ALLEGATO I
RIASSUNTO DELLE CARATTERISTICHE DEL PRODOTTO
NOVOSEVEN (R)
1. Nome della specialita' medicinale
NovoSeven (R)
2. Composizione qualitativa
Fattore VII attivato della coagulazione da DNA ricombinante. Il
gene del Fattore VII umano e' stato clonato ed espresso nelle cellule
renali di criceto neonato (cellule BHK). Il Fattore VII ricombinante
viene secreto dalle cellule BHK ed attivato durante il processo di
purificazione. NovoSeven, FVIIa della coagulazione da DNA
ricombinante e' strutturalmente molto simile al Fattore VII attivato
plasma-derivato (umano).
INN proposto: eptacog alfa (attivato)
Solvente: acqua sterile per preparazioni iniettabili (Ph.Eur.)
Composizione quantitativa
Fattore VIIa della coagulazione da DNA ricombinante (rFVIIa) 60
kUI/flacone
(corrisponde a 1,2 mg/flacone)
Acqua per prep. iniettabili (Ph.Eur.) 2,2 ml
N.B.: 1 kUI equivale a 1000 Unita' Internazionali, misurate in
riferimento al primo standard internazionale del FVIIa 89/688.
Queste Unita' sono diverse da quelle utilizzate per gli altri
fattori della coagulazione compreso il FVII, e non sono a queste
paragonabili.
Dopo la risospensione con l'appropriato volume di diluente,
ciascun flacone conterra' 30 KUI/ml (0,6 mg/ml)
3. Forma farmaceutica
Il fattore VIIa della coagulazione da DNA ricombinante viene
fornito come polvere liofilizzata per iniezione. Il diluente per uso
parenterale e' costituito da acqua per preparazioni iniettabili
(Ph.Eur.). Dopo ricostituzione con l'apposito solvente NovoSeven
viene somministrato per bolo endovenoso.
4. Informazioni cliniche
4.1. Indicazioni terapeutiche
Episodi emorragici gravi ed interventi chirurgici in pazienti con
inibitori verso i fattori VIII o IX della coagulazione.
4.2. Posologia e metodo di somministrazione
4.2.1. Dosaggio
* Episodi emorragici gravi ed interventi chirurgici:
da 3 a 6 kUI (60 a 120 (micron)g)/kg di peso corporeo per singola
dose in bolo venoso da somministrare in 2-5 min.
* Intervalli di somministrazione:
inizialmente ogni 2-3 ore, successivamente ad intervalli di 4-12
ore.
Episodi emorragici gravi
il dosaggio varia in base al tipo e alla gravita' delle emorragie.
Come linea guida, si consiglia una posologia iniziale di 4,5 kUI (90
(micron)g) per Kg di peso corporeo. La frequenza di somministrazione
dovrebbe essere inizialmente ogni 2 ore, sino al miglioramento
clinico. Se e' opportuno prolungare la terapia, l'intervallo fra una
somministrazione e l'altra puo' essere aumentato sino a 3 ore per 1-2
giorni. Successivamente, gli intervalli tra le somministrazioni
possono essere aumentati a 4, 6, 8 o 12 ore per il periodo di tempo
ritenuto idoneo. Una emorragia estesa puo' essere trattata per 2 - 3
settimane, ma puo' anche essere ulteriormente prolungata se sussiste
una giustificazione clinica.
Interventi chirurgici:
Una dose iniziale di 4.5 kUI (90 (micron)g)/Kg di peso corporeo va
somministrata immediatamente prima dell'intervento. La dose va
ripetuta dopo 2 ore e in seguito ad intervalli di 2 - 3 ore per le
prime 24-48 ore, in relazione al tipo di intervento chirurgico
effettuato e allo stato clinico del paziente. Nelle chirurgie
maggiori il trattamento dovrebbe protrarsi per 6-7 giorni con
intervalli fra una dose e l'altra di 2 - 4 ore. Successivamente
l'intervallo tra le somministrazioni puo' essere portato a 6-8 ore
per ulteriori 2 settimane di trattamento. Nelle chirurgie maggiori la
terapia puo' essere protratta per un periodo di 2-3 settimane fino a
completa guarigione chirurgica. La somministrazione di
antifibrinolitici, durante gli interventi chirurgici nei pazienti
emofilici, ha comportato una riduzione della perdita di sangue,
soprattutto nelle regioni ricche di attivita' fibrinolitica, come la
cavita' orale. Esperienze cliniche preliminari indicano che l'uso
concomitante degli anti-fibrinolitici e' clinicamente sicuro negli
interventi chirurgici minori e maggiori. Nei pazienti con inibitori
verso il Fattore IX oppure nei pazienti con inibitori acquisiti verso
il Fattore VIII, NovoSeven e' stato utilizzato solo nelle chirurgie
minori.
Altri episodi emorragici
In uno studio clinico si emorragie articolari e muscolari, usando
35 o 70 mg/kg (1,75 e 3,5 kUI/kg peso corporeo) di NovoSeven, non si
sono osservate differenze relative all'efficacia ed alla sicurezza.
4.2.2 Somministrazione
Sciogliere il preparato, come descritto nel punto 6.6, e
somministrarlo in bolo endovenoso. NovoSeven non deve essere
miscelato con soluzioni per infusione o essere somministrato in
fleboclisi.
4.3 Controindicazioni
Ipersensibilita' accertata alle proteine bovine, di topo o di
criceto.
4.4 Avvertenze speciali e speciali precauzioni d'uso
In condizioni patologiche nelle quali il fattore tissutale puo'
essere in circolo, esiste la possibilita' di un potenziale effetto
trombogenico o di induzione della DIC associato al trattamento con
NovoSeven.
Tali situazioni possono riguardare pazienti con aterosclerosi
avanzata, lesione da schiacciamento, setticemia o DIC.
Poiche' NovoSeven, come Fattore VII della coagulazione ricombinante,
contiene tracce di IgG murine (massimo 1,2 ng/mg rFVIIa), IgG bovine
(massimo 45 ng/mg rFVIIa), proteine di criceto e altre proteine
bovine (massimo 23 ng/mg rFVIIa), esiste la possibilita' remota che i
pazienti trattati con questo prodotto possano sviluppare
ipersensibilita' a queste proteine.
Il prodotto dovrebbe essere somministrato solo nei centri
specializzati nel trattamento di pazienti con inibitori verso il
Fattore VIII o IX della coagulazione.
4.5 Interazioni con altri medicamenti o altre forme di interazioni.
Non e' noto il rischio di una potenziale interazione tra NovoSeven e
i concentrati dei fattori della coagulazione. L'uso contemporaneo di
concentrati del complesso protrombinico, attivati e non, deve essere
evitato.
Tests di laboratorio. La relazione tra il tempo di protrombina (PT),
il tempo parziale di tromboplastina attivata (aPTT) e i livelli
dell'attivita' coagulante del FVII plasmatico (FVII: C) e' stata
studiata in un laboratorio di riferimento.
