ALLEGATO III
ORIENTAMENTI PER LO SVOLGIMENTO DI ISPEZIONI
DI LABORATORIO E REVISIONI DI STUDI
1. INTRODUZIONE
L'obiettivo del presente allegato e' di fornire orientamenti per
lo svolgimento di ispezioni di laboratorio e di revisioni di studi
che sarebbero riconosciute da tutti i paesi membri dell'OCSE. Esso si
occupa principalmente delle ispezioni di laboratorio, un'attivita'
che occupa gran parte del tempo degli ispettori BPL. Un'ispezione di
laboratorio comprendera' normalmente una "revisione" limitata di
studi nel corso di un'ispezione, ma altre revisioni devono essere
svolte saltuariamente, su richiesta per esempio di un ente
responsabile. Gli orientamenti generali per lo svolgimento di
revisioni di studi si possono trovare alla fine del presente
allegato.
Le ispezioni di laboratorio vengono svolte per determinare il
grado di conformita' degli impianti di prova e degli studi di
laboratorio con i principi BPL e per determinare l'integrita' dei
dati al fine di assicurare che i risultati siano di qualita' adeguata
per la valutazione e le decisioni degli enti responsabili. Dalle
ispezioni di laboratorio scaturiscono relazioni che descrivono il
grado di conformita' di un impianto di prova con i principi BPL. Le
ispezioni di laboratorio devono essere svolte su base regolare e
continua per stabilire e mantenere una documentazione del grado di
conformita' BPL di un impianto di prova.
2. ISPEZIONI DI LABORATORIO
Ispezioni per verificare la conformita' con i principi BPL possono
svolgersi in qualsiasi impianto di prova che fornisce dati sanitari o
di sicurezza ambientale a fini normativi. Agli ispettori puo' essere
richiesto di rivedere dati relativi alle proprieta' fisiche,
chimiche, tossicologiche o tossicologiche di una sostanza o
preparato. In taluni casi gli ispettori possono richiedere
l'assistenza di esperti di discipline particolari.
La grande varieta' di impianti (in termini sia di struttura fisica
che di struttura gestionale) assieme alla varieta' dei tipi di studi
esaminati dagli ispettori, sottolineano l'importanza del giudizio
degli ispettori nel valutare il grado e l'entita' della conformita'
con i principi BPL. Tuttavia, gli ispettori devono adottare un
approccio coerente nel valutare se, nel caso di un particolare
laboratorio o studio, e' stato conseguito un opportuno livello di
conformita' con ciascun principio.
Nella sezione seguente si forniscono orientamenti sui vari aspetti
dell'impianto di prova, compresa quelli relativi al personale e alle
procedure che saranno esaminati dagli ispettori di laboratorio. Per
ogni aspetto esiste una dichiarazione di finalita', nonche' un elenco
illustrativo dei temi specifici che devono essere presi in
considerazione nel corso di un'ispezione. Gli elenchi non hanno la
pretesa di essere esaurienti e non devono essere considerati come
tali.
Gli ispettori non devono occuparsi della necessita' o degli
obiettivi dello studio o dell'interpretazione dei relativi risultati
sui rischi per la salute o per l'ambiente naturale. Questi aspetti
sono di competenza degli organismi ai quali i dati vengono presentati
a scopi normativi.
Le ispezioni di laboratorio e le revisioni di studi
inevitabilmente perturbano la normale attivita' di un laboratorio.
Percio' gli ispettori devono svolgere il loro lavoro in maniera
accuratamente programmata e, per quanto possibile, rispettare i
desideri della direzione del laboratorio per quanto riguarda l'orario
di visita a talune sezioni degli impianti.
Nello svolgere ispezioni di laboratorio e revisioni gli ispettori
hanno accesso ad informazioni riservate e commercialmente importanti,
le quali potranno essere comunicate soltanto al personale
autorizzato. Le loro responsabilita' in materia verranno fissate
nell'ambito delle procedure nazionali di controllo di conformita'
BPL.
