: 1GQ5J3
200 mg - capsula rigida - uso orale - flacone (HDPE) - 90
capsule
Altre condizioni e requisiti dell'autorizzazione all'immissione in
commercio
Rapporti periodici di aggiornamento sulla sicurezza (PSUR)
I requisiti per la presentazione degli PSUR per questo medicinale
sono definiti nell'elenco delle date di riferimento per l'Unione
europea (elenco EURD) di cui all'art. 107-quater, paragrafo 7, della
direttiva 2001/83/CE e successive modifiche, pubblicato sul sito web
dell'Agenzia europea dei medicinali.
Il titolare dell'autorizzazione all'immissione in commercio deve
presentare il primo PSUR per questo medicinale entro sei mesi
successivi all'autorizzazione.
Condizioni o limitazioni per quanto riguarda l'uso sicuro ed efficace
del medicinale
Piano di gestione del rischio (RMP)
Il titolare dell'autorizzazione all'immissione in commercio deve
effettuare le attivita' e le azioni di farmacovigilanza richieste e
dettagliate nel RMP approvato e presentato nel modulo 1.8.2
dell'autorizzazione all'immissione in commercio e in ogni successivo
aggiornamento approvato del RMP.
Il RMP aggiornato deve essere presentato:
su richiesta dell'Agenzia europea dei medicinali;
ogni volta che il sistema di gestione del rischio e'
modificato, in particolare a seguito del ricevimento di nuove
informazioni che possono portare a un cambiamento significativo del
profilo beneficio/rischio o a seguito del raggiungimento di un
importante obiettivo (di farmacovigilanza o di minimizzazione del
rischio);
obbligo di condurre attivita' post-autorizzative.
Il titolare dell'autorizzazione all'immissione in commercio deve
completare, entro la tempistica stabilita, le seguenti attivita':
===============================================================
| Descrizione | Tempistica |
+=======================================+=====================+
|Studio di efficacia post-autorizzativo | |
|(PAES): per caratterizzare | |
|ulteriormente l'efficacia di | |
|entrectinib nei pazienti con malattia | |
|del SNC al basale, il titolare | |
|dell'autorizzazione all'immissione in | |
|commercio deve condurre e presentare i | |
|risultati di uno studio randomizzato | |
|controllato verso crizotinib in | |
|pazienti naive al trattamento con NSCLC| |
|ROSI-positivo. L'endpoint primario | |
|sara' la PFS nel sottogruppo di | |
|pazienti con metastasi del SNC al | |
|basale. Il report dello studio clinico | |
|deve essere presentato entro: | 31 dicembre 2027 |
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Obbligo specifico di completare le attivita' post-autorizzative per
l'autorizzazione all'immissione in commercio subordinata a condizioni
La presente autorizzazione all'immissione in commercio e'
subordinata a condizioni; pertanto ai sensi dell'art. 14-a(4) del
regolamento 726/2004/CE e successive modifiche, il titolare
dell'autorizzazione all'immissione in commercio deve completare,
entro la tempistica stabilita, le seguenti attivita':
===============================================================
| Descrizione | Tempistica |
+=======================================+=====================+
|Per confermare ulteriormente | |
|l'efficacia indipendente dall'istologia| |
|di entrectinib negli adulti e nei | |
|pazienti pediatrici, il titolare | |
|dell'autorizzazione all'immissione in | |
|commercio deve presentare un'analisi | |
|aggregata con aumento delle dimensioni | |
|del campione di pazienti positivi per | |
|la fusione di NTRK afferenti agli studi| |
|clinici in corso STARTRK-2, STARTRK-NG | |
|e a qualsiasi ulteriore studi clinico | |
|condotto in base ad un protocollo | |
|concordato. Il titolare | |
|dell'autorizzazione all'immissione in | |
|commercio deve presentare i risultati | |
|di una'analisi ad interim di sicurezza | |
|ed efficacia dei pazienti con fusione | |
|NTRK disponibili valutabili per | |
|l'efficacia adulti e pediatrici inclusi| |
|gli adolescenti, in conformita' al | |
|piano integrato di analisi statistica. | 31 marzo 2027 |
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|Per studiare ulteriormente l'impatto | |
|della presenza assenza di altre | |
|alterazioni molecolari sull'efficacia | |
|di entrectinib, il titolare | |
|dell'autorizzazione all'immissione in | |
|commercio deve presentare i risultati | |
|della profilazione genomica del tumore | |
|su campioni di plasma e/o tessuto | |
|quando possibile al basale e al omento | |
|della progressione, insieme | |
|all'associazione con gli esiti clinici | |
|per istologia tumorale, per i pazienti | |
|dall'analisi aggregata. | 31 marzo 2027 |
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Regime di fornitura: medicinale soggetto a prescrizione medica
limitativa, da rinnovare volta per volta, vendibile al pubblico su
prescrizione di centri ospedalieri o di specialisti: oncologo (RNRL).