Non e' stato identificato alcun rapporto tra i risultati delle
analisi ed il range terapeutico.
FVII: C e' stata determinata con il metodo coagulativo ad un tempo.
E' stato utilizzato, pertanto, plasma carente di fattore VII
(immunodepleto, NOVO NORDISK A/S) e tromboplastina da cervello di
coniglio (tipo C, Manchester Comparative Reagents Ltd, UK). La
coagulazione e' stata innescata aggiungendo tromboplastina e ioni
calcio. E' stato usato come riferimento un pool normale di plasma
citrato, proveniente da soggetti sani, a cui e' stata assegnata una
potenza arbitraria uguale a 1 UI/ml. Il PT si riduce a 7 secondi e
sembra raggiungere un plateau, ai livelli plasmatici di FVII: C pari
a circa 5 UI/ml. Dati preliminari indicano che il miglioramento
clinico e' associato ad una diminuzione del tempo di protrombina di
3-4 secondi rispetto al valore basale. Questo accorciamento (L7
secondi) si mantiene durante tutto il trattamento con dosi
terapeutiche. Il PT non puo' essere utilizzato per individuare i
livelli plasmatici di FVII: C superiore a 5 UI/ml.
Il test del tempo di protrombina e' stato effettuato secondo le
istruzioni date nel Kit IL TEST (TM) PT - Fibrinogeno della
Instrumentation Laboratory: tromboplastina calcica per la
determinazione contemporanea in vitro del tempo di Protrombina (PT) e
Fibrinogeno nel plasma
CAVE: le penicilline possono causare una riduzione del PT.
Sebbene la somministrazione di NovoSeven riduca l'aPTT, solitamente
non si osserva una sua normalizzazione alle dosi che determinano il
miglioramento clinico. L'esperienza finora acquisita indica che una
riduzione della aPTT di 15-20 secondi e' associata ad un
miglioramento clinico. Non e' noto se la aPTT e' utile nel
monitorizzare il trattamento. Il test della aPTT e' stato effettuato
secondo le istruzioni date nel Kit "IL TEST (TM) APTT-MICRONIZED
SILICA della Instrumentation Laboratory: cefalina con silice
micronizzata per la determinazione in vitro del tempo parziale di
tromboplastina attivata (APTT) nel plasma.
L'uso di differenti tromboplastine puo' condurre a risultati diversi.
4.6 Gravidanza e allattamento
Gli studi effettuati su ratti maschi e femmine utilizzando dosaggi di
NovoSeven fino a 3.0 mg/kg/die (150 kUI/kg peso corporeo) hanno
dimostrato come il prodotto non ha effetti sulla attivita'
riproduttiva, sulla fertilita' e sulla prole. Non e' noto se
NovoSeven possa causare danni fetali quando somministrato a donne in
gravidanza o avere effetti sulla capacita' riproduttiva. Pertanto
NovoSeven dovrebbe essere somministrato a donne in gravidanza solo se
assolutamente necessario.
Uso durante l'allattamento: non e' noto se questo farmaco viene
escreto nel latte materno, pertanto il NovoSeven deve essere
utilizzato con cautela durante l'allattamento.
4.7 Uso sulla capacita' di guidare o sull'uso di macchine.
Non noti.
4.8 Effetti indesiderati
Durante gli studi clinici, in cui sono stati effettuati piu' di 8.000
somministrazioni, sono stati riportati 7 effetti avversi minori
cutanei (cioe' rash e prurito) e 19 effetti sistemici (nausea,
febbre, mal di testa, malessere, diaforesi e variazioni nella
pressione sanguigna). Gli effetti indesiderati maggiori che
potrebbero essere stati correlati al trattamento, sono stati riferiti
in 7 casi (cioe' alterazioni renali, atassia, disturbi
cerebrovascolari angina pectoris, aritmia atriale, shock
circolatorio).
Un paziente con deficit da fattore VII ha sviluppato anticorpi verso
FVII dopo trattamento (con una dose eccessiva) con NovoSeven.
4.9 Sovradosaggio
Nessuna complicazione trombotica da sovradosaggio e' stata riferita,
neppure dopo somministrazione accidentale di 800 (micron)g/Kg di peso
corporeo (40 kUI/kg peso corporeo).
5. Proprieta' farmacologiche
5.1 Farmacodinamica
Gruppo farmacoterapeutico: Fattori della coagulazione. Codice ATC:
B02BD05.
NovoSeven contiene il Fattore VII attivato della coagulazione da DNA
ricombinante. Il meccanismo d'azione del fattore VIIa nell'induzione
dell'emostasi comprende l'attivazione diretta del FX in FXa che
innesca la trasformazione della protrombina in trombina portando alla
formazione del tappo emostatico in seguito alla conversione del
fibrinogeno in fibrina. In aggiunta il FVIIa attiva il fattore IX in
FIXa. Pertanto un effetto farmacodinamico del FVIIa dovrebbe portare
ad un incremento della formazione di FIXa, FXa e di trombina.
Comunque l'attivita' del FVIIa aumenta notevolmente quando si
complessa con il fattore tissutale/fosfolipidico, il quale e' esposto
localmente dopo un danno alla parete vasale. Percio' l'attivita' del
rFVIIa indurra' un'emostasi locale.
L'attivazione sistematica della coagulazione puo' verificarsi in
pazienti con patologie predisponenti alla DIC.
5.2 Farmacocinetica
Usando un test FVII: C, la farmacocinetica e' stata studiata in 25
episodi non emorragici e in 5 episodi emorragici. Alle dosi di 17,5
(micron)g (0,875 kUI), 35 (micron)g (1,75 kUI) e 70 (micron)g (3,5
kUI)/Kg di peso corporeo, la farmacocinetica ha mostrato un andamento
lineare. Prima e 24 ore dopo la somministrazione di NovoSeven, sono
state analizzate le attivita' coagulanti del FVII determinate nel
plasma. In condizioni di non sanguinamento la mediana del volume di
distribuzione allo steady state e alla eliminazione e' stato
rispettivamente di 106 e 122 ml/Kg e negli episodi emorragici i
valori sono stati di 107 e 121 ml/Kg. La clearance mediana e' stata
31.0 ml/ora per Kg in condizioni di non sanguinamento e 32.6 ml/ora
per Kg negli episodi emorragici.
L'eliminazione del farmaco e' stato descritto anche per mezzo del MRT
(mean residence time) e dell'emivita. In condizioni di non
sanguinamento l'MRT e' stato di 3,44 ore e l'emivita plasmatica di
2,88 ore (valori mediani).
Negli episodi emorragici l'eliminazione sembra essere piu' rapida,
l'MRT e' risultato essere di 2,97 ore e l'emivita di 2,30 ore (valori
mediani). Il recupero in vivo e' stato del 45,6% in condizioni di non
sanguinamento e del 43.5% negli episodi emorragici (valori mediani).