3. PROCEDURE DI ISPEZIONI
A. Ispezione preliminare
Obiettivo: familiarizzare l'ispettore con l'impianto in questione
per quanto riguarda la struttura gestionale, la struttura degli
edifici e la gamma degli studi.
Prima di svolgere un'ispezione di laboratorio o revisione, gli
ispettori devono familiarizzarsi con l'impianto esaminando tutte le
informazioni disponibili su di esso. Esse possono comprendere
relazioni su ispezioni precedenti, la struttura dell'impianto di
prova, grafici organizzativi, relazioni di studi, rapporti e curric-
ulum vitae del personale direttivo. tali documenti forniranno
informazioni su:
1) tipo, dimensione e struttura dell'impianto;
2) gamma degli studi che possono essere esaminati durante
l'ispezione;
3) struttura gestionale dell'impianto.
Gli ispettori devono, in particolare, annotare tutte le
insufficienze rilevate in ispezioni precedenti. Qualora si tratti
della prima ispezione di laboratorio si puo' effettuare una visita
informativa preliminare.
I laboratori devono essere informati della data e dell'ora di
arrivo dell'ispettore, dell'obiettivo della visita e della durata
della stessa onde poter garantire la disponibilita' del personale e
della documentazione richiesti.
Qualora si vogliano esaminare particolari documenti o schedari, e'
consigliabile indicarli al laboratorio in anticipo affinche' possano
essere immediatamente disponibili durante l'ispezione di laboratorio.
B. Riunione introduttiva
Obiettivo: informare la direzione e il personale dell'impianto del
motivo dell'ispezione di laboratorio o revisione dello studio e
individuare i settori del laboratorio, lo studio (o studi) prescelto,
i documenti e il personale richiesto.
I dettagli amministrativi e pratici, di un'ispezione di
laboratorio o revisione devono essere discussi con la direzione
dell'impianto all'inizio della visita. Durante la riunione
introduttiva gli ispettori devono:
1) illustrare scopo ed obiettivo della visita;
2) descrivere la documentazione richiesta per l'ispezione del
laboratorio, come gli elenchi degli studi in corso o completati, i
programmi di studio, le procedure operative standard, le relazioni,
ecc.
L'accesso ai documenti o alle relative fotocopie deve essere
convenuto in questa occasione;
3) chiarire o richiedere informazioni sulla struttura di gestione
(organizzazione) e sul personale dell'impianto;
4) richiedere informazioni sullo svolgimento di studi oggetto del
BPL parallelamente ad altri studi ai quali i principi BPL non sono
applicabili;
5) determinare le parti dell'impianto che debbono essere visitate
durante l'ispezione di laboratorio;
6) descrivere i documenti e i campioni richiesti per la revisione
dello studio o degli studi in corso o completati.
Prima di continuare l'ispezione, e' consigliabile che gli
ispettori prendono contatto con l'unita' di garanzia di qualita' del
laboratorio (GQ).
In generale, nell'ispezionare gli impianti si consiglia agli
ispettori di farsi accompagnare da un membro dell'unita' di garanzia
di qualita' dell'impianto.
Gli ispettori possono richiedere un ufficio per l'esame dei
documenti e per le altre attivita'.
C. Organizzazione e personale
Obiettivo: determinare se l'impianto di prova dispone di personale
qualificato, risorse di personale e servizi ausiliari sufficienti per
la varieta' e il numero degli studi svolti; se la struttura
organizzativa e' adeguata; se la direzione ha definito una politica
di formazione e di vigilanza della sanita' del personale, adeguata
agli studi svolti nell'impianto.
La direzione deve mettere a disposizione taluni documenti, come
per esempio:
1) piante dettagliate;
2) grafici della direzione dell'impianto e dell'organizzazione
scientifica;
3) curriculum vitae del personale principale partecipante ai tipi
di studi oggetto di revisione;
4) elenco (elenchi) degli studi in corso o completati con
informazioni sul tipo di studio, le date di inizio e conclusione, il
sistema di prova, le procedure amministrative e il nome del direttore
dello studio;
5) eventuali politiche di addestramento del personale e di
vigilanza sanitaria;
6) eventuale documentazione sull'addestramento del personale;
7) una guida delle procedure operative standard dell'impianto
(POS);
8) POS specifiche sugli studi o procedure in via di ispezione o
revisione;
9) elenco (elenchi) dei direttori di studio associati allo studio
o studi in via di revisione.
