Allegato 1
RIASSUNTO DELLE CARATTERISTICHE DEL PRODOTTO
4. Informazioni cliniche.
4.1. Indicazioni terapeutiche.
Trattamento di malattie dermatologiche androgeno-dipendenti nella
donna quali: forme conclamate di acne di ogni tipo, con notevole
presenza di grasso sulla cute (seborrea) ed accompagnate da
manifestazioni infiammatorie e nodulari (acne papulopustolosa, acne
nodulocistica); caduta dei capelli androgeno-dipendente (alopecia
androgenetica); forme modeste di crescita anomala di peli al viso ed
al corpo (irsutismo).
Un irsutismo di recente comparsa o rapidamente ingravescente
richiede approfondite indagini cliniche.
Sebbene "Nome del prodotto" abbia anche effetto contraccettivo,
non puo' essere prescritto a tali fini; l'uso deve invece essere
riservato nei casi in cui si renda necessario il trattamento delle
patologie androgeno-dipendenti sopra descritte.
Si raccomanda la sospensione del trattamento tre-quattro cicli
dopo la risoluzione completa delle condizioni per cui il prodotto e'
stato prescritto, e che "Nome del prodotto" non sia ulteriormente
utilizzato ai soli fini contraccettivi.
Ulteriori cicli di trattamento con "Nome del prodotto" potranno
essere somministrati se le condizioni patologiche
androgeno-dipendenti dovessero ripresentarsi.
4.2. Posologia e modo di somministrazione.
Avendo una composizione simile a quella dei contraccettivi orali
combinati "Nome del prodotto" inibisce l'ovulazione e pertanto
previene il concepimento. Le pazienti in trattamento con "Nome del
prodotto", pertanto, non devono utilizzare altri contraccettivi
ormonali in quanto cio' esporrebbe la paziente a dosi eccessive di
ormoni senza alcuna necessita' ai fini di un efficace trattamento
contraccettivo.
Per la stessa ragione le donne che desiderano pianificare una
gravidanza non dovrebbero assumere "Nome del prodotto".
Prima di iniziare l'assunzione di "Nome del prodotto", e'
opportuno eseguire una visita medica generale e ginecologica completa
(compreso la mammella e lo striscio secondo Papanicolau) e valutare
attentamente l'anamnesi familiare.
Se qualche membro della famiglia e' stato affetto da malattie
tromboemboliche (come trombosi venosa profonda, ictus, infarto
miocardico) in giovane eta', sara' necessario escludere eventuali
disturbi della coagulazione.
Escludere uno stato di gravidanza.
Primo ciclo.
L'assunzione delle compresse della prima confezione di "Nome del
prodotto" deve iniziare il primo giorno del ciclo mestruale, cioe' il
primo giorno di mestruazione.
Il trattamento proseguira' con l'assunzione di una compressa in
ognuno dei successivi ventuno giorni, seguiti da un intervallo senza
trattamento di sette giorni, nel corso del quale si verifichera'
un'emorragia da sospensione.
Cicli successivi.
L'assunzione delle compresse della successiva confezione
riprendera' dopo i sette giorni di intervallo, nello stesso giorno
della settimana nel quale e' stata iniziata la prima confezione.
Passaggio da un contraccettivo orale a "Nome del prodotto".
La prima compressa di "Nome del prodotto" deve essere assunta il
primo giorno della emorragia che si verifica dopo l'assunzione
dell'ultima compressa del precedente contraccettivo orale usato dalla
paziente.
Assunzione irregolare.
Qualora la paziente dimenticasse di prendere una compressa di
"Nome del prodotto" all'ora consueta dovra' prenderla entro le
successive dodici ore. Se trascorrono piu' di trentasei ore
dall'assunzione dell'ultima compressa, la protezione contraccettiva
non e' piu' garantita. Tralasciare la compressa dimenticata e
riprendere la normale assunzione giornaliera, ma adottare ulteriori
precauzioni contraccettive per il resto del ciclo, per evitare
l'instaurarsi di una gravidanza che renderebbe necessaria l'immediata
interruzione del trattamento.
Impiego post-partum e post-abortum.
