ALLEGATO II
PRINCIPI DI BUONA PRATICA DI LABORATORIO (BPL)
1. CAMPO D'APPLICAZIONE
Lo scopo di questi principi di BPL consiste nel promuovere lo
sviluppo di dati sperimentali di buona qualita'.
Questi principi devono essere applicati alle sperimentazioni
tossicologiche non cliniche effettuate per valutare la sicurezza di
sostanze chimiche.
2. ORGANIZZAZIONE DEL CENTRO DI SAGGIO E PERSONALE
A. Responsabilita' della direzione
1) La direzione del centro di saggio deve provvedere affinche' nel
centro di saggio vengano rispettati i principi di buona pratica di
laboratorio.
2) Essa deve almeno:
a) garantire che si disponga di personale qualificato e di
impianti, attrezzature e materiali appropriati;
b) tenere un fascicolo con qualifiche, formazione, esperienza e
descrizione delle mansioni di tutte le persone di livello
professionale e tecnico;
c) garantire che il personale comprenda chiaramente i compiti
che ha da svolgere e, se necessario, addestrarlo a detti compiti;
d) garantire che vengano prese precauzioni sanitarie e di
sicurezza conformemente alle norme nazionali e/o internazionali;
e) garantire che vengano definiti e seguiti i metodi operativi
standard appropriati;
f) garantire l'esistenza di un programma per assicurare la
qualita' unitariamente al personale ad esso specificatamente
destinato;
g) se del caso, concordare il programma di studio con il
committente;
h) garantire che le modifiche apportate al programma di studio
siano approvate e registrate;
i) conservare le copie di tutti i programmi di studio;
j) conservare uno schedario cronologico di tutti i metodi
operativi standard;
k) garantire che si disponga di personale sufficiente per
l'esecuzione puntuale e corretta di ogni studio;
l) prima dell'inizio di qualunque studio, designare come
direttore dello studio una persona in possesso delle qualifiche,
della formazione e dell'esperienza all'uopo richieste. Se e'
necessario sostituire il direttore di uno studio nel corso dello stu-
dio stesso, cio' dovrebbe essere registrato;
m) garantire che sia designata una persona come responsabile
della gestione degli archivi.
B. Responsbilita' del direttore dello studio
1) Il direttore dello studio e' responsabile dell'esecuzione
globale dello studio e della redazione della relazione pertinente.
2) Le responsabilita' del direttore dello studio deve includere,
fra l'altro, i seguenti compiti:
a) acconsentire al programma di studio;
b) garantire che siano seguiti i procedimenti definiti nel
programma di studio e che qualunque modifica sia autorizzata e
registrata unitamente alle motivazioni;
c) garantire che tutti i dati prodotti siano interamente
registrati ove possibile;
d) firmare e datare la relazione finale per indicare
l'accettazione di responsabilita' della validita' dei dati e per
confermare il rispetto dei principi relativi alla buona pratica di
laboratorio;
e) garantire che alla fine dello studio, il programma di studio,
la relazione finale, i dati grezzi e il materiale di sostegno siano
trasferiti negli archivi.
C. Responsabilita' del personale
1) Il personale deve conformarsi alle norme di sicurezza del
lavoro. Le sostanze chimiche dovrebbero essere manipolate con la
necessaria cautela finche' non siano stati determinati i pericoli che
esse presentano.
2) Il personale deve prendere precauzioni igieniche per ridurre al
minimo il rischio a cui e' esposto e per assicurare l'integrita' del
sistema di saggio.
3) Il personale il cui stato di salute puo' probabilmente avere un
effetto negativo sullo studio deve essere escluso da operazioni che
possono influenzare lo studio.
3. PROGRAMMA PER ASSICURARE LA QUALITA'
A. Generalita'
1) Il centro di saggio deve avere un programma scritto per
assicurare la qualita' dei dati e garantire che gli studi eseguiti
siano conformi ai principi di buona pratica di laboratorio.
2) Il programma per assicurare la qualita' deve essere affidato ad
una o piu' persone con una buona conoscenza dei metodi di saggio,
designate dalla direzione del centro e direttamente responsabili di
fronte ad essa.
3) La persona o le persone suddette non devono partecipare
all'effettuazione dello studio sottoposto ad assicurazione della
qualita'.
4) La persona o le persone suddette devono comunicare per iscritto
tutte le loro osservazioni direttamente alla direzione del centro e
al direttore dello studio.
