Estratto determinazione V & A. n. 1202 del 30 agosto 2012
Medicinale: VITAMINA C BAYER.
Titolare A.I.C.: Bayer S.p.a., con sede legale e domicilio
fiscale in 20156 - Milano, viale Certosa n. 130, codice fiscale n.
05849130157.
Variazione A.I.C.:
B.II.b.4.d - Modifica della dimensione del lotto (comprese le
categorie di dimensione del lotto) del prodotto finito. La modifica
riguarda tutte le altre forme farmaceutiche fabbricate secondo
procedimenti di fabbricazione complessi;
B.II.b.5.b - Modifica delle prove in corso di fabbricazione o dei
limiti applicati durante la fabbricazione del prodotto finito.
Aggiunta di nuove prove e di nuovi limiti;
B.II.b.5.c - Modifica delle prove in corso di fabbricazione o dei
limiti applicati durante la fabbricazione del prodotto finito.
Soppressione di una prova non significativa in corso di
fabbricazione;
B.II.d.1.c - Modifica dei parametri di specifica e/o dei limiti
del prodotto finito. Aggiunta di un nuovo parametro di specifica alla
specifica con il corrispondente metodo di prova;
B.II.d.2.a - Modifica della procedura di prova del prodotto
finito. Modifiche minori di una procedura di prova approvata;
B.II.d.2.d - Modifica della procedura di prova del prodotto
finito. Altre modifiche di una procedura di prova;
B.II.f.1.d - Modifica della durata di conservazione o delle
condizioni di magazzinaggio del prodotto finito. Modifiche
concernenti le condizioni di magazzinaggio del prodotto finito o del
prodotto diluito/ricostituito;
B.II.b.3 - Modifica nel procedimento di fabbricazione del
prodotto finito: altra variazione - B.II.b.5 - Modifica delle prove
in corso di fabbricazione o dei limiti applicati durante la
fabbricazione del prodotto finito: altra variazione.
L'autorizzazione all'immissione in commercio e' modificata come
di seguito indicata:
sono autorizzate le seguenti modifiche:
modifica della dimensione del lotto: da 430 litri
(approssimativamente 86000 fiale) a 1050 litri (approssimativamente
200760 fiale);
modifiche minori del processo produttivo: modifica della
temperatura di raffreddamento della soluzione dei conservanti da 20°
C a 22° C, modifica del pH da 7,0 a 6,8 della soluzione prima
dell'ultima aggiunta di acqua, aggiustato con una soluzione di
idrossido di sodio, modifica della durata della sterilizzazione in
autoclave del sistema di filtraggio da 30 min a 20 min, eliminazione
del sovradosaggio del principio attivo;
modifica dei limiti delle prove in corso di fabbricazione: pH da
6,5-7,5 a 6,4-7,0; densita' da 1.108-1.122 g/ml a 1.107-1.118 g/ml;
eliminazione di una prova in corso di fabbricazione non
significativa: titolo del principio attivo, effettuato sulla
soluzione prima del riempimento;
aggiunta del test per la contaminazione microbica sulla soluzione
prima della filtrazione < 10 CFU/100ml;
modifica della frequenza della prova in corso di fabbricazione
controllo del volume estraibile da ogni 15-20 minuti a ogni ora;
modifica della prova in corso di fabbricazione test
dell'integrita' del filtro da test del punto di bolla a test del
punto di bolla o test di diffusione;
modifica del metodo della prova in corso di fabbricazione
ispezione finale di tutte le fiale da ispezione visiva a ispezione
visiva o mediante strumento di controllo automatico
ottico-elettronico;
modifica del metodo della prova in corso di fabbricazione tenuta
delle fiale da blue bath a pinhole detector automatico per la
rilevazione della conduttivita' delle fiale;
aggiunta della specifica contaminazione particellare al rilascio
e al termine del periodo di validita':
numero di particelle sub-visibili ≥ 10 µm: max. 6000/fiala;
numero di particelle sub-visibili ≥ 25 µm: max. 600/fiala;
aggiunta della specifica endotossine batteriche al rilascio: max
10 UI/ml;
modifica minore del metodo iodometrico per la determinazione del
titolo dell'acido ascorbico nel prodotto finito: modifica nella
preparazione del campione;
aggiunta di una procedura di prova per l'identificazione e la
determinazione quantitativa dei conservanti al rilascio ed al termine
del periodo di validita': da TLC a TLC o HPLC;
aggiunta di una procedura di prova per la determinazione del
titolo dell'acido ascorbico al termine del periodo di validita': da
metodo iodometrico a metodo iodometrico o HPLC;
modifica delle condizioni di conservazione del prodotto finito
da: nessuna condizione di conservazione a: non conservare a
temperatura superiore a 25° C.
Relativamente alla confezione sottoelencata: A.I.C. n. 025116029
- «1 g/5 ml soluzione iniettabile» 3 fiale.
I lotti gia' prodotti non potranno rimanere in commercio a
decorrere dal centoventesimo giorno dalla data di pubblicazione in
Gazzetta Ufficiale della presente determinazione. Trascorso il
suddetto termine non potranno piu' essere dispensate al pubblico
confezioni che non rechino le modifiche contenute nella presente
comunicazione.
La presente determinazione ha effetto dal giorno successivo a
quello della sua pubblicazione nella Gazzetta Ufficiale della
Repubblica Italiana.