Normalmente, dopo un parto o un aborto, "Nome del prodotto" deve
essere prescritto solo dopo il completamento del primo ciclo
mestruale normale.
Qualora motivi medici impongano anche un immediato ed affidabile
effetto contraccettivo, il trattamento con "Nome del prodotto" potra'
essere iniziato entro il dodicesimo (ma non prima del settimo) giorno
dopo il parto o non piu' tardi del quinto giorno dopo l'aborto.
Quando si somministrano contraccettivi orali nel periodo
immediatamente successivo a un parto o un aborto, e' necessario
valutare l'aumento del rischio di malattia tromboembolica.
Assenza di emorragia da sospensione.
Qualora, in casi eccezionali, non si verifichi l'emorragia da
sospensione, prima di continuare l'assunzione di "Nome del prodotto"
bisognera' escludere l'eventualita' di una gravidanza in atto, che
renderebbe necessaria l'immediata interruzione del trattamento.
Provvedimenti in caso di emorragia irregolare.
Si osservano a volte lievi emorragie (spotting) o emorragie
intermestruali, in particolare durante i primi tre mesi di impiego,
che cessano in genere spontaneamente. La donna puo' quindi continuare
l'assunzione di "Nome del prodotto" anche in caso di emorragia
irregolare. Ove l'emorragia perduri o ricorra, sono consigliabili
interventi diagnostici atti a escludere cause organiche e l'eventuale
necessita' di un raschiamento.
Cio' vale anche nel caso di lievi emorragie che si ripresentino
ad intervalli irregolari in parecchi cicli consecutivi o si
verifichino per la prima volta dopo un prolungato uso di "Nome del
prodotto".
Disturbi gastrointestinali.
Se si manifestano vomito o diarrea entro tre-quattro ore
dall'assunzione della compressa, l'efficacia contraccettiva potrebbe
diminuire, per cui continuare la normale assunzione giornaliera, ma
adottare ulteriori precauzioni contraccettive per il resto del ciclo,
per evitare l'instaurarsi di una gravidanza che renderebbe necessaria
l'immediata interruzione del trattamento. Se il disturbo
gastrointestinale dovesse protrarsi, si dovranno prendere in
considerazione altri metodi contraccettivi.
Durata d'uso.
La durata d'uso dipende dalla gravita' del quadro clinico; di
norma il trattamento deve essere proseguito per molti mesi.
Dopo la remissione della sintomatologia si raccomanda di
proseguire l'assunzione di "Nome del prodotto" per tre-quattro
ulteriori cicli. Nel caso si ripresenti una recrudescenza dopo
settimane o mesi dalla sospensione e' necessario riprendere il
trattamento con "Nome del prodotto".
4.3 Controindicazioni.
Gravidanza.
Allattamento.
Giovani donne nelle quali i cicli mestruali non sono ancora
stabilizzati.
Precedenti personali o familiari di patologia tromboembolica
venosa idiopatica (TEV), quando l'anamnesi familiare si riferisce a
TEV in fratelli o genitori in eta' relativamente giovane.
Processi trombotici o embolici venosi in atto.
Processi trombotici o embolici arteriosi in atto o pregressi.
La presenza di uno o piu' fattori di rischio di trombosi venosa o
arteriosa puo' costituire una controindicazione all'uso (vedere 4.4
"Speciali avvertenze e precauzioni per l'uso").
Disturbi cardiovascolari: ipertensione, patologia coronarica,
valvulopatie, disturbi del ritmo che possono originare trombi.
Anemia drepanocitica.
Anamnesi di emicrania con sintomatologia neurologica focale.
Diabete mellito complicato da micro o macroangiopatie.
Patologia oftalmica di origine vascolare.
Disturbi del metabolismo lipidico.
Pancreatite in atto o pregressa se associata a grave
ipertriglice-ridemia.
Gravi disturbi della funzionalita' epatica, ittero o intenso
prurito gravidico nell'anamnesi, sindrome di Dubin-Johnson, sindrome
di Rotor.
Tumori epatici, in atto o pregressi (benigni o maligni).
Malattie displasiche mammarie accertate con visita medica
specialistica.