In particolare, l'ispettore dovrebbe verificare:
10) gli elenchi degli studi in corso o completati per accertare
il livello dell'attivita' svolto dal laboratorio;
11) l'identita' e le qualifiche dei direttori degli studi, del
capo dell'unita' di garanzia di qualita' e di tutto il personale
principale;
12) l'esistenza di POS per tutti i settori importanti di prova.
D. Programma di garanzia della qualita'
Obiettivo: determinare l'adeguatezza del meccanismo impiegato per
assicurare la direzione che gli studi di laboratorio vengono svolti
in conformita' con i principi PBL.
Il capo dell'unita' delle garanzie di qualita' (GQ) deve
dimostrare i sistemi e i metodi di ispezioni (GQ) e controllo degli
studi, nonche' il sistema adottato per registrare le osservazioni
fatte durante il controllo GQ. Gli ispettori dovrebbero verificare:
1) le qualifiche del capo di GQ e di tutto il personale GQ;
2) il funzionamento dell'unita' GQ indipendentemente dal
personale partecipante agli studi;
3) come l'unita' GQ programma e svolge le ispezioni, controlla le
fasi critiche individuate in uno studio, quali risorse sono
disponibili per le ispezioni GQ e le attivita' di controllo;
4) qualora gli studi siano tanto brevi da rendere impossibile un
controllo di ciascuno di essi, esistono disposizioni per il controllo
con campioni;
5) l'entita' e la profondita' del controllo GQ durante le fasi
pratiche dello studio;
6) le procedure GQ di verifica della relazione finale onde
assicurarne la conformita' con i dati grezzi;
7) che la direzione riceve relazione dalle GQ sui problemi che
potrebbero influire sulla qualita' o sull'integrita' dello studio;
8) le azioni svolte dalla GQ, nel caso di divergenze;
9) l'eventuale funzione della GQ, qualora studi o parti di essi
siano svolti in laboratori su contratto;
10) la parte eventualmente svolta dalla GQ nell'esame, revisione
e aggiornamento delle POS.
E. Impianti
Obiettivo: determinare se dimensioni, costruzione, progetto e
ubicazione dell'impianto di prova sono conformi alle esigenze degli
studi in corso.
L'ispettore deve verificare che:
1) il progetto permette un livello adeguato di separazione
cosicche', per esempio, sostanze di prova, animali, diete, campioni
patologici, ecc. di uno studio non possono essere confusi;
2) il controllo ambientale e le procedure di controllo esistono e
funzionano adeguatamente in settori critici, come per esempio sale di
sistemi di prova, per animali e altri sistemi biologici, zone di
deposito delle sostanze di prova, zone riservate al laboratorio;
3) l'amministrazione generale e' adatta ai vari impianti ed
esistono eventualmente procedure di controllo dei parassiti.
F. Sorveglianza, alloggiamento e custodia di sistemi biologici di
prova
Obiettivo: determinare se l'impianto di prova, impiegato per studi
su animali o altri sistemi biologici di prova dispone di adeguate
apparecchiature ausiliarie e delle condizioni di sorveglianza,
alloggiamento e custodia per impedire eccessive sollecitazioni ed
altri ostacoli, che potrebbero influire sul sistema di prova e quindi
sulla qualita' dei dati.
