ALLEGATO I
PROTOCOLLO DI VALUTAZIONE DI UN NUOVO COMPONENTE DI MATERIALI IN
CONTATTO CON ALIMENTI, AVENTE LA FUNZIONE DI GUIDA PER LA
DOCUMENTAZIONE DA PRENDERE IN CONSIDERAZIONE AL FINE
DELL'INCLUSIONE NELLA LISTA POSITIVA.
Nota preliminare: Il presente protocollo ha una funzione di guida.
Secondo la natura e le proprieta' del composto in esame puo'
risultare in molte parti superfluo oppure richiedere ulteriori
approfondimenti.
INFORMAZIONI DA FORNIRE PER LA VALUTAZIONE DI UNA SOSTANZA
DA UTILIZZARE IN MATERIALI ED ARTICOLI IN CONTATTO CON ALIMENTI
Le relazioni inoltrate devono contenere particolari sufficienti da
consentire la valutazione. Dovrebbero essere strutturate nell'ordine
indicato al punto 1-6. Qualsiasi deroga alle seguenti direttive deve
essere pienamente giustificata.
Ogni riferimento ad informazioni pubblicate, invocato a sostegno
di una richiesta, dovrebbe essere accompagnato dalle pubblicazioni
originali o fotocopie di tali pubblicazioni.
Va inoltre preparato un riassunto dei dati.
1. Identita' della sostanza.
1.1 Nel caso di una sostanza singola e ben definita', indicare:
1.1.1 Nomi chimici (IUPAC e sinonimi quali il nome comune,
il nome CAS e il nome commerciale).
1.1.2 Numero CAS.
1.1.3 Formule molecolare e strutturale; peso molecolare.
1.1.4 Grado di purezza; metodi per la determinazione della
purezza; dati qualitativi e quantitativi relativi alle impurezze.
1.1.5 Dati spettroscopici e fisico-chimici; fornire ogni altro
dato che consenta l'identificazione e la definizione delle
caratteristiche della sostanza, quali lo stato fisico, la temperatura
di fusione, la temperatura di ebollizione, la temperatura di
decomposizione, il punto d'infiammabilita', la pressione di vapore e
la solubilita' in solventi rilevanti.
1.2 Nel caso di miscele, trattare separatamente ciascuna sostanza
conformemente ai punti da 1.1.1 a 1.1.5 e indicare le proporzioni
delle varie sostanze componenti la miscela.
1.3 Nel caso di miscele, che non si possono definire
completamente, andrebbe presentata una descrizione quanto piu'
completa, comprendente:
1.3.1 I composti o materie prime utilizzati nella preparazione
della miscela;
1.3.2 Il processo di produzione, il controllo della produzione e
la riproducibilita' del processo;
1.3.3 IUL metodo utilizzato per purificare il prodotto;
1.3.4 Le sostanze formate durante il processo.
1.4 Nel caso di un polimero utilizzato come additivo, darne la
struttura, le sostanze di partenza (con le relative quantita'), la
media e il campo di variazione dei pesi molecolari.
Se il peso molecolare non e' facilmente ottenibile, indicarne
altre caratteristiche del polimero che son legate al peso molecolare
quali le viscosita' intrinseche o relative o l'indice di fluidita'.
Indicare inoltre la concentrazione dei monomeri residui.
2. Proprieta' chimiche e stabilita'.
2.1. Stabilita' della sostanza nel prodotto finito dopo
l'esposizione a fattori quali la luce, l'aria, le radiazioni
ionizzanti, il calore, l'acqua e i trattamenti ossidanti.
2.2 Dati su qualunque decomposizione o trasformazione che la
sostanza potrebbe subire durante la fabbricazione del materiale o
dell'articolo; indicare i prodotti della decomposizione o della
trasformazione che si possono formare nel materiale o nell'articolo
finito durante il processo produttivo; la temperatura massima
raggiunta nel processo di fabbricazione.
2.3 Dati su eventuali reazioni chimiche della sostanza migrante
con i componenti dell'alimento.
3. Impiego.
3.1 Funzione tecnologica della sostanza.
3.2 Tutti i tipi di materiale in cui la sostanza e' suscettibile
di essere impiegata.
3.3 Ogni impiego particolare del materiale (es. microonde).
3.4 Percentuale massima nella formulazione.
3.5 Percentuale massima che puo' rimanere nel materiale o
nell'articolo quando la quantita' indicata al 3.3 viene ridotta
mediante reazioni chimiche e processi quali il lavaggio, la
purificazione, l'evaporazione, ecc.
