ALLEGATO 2
MODIFICA DELL'ALLEGATO III, PARTE A, PUNTO 5, DEL DECRETO LEGISLATIVO
17 MARZO 1995, N. 194, IN ATTUAZIONE DELLA DIRETTIVA 96/46/CE.
4. METODI ANALITICI.
Introduzione.
Il presente allegato riguarda esclusivamente i metodi analitici
richiesti per il controllo post-registrazione e per la sorveglianza.
Per i metodi analitici impiegati ai fini dell'elaborazione di
dati, in conformita' della presente direttiva o per altri scopi, il
richiedente deve giustificare il metodo utilizzato; se necessario,
verranno messe a punto apposite istruzioni per questo tipo di metodi,
sulla base degli stessi requisiti prescritti per i metodi impiegati a
fini di controllo post-registrazione e di sorveglianza.
Devono essere fornite descrizioni di metodi comprendenti
informazioni particolareggiate sulle attrezzature e i materiali
utilizzati e le condizioni necessarie.
Ove possibile, questi metodi devono essere semplici, economici e
basati sull'impiego di apparecchiature comunemente disponibili.
Ai fini del presente allegato si applicano le seguenti
definizioni:
Impurezze: qualsiasi componente diverso dalla sostanza attiva
pura presente nella sostanza attiva prodotta (compresi gli isomeri
inattivi) risultante dal procedimento di fabbricazione o dalla
degradazione durante la conservazione.
Impurezze rilevanti: impurezze aventi rilevanza tossicologica e/o
ecotossicologica o ambientale.
Metaboliti: i metaboliti comprendono i prodotti risultanti dalla
degradazione o dalla reazione della sostanza attiva.
Metaboliti rilevanti: metaboliti aventi rilevanza tossicologica
e/o ecotossicologica o ambientale.
Devono essere forniti, su richiesta, i seguenti campioni:
i) campioni della preparazione;
ii) norme di analisi della sostanza attiva pura;
iii) campioni della sostanza attiva prodotta;
iv) norme di analisi dei metaboliti rilevanti e/o di altri
componenti compresi nella definizione di residuo;
v) se disponibili, campioni delle sostanze di riferimento delle
impurezze rilevanti.
Per le definizioni vedi l'allegato II, paragrafo 4, punti 4.1 e
4.2.
5.1. Metodi per l'analisi della preparazione (Prodotto fitosanitario
pronto per l'uso).
5.1.1. Devono essere forniti e descritti in modo completo i metodi
per la determinazione della sostanza attiva nella preparazione. Nel
caso di preparazioni contenenti piu' di una sostanza attiva, dovrebbe
essere fornito un metodo atto a determinare ciascuna di esse in
presenza dell'altra. Se non e' presentato un metodo combinato, devono
esserne addotte le ragioni tecniche. Deve essere segnalata
l'applicabilita' di metodi CIPAC esistenti.
5.1.2. Devono essere indicati anche i metodi per la
determinazione, nella preparazione, delle impurezze rilevanti, se la
composizione della preparazione e' tale che - sulla base di
considerazioni teoriche - queste impurezze possono formarsi per
effetto del procedimento di fabbricazione o di una degradazione
durante la conservazione.
A richiesta, devono essere presentati i metodi per la
determinazione dei formulanti o dei costituenti dei formulanti nella
preparazione.
5.1.3. Specificita', linearita', accuratezza e ripetibilita'.
5.1.3.1. Deve essere dimostrata e indicata la specificita' dei
metodi presentati. Dev'essere inoltre determinato il grado
d'interferenza di altre sostanze presenti nella preparazione.
Mentre le interferenze dovute ad altre componenti possono essere
identificate come errori sistematici nella valutazione
dell'accuratezza dei metodi proposti, si deve fornire una spiegazione
se un interferenza riscontrata contribuisce per piu' del 3% alla
quantita' totale determinata.
5.1.3.2. Deve essere determinata e indicata la linearita' dei
metodi proposti su una gamma adeguata. La gamma della calibrazione
deve estendere (di almeno il 20%) il tenore nominale piu' elevato e
piu' basso della sostanza da analizzare nelle soluzioni analitiche
pertinenti della preparazione. Le doppie calibrazioni devono essere
effettuate in 3 o piu' concentrazioni. Alternativamente, sono
accettabili 5 concentrazioni, ciascuna come misura unica. Le
relazioni presentate devono includere l'equazione della linea di
calibrazione ed il coefficiente di correlazione, nonche' la
documentazione dell'analisi rappresentativa e correttamente
etichettata, per esempio i cromatogrammi.
5.1.3.3. L'accuratezza e' generalmente richiesta soltanto per i
metodi di determinazione della sostanza attiva pura e delle impurezze
rilevanti nella preparazione.
5.1.3.4. Per la ripetibilita', in linea di massima occorre un
minimo di 5 determinazioni. Deve essere indicata la deviazione
standard relativa (% RSD). I valori fuori scala identificati per
mezzo di un metodo appropriato (per esempio Dixons o Grubbs) possono
essere eliminati. L'eliminazione dei valori fuori scala deve essere
chiaramente indicata. Si tentera' di spiegare perche' si sono
verificati singoli valori fuori scala.
5.2. Metodi analitici per la determinazione dei residui.
I metodi analitici per la determinazione dei residui devono essere
presentati, a meno che non risulti giustificata l'applicazione dei
metodi gia' presentati conformemente all'allegato II, paragrafo 4,
punto 4.2.
Si applicano le stesse disposizioni dell'allegato II, punto 4,
paragrafo 4.2.