B. Responsabilita' del personale incaricato di assicurare la qualita'
1) Le responsabilita' del personale incaricato di assicurare la
qualita' devono includere, fra l'altro, i seguenti compiti:
a) accertare che il programma di studio e i metodi operativi
standard siano a disposizione del personale che esegue lo studio;
b) accertare mediante ispezioni periodiche al centro di saggio
a/o verifica dello studio in corso, che siano seguiti il programma di
studio e i metodi operativi standard. Di tali operazioni dovrebbe
essere tenuta una registrazione;
c) informare immediatamente la direzione e il direttore dello
studio di qualunque deviazione non autorizzata dal programma di stu-
dio e dai metodi operativi standard;
d) esaminare le relazioni finali per confermare che i metodi, i
procedimenti e le osservazioni sono descritti esattamente e che i
risultati indicati riflettono con precisione i dati grezzi dello stu-
dio;
e) redigere e firmare una dichiarazione, da inserire nella
relazione finale, che precisi le date in cui sono state fatte le
ispezioni e quelle in cui le osservazioni sono state riportate alla
direzione del centro e al direttore dello studio.
4. IMPIANTI
A. Generalita'
1) Per dimensioni, costruzione ed ubicazione del centro di saggio
deve rispondere alle esigenze dello studio, permettendo di ridurre al
minimo gli inconvenienti che potrebbero alterare la validita' dello
studio stesso.
2) Il centro di saggio deve essere concepito in modo da permettere
una sufficiente separazione delle diverse attivita', per assicurare
la corretta esecuzione di ogni studio.
B. Impianti relativi al sistema di saggio
1) Il centro di saggio deve evere un numero sufficiente di locali
o di zone per garantire l'isolamento dei sistemi di saggio e, se
necessario, l'isolamento di singoli progetti concernenti sostanze in
esame che sono o si sospetta che siano pericolose per gli esseri
viventi.
2) Si deve disporre di impianti adeguati per il trattamento e il
controllo delle malattie degli animali, per garantire che i sistemi
di saggio non subiscano un grado di deterioramento inaccettabile.
3) Si deve disporre di aree di deposito sufficienti per forniture
ed attrezzature. Le aree di deposito devono essere separate da quelle
in cui si trovano i sistemi di saggio ed essere adeguatamente
protette dal pericolo di infestazione e contaminazione. Si deve
inoltre assicurare la refrigerazione delle derrate deperibili.
C. Impianti per la manipolazione delle sostanze in esame e di
riferimento
1) Per evitare contaminazioni o mescolanze, devono esservi locali
per la ricezione e il deposito delle sostanze in esame e di
riferimento distinti da quelli per mescolare le sostanze in esame con
un veicolo.
2) Le aree di deposito per le sostanze in esame devono essere sep-
arate da quelle in cui trovano alloggio i sistemi di saggio e devono
permettere il mantenimento della loro identita', concentrazione,
purezza e stabilita' ed assicurare un deposito sicuro delle sostanze
pericolose.
D. Archivi
1) Devono essere previsti locali di archivio per il deposito e la
consultazione di dati grezzi, relazioni, campioni e reperti.
E. Eliminazione dei rifiuti
1) La manipolazione e l'eliminazione dei rifiuti devono essere
effettuate in modo da non mettere a repentaglio l'integrita' degli
studi in corso.
2) La manipolazione e l'eliminazione dei rifiuti prodotti nel
corso dell'effettuazione degli studi devono essere effettuate in modo
conforme alle prescrizioni regolamentari in materia. Cio' deve
includere adeguati provvedimenti per la raccolta, il deposito,
l'eliminazione, la decontaminazione, il trasporto nonche' il
mantenimento delle registrazioni relative alle attivita' suddette.
5. APPARECCHIATURE, MATERIALI E REAGENTI
A. Apparecchiature
1) Le apparecchiature utilizzate per ottenere dati e per il
controllo dei fattori ambientali pertinenti allo studio devono essere
correttamente situate, essere di concezione adeguate e avere una
capacita' sufficiente.
2) Le apparecchiature utilizzate per uno studio devono essere
periodicamente ispezionate, pulite, sottoposte a manutenzione e
tarate conformemente ai metodi operativi standard. Di tali operazioni
devono essere tenute registrazioni.
B. Materiale
1) Le apparecchiature e i materiali utilizzati negli studi non
devono interferire con i sistemi di saggio.
C. Reagenti
1) I reagenti devono essere etichettati, come del caso, per
indicarne l'origine, la natura, la concentrazione e la stabilita';
tali informazioni devono comprendere anche la data di preparazione,
la prima data di scadenza e istruzioni particolari per il deposito.