Patologie maligne ormono-dipendenti, accertate o sospette, degli
organi genitali o della mammella.
Emorragia vaginale di natura non accertata.
Herpes gestationis nell'anamnesi.
Peggioramento dell'otosclerosi in corso di gravidanza.
Ipersensibilita' nei confronti di uno qualunque dei componenti di
"Nome del prodotto".
Qualora durante l'impiego di "Nome del prodotto" compaia per la
prima volta una qualunque di queste condizioni l'assunzione deve
essere immediatamente interrotta.
"Nome del prodotto" non deve essere utilizzato nell'uomo.
4.4. Speciali avvertenze e precauzioni per l'uso.
"Nome del prodotto" contiene il progestinico ciproterone acetato
e l'estrogeno etinilestradiolo, e viene somministrato per ventuno
giorni a cicli mensili. Pertanto e' essenzialmente analogo ad un
contraccettivo orale combinato.
Avvertenze:
Il fumo di sigarette aumenta il rischio di gravi effetti
collaterali cardiovascolari associati all'utilizzo di contraccettivi
orali combinati o di "Nome del prodotto". Tale rischio aumenta con
l'eta' e con il numero di sigarette fumate (quindici o piu' sigarette
al giorno), ed e' piu' marcato nelle donne con piu' di trentacinque
anni d'eta'. Le donne che utilizzano contraccettivi orali combinati o
"Nome del prodotto" devono essere fermamente avvertite di non fumare.
Esame medico.
Prima di iniziare o di ricominciare la somministrazione di "Nome
del prodotto" si deve raccogliere una completa anamnesi clinica e si
deve effettuare una visita medica, sulla base di quanto indicato alle
voci "Controindicazioni" (sezione 4.3) e "Avvertenze" e deve essere
ripetuta periodicamente. Una visita medica periodica e' importante
perche' alcune controindicazioni (per esempio un attacco ischemico
transitorio, ecc.) o fattori di rischio (per esempio un'anamnesi
familiare di trombosi venosa o arteriosa) possono comparire per la
prima volta durante l'impiego di "Nome del prodotto". La frequenza ed
il tipo di queste visite debbono essere adattati individualmente alla
paziente, ma debbono in genere rivolgere particolare attenzione alla
pressione sanguigna, al seno, agli organi addominali e pelvici,
compresa la citologia cervicale e gli esami di laboratorio rilevanti.
Le donne debbono essere avvisate che le preparazioni come "Nome
del prodotto" non proteggono nei confronti dell'infezione da HIV
(AIDS) ne' di altre malattie a trasmissione sessuale.
Rischio di malattia tromboembolica arteriosa e venosa
Prima di prescrivere contraccettivi orali combinati o "Nome del
prodotto", e' necessario effettuare una ricerca sistemica sulla
presenza di fattori di rischio di malattia tromboembolica arteriosa e
venosa e prendere in considerazione le controindicazioni e le
precauzioni per l'uso.
La terapia deve essere interrotta se si presentano sintomi
premonitori di imminenti complicazioni: cefalee intense insolite,
disturbi visivi, pressione arteriosa elevata, segni clinici di
flebite ed embolia polmonare.
L'uso di qualsiasi contraccettivo orale combinato o di "Nome del
prodotto" comporta un aumentato rischio di tromboembolia venosa
(TEV), inclusa la trombosi venosa profonda e l'embolia polmonare,
rispetto al non uso. L'eccesso di rischio e' massimo durante il primo
anno di assunzione in una donna che inizi ad assumere un
contraccettivo orale combinato per la prima volta. Questo rischio
aumentato e' comunque inferiore rispetto al rischio di TEV associato
con la gravidanza, che e' stimato in 60 casi per 100.000 gravidanze.
La guarigione da tali eventi non e' sempre completa. La TEV risulta
fatale nell'1-2% dei casi.
Studi epidemiologici hanno evidenziato che l'incidenza della TEV
nelle utilizzatrici dei contraccettivi orali a basso contenuto
d'estrogeno ("0.05 mg di etinilestradiolo) e' fino a 40 casi per
100.000 anni-donna rispetto al valore di 5-10 casi per 100.000
anni-donna nelle donne che non assumono contraccettivi orali.
