Allegato 1
MODIFICHE DA APPORTARE AL RIASSUNTO
DELLE CARATTERISTICHE DEL PRODOTTO
4.4. Speciali avvertenze e precauzioni d'uso.
Prima di istituire la terapia con il Cefaclor, deve essere
attentamente valutato il rapporto beneficio/rischio per il singolo
paziente, in particolare si raccomanda di effettuare una attenta
anamnesi familiare ed individuale relativamente alla comparsa di
reazioni da ipersensibilita' a questo o ad altri medicinali.
Si deve attentamente valutare se il paziente e' risultato
precedentemente ipersensibile alle cefalosporine ed alle penicilline.
I derivati della cefalosporina C dovrebbero essere somministrati con
prudenza ai pazienti penicillino-sensibili. Vi sono prove di una
parziale allergenicita' crociata tra le penicilline e le
cefalosporine.
Pertanto devono essere adottate precauzioni utili a prevenire
reazioni indesiderate.
Vi sono stati pazienti che hanno avuto gravi reazioni (compresa
l'anafilassi) in seguito alla somministrazione di penicilline o
cefalosporine, reazioni IgE mediate che si manifestano solitamente a
livello cutaneo, gastroenterico, respiratorio e cardiocircolatorio.
I sintomi possono essere: ipotensione grave ed improvvisa,
accelerazione e rallentamento del battito cardiaco, stanchezza o
debolezza insolite, ansia, agitazione, vertigine, perdita di
coscienza, difficolta' della respirazione o della deglutizione,
prurito generalizzato specialmente alle piante dei piedi e alle palme
delle mani, orticaria con o senza angioedema (aree cutanee gonfie e
pruriginose localizzate piu' frequentemente alle estremita', ai
genitali esterni e al viso, soprattutto nella regione degli occhi e
delle labbra), arrossamento della cute specialmente intorno alle
orecchie, cianosi, sudorazione abbondante, nausea, vomito, dolori
addominali crampiformi, diarrea.
4.8. Effetti indesiderati.
Le reazioni avverse considerate correlabili al trattamento con
cefaclor vengono qui riportate.
Ipersensibilita': Si sono osservate reazioni di ipersensibilita'
nell'1,5% dei pazienti, comprese le eruzioni morbilliformi (1 su
100). Prurito, orticaria e test di Coombs positivo si osservano in
meno di 1 paziente su 200 trattati.
Sono state riportate reazioni generalizzate tipo «malattie da
siero-simili» con l'uso del cefaclor. Queste sono caratterizzate
dalla presenza di eritema multiforme, rash ed altre manifestazioni a
carico della cute, accompagnate da artriti/artralgie, con o senza
febbre, e si differenziano dalla classica malattia da siero in quanto
la linfoadenopatia e la proteinuria sono raramente presenti, mancano
complessi immuni circolanti e non c'e' evidenza a tutt'oggi di
sequele della reazione.
Tali reazioni sono state riportate con maggior frequenza nei
bambini che negli adulti, con un'incidenza di 1 su 200 (0,5%) in un
lavoro clinico, di 2 su 8.346 (0,024%) in altri lavori clinici (con
una incidenza nei bambini pari allo 0,055%) ed infine di 1 su 38.000
(0,003%) nell'ambito di eventi spontanei.
I segni ed i sintomi si manifestano pochi giorni dopo l'inizio
della terapia e cessano pochi giorni dopo la sua conclusione.
Solo occasionalmente queste reazioni hanno causato
ospedalizzazione, che generalmente e' stata di breve durata (in media
da 2 a 3 giorni, secondo gli studi di «Post-Marketing Surveillance»).
Nei pazienti che erano stati ricoverati, la sintomatologia al
momento del ricovero si era dimostrata da leggera a severa e comunque
piu' grave nel bambino. Gli antistaminici ed i cortisonici
favoriscono la remissione dei segni e dei sintomi.
Non sono state riportate sequele gravi.
Reazioni di ipersensibilita' piu' severe, comprese la sindrome di
Stevens-Johnson, la necrolisi tossica epidermica e l'anafilassi sono
state raramente osservate. Sono stati segnalati molto raramente casi
ad esito fatale; l'insorgenza e l'evuluzione di una reazione
anafilattica grave possono essere molto rapide pertanto occorre
adottare tutte le precauzioni utili a prevenire tali reazioni (vedi
punto 4.4). L'anafilassi puo' essere osservata piu' facilmente in
pazienti allergici alle penicilline.
Effetti gastroenterici: si evidenziano in circa il 2,5% dei
pazienti, compresa la diarrea (1 su 70 trattati). La colite
pseudomembranosa puo' essere osservata durante e dopo il trattamento
antibiotico. Raramente si osservano nausea e vomito. Con alcune
penicilline ed altre cefalosporine raramente si evidenziano epatite
transitoria ed ittero colestatico.
Altri: angioedema, eosinofilia (1 su 50 trattati), prurito ai
genitali, moniliasi vaginale e vaginite (meno di 1 su 100) e,
raramente, trombocitopenia e nefrite interstiziale reversibile.
Sono stati segnalati casi di anemia emolitica in seguito a
trattamento con cefalosporine.
Eventi per i quali la correlabilita' non e' certa:
Sistema nervoso centrale: raramente vengono riportate
iperattivita' reversibile, irrequietezza, insonnia, confusione
mentale, ipertonia, allucinazioni, senso di instabilita' e
barcollamento, sonnolenza.
Alterazioni transitorie dei valori ematochimici sono state
riportate. Anche se di eziologia incerta, queste vengono riportate di
seguito come ulteriori informazioni per il clinico.
Alterazioni della funzione epatica: sono stati riferiti lievi
aumenti dei valori delle SGOT e SGPT, o della fosfatasi alcalina (1
su 40).
Alterazioni ematologiche: cosi' come per altri antibiotici
beta-lattamici, sono stati riportati linfocitosi transitoria,
leucopenia e, raramente, anemia emolitica, anemia aplastica,
agranulocitosi e neutropenia reversibile di possibile
significativita' clinica. Ci sono state rare segnalazioni di aumento
del tempo di protrombina con o senza sanguinamento clinico in
pazienti che ricevevano contemporaneamente cefaclor e Warfarin
sodico.
Alterazioni renali: sono stati riportati lievi aumenti
dell'azotemia o della creatininemia (meno di 1 su 500) o alterazioni
dell'analisi delle urine (meno di 1 su 200).