Il recupero in vivo significativamente piu' basso trovato nel plasma
durante gli episodi emorragici rispetto alle condizioni di non
sanguinamento, indica un consumo di rFVIIa, in relazione al danno
tissutale.
5.3 Dati di tollerabilita' preclinica
Tutti i dati nel programma di tollerabilita' preclinica furono
correlati agli effetti farmacologici del fattore di coagulazione VIIa
da DNA ricombinante.
6. Informazioni farmaceutiche
6.1 Elenco degli eccipienti Sodio cloruro; Cloruro di calcio
diidrato; Glicilglicina; Polisorbato 80; Mannitolo;
Dopo la risospensione con l'appropriato volume di diluente (acqua per
preparazioni iniettabili Ph.Eur.), ogni flacone contiene:
NovoSeven 30 kUI/ml (0,6 mg/ml) Sodio cloruro 3 mg/ml Cloruro di
calcio diidrato 1,5 mg/ml Glicilglicina 1,3 mg/ml Polisorbato 80 0,1
mg/ml Mannitolo 30 mg/ml.
6.2 Incompatibilita'
NovoSeven non deve essere miscelato con soluzioni infusionali o
essere somministrato in flebo.
6.3 Stabilita'
Due anni a confezionamento integro. Il prodotto una volta risospeso
con l'apposito solvente deve essere somministrato entro 3 ore.
6.4 Speciali precauzioni per la conservazione
NovoSeven (R) deve essere conservato a temperatura compresa fra + 2
gradi e + 8 gradi C. Non usare il preparato dopo la data di scadenza.
Il congelamento deve essere evitato per prevenire i danni al flacone
del diluente.
Evitare di esporre il preparato alla luce diretta dei raggi solari.
6.5 Natura e tipo dei contenitori
Flaconi di NovoSeven: in vetro di tipo I (Ph.Eur.), chiusi con tappo
di gomma bromobutilica coperto con un anello di alluminio.
I flaconi chiusi sono sigillati con un cappuccio colorato di
polipropilene.
Flaconi per diluente: in vetro di tipo I (Ph.Eur.) chiusi con un
disco di gomma bromobutilica con teflon, ricoperti da una capsula di
alluminio. I flaconi chiusi sono sigillati con un cappuccio colorato
di polipropilene.
Siringa per la risospensione e la somministrazione: siringa monouso
in polipropilene da 3 ml.
6.6 Istruzioni per l'uso
6.6.1 Risospensione
Usare sempre una tecnica asettica
1) Portare NovoSeven (R) (liofilizzato) e acqua per preparazioni
iniettabili - Ph Eur. - (diluente) a temperatura ambiente (ma non
superiore a 37 gradi C)
2) Togliere i cappucci da entrambi i flaconi (liofilizzato e
diluente), in modo da scoprire la porzione centrale dei tappi di
gomma.
3) Detergere i tappi di gomma con tamponi con alcool e lasciarli
asciugare prima dell'uso.
4) Estrarre l'ago dalla confezione. Rimuovere il cappuccio
proteggi-ago e inserire l'ago nella siringa fornita con le
confezioni.
5) Aspirare aria nella siringa.
6) Inserire l'ago nel tappo e immettere l'aria nel flacone contenente
il diluente. Tenere il flacone capovolto, aspirare tutto il contenuto
del flacone nella siringa.
7) Iniettare il diluente dalla siringa nel flacone contenente la
polvere liofilizzata forando il centro del tappo (il flacone del
liofilizzato non contiene vuoto)
8) Agitare delicatamente sino a quando tutto il contenuto non sara'
disciolto.
Per la risospensione e la somministrazione di NovoSeven deve essere
utilizzata la siringa monouso acclusa nella confezione. NovoSeven e'
solo per iniezione endovenosa in bolo e non deve essere miscelato con
liquidi infusionali o somministrato in flebo.
Una volta risospeso, somministrare NovoSeven entro 3 ore. La siringa
monouso acclusa alla confezione e' compatibile con NovoSeven:
tuttavia non si deve conservare NovoSeven in siringhe di plastica.
Tutti i farmaci per uso parenterale dovrebbero essere osservati
attentamente prima della somministrazione, quando soluzione e
contenitori lo permettano, per vedere eventuali particelle
indisciolte e per valutare eventuali alterazioni del colore.
7. Ragione sociale e sede sociale del titolare dell'autorizzazione
all'immissione sul mercato.
Titolare AIC
NOVO NORDISK A/S - 2880 Bagsvaerd - Danimarca
Rappresentante per l'Italia
Novo Nordisk Farmaceutici SpA - Roma
8. Numero dell'autorizzazione all'immissione in commercio
9. Data di approvazione/revisione dell'SPC
NOVOSEVEN (R)
1. Nome della specialita' medicinale
NovoSeven (R)
2. Composizione qualitativa
Fattore VII attivato della coagulazione da DNA ricombinante. Il
gene del Fattore VII umano e' stato clonato ed espresso nelle cellule
renali di criceto neonato (cellule BHK). Il Fattore VII ricombinante
viene secreto dalle cellule BHK ed attivato durante il processo di
purificazione. NovoSeven, FVIIa della coagulazione da DNA
ricombinante e' strutturalmente molto simile al Fattore VII attivato
plasma-derivato (umano).
INN proposto: eptacog alfa (attivato)
Solvente: acqua sterile per preparazioni iniettabili (Ph.Eur.)
Composizione quantitativa
Fattore VIIa della coagulazione da DNA ricombinane 120 kUI/flacone
(corrisponde a 2,4 mg/flacone)
Acqua per prep. iniettabili (Ph.Eur.) 4,3 ml
N.B.: 1 kUI equivale a 1000 Unita' Internazionali, misurate in
riferimento al primo standard internazionale del FVIIa 89/688.
Queste Unita' sono diverse da quelle utilizzate per gli altri
fattori della coagulazione compreso il FVII, e non sono a queste
paragonabili.
Dopo la risospensione con l'appropriato volume di diluente,
ciascun flacone conterra' 30 KUI/ml (0,6 mg/ml)
3. Forma farmaceutica
Il fattore VIIa della coagulazione da DNA ricombinante viene
fornito come polvere liofilizzata per iniezione. Il diluente per uso
parenterale e' costituito da acqua per preparazioni iniettabili
(Ph.Eur.). Dopo ricostituzione con l'apposito solvente NovoSeven
viene somministrato per bolo endovenoso.
4. Informazioni cliniche
4.1. Indicazioni terapeutiche
Episodi emorragici gravi ed interventi chirurgici in pazienti con
inibitori verso i fattori VIII o IX della coagulazione.
4.2. Posologia e metodo di somministrazione
4.2.1. Dosaggio
* Episodi emorragici gravi ed interventi chirurgici:
da 3 a 6 kUI (60 a 120 (micron)g)/kg di peso corporeo per singola
dose in bolo venoso da somministrare in 2-5 min.