Un impianto di prova puo' svolgere studi che richiedono una
varieta' di specie zoologiche o botaniche, nonche' sistemi microbici
o altri sistemi cellulari o sub-cellulari. Il tipo di sistemi di
prova impiegati determinera' gli aspetti relativi alla sorveglianza,
alloggiamento o custodia che l'ispettore controllera'. In base alla
sua esperienza l'ispettore, a seconda dei sistemi di prova, fara' le
seguenti verifiche:
1) gli impianti sono adatti ai sistemi di prova usata e alla
esigenza di prova;
2) esistono disposizioni soddisfacenti per mettere in quarantena
animali e piante introdotti nell'impianto;
3) esistono disposizioni per isolare gli animali (o altri
elementi del sistema di prova, se necessario), di cui si sa o si
sospetta che siano malati o portatori di malattia;
4) esistono adeguati controlli e documentazioni sulla sanita',
comportamento o altri aspetti conformi al sistema di prova;
5) l'attrezzatura per conservare le condizioni ambientali
richieste per ogni sistema di prova e' adeguata, ben tenuta,
efficace;
6) le gabbie per gli animali, le scansie, i serbatoi ed altri
recipienti, nonche' l'attrezzatura accessoria si trovano in buone
condizioni di pulizia;
7) le analisi intese a verificare le condizioni ambientali e di
sistemi di supporto sono effettuate secondo le prescrizioni;
8) esistono impianti per l'asporto e l'eliminazione di residui
animali e di rifiuti dai sistemi di prova, i quali vengono fatti
funzionare in modo da ridurre al minimo l'infestazione da vermi, gli
odori, i pericoli di malattie e la contaminazione ambientale;
9) vengono messe a disposizione zone di deposito per il mangime
animale o materiali equivalenti per tutti i sistemi di prova; tali
zone non sono usate per il deposito di altri materiali come sostanze
di prova, prodotti chimici per il controllo degli antiparassitari o
disinfettanti, e sono separati dalle zone nelle quali sono alloggiati
gli animali o vengono conservati altri sistemi biologici di prova;
10) il mangime e le lettiere sono protetti dal deterioramento
dovuto alle avverse condizioni ambientali, ad infestazione o
contaminazione.
G. Apparecchiature, materiali, reagenti e campioni
Obiettivo: determinare l'adeguatezza dell'ubicazione del
laboratorio e della capacita' delle apparecchiature operative a
soddisfare le esigenze delle prove svolte nell'impianto nonche'
l'idoneita' dell'etichettatura, impiego e immagazzinamento dei
materiali, reagenti e campioni.
L'ispettore verifichera' che:
1) le apparecchiature sono pulite e in buone condizioni di
funzionamento;
2) sono state conservate note in materia di funzionamento,
manutenzione, standardizzazione e taratura delle apparecchiature;
3) materiali e reagenti chimici sono adeguatamente etichettati e
immagazzinati a temperature adeguate e le date di scadenza sono
rispettate; le etichette per i reagenti ne indicano origine,
identita' e concentrazione e/o altre informazioni pertinenti;
4) i campioni sono indentificati da sistema di prova, studio,
natura e data di raccolta;
5) le apparecchiature e i materiali usati non interferiscono con
i sistemi di prova.
H. Sistemi di prova
Obiettivo: verificare l'esistenza di procedure adeguate per il
trattamento ed il controllo dei vari sistemi di prova richiesti dagli
studi svolti dall'impianto, ad esempio, sistemi e fisici, sistemi
cellulari e microbici, piante o animali.
I. Sistemi fisici e chimici
L'ispettore deve verificare che:
1) laddove richiesto dai programmi di studio, e' stata
determinata la stabilita' delle sostanze di prova e di riferimento e
sono state usate le sostanze di riferimento specificate nelle
istruzioni;
2) esistono POS per le attivita' di laboratorio, e le loro
disposizioni vengono osservate;
3) nei sistemi automatici, i dati riprodotti nei grafici, le
tracce delle registrazioni o i tabulati dei calcolatori sono
documentati come dati grezzi ed archiviati.