Alcuni fattori possono aumentare il rischio della trombosi
venosa, come l'obesita' grave (indice di massa corporea "30kg/m2),
eta', predisposizione genetica ad eventi coagulativi o anamnesi
personale o familiare positiva di confermata di TEV idiopatica
(quando l'anamnesi familiare si riferisce a TVE in fratelli o
genitori in eta' relativamente giovane, vedere la sezione 4.3.
"Controindicazioni"). Inoltre, il rischio di TEV potrebbe essere
temporaneamente aumentato da stati di immobilizzazione prolungata,
importanti interventi chirurgici, qualunque intervento chirurgico
agli arti inferiori o grave trauma (si veda "Motivi che giustificano
l'immediata sospensione del trattamento con "Nome del prodotto ").
Vi e' una certa evidenza epidemiologica che l'incidenza sia
maggiore nelle utilizzatrici di "Nome del prodotto" rispetto alle
utilizzatrici di contraccettivi orali a basso contenuto di estrogeno
("0,05 mg).
L'insieme delle utilizzatrici di "Nome del prodotto" per il
trattamento delle patologie androgeno-dipendenti indicate, e'
probabile che comprenda pazienti intrinsecamente a maggiore rischio
cardiovascolare, quale quello associato alla sindrome dell'ovaio
policistico.
Studi epidemiologici hanno anche associato l'uso dei
contraccettivi orali combinati ad un aumentato rischio di
tromboembolia arteriosa (infarto miocardico, attacco ischemico
transitorio). Alcuni fattori quali abitudine al fumo, obesita',
malattie cardiovascolari, ipertensione, diabete, emicrania, possono
incrementare il rischio di tromboembolia arteriosa. Il rischio di
tromboembolia arteriosa associato ai contraccettivi orali aumenta con
l'eta' ed e' aggravato dal fumo delle sigarette.
Tumori.
Carcinoma degli organi riproduttivi e della mammella.
In alcuni studi epidemiologici e' stato riportato un aumentato
rischio di cancro della cervice in donne che utilizzano associazioni
estro-progestiniche orali per periodi prolungati; tuttavia continua a
non esservi consenso su quanto questo risultato sia attribuibile ad
effetti confondenti, dovuti a comportamenti sessuali e ad altri
fattori, quali il papilloma virus umano (HPV).
Una meta-analisi su 54 studi epidemiologici ha evidenziato che le
donne che stanno utilizzando associazioni estro-progestiniche orali
hanno un rischio relativo lievemente aumentato (RR=1.24) di avere una
diagnosi di cancro della mammella. L'eccesso di rischio scompare
gradualmente nel corso dei dieci anni successivi all'interruzione del
trattamento. Poiche' nelle donne al di sotto dei quaranta anni il
cancro mammario e' un evento raro, il maggior numero delle diagnosi
di cancro mammario nelle donne che assumono o hanno assunto di
recente un'associazione estro-progestinica orale e' basso rispetto al
rischio di cancro mammario che si corre durante l'intera vita di una
donna. Questi studi non forniscono alcuna prova di un rapporto
causale. L'incremento di rischio che si e' osservato puo' essere
dovuto ad una piu' precoce diagnosi di cancro mammario nelle donne
che assumono associazioni estro-progestiniche orali, agli effetti
biologici degli stessi o ad una combinazione di entrambi i fattori.
Il cancro mammario, diagnosticato nelle utilizzatrici di associazioni
estro-progestiniche orali, tende ad essere clinicamente meno avanzato
rispetto a quello diagnosticato nelle donne che non hanno mai usato
un'associazione estro-progestinica orale.
Neoplasia epatica.
Nelle donne che assumono associazioni estro-progestiniche orali
sono stati riportati, raramente, tumori epatici benigni e, ancor piu'
raramente, tumori epatici maligni. In casi isolati, questi tumori
hanno provocato un'emorragia intraddominale che ha messo la paziente
in pericolo di vita. Se una donna che assume un'associazione
estro-progestinica orale dovesse presentare forte dolore nella parte
superiore dell'addome, epatomegalia o segni indicativi di emorragia
intraddominale, la diagnosi differenziale deve tenere conto della
possibilita' che si tratti di un tumore epatico.