* Intervalli di somministrazione:
inizialmente ogni 2-3 ore, successivamente ad intervalli di 4-12
ore.
Episodi emorragici gravi
il dosaggio varia in base al tipo e alla gravita' delle emorragie.
Come linea guida, si consiglia una posologia iniziale di 4,5 kUI (90
(micron)g) per Kg di peso corporeo. La frequenza di somministrazione
dovrebbe essere inizialmente ogni 2 ore, sino al miglioramento
clinico. Se e' opportuno prolungare la terapia, l'intervallo fra una
somministrazione e l'altra puo' essere aumentato sino a 3 ore per 1-2
giorni. Successivamente, gli intervalli tra le somministrazioni
possono essere aumentati a 4, 6, 8 o 12 ore per il periodo di tempo
ritenuto idoneo. Una emorragia estesa puo' essere trattata per 2 - 3
settimane, ma puo' anche essere ulteriormente prolungata se sussiste
una giustificazione clinica.
Interventi chirurgici:
Una dose iniziale di 4.5 kUI (90 (micron)g)/Kg di peso corporeo va
somministrata immediatamente prima dell'intervento. La dose va
ripetuta dopo 2 ore e in seguito ad intervalli di 2 - 3 ore per le
prime 24-48 ore, in relazione al tipo di intervento chirurgico
effettuato e allo stato clinico del paziente. Nelle chirurgie
maggiori il trattamento dovrebbe protrarsi per 6-7 giorni con
intervalli fra una dose e l'altra di 2 - 4 ore. Successivamente
l'intervallo tra le somministrazioni puo' essere portato a 6-8 ore
per ulteriori 2 settimane di trattamento. Nelle chirurgie maggiori la
terapia puo' essere protratta per un periodo di 2-3 settimane fino a
completa guarigione chirurgica. La somministrazione di
antifibrinolitici, durante gli interventi chirurgici nei pazienti
emofilici, ha comportato una riduzione della perdita di sangue,
soprattutto nelle regioni ricche di attivita' fibrinolitica, come la
cavita' orale. Esperienze cliniche preliminari indicano che l'uso
concomitante degli anti-fibrinolitici e' clinicamente sicuro negli
interventi chirurgici minori e maggiori. Nei pazienti con inibitori
verso il Fattore IX oppure nei pazienti con inibitori acquisiti verso
il Fattore VIII, NovoSeven e' stato utilizzato solo nelle chirurgie
minori.
Altri episodi emorragici
In uno studio clinico su emorragie articolari e muscolari, usando
35 o 70 mg/kg (1,75 e 3,5 kUI/kg peso corporeo) di NovoSeven, non si
sono osservate differenze relative all'efficacia ed alla sicurezza.
4.2.2 Somministrazione
Sciogliere il preparato, come descritto nel punto 6.6, e
somministrarlo in bolo endovenoso. NovoSeven non deve essere
miscelato con soluzioni per infusione o essere somministrato in
fleboclisi.
4.3 Controindicazioni
Ipersensibilita' accertata alle proteine bovine, di topo o di
criceto.
4.4 Avvertenze speciali e speciali precauzioni d'uso
In condizioni patologiche nelle quali il fattore tissutale puo'
essere in circolo, esiste la possibilita' di un potenziale effetto
trombogenico o di induzione della DIC associato al trattamento con
NovoSeven.
Tali situazioni possono riguardare pazienti con aterosclerosi
avanzata, lesione da schiacciamento, setticemia o DIC.
Poiche' NovoSeven, come Fattore VII della coagulazione ricombinante,
contiene tracce di IgG murine (massimo 1,2 ng/mg rFVIIa), IgG bovine
(massimo 45 ng/mg rFVIIa), proteine di criceto e altre proteine
bovine (massimo 23 ng/mg rFVIIa), esiste la possibilita' remota che i
pazienti trattati con questo prodotto possano sviluppare
ipersensibilita' a queste proteine.
Il prodotto dovrebbe essere somministrato solo nei centri
specializzati nel trattamento di pazienti con inibitori verso il
Fattore VIII o IX della coagulazione.
4.5 Interazioni con altri medicamenti o altre forme di interazioni.
Non e' noto il rischio di una potenziale interazione tra NovoSeven e
i concentrati dei fattori della coagulazione. L'uso contemporaneo di
concentrati del complesso protrombinico, attivati e non, deve essere
evitato.
Tests di laboratorio. La relazione tra il tempo di protrombina (PT),
il tempo parziale di tromboplastina attivata (aPTT) e i livelli
dell'attivita' coagulante del FVII plasmatico (FVII: C) e' stata
studiata in un laboratorio di riferimento.
Non e' stato identificato alcun rapporto tra i risultati delle
analisi ed il range terapeutico.
FVII: C e' stata determinata con il metodo coagulativo ad un tempo.
E' stato utilizzato, pertanto, plasma carente di fattore VII
(immunodepleto, NOVO NORDISK A/S) e tromboplastina da cervello di
coniglio (tipo C, Manchester Comparative Reagents Ltd, UK). La
coagulazione e' stata innescata aggiungendo tromboplastina e ioni
calcio. E' stato usato come riferimento un pool normale di plasma
citrato, proveniente da soggetti sani, a cui e' stata assegnata una
potenza arbitraria uguale a 1 UI/ml. Il PT si riduce a 7 secondi e
sembra raggiungere un plateau, ai livelli plasmatici di FVII: C pari
a circa 5 UI/ml. Dati preliminari indicano che il miglioramento
clinico e' associato ad una diminuzione del tempo di protrombina di
3-4 secondi rispetto al valore basale. Questo accorciamento (L7
secondi) si mantiene durante tutto il trattamento con dosi
terapeutiche. Il PT non puo' essere utilizzato per individuare i
livelli plasmatici di FVII: C superiore a 5 UI/ml.
Il test del tempo di protrombina e' stato effettuato secondo le
istruzioni date nel Kit IL TEST (TM) PT-Fibrinogeno della
Instrumentation Laboratory: tromboplastina calcica per la
determinazione contemporanea in vitro del tempo di Protrombina (PT) e
Fibrinogeno nel plasma
CAVE: le penicilline possono causare una riduzione del PT.
Sebbene la somministrazione di NovoSeven riduca l'aPTT, solitamente
non si osserva una sua normalizzazione alle dosi che determinano il
miglioramento clinico. L'esperienza finora acquisita indica che una
riduzione della aPTT di 15-20 secondi e' associata ad un
miglioramento clinico. Non e' noto se la aPTT e' utile nel
monitorizzare il trattamento. Il test della aPTT e' stato effettuato
secondo le istruzioni date nel Kit "IL TEST (TM) APTT-MICRONIZED
SILICA della Instrumentation Laboratory: cefalina con silice
micronizzata per la determinazione in vitro del tempo parziale di
tromboplastina attivata (APTT) nel plasma.