L. Sistemi biologici di prova
Tenendo conto degli aspetti di cui sopra in materia di
sorveglianza, alloggiamento o custodia dei sistemi biologici di
prova, l'ispettore deve verificare che:
1) i sistemi di prova corrispondono ai programmi di studio;
2) i sistemi di prova sono opportunamente individuati;
3) gli animali sono identificati opportunamente e, ove
necessario, univocamente in tutto lo studio;
4) alloggiamento o custodia dei sistemi di prova sono
adeguatamente individuati con tutte le informazioni necessarie;
5) esiste un'adeguata separazione fra gli studi svolti sulle
stesse specie animali (o gli stessi sistemi biologici di prova), ma
con diverse sostanze;
6) esiste un'adeguata separazione fra specie animali (e altri
sistemi biologici di prova) nello spazio e nel tempo;
7) l'ambiente del sistema biologico di prova corrisponde alle
specificazioni del programma di studio o delle POS per aspetti quali
la temperatura o i cicli chiaro/scuro;
8) la documentazione di ricevimento, manipolazione, alloggiamento
o custodia, sorveglianza e valutazione sanitaria e' adeguata ai
sistemi biologici di prova;
9) si conservano annotazioni scritte di esami, quarantena,
morbosita', mortalita', comportamento, diagnosi e trattamento di
sistemi di prova per animali e piante o altri aspetti simili adatti a
ciascun sistema biologico di prova;
10) esistono disposizioni per l'opportunita' eliminazione dei
sistemi di prova alla fine delle prove.
M. Sostanze di prova e di riferimento
Obiettivo: determinare se il laboratorio dispone di procedure
intese ad assicurare che identita', potenza, quantita' e composizione
delle sostanze di prova e di riferimento sono conformi alle
specifiche e ad accogliere e immagazzinare sostanze di prova e di
riferimento.
L'Ispettore deve verificare che:
1) esistono procedure (POS) per documentare il ricevimento,
nonche' per il trattamento, la campionatura, l'impiego e
l'immagazzinamento di sostanze di prova e di riferimento;
2) i contenitori delle sostanze di prove e di riferimento sono
opportunamente etichettati;
3) le condizioni di immagazzinamento sono adatte a conservare la
concentrazione, purezza e stabilita' delle sostanze di prova e di
riferimento;
4) esistono procedure (POS) per la determinazione di identita',
purezza, composizione, stabilita' e per la prevenzione della
contaminazione delle sostanze di prova e di riferimento, laddove
applicabili;
5) dei registri sono tenuti sulla composizione, le
caratteristiche, la concentrazione e la stabilita' delle sostanze di
prova e di riferimento, laddove applicabili;
6) esistono procedure per la determinazione dell'omogeneita' e
della stabilita' delle miscele contenenti sostanze di prova e di
riferimento, laddove applicabili;
7) i recipienti contenenti miscele (o soluzioni) delle sostanze
di prova e di riferimento sono etichettati; inoltre, si conservano
annotazioni sull'omogeneita' e stabilita' del contenuto, laddove
applicabili;
8) se la prova dura piu' di quattro settimane, campioni di
ciascun gruppo di sostanze di prova e di riferimento sono stati presi
per ragioni analitiche e vengono conservati per un tempo adeguato;
9) le procedure per la miscelazione delle sostanze sono intese ad
evitare errori nella individuazione o contaminazione reciproca.
N. Procedure operative standard
Obiettivo: determinare se il laboratorio dispone di procedure op-
erative standard scritte (POS) per tutti gli aspetti importanti delle
operazioni di laboratorio, considerando che una delle piu' importanti
tecniche di gestione per controllare le operazioni di laboratorio e'
l'impiego di POS scritte. Queste si riferiscono direttamente agli
elementi di routine delle prove svolte in laboratorio.
L'ispettore deve verificare che:
1) ciascuna zona del laboratorio dispone di copie autorizzate
immediatamente disponibili delle POS;
2) esistono procedure di revisione e aggiornamento delle POS;
3) qualsiasi modifica o cambiamento delle POS e' stato
autorizzato e datato;
4) si conservano schedari storici delle POS;
5) le POS sono disponibili, ma non necessariamente limitate alle
seguenti attivita' per:
a) ricevimento, individuazione, etichettatura, manipolazione,
campionatura, impiego e deposito di sostanze di prova e di
riferimento;
b) manutenzione, pulitura, taratura delle apparecchiature di
misurazione e delle apparecchiature di controllo ambientale;
c) preparazione dei reagenti e dosature;
d) registrazione, deposito e recupero di documentazioni e
rapporti;
e) preparazione e controllo ambientale dei settori contenenti i
sistemi di prova;
f) ricevimento, trasferimento, ubicazione, caratterizzazione,
individuazione e sorveglianza dei sistemi di prova;
g) trattamento dei sistemi di prova prima, durante e dopo lo
studio;
h) eliminazione dei sistema di prova;
i) impiego di preparati per il controllo dei parassiti e per la
pulitura;
l) operazioni del programma di garanzia della qualita'.