3.6 Indicare le eventuali controindicazioni, quali ad esempio il
tipo di alimenti, il tipo di materiale, le condizioni di contatto, la
temperatura, ecc.
4. Informazioni sull'autorizzazione concessa dai singoli Paesi e
sulla valutazione effettuata da enti internazionali.
Indicare i Paesi che hanno autorizzato l'uso della sostanza a
contatto con alimenti e a quali condizioni. Allegare la refernza
della pubblicazione ufficiale attestante l'autorizzazione.
Indicare quali enti internazionali hanno effettuato valutazioni ed
allegare copie dei relativi documeti.
5. Dati sulla migrazione.
Allo scopo di poter valutare l'assunzione giornaliera della
sostanza, andrebbero idealmente forniti dati sulla misura della
migrazione della sostanza, i prodotti di decomposizione e di reazione
(migrazione specifica) considerando ciascuna delle sue formulazioni e
ciascun tipo di alimento imballato, sotto tutte le condizioni
prevedibili di conservazione e di impiego. Nella pratica risulta
spesso difficile individuare ed analizzare basse concentrazioni di
sostanze e i prodotti di decomposizione e di reazione migranti
nell'alimento. Di conseguenza l'unico modo per determinare la
migrazione potenziale nell'alimento protrebbe essere il ricorso ai
simulanti.
Se si ricorre all'uso di simulanti, devono essere rispettate le
condizioni relative alla migrazione specifica e globale stabilite del
decreto ministeriale 21 marzo 1973 e sue modificazioni. Se il
materiale d'imballaggio viene utilizzato in condizioni per cui non
esistono specifiche indicazioni (ad es. sacchetti per cottura, uso di
microonde, irradiazione di alimenti), possono essere adottate, dietro
consultazione delle autorita' competenti, condizioni di
sperimentazione che simulino l'uso effettivo.
Se la sostanza viene in gran parte trasformata durante i processi
e/o se si sospetta l'apparizione di prodotti di reazione
potenzialmente tossici, devono essere forniti i dati sulla migrazione
specifica di tali prodotti di reazione.
Le prove di migrazione andrebbero eseguite con tutti i materiali
descritti al punto 3.2 (ad es. tutti i tipi di plastica); in ogni
caso, con la massima percentuale della sostanza quale definita al
punto 3.4 e il massimo spessore che s'intende utilizzare.
I dettagli delle prove di migrazione devono essere riportatil
particolarmente i seguenti:
5.1 Composizione dettagliata del compione utilizzato, compresa la
concentrazione iniziale di ogni migrante identificato, ottenuta con
l'estrazione mediante solvente.
5.2 Alimento o simulante(i) di alimento utilizzato(i).
5.3 Condizioni del contatto quali durata, temperatura, rapporto
superficie/volume o peso dell'alimento o del simulante, tipo di
cellula di migrazione utilizzata o qualunque altro parametro che
possa influenzare il livello della migrazione.
5.4 Descrivere dettagliatamente il(i) medodo(i) e la(le)
procedura(e) analitici utiizzati per la determinazione quantitativa
della(e) sostanza(e) o dei suoi(loro) prodotti di decomposizione o di
trasformazione. Nei casi in cui risulta probabile la possibilita' di
quantificare il limite di una migrazione specifica, dovrebbe essere
proposto e descritto un metodo di analisi (*) applicabile al
controllo degli imballaggi alimentari e che possa essere applicato
con risultati significativi da personale di laboratorio adeguatamente
addestrato.
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(*) Il metodo deve essere redatto conformemente al
modello CEE (Vedi Documento CEE "Note for the guidance of
the applicants" III/3568/89 Rev. 3 o versione aggiornata).
6. Dati tossicologici.
6.1 I requisiti generali relativi agli studi tossicologici da
eseguire per sostanze presenti in materiali d'imballaggio son
definiti di seguito.
Nell'esecuzione di test tossicologici lo scopo dovrebbe essere di
ottenere il massimo numero d'informazioni rilevanti utilizzando il
minimo numero di animali.
La scelta degli studi da svolgere deve tener conto del fatto che
non tutte le sostanze chimiche impiegate nella fabbricazione di un
materiale d'imballaggio migreranno negli alimenti. Molte di esse sono
destinate a formare una parte stabile di un polimero, alcune
migreranno solo in minime quantita', se del tutto, altre spariranno
nel corso del processo mentre altre ancora si decomporranno
completamente, senza lasciare nessuna traccia o una quantita'
irrilevante di residui.