L'uso di differenti tromboplastine puo' condurre a risultati diversi.
4.6 Gravidanza e allattamento
Gli studi effettuati su ratti maschi e femmine utilizzando dosaggi di
NovoSeven fino a 3.0 mg/kg/ die (150 kUI/kg peso corporeo) hanno
dimostrato come il prodotto non ha effetti sulla attivita'
riproduttiva, sulla fertilita' e sulla prole. Non e' noto se
NovoSeven possa causare danni fetali quando somministrato a donne in
gravidanza o avere effetti sulla capacita' riproduttiva. Pertanto
NovoSeven dovrebbe essere somministrato a donne in gravidanza solo se
assolutamente necessario.
Uso durante l'allattamento: non e' noto se questo farmaco viene
escreto nel latte materno, pertanto il NovoSeven deve essere
utilizzato con cautela durante l'allattamento.
4.7 Uso sulla capacita' di guidare o sull'uso di macchine.
Non noti.
4.8 Effetti indesiderati
Durante gli studi clinici, in cui sono stati effettuati piu' di 8.000
somministrazioni, sono stati riportati 7 effetti avversi minori
cutanei (cioe' rash e prurito) e 19 effetti sistemici (nausea,
febbre, mal di testa, malessere, diaforesi e variazioni nella
pressione sanguigna). Gli effetti indesiderati maggiori che
potrebbero essere stati correlati al trattamento, sono stati riferiti
in 7 casi (cioe' alterazioni renali, atassia, disturbi
cerebrovascolari angina pectoris, aritmia atriale, shock
circolatorio).
Un paziente con deficit da fattore VII ha sviluppato anticorpi verso
FVII dopo trattamento (con una dose eccessiva) con NovoSeven.
4.9 Sovradosaggio
Nessuna complicazione trombotica da sovradosaggio e' stata riferita,
neppure dopo somministrazione accidentale di 800 (micron)g/Kg di peso
corporeo (40 kUI/kg peso corporeo).
5. Proprieta' farmacologiche
5.1 Farmacodinamica
Gruppo farmacoterapeutico: Fattori della coagulazione. Codice ATC:
B02BD05. NovoSeven contiene il Fattore VII attivato della
coagulazione da DNA ricombinante. Il meccanismo d'azione del fattore
VIIa nell'induzione dell'emostasi comprende l'attivazione diretta del
FX in FXa che innesca la trasformazione della protrombina in trombina
portando alla formazione del tappo emostatico in seguito alla
conversione del fibrinogeno in fibrina. In aggiunta il FVIIa attiva
il fattore IX in FIXa. Pertanto un effetto farmacodinamico del FVIIa
dovrebbe portare ad un incremento della formazione di FIXa, FXa e di
trombina. Comunque l'attivita' del FVIIa aumenta notevolmente quando
si complessa con il fattore tissutale/fosfolipidico, il quale e'
esposto localmente dopo un danno alla parete vasale. Percio'
l'attivita' del rFVIIa indurra' un'emostasi locale.
L'attivazione sistematica della coagulazione puo' verificarsi in
pazienti con patologie predisponenti alla DIC.
5.2 Farmacocinetica
Usando un test FVII: C, la farmacocinetica e' stata studiata in 25
episodi non emorragici e in 5 episodi emorragici. Alle dosi di 17,5
(micron)g (0,875 kUI), 35 (micron)g (1,75 kUI) e 70 (micron)g (3,5
kUI)/Kg di peso corporeo, la farmacocinetica ha mostrato un andamento
lineare. Prima e 24 ore dopo la somministrazione di NovoSeven, sono
state analizzate le attivita' coagulanti del FVII determinate nel
plasma. In condizioni di non sanguinamento la mediana del volume di
distribuzione allo steady state e alla eliminazione e' stato
rispettivamente di 106 e 122 ml/Kg e negli episodi emorragici i
valori sono stati di 107 e 121 ml/Kg. La clearance mediana e' stata
31.0 ml/ora per Kg in condizioni di non sanguinamento e 32.6 ml/ora
per Kg negli episodi emorragici.
L'eliminazione del farmaco e' stato descritto anche per mezzo del MRT
(mean residence time) e dell'emivita. In condizioni di non
sanguinamento l'MRT e' stato di 3,44 ore e l'emivita plasmatica di
2,88 ore (valori mediani).
Negli episodi emorragici l'eliminazione sembra essere piu' rapida,
l'MRT e' risultato essere di 2,97 ore e l'emivita di 2,30 ore (valori
mediani). Il recupero in vivo e' stato del 45,6% in condizioni di non
sanguinamento e del 43.5% negli episodi emorragici (valori mediani).
Il recupero in vivo significativamente piu' basso trovato nel plasma
durante gli episodi emorragici rispetto alle condizioni di non
sanguinamento, indica un consumo di rFVIIa, in relazione al danno
tissutale.
5.3 Dati di tollerabilita' preclinica
Tutti i dati nel programma di tollerabilita' preclinica furono
correlati agli effetti farmacologici del fattore di coagulazione VIIa
da DNA ricombinante.
6. Informazioni farmaceutiche
6.1 Elenco degli eccipienti Sodio cloruro; Cloruro di calcio
diidrato; Glicilglicina; Polisorbato 80; Mannitolo;
Dopo la risospensione con l'appropriato volume di diluente (acqua per
preparazioni iniettabili Ph.Eur.), ogni flacone contiene:
NovoSeven 30 kUI/ml (0,6 mg/ml) Sodio cloruro 3 mg/ml Cloruro di
calcio diidrato 1,5 mg/ml Glicilglicina 1,3 mg/ml Polisorbato 80 0,1
mg/ml Mannitolo 30 mg/ml.
6.2 Incompatibilita'
NovoSeven non deve essere miscelato con soluzioni infusionali o
essere somministrato in flebo.
6.3 Stabilita'
Due anni a confezionamento integro. Il prodotto una volta risospeso
con l'apposito solvente deve essere somministrato entro 3 ore.
6.4 Speciali precauzioni per la conservazione
NovoSeven (R) deve essere conservato a temperatura compresa fra + 2
gradi e + 8 gradi C. Non usare il preparato dopo la data di scadenza.
Il congelamento deve essere evitato per prevenire i danni al flacone
del diluente.
Evitare di esporre il preparato alla luce diretta dei raggi solari.
6.5 Natura e tipo dei contenitori
Flaconi di NovoSeven: in vetro di tipo I (Ph.Eur.), chiusi con tappo
di gomma bromobutilica coperto con un anello di alluminio.
I flaconi chiusi sono sigillati con un cappuccio colorato di
polipropilene.
Flaconi per diluente: in vetro di tipo I (Ph.Eur.) chiusi con un
disco di gomma bromobutilica con teflon, ricoperti da una capsula di
alluminio. I flaconi chiusi sono sigillati con un cappuccio colorato
di polipropilene.
Siringa per la risospensione e la somministrazione: siringa monouso
in polipropilene da 6 ml.