Altre condizioni
Funzionalita' epatica.
Disturbi acuti o cronici della funzione epatica possono
richiedere l'interruzione del trattamento con "Nome del prodotto"
finche' i markers della funzionalita' epatica non siano tornati alla
norma. La ricomparsa di ittero colestatico gia' manifestatosi in
gravidanza o durante precedente trattamento con steroidi sessuali
richiede l'interruzione di "Nome del prodotto".
Malattie della cistifellea.
Studi precedenti avevano riportato un aumentato rischio relativo
di interventi alla colecisti in donne che utilizzano associazioni
estro-progestiniche orali ed estrogeni. Studi piu' recenti, hanno
comunque mostrato che il rischio relativo di sviluppare malattia alla
colecisti nelle donne che utilizzano associazioni estro-progestiniche
orali, puo' essere minimo.
Neoplasia epatica.
Nelle donne che assumono associazioni estro-progestiniche orali
sono stati riportati raramente tumori epatici benigni e, ancor piu'
raramente, tumori epatici maligni. In casi isolati, questi tumori
hanno provocato emorragia intraddominale che ha messo la paziente in
pericolo di vita. Se una donna che assume un'associazione
estroprogestinica orale dovesse presentare un forte dolore nella
parte alta dell'addome, ingrossamento epatico o segni indicativi di
emorragia intraddominale, nel porre diagnosi deve essere presa in
considerazione la possibilita' che si tratti di un tumore epatico.
Lesioni oculari.
Durante l'utilizzo di associazioni estro-progestiniche orali sono
stati riportati casi di trombosi alla retina. Se si verifica una non
spiegabile parziale o completa perdita della vista, l'insorgenza di
proptosi o diplopia, papilledema o lesioni vascolari della retina,
l'uso di "Nome del prodotto" deve essere interrotto e deve essere
valutata immediatamente la causa.
Cefalea.
La comparsa o l'esacerbazione di emicrania o lo sviluppo di
cefalea con una nuova caratteristica che e' ricorrente, persistente e
di grave entita', costituiscono situazioni che richiedono
l'interruzione di "Nome del prodotto" e la valutazione della causa.
Effetti sul metabolismo dei lipidi e dei carboidrati.
Benche' le associazioni estro-progestiniche orali possono
influenzare la resistenza periferica all'insulina e la tolleranza al
glucosio, non vi e' prova della necessita' di un aggiustamento del
regime terapeutico nelle pazienti diabetiche che usano associazioni
estro-progestiniche. Tuttavia durante l'assunzione di "Nome del
prodotto" le pazienti diabetiche debbono essere attentamente seguite.
Donne con ipertrigliceridemia o storia familiare di questa
condizione possono presentare un aumentato rischio di pancreatite
qualora assumano associazioni estro-progestiniche orali.
Livello dei folati.
I livelli sierici dei folati possono essere diminuiti dalla
terapia con associazioni estro-progestiniche orali questa potrebbe
avere un'importanza clinica se la donna iniziera' una gravidanza poco
tempo dopo l'interruzione di "Nome del prodotto".
Ritenzione dei liquidi.
Le associazioni estro-progestiniche orali devono essere
prescritti con cautela alle donne le cui condizioni mediche
potrebbero essere aggravate dalla ritenzione dei liquidi.
Elevata pressione sanguigna.
L'uso delle associazioni estroprogestiniche orali e'
controindicato in donne con storia di ipertensione o con malattie
correlate all'ipertensione o malattie renali (vedere paragrafo 4.3).
Se donne ipertese scelgono di utilizzare "Nome del prodotto", devono
essere tenute sotto stretto controllo e, nel caso si verificasse un
significativo aumento della pressione sanguigna, l'assunzione di
"Nome del prodotto" deve essere interrotta.