Mentre molte sostanze migrano sotto la stessa forma chimica nella
quale sono state incorporate nei materiali d'imballaggio, altre
invece migrano parzialmente o totalmente sotto un'altra forma chimica
(vedi capitalo 5). In tali casi, i requisiti tossicologici possono
applicarsi anche ai prodotti di trasformazione o di reazione.
6.2 La serie di prove di base da eseguire comprende:
uno studio orale di 90 giorni;
3 studi di mutagenesi:
i. un test di mutuazioni geniche nei batteri;
ii. un test di aberazioni cromosomiche in coltura di cellule di
mammmifero;
iii. un test di mutazioni geniche in coltura di cellule di
mammifero; in circostanze particolari un altro test eucariotico
riconosciuto valido per la rivelazione di mutazioni geniche puo'
essere accettato;
studi sull'assorbimento, la distribuzione, il metabolismo e
l'escrezione;
dati sulla riproduzione;
dati sulla teratogenesi;
dati sulla tossicita'/cancerogenicita' a lungo termine.
Gli studi sopra elencati devono essere eseguiti conformemente a
quanto previsto dal decreto legislativo 27 gennaio 1992, n. 120. Le
sostanze studiate devono avere le stesse specifiche descritte al
paragrafo 1.
Ulteriori studi potrebbero venir richiesti se gli studi
sopradescritti o conoscenze anteriori dovessero indicare la
possibilita' di effetti biologici rilevanti.
Attualmente non esiste alcun metodo riconsociuto come valido per
studi su animali di laboratorio, che consenta di valutare potenziali
effetti di una sostanza quali l'intolleranza e/o le reazioni
allergiche nei confronti di persone suscettibili, in seguito ad
un'esposizione orale. Tuttavia i risultati di studi sulla
sensibilizzazione per via dermica o mediante inalazione possono
fornire informazioni rilevanti su eventuali rischi dovuti
all'esposizione professionale e potrebbero contribuire a valutare la
sicurezza della sostanza per il consumatore.
Sarebbero inoltre considerate utili informazioni sussidiarie
eventuali osservazioni nell'uomo derivanti dalle cartelle cliniche di
persone occupate nella fabbricazione della sostanza e, se del caso,
del polimero.
6.3 In linea di massima, la quantita' di dati tossicologici
richiesti sara' proporzionale all'ampiezza della migrazione della
sostanza nell'alimento.
6.3.1. Nei casi in cui la migrazione supera 5 mg/kg di
alimento/simulante di alimento, dovrebbero essere effettuati tutti
gli studi indicati nell'elenco di base. L'omissione di uno di tali
test deve essere giustificata con motivi appropriati.
In certe circostanze potrebbero non essere richiesti tutti i test
contenuti nell'elenco di base, ma dovrebbero comunque essere eseguiti
almeno i seguenti:
6.3.2 Nei casi in cui la migrazione varia tra 0,05 e 5 mg/kg di
alimento/ simulante di alimento:
dimostrare l'assenza di rischio di bioaccumulo negli animali
(es. coefficinte di ripartizione ottanolo/acqua);
dimostrare l'assenza di potenzionale mutageno conformemente ai 3
test di mutagenesi sopraelencati;
provvedere uno studio di tossicita' orale a 90 giorni.
6.3.3 Nei casi in cui la migrazione risulta inferiore a 0,05
mg/kg di alimento/simulante di alimento:
dimostrare l'assenza di potenziale mutageno conformemente ai 3
test di mutagenesi sopraelencati.
6.3.4 In alternativa alla determinazione dei valori di migrazione
quali accennati ai punti 6.3.1, 6.3.2. e 6.3.3., e' possibile
calcolare il livello massimo di migrazione assumendo che il 100%
della sostanza in questione migra dal materiale d'imballaggio
nell'alimento o nei simulanti.
6.3.5 In certi casi i risultati di studi d'idrolisi possono
giustificare una riduzione delle prove tossicologiche. Cio' si puo'
verificare quando la struttura chimica lascia prevedere una pronta
idrolisi in sostanze tossicologicamente accettabili (es. un estere
etilico dlel'acido stearico che puo' idrolizzarsi in un acido grasso
e alcool etico). La dimostrazione dell'idrolisi puo' avvenire con
alimenti o simulanti rappresentativi della gamma di alimenti con cui
la sostanza potrebbe entrare in contatto. In alternativa, oppure in
assenza di idrolisi nell'alimento, quest'ultima puo' essere valutata
in saliva simulata c/o liquidi gastrointestinali.