O. Svolgimento dello studio
Obiettivo: verificare l'esistenza di programmi scritti di studio e
la conformita' dei programmi e dello svolgimento dello studio con i
principi BPL.
L'ispettore deve verificare che:
1) il programma di studio e' stato firmato dal direttore dello
studio;
2) tutte le modifiche al programma di studio sono state firmate e
datate;
3) e' stata annotata la data dell'approvazione del programma di
studio da parte dello sponsor (laddove applicabile);
4) misure, osservazioni ed esami sono conformi con il programma
di studio e con le relative POS;
5) i risultati di tali misure, osservazioni ed esami sono stati
annotati direttamente, immediatamente, accuratamente e leggibilimente
e sono stati firmati (o parafrati) e datati.
6) tutte le modifiche ai dati grezzi, compresi quelli memorizzati
nei calcolatori, non cancellano le registrazioni precedenti,
giustificano il mutamento e sono state firmate e datate;
7) sono stati individuati i dati prodotti o memorizzati da
calcolatori e le procedure per proteggerli contro modifiche non
autorizzate o contro perdite sono adeguate;
8) il software impiegato nello studio e' affidabile, accurato e
approvato;
9) tutti gli eventi imprevisti registrati nei dati grezzi sono
stati esaminati e valutati;
10) i risultati presentati nei rapporti sullo studio (provvisori
o finali) sono coerenti e completi e rispecchiano correttamente i
dati grezzi.
P. Relazione sul risultato dello studio
Obiettivo determinare se le relazioni definitive sono redatte in
conformita' con i principi BPL.
Non appena disponibile la relazione definitiva, l'ispettore deve
verificare che:
1) e' firmata e datata dal direttore dello studio e da altri
collaboratori scientifici importanti;
2) il direttore dello studio ha firmato una dichiarazione con la
quale assume la responsabilita' per la convalida dello studio e
conferma lo svolgimento dello studio in conformita' dei principi BPL;
3) una dichiarazione sulla garanzia di qualita' e' inclusa nella
relazione, firmata e datata;
4) tutte le modifiche sono state apportate dal personale
responsabile;
5) la relazione elenca l'ubicazione nello schedario di tutti i
campioni, esemplari e dati grezzi.
Q. Conservazione della documentazione
Obiettivo: determinare se l'impianto ha fornito adeguate
documentazioni e relazioni, e se sono state prese misure adeguate per
una sicura conservazione della documentazione e dei materiali.
L'ispettore deve verificare:
1) le apparecchiature per la conservazione dei programmi di stu-
dio, dati grezzi, relazioni definitive, campioni esemplari;
2) la procedura di recupero dei materiali archiviati;
3) le procedure che limitano l'accesso agli archivi al personale
autorizzato e l'esistenza di elenchi delle persone che hanno accesso
a dati grezzi, diapositive, ecc.;
4) che si tiene un inventario dei materiali prelevati e
restituiti agli archivi;
5) che si conservano documentazioni e materiali per il periodo
richiesto e per un periodo adeguato, essi sono protetti da perdite o
danni dovuti ad incendi, condizioni ambientali avverse, ecc.
3. REVISIONI DI STUDI
Le ispezioni di laboratorio devono fra l'altro comprendere le
revisioni di studi (limitate). Si puo' trattare di brevi revisioni di
studi in corso o completati. Quando revisioni specifiche di studi
sono richieste dagli enti responsabili, lo svolgimento e l'analisi
dello studio devono essere oggetto di un esame dettagliato. Data
l'ampiezza dei tipi di studi considerati, e' opportuno dare soltanto
orientamenti generali, per cui gli ispettori e le altre persone
incaricate di tali revisioni devono basarsi sulla propria esperienza
per la natura e la portata degli esami. Il loro obiettivo deve essere
la ricostruzione dello studio dalle POS, dai dati grezzi e da altro
materiale d'archivio usato nel programma.