6.6 Istruzioni per l'uso
6.6.1 Risospensione
Usare sempre una tecnica asettica
1) Portare NovoSeven (R) (liofilizzato) e acqua per preparazioni
iniettabili - PhEur. - (diluente) a temperatura ambiente (ma non
superiore a 37 gradi C)
2) Togliere i cappucci da entrambi i flaconi (liofilizzato e
diluente), in modo da scoprire la porzione centrale dei tappi di
gomma.
3) Detergere i tappi di gomma con tamponi con alcool e lasciarli
asciugare prima dell'uso.
4) Estrarre l'ago dalla confezione. Rimuovere il cappuccio
proteggi-ago e inserire l'ago nella siringa fornita con le
confezioni.
5) Aspirare aria nella siringa.
6) Inserire l'ago nel tappo e immettere l'aria nel flacone contenente
il diluente. Tenere il flacone capovolto, aspirare tutto il contenuto
del flacone nella siringa.
7) Iniettare il diluente dalla siringa nel flacone contenente la
polvere liofilizzata forando il centro del tappo (il flacone del
liofilizzato non contiene vuoto)
8) Agitare delicatamente sino a quando tutto il contenuto non sara'
disciolto.
Per la risospensione e la somministrazione di NovoSeven deve essere
utilizzata la siringa monouso acclusa nella confezione. NovoSeven e'
solo per iniezione endovenosa in bolo e non deve essere miscelato con
liquidi infusionali o somministrato in flebo.
Una volta risospeso, somministrare NovoSeven entro 3 ore. La siringa
monouso acclusa alla confezione e' compatibile con NovoSeven:
tuttavia non si deve conservare NovoSeven in siringhe di plastica.
Tutti i farmaci per uso parenterale dovrebbero essere osservati
attentamente prima della somministrazione, quando soluzione e
contenitori lo permettano, per vedere eventuali particelle
indisciolte e per valutare eventuali alterazioni del colore.
7. Ragione sociale e sede sociale del titolare dell'autorizzazione
all'immissione sul mercato.
Titolare AIC
NOVO NORDISK A/S - 2880 Bagsvaerd - Danimarca
Rappresentante per l'Italia
Novo Nordisk Farmaceutici SpA - Roma
8. Numero dell'autorizzazione all'immissione in commercio
9. Data di approvazione/revisione dell'SPC
NOVOSEVEN (R)
1. Nome della specialita' medicinale
NovoSeven (R)
2. Composizione qualitativa
Fattore VII attivato della coagulazione da DNA ricombinante. Il
gene del Fattore VII umano e' stato clonato ed espresso nelle cellule
renali di criceto neonato (cellule BHK). Il Fattore VII ricombinante
viene secreto dalle cellule BHK ed attivato durante il processo di
purificazione. NovoSeven, FVIIa della coagulazione da DNA
ricombinante e' strutturalmente molto simile al Fattore VII attivato
plasma-derivato (umano).
INN proposto: eptacog alfa (attivato)
Solvente: acqua sterile per preparazioni iniettabili (Ph.Eur.)
Composizione quantitativa
Fattore VIIa della coagulazione da DNA ricombinante 240
kUI/flacone (corrisponde a 4,8 mg/flacone)
Acqua per prep. iniettabili (Ph.Eur.) 8,5 ml
N.B.: 1 kUI equivale a 1000 Unita' Internazionali, misurate in
riferimento al primo standard internazionale del FVIIa 89/688.
Queste Unita' sono diverse da quelle utilizzate per gli altri
fattori della coagulazione compreso il FVII, e non sono a queste
paragonabili.
Dopo la risospensione con l'appropriato volume di diluente,
ciascun flacone conterra' 30 KUI/ml (0,6 mg/ml)
3. Forma farmaceutica
Il fattore VIIa della coagulazione da DNA ricombinante viene
fornito come polvere liofilizzata per iniezione. Il diluente per uso
parenterale e' costituito da acqua per preparazioni iniettabili
(Ph.Eur.). Dopo ricostituzione con l'apposito solvente NovoSeven
viene somministrato per bolo endovenoso.
4. Informazioni cliniche
4.1. Indicazioni terapeutiche
Episodi emorragici gravi ed interventi chirurgici in pazienti con
inibitori verso i fattori VII o IX della coagulazione.
4.2. Posologia e metodo di somministrazione
4.2.1. Dosaggio
* Episodi emorragici gravi ed interventi chirurgici:
da 3 a 6 kUI (60 a 120 (micron)g)/kg di peso corporeo per singola
dose in bolo venoso da somministrare in 2-5 min.
* Intervalli di somministrazione:
inizialmente ogni 2-3 ore, successivamente ad intervalli di 4-12
ore.
Episodi emorragici gravi
il dosaggio varia in base al tipo e alla gravita' delle emorragie.
Come linea guida, si consiglia una posologia iniziale di 4,5 kUI (90
(micron)g) per Kg di peso corporeo. La frequenza di somministrazione
dovrebbe essere inizialmente ogni 2 ore, sino al miglioramento
clinico. Se e' opportuno prolungare la terapia, l'intervallo fra una
somministrazione e l'altra puo' essere aumentato sino a 3 ore per 1-2
giorni. Successivamente, gli intervalli tra le somministrazioni
possono essere aumentati a 4, 6, 8 o 12 ore per il periodo di tempo
ritenuto idoneo. Una emorragia estesa puo' essere trattata per 2 - 3
settimane, ma puo' anche essere ulteriormente prolungata se sussiste
una giustificazione clinica.
Interventi chirurgici:
Una dose iniziale di 4.5 kUI (90 (micron)g)/Kg di peso corporeo va
somministrata immediatamente prima dell'intervento. La dose va
ripetuta dopo 2 ore e in seguito ad intervalli di 2 - 3 ore per le
prime 24-48 ore, in relazione al tipo di intervento chirurgico
effettuato e allo stato clinico del paziente. Nelle chirurgie
maggiori il trattamento dovrebbe protrarsi per 6-7 giorni con
intervalli fra una dose e l'altra di 2 - 4 ore. Successivamente
l'intervallo tra le somministrazioni puo' essere portato a 6-8 ore
per ulteriori 2 settimane di trattamento. Nelle chirurgie maggiori la
terapia puo' essere protratta per un periodo di 2-3 settimane fino a
completa guarigione chirurgica. La somministrazione di
antifibrinolitici, durante gli interventi chirurgici nei pazienti
emofilici, ha comportato una riduzione della perdita di sangue,
soprattutto nelle regioni ricche di attivita' fibrinolitica, come la
cavita' orale. Esperienze cliniche preliminari indicano che l'uso
concomitante degli anti-fibrinolitici e' clinicamente sicuro negli
interventi chirurgici minori e maggiori. Nei pazienti con inibitori
verso il Fattore IX oppure nei pazienti con inibitori acquisiti verso
il Fattore VIII, NovoSeven e' stato utilizzato solo nelle chirurgie
minori.