6. SISTEMI DI SAGGIO
A. Fisici/chimici
1) Le apparecchiature utilizzate per ottenere dati chimico/fisici
devono essere opportunamente ubicate, essere di concezione adeguata
ed avere una capacita' sufficiente.
2) Sostanze di riferimento devono essere usate per garantire
l'integrita' dei sistemi di saggio chimico/fisici.
B. Biologici
1) Al fine di garantire la qualita' dei dati, devono essere create
e mantenute condizioni opportune per l'alloggio, la manipolazione e
la cura degli animali, dei vegetali, dei sistemi microbici, e di
altri sistemi cellulari e subcellulari.
2) Tali condizioni devono essere inoltre conformi alle
prescrizioni pertinenti delle normative nazionali relative
all'importazione, alla raccolta, alla cura e alla utilizzazione degli
animali, piante, sistemi microbici e altri sistemi cellulari e
subcellulari.
3) I sistemi di saggio animali e vegetali di recente acquisizione
devono essere isolati finche' non sia stato valutato il loro stato di
salute. Se si osserva una mortalita' o una morbilita' anormale, il
lotto non deve essere utilizzato negli studi e, se del caso, deve
essere eliminato nel rispetto delle norme umanitarie.
4) Devono essere tenute registrazioni dell'origine, data e
condizioni d'arrivo.
5) I sistemi di saggio animali, vegetali, microbici e cellulari
devono essere acclimatati all'ambiente di prova per un periodo
sufficiente prima dell'inizio dello studio.
6) Tutte le informazioni necessarie a una identificazione corretta
dei sistemi di saggio devono figurare sui loro alloggi e contenitori.
7) Devono essere registrati la diagnosi e il trattamento di
qualunque malattia manifestatasi prima o nel corso dello studio.
7. SOSTANZE IN ESAME E DI RIFERIMENTO
A. Ricezione, manipolazione, campionamento e deposito
1) Devono essere tenute registrazioni in cui riportare la
caratterizzazione della sostanza, la data di ricezione e i
quantitativi ricevuti e utilizzati negli studi.
2) Devono essere adottati metodi di manipolazione, campionamento e
deposito che assicurino per quanto possibile l'omogeneita' e la
stabilita' e che impediscano contaminazioni o mescolanze.
3) Il contenitore o i contenitori di deposito devono recare
informazioni per la identificazione, la prima data di scadenza e le
istruzioni particolari per il deposito.
B. Caratterizzazione
1) Ogni sostanza in esame e di riferimento deve essere
opportunamente identificata (ad esempio con un codice, con il numero
CAS - (Numero del registro "Chemical Abstract" - o con il nome).
2) Per ogni studio si deve conoscere l'identita' delle sostanze in
esame o di riferimento, e in particolare il numero di lotto, la
purezza, la composizione, la concentrazione, o altre caratteristiche
che permettano di definire in modo appropriato ciascun lotto.
3) Per ogni studio si deve conoscere la stabilita' delle sostanze
in esame e di riferimento nelle condizioni di deposito.
4) Per ogni studio si deve conoscere la stabilita' delle sostanze
in esame e di riferimento nelle condizioni di saggio.
5) Se la sostanza in esame viene somministrata in un veicolo, si
devono definire i metodi operativi standard per verificare
l'omogeneita' e la stabilita' della sostanza in esame in tale
veicolo.
6) Per gli studi in cui la durata del saggio della sostanza in
esame e' superiore a quattro settimane, deve essere conservato un
campione di ciascun lotto della sostanza in esame per scopi di
verifica, a posteriori, particolarmente della stabilita'.
8. METODI OPERATIVI STANDARD
A. Generalita'
1) Un centro di saggio deve avere metodi operativi standard
scritti approvati dalla direzione, i quali mirano a garantire la
qualita' e l'integrita' dei dati ottenuti nel corso dello studio.
2) Ciascuna sezione distinta dal laboratorio deve disporre
prontamente dei metodi operativi standard relativi ai lavori che vi
si svolgono. Testi, articoli e manuali pubblicati possono essere
utilizzati come complementi a tali metodi operativi standard.