In taluni casi gli ispettori possono richiedere l'assistenza di
altri esperti per svolgere un'efficace revisione dello studio, ad
esempio, quando occorre esaminare sezioni di tessuti al microscopio.
Nell'effettuare la revisione di uno studio, l'ispettore deve:
1) rilevare i nomi, tipo di lavoro e dati sull'addestramento e
sull'esperienza del personale prescelto per lo studio o gli studi,
come il direttore dello studio ed i principali collaboratori
scientifici;
2) verificare l'esistenza di personale sufficientemente
addestrato nei settori relativi allo studio o gli studi svolti;
3) identificare le singole apparecchiature o attrezzature
speciali usate nello studio ed esaminarne la taratura, la
manutenzione e le condizioni;
4) esaminare la documentazione relativa alla stabilita' delle
sostanze di prova, analisi delle sostanze e dose di prova, analisi
del mangime ecc.;
5) cercare di determinare, possibilmente con interviste dirette,
i carichi di lavoro dei partecipanti allo studio per accertare se
tali persone hanno avuto il tempo di svolgere i compiti specificati
nel programma o rapporto di studio;
6) procurarsi copie di tutta la documentazione riguardante le
procedure di controllo o costituenti parte integrante dello studio,
compreso:
a) il programma di studio;
b) le POS in vigore al momento dello svolgimento dello studio;
c) libri mastri, note di laboratorio, schedari, schede di
lavoro, tabulati dei dati memorizzati nel calcolatore, ecc.;
d) la relazione finale.
Negli studi con animali (roditori ed altri mammiferi), gli
ispettori devono seguire una certa percentuale di animali dal loro
arrivo al laboratorio fino all'autopsia. Essi devono rivolgere
particolare attenzione alla documentazione relativa a:
7) peso del corpo dell'animale, assunzione di cibo/acqua,
formulazione e somministrazione della dose, ecc.;
8) osservazioni cliniche e risultati dell'autopsia;
9) chimica clinica;
10) patologia.
4. COMPLETAMENTO DELL'ISPEZIONE O REVISIONE
Una volta completata l'ispezione del laboratorio o la revisione
dello studio, l'ispettore deve essere in grado di discuterne i
risultati con il personale dell'impianto di prova e dovrebbe
preparare un rapporto scritto.
Una ispezione di laboratorio di un grande laboratorio puo'
rilevare una serie di divergenze secondarie dai principi BPL ma,
normalmente, esse non devono essere tanto gravi da influire sulla
convalida degli studi ivi svolti. In tali casi l'ispettore deve
riferire che il laboratorio funziona in conformita' dei principi BPL
e secondo i criteri stabiliti dall'organismo (nazionale) di controllo
BPL.
Tuttavia, particolari delle insufficienze o errori rilevati devono
essere comunicati al laboratorio, i cui preposti devono impegnarsi a
porvi rimedio. L'ispettore puo' rivisitare il laboratorio dopo un
certo periodo per verificare l'esecuzione degli interventi
consigliati.
Qualora, durante una revisione dello studio o un'ispezione di
laboratorio si rilevino gravi divergenze dai principi BPL, che
potrebbero aver influito sull'esito dello studio o degli studi svolti
nell'impianto, l'ispettore deve riferirne all'ente nazionale di
controllo BPL. L'azione svolta da detto ente dipendera' dalla natura
e dall'entita' della mancata conformita' e dalle disposizioni
giuridiche e/o amministrative nell'ambito del programma di controllo
della conformita' BPL.
Dopo una revisione di studio svolto su richiesta dell'ente
responsabile, deve essere preparata una relazione completa del
risultato e inviata, via l'ente nazionale di controllo BPL,
all'organismo interessato.