Estratto provvedimento A.I.C. n. 953 del 21 ottobre 2004
Medicinale: ETOPOPHOS.
Titolare A.I.C.: Bristol Myers Squibb S.r.l., con sede legale e
domicilio fiscale in Sermoneta - Latina, via del Murillo km 2,800,
C.a.p. 04010, Italia, codice fiscale 00082130592.
Variazione A.I.C.:
12. Modifica secondaria del processo di produzione del
principio attivo;
14. Modifica delle specifiche relative al principio attivo.
L'autorizzazione all'immissione in commercio e' modificata come
di seguito indicata:
sono approvate le seguenti modifiche:
modifica del processo di produzione del principio attivo:
d) sostituzione dell'autoclave da 500 litri con autoclave
da 2000 l (il lotto viene processato in un'unica volta e non piu' i
tre sublotti);
e) inserimento descrizione dettagliata delle diverse fasi
del metodo di sintesi;
f) modifica delle quantita' di solvente di purificazione
isopropil-etere (step 9) con miglioramento della qualita' e della
resa;
modifica delle specifiche del principio attivo:
d) dosaggio del principio attivo da 97.5-102.0% a
98.0-102.0%;
e) impurezze:
lignan P fosfato: da &60;1,5% (rilascio e fine validita)
a &60;1,0% (rilascio) e &60;15% (fine validita);
impureze totali: da &60;2,5% a &60;2,0%;
f) etanolo: da 10,0-14,0% (rilascio e fine validita) a
11,0-14,0% (rilascio) e 10,0-14,0% (fine validita);
modifica delle specifiche degli intermedi di sintesi del
principio attivo:
b) napo:
purezza: da &62;90% a \geq 95%;
perdita all'essiccamento: da &60;12% a &60;2%;
inserimento dei seguenti limiti:
bis-dimetil-napo: &60;2,0%;
epipodofillotossina: &60;2,5%;
altre impurezze: &60;3,0%;
contenuto in acqua: &60;1%;
modifica dei metodi analitici:
b) metalli pesanti secondo Ph. Eur.;
aggiornamento dell'Edmf:
c) modifiche formali (nominativi organico, indirizzi,
cambio attrezzature);
d) inserimento di dati piu' aggiornati (certificati
analitici di lotti piu' recenti, studi di stabilita' con nuovi lotti
e secondo le attuali linee guida, descrizione metodi analitici e
relativa valutazione statistica, denominazione delle impurezze,
aggiornamento della descrizione dell'attrezzatura utilizzata);
modifica del condizionamento primario del principio attivo:
c) aggiunta del dessiccante;
d) modifica delle dimensioni del contenitore di acciaio
inossidabile.
Relativamente alla confezione sottoelencata:
A.I.C. n. 031234014 - «100 mg polvere per soluzione per
infusione» 1 flacone.
I lotti gia' prodotti possono essere dispensati al pubblico fino
alla data di scadenza indicata in etichetta.
Il presente provvedimento ha effetto dal giorno della sua
pubblicazione nella Gazzetta Ufficiale della Repubblica italiana.