Benche' in molte donne che assumono associazioni
estroprogestiniche orali sia stato riscontrato un lieve innalzamento
della pressione sanguigna, un aumento clinicamente rilevante e'
evento raro. Non e' stata stabilita una relazione tra impiego di
associazioni estroprogestiniche orali ed ipertensione. Tuttavia, se
durante l'uso di un'associazione estroprogestinica oralesi verifica
ipertensione clinicamente significativa, per prudenza il medico deve
far sospendere l'assunzione del prodotto e trattare l'ipertensione.
Se appropriato l'impiego dell'associazione estroprogestinica orale
puo' essere ripreso qualora, a seguito di terapia antiipertensiva,
siano stati ottenuti valori normali di pressione sanguigna.
Patologia dell'intestino.
In concomitanza all'impiego di associazioni estroprogestiniche
orali sono stati riportati morbo di Chron e colite ulcerosa.
Disturbi della sfera emotiva.
Le donne che durante l'assunzione di associazioni
estroprogestiniche orali, diventano significativamente depresse
devono interrompere il trattamento per determinare se tale sintomo e'
farmaco-correlato. Donne con storia di depressione devono essere
tenute sotto controllo e il trattamento deve essere sospeso se si
presenta una depressione di grado grave.
Sanguinamenti irregolari.
Durante l'assunzione di qualunque associazione estroprogestinica
orale possono verificarsi sanguinamenti vaginali irregolari (spotting
o emorragia da rottura), soprattutto nei primi mesi di trattamento.
Pertanto, la valutazione di un qualunque sanguinamento vaginale
irregolare ha significato solo dopo una fase di assestamento di circa
tre cicli di trattamento.
Se le emorragie irregolari persistono o si manifestano dopo cicli
precedentemente regolari, si deve prendere in considerazione
un'eziologia non ormonale e, per escludere malignita' o una
gravidanza, debbono essere attuate misure diagnostiche adeguate, che
possono comprendere un raschiamento.
In alcune donne puo' non presentarsi emorragia da sospensione
durante l'intervallo libero da trattamento. Se "Nome del prodotto" e'
stato assunto secondo quanto descritto al paragrafo 4.2 e'
improbabile che si sia instaurata una gravidanza. Tuttavia, se prima
dalla mancata emorragia da sospensione "Nome del prodotto" non e'
stato assunto correttamente o se le emorragie da sospensione non
verificatesi sono due, prima di continuare ad assumere "Nome del
prodotto" si deve escludere una gravidanza.
Durante l'assunzione di associazioni estroprogestiniche orali
puo' comparire occasionalmente cloasma, soprattutto nelle donne con
storia di cloasma gravidico; le pazienti con tendenza al cloasma
debbono evitare l'esposizione al sole o alle radiazioni
ultraviolette.
Sia durante la gravidanza che durante l'assunzione di
associazioni estroprogestiniche orali e' stata riportata comparsa o
aggravamento delle condizioni di seguito elencate, tuttavia non vi e'
prova conclusiva per quanto attiene la correlazione tra dette
condizioni associazioni estroprogestiniche orali: ittero e/o prurito
da colestasi, formazione di calcoli biliari, porfiria, lupus
eritematoso sistemico, sindrome uremico-emolitico, corea di Sydenham,
herpes gestationis, perdita dell'udito da otesclerosi.
Riduzione o perdita dell'efficacia
L'efficacia delle associazioni estroprogestiniche orali puo'
diminuire in caso si dimentichi da assumere compresse o in caso di
vomito e/o diarrea (sezione 4.2), oppure in caso di assunzione
contemporanea di altri medicinali (sezione 4.5).
Preparazioni a base di Hypericum perforatum non dovrebbero essere
assunte in contemporanea con medicinali contenenti contraccettivi
orali, digossina, teofillina, carbamazepina, fenobarbital, fenitoina
a causa del rischio di un decremento dei livelli plasmatici e di
diminuzione dell'efficacia terapeutica delle associazioni
estroprogestiniche orali, digossina, teofillina, carbamazepina,
fenobarbital, fenitoina (vedi sezione 4.5 "Interazioni").