B. Applicazione
1) Si deve disporre di metodi operativi standard, fra le altre,
anche per le categorie di attivita' di laboratorio qui sotto indi-
cate. Le operazioni particolari menzionate sotto ciascuna rubrica
valgono come esempio:
a) sostanze in esame e di riferimento. Ricezione,
identificazione, etichettatura, manipolazione, campionamento e
deposito;
b) apparecchiature e reagenti. Utilizzazione, manutenzione,
pulitura, taratura delle apparecchiature di misura dell'attrezzatura
per il controllo ambientale; preparazione di reagenti;
c) mantenimento di registri, redazione di relazioni, deposito e
consultazione. Codificazione di studi, raccolta di dati, redazione di
relazioni, sistemi di elencazione, trattamento dei dati, compreso
l'impiego di sistemi di elaborazione elettronica dei dati;
d) sistemi di saggio (se del caso):
1) preparazione del locale e condizioni ambientali per il
sistema di saggio;
2) metodi di recezione, trasferimento, corretta collocazione,
caratterizzazione, identificazione e mantenimento del sistema di
saggio;
3) preparazione del sistema di saggio, osservazioni ed esami
prima, durante e alla fine dello studio;
4) manipolazione di individui del sistema di saggio trovati
moribondi o morti nel corso dello studio;
5) raccolta, identificazione e manipolazione di reperti,
comprese la necropsia e l'istopatologia;
e) metodi per assicurare la qualita'. Attivita' del personale
incaricato di assicurare la qualita' nel corso dell'esecuzione e
della descrizione delle verifiche degli studi, delle ispezioni e
degli esami delle relazioni finali dello studio;
f) precauzioni di igiene e sicurezza. Conformi alla normativa o
alle linee guida nazionali e/o internazionali.
9. ESECUZIONE DELLO STUDIO
A. Programma di studio
1) Prima dell'inizio di ogni studio deve essere redatto un
programma scritto dello stesso.
2) Il programma dello studio deve essere conservato come uno dei
dati grezzi.
3) Tutti i cambiamenti, le modifiche o revisioni del programma
dello studio, nella forma approvata dal direttore dello studio,
compresa la (e) relativa (e) giustificazione (i), devono essere
registrati, firmati e datati dal direttore dello studio, e conservati
con il programma dello studio.
B. Contenuto del programma dello studio
Il programma di studio deve contenere, fra l'altro, le seguenti
informazioni:
1) identificazione dello studio, delle sostanze in esame e di
riferimento:
a) un titolo descrittivo;
b) una dichiarazione che esponga la natura e lo scopo dello
studio;
c) l'identificazione della sostanza in esame con un codice o
con il nome (IUPAC, numero CAS, ecc.);
d) la sostanza di riferimento da utilizzare;
2) informazioni relative al committente e al centro di saggio:
a) nome e indirizzo del committente;
b) nome e indirizzo del centro di saggio;
c) nome e indirizzo del direttore dello studio;
3) date:
a) la data di approvazione del programma dello studio mediante
firma del direttore dello studio e, se del caso, del committente e/o
della direzione del centro di saggio;
b) le date proposte per l'inizio e il completamento dello stu-
dio;
4) metodi di saggio:
a) indicazione del metodo di saggio da utilizzare;
5) punti particolari (se del caso):
a) giustificazione della scelta del sistema di saggio;
b) caratterizzazione del sistema di saggio come specie, razza,
varieta', origine, numero, gamma di peso, sesso, eta' ed altre
informazioni pertinenti;
c) il metodo di somministrazione ed il motivo che ha condotto
alla sua scelta;
d) i livelli di dose e/o le concentrazioni, la frequenza e la
durata della somministrazione;
e) informazioni dettagliate sulla programmazione
dell'esperimento, compresa una descrizione dello svolgimento
coronologico dello studio, di tutti i metodi, i materiali e le
condizioni, del tipo e della frequenza delle analisi, delle
misurazioni, delle osservazioni e degli esami da eseguire;
6) registrazioni:
a) un elenco delle registrazioni da conservare.
C. Esecuzione dello studio
1) Ogni studio deve avere un contrassegno specifico. Tutti gli
elementi relativi ad uno studio devono recare tale contrassegno.
2) Lo studio deve essere eseguito in conformita' con il programma
di studio.
3) Tutti i dati ottenuti durante l'esecuzione dello studio devono
essere registrati direttamente, in modo rapido, preciso e leggibile
dalla persona che rileva i dati. Tali registrazioni devono essere
firmate o parafate o datate.
4) Ogni modifica apportata ai dati grezzi deve essere effettuata
in modo da non celare la versione precedente; si deve indicare la
motivazione, se necessaria, della modifica e contrassegnarla con la
data e la firma della persona che procede alla modifica stessa.