Altri episodi emorragici
In uno studio clinico su emorragie articolari e muscolari, usando
35 o 70 mg/kg (1,75 e 3,5 kUI/kg peso corporeo) di NovoSeven, non si
sono osservate differenze relative all'efficacia ed alla sicurezza.
4.2.2 Somministrazione
Scogliere il preparato, come descritto nel punto 6.6, e
somministrarlo in bolo endovenoso. NovoSeven non deve essere
miscelato con soluzioni per infusione o essere somministrato in
fleboclisi.
4.3 Controindicazioni
Ipersensibilita' accertata alle proteine bovine, di topo o di
criceto.
4.4 Avvertenze speciali e speciali precauzioni d'uso
In condizioni patologiche nelle quali il fattore tissutale puo'
essere in circolo, esiste la possibilita' di un potenziale effetto
trombogenico o di induzione della DIC associato al trattamento con
NovoSeven.
Tali situazioni possono riguardare pazienti con aterosclerosi
avanzata, lesione da schiacciamento, setticemia o DIC.
Poiche' NovoSeven, come Fattore VII della coagulazione ricombinante,
contiene tracce di IgG murine (massimo 1,2 ng/mg rFVIIa), IgG bovine
(massimo 45 ng/mg rFVIIa), proteine di criceto e altre proteine
bovine (massimo 23 ng/mg rFVIIa), esiste la possibilita' remota che i
pazienti trattati con questo prodotto possano sviluppare
ipersensibilita' a queste proteine.
Il prodotto dovrebbe essere somministrato solo nei centri
specializzati nel trattamento di pazienti con inibitori verso il
Fattore VIII o IV della coagulazione.
4.5 Interazioni con altri medicamenti o altre forme di interazioni.
Non e' noto il rischio di una potenziale interazione tra NovoSeven e
i concentrati dei fattori della coagulazione. L'uso contemporaneo di
concentrati del complesso protrombinico, attivati e non, deve essere
evitato.
Tests di lavoratorio. La relazione tra il tempo di protrombina (PT),
il tempo parziale di tromboplastina attivata (aPTT) e i livelli
dell'attivita' coagulante del FVII plasmatico (FVII: C) e' stata
studiata in un laboratorio di riferimento.
Non e' stato identificato alcun rapporto tra i risultati delle
analisi ed il range terapeutico.
FVII: C e' stata determinata con il metodo coagulativo ad un tempo.
E' stato utilizzato, pertanto, plasma carente di fattore VII
(immunodepleto, NOVO NORDISK A/S) e tromboplastina da cervello di
coniglio (tipo C, Manchester Comparative Reagents Ltd, UK). La
coagulazione e' stata innescata aggiungendo tromboplastina e ioni
calcio. E' stato usato come riferimento un pool normale di plasma
citrato, proveniente da soggetti sani, a cui e' stata assegnata una
potenza arbitraria uguale a 1 UI/ml. Il PT si riduce a 7 secondi e
sembra raggiungere un plateau, ai livelli plasmatici di FVII: C pari
a circa 5 UI/ml. Dati preliminari indicano che il miglioramento
clinico e' associato ad una diminuzione del tempo di protrombina di
3-4 secondi rispetto al valore basale. Questo accorciamento (L7
secondi) si mantiene durante tutto il trattamento con dosi
terapeutiche. Il PT non puo' essere utilizzato per individuare i
livelli plasmatici di FVII: C superiore a 5 UI/ml.
Il test del tempo di protrombina e' stato effettuato secondo le
istruzioni date nel Kit IL TEST (TM) PT - Fibrinogeno della
Instrumentation Laboratory: tromboplastina calcica per la
determinazione contemporanea in vitro del tempo di Protrombina (PT) e
Fibrinogeno nel plasma
CAVE: le penicilline possono causare una riduzione del PT.
Sebbene la somministrazione di NovoSeven riduca l'aPTT, solitamente
non si osserva una sua normalizzazione alle dosi che determinano il
miglioramento clinico. L'esperienza finora acquisita indica che una
riduzione della aPTT di 15-20 secondi e' associata ad un
miglioramento clinico. Non e' noto se la aPTT e' utile nel
monitorizzare il trattamento. Il test della aPTT e' stato effettuato
secondo le istruzioni date nel Kit "IL TEST (TM) APTT-MICRONIZED
SILICA della Instrumentation Laboratory: cefalina con silice
micronizzata per la determinazione in vitro del tempo parziale di
tromboplastina attivata (APTT) nel plasma.
L'uso di differenti tromboplastine puo' condurre a risultati diversi.
4.6 Gravidanza e allattamento
Gli studi effettuati su ratti maschi e femmine utilizzando dosaggi di
NovoSeven fino a 3.0 mg/kg/ die (150 kUI/kg peso corporeo) hanno
dimostrato come il prodotto non ha effetti sulla attivita'
riproduttiva, sulla fertilita' e sulla prole. Non e' noto se
NovoSeven possa causare danni fetali quando somministrato a donne in
gravidanza o avere effetti sulla capacita' riproduttiva. Pertanto
NovoSeven dovrebbe essere somministrato a donne in gravidanza solo se
assolutamente necessario.
Uso durante l'allattamento: non e' noto se questo farmaco viene
escreto nel latte materno, pertanto il NovoSeven deve essere
utilizzato con cautela durante l'allattamento.
4.7 Uso sulla capacita' di guidare o sull'uso di macchine.
Non noti.
4.8 Effetti indesiderati
Durante gli studi clinici, in cui sono stati effettuati piu' di 8.000
somministrazioni, sono stati riportati 7 effetti avversi minori
cutanei (cioe' rash e prurito) e 19 effetti sistemici (nausea,
febbre, mal di testa, malessere, diaforesi e variazioni nella
pressione sanguigna). Gli effetti indesiderati maggiori che
potrebbero essere stati correlati al trattamento, sono stati riferiti
in 7 casi (cioe' alterazioni renali, atassia, disturbi
cerebrovascolari angina pectoris, aritmia atriale, shock
circolatorio).
Un paziente con deficit da fattore VII ha sviluppato anticorpi verso
FVII dopo trattamento (con una dose eccessiva) con NovoSeven.
4.9 Sovradosaggio
Nessuna complicazione trombotica da sovradosaggio e' stata riferita,
neppure dopo somministrazione accidentale di 800 (micron)g/Kg di peso
corporeo (40 kUI/kg peso corporeo).
5. Proprieta' farmacologiche
5.1 Farmacodinamica
Gruppo farmacoterapeutico: Fattori della coagulazione. Codice ATC:
B02BD05.