Motivi che richiedono l'immediata sospensione del trattamento con
"Nome del prodotto":
1) insorgenza per la prima volta, o esacerbazione, di emicranie
o aumento della frequenza di cefalee di intensita' insolita;
2) improvvisi disturbi della vista o dell'udito o altri
disturbi della percezione;
3) primi sintomi di tromboflebite o sintomi tromboembolici (ad
es. dolori insoliti o edema agli arti inferiori, dolore puntorio
durante la respirazione o tosse di natura non accertata). Sensazione
di dolore e costrizione al petto;
4) sei settimane prima di un intervento chirurgico rilevante
(ad es. addominale, ortopedico) inclusi interventi chirurgici agli
arti inferiori e terapia sclerosante delle varici, e per tutta la
durata di uno stato di immobilizzazione, come in caso di incidenti o
interventi chirurgici. Il trattamento con "Nome del prodotto" potra'
essere ripreso due settimane dopo la piena ripresa deambulatoria. In
caso di interventi d'emergenza, sara' indicata una profilassi
antitrombotica come ad es. eparina sottocutanea;
5) insorgenza di ittero, epatite, prurito generalizzato;
6) aumento delle crisi epilettiche;
7) sensibile aumento della pressione arteriosa;
8) insorgenza di depressione grave;
9) dolore intenso nella regione addominale superiore o
ingrossamento del fegato;
10) peggioramento delle condizioni che notoriamente peggiorano
durante l'uso dei contraccettivi orali o durante la gravidanza;
11) la gravidanza e' ragione per l'immediata sospensione del
trattamento, poiche' alcuni studi suggeriscono che i contraccettivi
orali assunti nelle fasi iniziali della gravidanza potrebbero
aumentare leggermente il rischio di malformazioni fetali. Altre
sperimentazioni non hanno evidenziato tale rischio. Tale possibilita'
tuttavia non puo' essere esclusa, anche se il rischio e' sicuramente
molto basso.
4.5. Interazione con altri medicinali e altre forme di interazione.
L'interazione con altri farmaci, che determinano un aumento della
clearance degli ormoni sessuali, puo' portare ad emorragia da rottura
o ridurre l'efficacia del contraccettivo orale. Le seguenti
interazioni sono state riferite in letteratura.
Metabolismo epatico: interazioni si possono verificare con
farmaci che inducono gli enzimi epatici e pertanto aumentano la
clearance degli ormoni sessuali (ad es. fenitoina, barbiturici,
primidone, carbamazepina, rifampicina e probabilmente anche
oxcarbazepina, topibramato, felbamato, ritronavir, griseofulvina).
Preparazioni a base di Hypericum perforatum non dovrebbero essere
somministrate contemporaneamente a contraccettivi orali, in quanto si
potrebbe avere una perdita dell'efficacia anticoncezionale. Sono
state riportate gravidanze indesiderate e ripresa del ciclo
mestruale. Cio' a seguito dell'induzione degli enzimi responsabili
del metabolismo dei farmaci da parte delle preparazioni a base di
Hypericum perforatum. L'effetto di induzione puo' persistere per
almeno 2 settimane dopo l'interruzione del trattamento con prodotti a
base di Hypericum perforatum.
Interferenza con il circolo enteroepatico: alcune evidenze
cliniche suggeriscono una riduzione del circolo enteroepatico in
coincidenza dell'assunzione di alcuni antibiotici, con conseguente
riduzione della concentrazione di etinilestradiolo (ad es.
penicilline e tetracicline).
Le donne sottoposte a trattamenti a breve termine con uno o piu'
farmaci appartenenti ad una qualunque delle summenzionate classi
devono temporaneamente adottare, un metodo contraccettivo di barriera
per tutta la durata di assunzione contemporanea del farmaco e nei
ventotto giorni successivi alla sospensione della terapia. Nel caso
di trattamento con antibiotici (ad eccezione di rifampicina e
griseofulvina), deve essere usato un metodo di barriera sette giorni
successivi all'interruzione della terapia. Se la somministrazione del
farmaco concomitante prosegue anche dopo la fine di una confezione di
"Nome del prodotto", la successiva confezione del contraccettivo
dovra' essere iniziata senza osservare il consueto intervallo libero
da pillola.