5) I dati prodotti direttamente come dati in ingresso al
calcolatore devono essere identificati al momento della loro
immissione dalla/e persona/e responsabile/i della loro registrazione
diretta. Le correzioni devono essere registrate a parte, insieme con
i motivi del cambiamento, con la data e il nome della persona che ha
proceduto alla modifica.
10. REDAZIONE DELLA RELAZIONE SUI RISULTATI DELLO STUDIO
A. Generalita'
1) Una relazione finale sullo studio deve essere preparata.
2) E' raccomandata l'utilizzazione delle unita' internazionali
standard.
3) La relazione finale deve essere firmata e datata dal direttore
dello studio.
4) Se nella relazione finale sono inserite relazioni dei
ricercatori principali delle discipline cui si e' fatto ricorso nello
studio, dette relazioni devono essere da loro firmate e datate.
5) Le correzioni e le aggiunte apportate alla relazione finale
devono presentarsi in forma di emendamento. Quest'ultimo deve
precisare chiaramente il motivo delle correzioni o delle aggiunte e
deve essere firmato e datato dal direttore dello studio e dal
ricercatore principale di ciascuna disciplina in causa.
B. Contenuto della relazione finale
La relazione finale deve comprendere, fra le altre, le seguenti
informazioni:
1) identificazione dello studio, delle sostanze in esame e di
riferimento:
a) un titolo descrittivo;
b) l'identificazione della sostanza in esame con un codice o
con il suo nome (IUPAC, numero CAS, ecc.);
c) l'identificazione della sostanza di riferimento con il suo
nome chimico;
d) la caratterizzazione della sostanza in esame, in
particolare, purezza, stabilita' ed omogeneita';
2) informazioni relative al centro di saggio:
a) nome e indirizzo;
b) nome del direttore dello studio;
c) nome di altri membri principali del personale che hanno
fornito relazioni di cui si e' tenuto conto nella relazione finale;
3) date:
a) data di inizio e completamento dello studio;
4) dichiarazione:
a) una dichiarazione sull'assicurazione di qualita' che
certifichi le date in cui sono state effettuate le ispezioni e le
date in cui sono state comunicate osservazioni alla direzione del
centro e al direttore dello studio;
5) descrizione dei materiali e dei metodi di saggio:
a) descrizione dei metodi e dei materiali utilizzati;
b) indicazione del metodo di saggio utilizzato;
6) risultati:
a) un riassunto dei risultati;
b) tutte le informazioni e i dati richiesti nel programma di
studio;
c) una esposizione dei risultati comprendente i calcoli e i
metodi statistici;
d) una valutazione e discussione dei risultati e, se del caso,
le conclusioni;
7) deposito:
a) il luogo in cui debbono essere depositati tutti i campioni,
i reperti, i dati grezzi e la relazione finale.
11. DEPOSITO E CONSERVAZIONE DEI REGISTRI E DEI MATERIALI
A. Deposito e consultazione
1) Gli archivi devono essere pianificati ed attrezzati per la
sistemazione e il deposito, in condizioni di sicurezza, di quanto
segue:
a) i programmi di studio;
b) i dati grezzi;
c) le relazioni finali;
d) le relazioni sulle ispezioni dei laboratori e sulle verifiche
degli studi effettuate conformemente al programma per assicurare la
qualita';
e) campioni e reperti.
2) Il materiale conservato negli archivi deve essere catalogato in
modo da facilitarne un deposito ordinato e la rapida consultazione.
3) Deve avere accesso agli archivi soltanto il personale
autorizzato dalla direzione del centro. L'entrata e l'uscita del
materiale dagli archivi devono essere debitamente registrate.
B. Conservazione
1) Il seguente materiale deve essere conservato per 10 anni:
a) il programma di studio, i dati grezzi, i campioni, i reperti
e la relazione finale su ciascuno studio;
b) i resoconti di tutte le ispezioni e di tutte le verifiche di
studi effettuate come parte del programma per assicurare la qualita';
c) un riassunto delle modifiche, della formazione,
dell'esperienza e delle descrizioni delle mansioni del personale;
d) i resoconti e le relazioni relative alla manutenzione e alla
taratura delle apparecchiature;
e) il fascicolo cronologico dei metodi operativi standard.
2) I campioni e i reperti devono essere conservati soltanto
finche' la qualita' della preparazione ne consente una valutazione.
3) Se un centro di saggio o un centro di archiviazione a contratto
cessa la sua attivita' senza avere successori legali, l'archivio deve
passare agli archivi del(i) committente(i) dello studio (degli
studi).