NovoSeven contiene il Fattore VII attivato della coagulazione da DNA
ricombinante. Il meccanismo d'azione del fattore VIIa nell'induzione
dell'emostasi comprende l'attivazione diretta del FX in FXa che
innesca la trasformazione della protrombina in trombina portando alla
formazione del tappo emostatico in seguito alla conversione del
fibrinogeno in fibrina. In aggiunta il FVIIa attiva il fattore IX in
FIXa. Pertanto un effetto farmacodinamico del FVIIa dovrebbe portare
ad un incremento della formazione di FIXa, FXa e di trombina.
Comunque l'attivita' del FVIIa aumenta notevolmente quando si
complessa con il fattore tissutale/fosfolipidico, il quale e' esposto
localmente dopo un danno alla parete vasale. Percio' l'attivita' del
rFVIIa indurra' un'emostasi locale.
L'attivazione sistematica della coagulazione puo' verificarsi in
pazienti con patologie predisponenti alla DIC.
5.2 Farmacocinetica
Usando un test FVII: C, la farmacocinetica e' stata studiata in 25
episodi non emorragici e in 5 episodi emorragici. Alle dosi di 17,5
(micron)g (0,875 kUI), 35 (micron)g (1,75 kUI) e 70 (micron)g (3,5
kUI)/Kg di peso corporeo, la farmacocinetica ha mostrato un andamento
lineare. Prima e 24 ore dopo la somministrazione di NovoSeven, sono
state analizzate le attivita' coagulanti del FVII determinate nel
plasma. In condizioni di non sanguinamento la mediana del volume di
distribuzione allo steady state e alla eliminazione e' stato
rispettivamente di 106 e 122 ml/Kg e negli episodi emorragici i
valori sono stati di 107 e 121 ml/Kg. La clearance mediana e' stata
31.0 ml/ora per Kg in condizioni di non sanguinamento e 32.6 ml/ora
per Kg negli episodi emorragici.
L'eliminazione del farmaco e' stato descritto anche per mezzo del MRT
(mean residence time) e dell'emivita. In condizioni di non
sanguinamento l'MRT e' stato di 3,44 ore e l'emivita plasmatica di
2,88 ore (valori mediani).
Negli episodi emorragici l'eliminazione sembra essere piu' rapida,
l'MRT e' risultato essere di 2,97 ore e l'emivita di 2,30 ore (valori
mediani). Il recupero in vivo e' stato del 45,6% in condizioni di non
sanguinamento e del 43.5% negli episodi emorragici (valori mediani).
Il recupero in vivo significativamente piu' basso trovato nel plasma
durante gli episodi emorragici rispetto alle condizioni di non
sanguinamento, indica un consumo di rFVIIa, in relazione al danno
tissutale.
5.3 Dati di tollerabilita' preclinica
Tutti i dati nel programma di tollerabilita' preclinica furono
correlati agli effetti farmacologici del fattore di coagulazione VIIa
da DNA ricombinante.
6. Informazioni farmaceutiche
6.1 Elenco degli eccipienti Sodio cloruro; Cloruro di calcio
diidrato; Glicilglicina; Polisorbato 80; Mannitolo;
Dopo la risospensione con l'appropriato volume di diluente (acqua per
preparazioni iniettabili Ph.Eur.), ogni flacone contiene:
NovoSeven 30 kUI/ml (0,6 mg/ml) Sodio cloruro 3 mg/ml Cloruro di
calcio diidrato 1,5 mg/ml Glicilglicina 1,3 mg/ml Polisorbato 80 0,1
mg/ml Mannitolo 30 mg/ml.
6.2 Incompatibilita'
NovoSeven non deve essere miscelato con soluzioni infusionali o
essere somministrato in flebo.
6.3 Stabilita'
Due anni a confezionamento integro. Il prodotto una volta risospeso
con l'apposito solvente deve essere somministrato entro 3 ore.
6.4 Speciali precauzioni per la conservazione
NovoSeven (R) deve essere conservato a temperatura compresa fra + 2
gradi e + 8 gradi C. Non usare il preparato dopo la data di scadenza.
Il congelamento deve essere evitato per prevenire i danni al flacone
del diluente.
Evitare di esporre il preparato alla luce diretta dei raggi solari.
6.5 Natura e tipo dei contenitori
Flaconi di NovoSeven: in vetro di tipo I (Ph.Eur.), chiusi con tappo
di gomma bromobutilica coperto con un anello di alluminio.
I flaconi chiusi sono sigillati con un cappuccio colorato di
polipropilene.
Flaconi per diluente: in vetro di tipo I (Ph.Eur.) chiusi con un
disco di gomma bromobutilica con teflon, ricoperti da una capsula di
alluminio. I flaconi chiusi sono sigillati con un cappuccio colorato
di polipropilene.
Siringa per la risospensione e la somministrazione: siringa monouso
in polipropilene da 12 ml.
6.6 Istruzioni per l'uso
6.6.1 Risospensione
Usare sempre una tecnica asettica
1) Portare NovoSeven (R) (liofilizzato) e acqua per preparazioni
iniettabili - PhEur. - (diluente) a temperatura ambiente (ma non
superiore a 37 gradi C)
2) Togliere i cappucci da entrambi i flaconi (liofilizzato e
diluente), in modo da scoprire la porzione centrale dei tappi di
gomma.
3) Detergere i tappi di gomma con tamponi con alcool e lasciarli
asciugare prima dell'uso.
4) Estrarre l'ago dalla confezione. Rimuovere il cappuccio
proteggi-ago e inserire l'ago nella siringa fornita con le
confezioni.
5) Aspirare aria nella siringa.
6) Inserire l'ago nel tappo e immettere l'aria nel flacone contenente
il diluente. Tenere il flacone capovolto, aspirare tutto il contenuto
del flacone nella siringa.
7) Iniettare il diluente dalla siringa nel flacone contenente la
polvere liofilizzata forando il centro del tappo (il flacone del
liofilizzato non contiene vuoto)
8) Agitare delicatamente sino a quando tutto il contenuto non sara'
disciolto.
Per la risospensione e la somministrazione di NovoSeven deve essere
utilizzata la siringa monouso acclusa nella confezione. NovoSeven e'
solo per iniezione endovenosa in bolo e non deve essere miscelato con
liquidi infusionali o somministrato in flebo.
Una volta risospeso, somministrare NovoSeven entro 3 ore. La siringa
monouso acclusa alla confezione e' compatibile con NovoSeven:
tuttavia non si deve conservare NovoSeven in siringhe di plastica.
Tutti i farmaci per uso parenterale dovrebbero essere osservati
attentamente prima della somministrazione, quando soluzione e
contenitori lo permettano, per vedere eventuali particelle
indisciolte e per valutare eventuali alterazioni del colore.
7. Ragione sociale e sede sociale del titolare dell'autorizzazione
all'immissione sul mercato.
Titolare AIC
NOVO NORDISK A/S - 2880 Bagsvaerd - Danimarca
Rappresentante per l'Italia
Novo Nordisk Farmaceutici SpA - Roma
8. Numero dell'autorizzazione all'immissione in commercio
9. Data di approvazione/revisione dell'SPC