Le associazioni estro-progestiniche come "Nome del prodotto"
possono interferire con il metabolismo di altri farmaci. Pertanto le
loro concentrazioni plasmatiche o tissutali possono esserne
influenzate (ad es. la ciclosporina).
Consultare le istruzioni del farmaco concomitante.
Esami di laboratorio.
L'uso di "Nome del prodotto" puo' influenzare i risultati di
alcuni esami di laboratorio tra i quali parametri biochimici della
funzionalita' epatica, tiroidea, surrenalica e renale, livelli
plasmatici delle proteine di trasporto, per esempio della globulina
legante i corticosteroidi e delle frazioni lipido/lipoproteiche,
parametri del metabolismo glucidico, della coagulazione e della
fibrinolisi. Le variazioni rientrano, in genere, nel range dei valori
normali di laboratorio.
Il personale di laboratorio dovra' essere informato dell'uso di
"Nome del prodotto" quando vengono richiesti dei test di laboratorio.
4.6. Gravidanza e allattamento.
L'assunzione di "Nome del prodotto" e' controindicata in
gravidanza.
In caso di gravidanza durante l'assunzione del "Nome del
prodotto", interrompere immediatamente l'assunzione del preparato.
L'uso di "Nome del prodotto" e' controindicato durante
l'allattamento. Il ciproterone acetato si trasferisce nel latte
materno. Circa lo 0.2% della dose materna viene assorbito dal neonato
attraverso il latte, corrispondendo ad una dose di circa 1 mcg/kg.
Durante l'allattamento lo 0.02% della dose giornaliera materna di
etinilestradiolo puo' essere trasferita con il latte al neonato.
4.7. Effetti sulla capacita' di guidare e di usare macchinari.
Non sono stati osservati effetti.
4.8. Effetti indesiderati.
Effetti indesiderati gravi:
vi e' un maggiore rischio di tromboembolia venosa nelle donne
che utilizzano "Nome del prodotto". Per ulteriori informazioni vedere
4.4. "Speciali avvertenze e opportune precauzioni d'impiego".
I seguenti effetti indesiderati sono stati riportati nelle donne
che utilizzano associazioni estroprogestiniche orali:
complicanze relativamente rare che pero' richiedono la
sospensione del trattamento:
accidenti tromboembolici arteriosi (in particolare infarto
miocardio, accidente cerebrovascolare);
accidenti tromboembolici venosi (flebite, embolia polmonare);
ipertensione, coronaropatie;
iperlipidemia (ipertrigliceridemia e/o ipercolesterolemia);
mastodinia grave, mastopatia benigna;
cefalee intense e insolite, emicrania, vertigini, alterazioni
della vista;
esacerbazione dell'epilessia;
adenoma epatico, ittero colestatico;
cloasma.
Complicanze piu' comuni che non richiedono in genere la
sospensione del trattamento:
nausea, cefalee leggere, aumento di peso, irritabilita',
pesantezza alle gambe;
tensione al seno, emorragie intermestruali, variazione nella
secrezione vaginale, oligomenorrea, amenorrea, alterazioni nella
libido;
irritazione oculare con l'uso delle lenti a contatto.
Raramente:
disturbi cutanei (rash, eritema nodoso, eritema multiforme);
vomito;
reazioni di ipersensibilita'.
Altri effetti indesiderati: litiasi biliare, ritenzione di
fluidi.
Effetti alla sospensione del trattamento: amenorrea
post-trattamento.
Quando si interrompe il trattamento si puo' osservare amenorrea
con assenza di ovulazione (che insorge piu' frequentemente in donne
con precedenti irregolarita' del ciclo). In genere si risolve
spontaneamente. Se si protraesse, prima di ogni ulteriore
prescrizione sono consigliabili indagini sulla possibilita' di
disturbi ipofisari.
4.9. Sovradosaggio.
Non sono stati riportati effetti negativi gravi dovuti a
sovradosaggio.
In questa circostanza possono comunque presentarsi sintomi quali
nausea, vomito e, nelle ragazze giovani, lievi perdite di sangue a
livello vaginale.
Non vi sono antidoti ed un eventuale trattamento deve essere
sintomatico.