ALLEGATO II
TITOLARE(I) DELL'AUTORIZZAZIONE/I ALLA PRODUZIONE RESPONSABILE DEL
RILASCIO DEI LOTTI DI FABBRICAZIONE E CONDIZIONI DELL'AUTORIZZAZIONE
ALL'IMMISSIONE IN COMMERCIO
A. TITOLARE/I DELL'AUTORIZZAZIONE / DELLE AUTORIZZAZIONI DI
PRODUZIONE
Produttore del principio attivo:
Immunomedics, Inc. 5 Bruce Street Newark, New Jersey 07103 USA
Produttore del prodotto finito:
Pharmacia Inc. Oncology Division 4272 Balloon Park Road, N. E.
Albuquerque, New Mexico 87109-5801 USA
Produttore responsabile dell'importazione e della distribuzione su
scala nello SSE:
Mallinckrodt Medical B. V. Westerduinweg 3 1755 Petten Paesi Bassi
Autorizzazione all'immissione in commercio concessa il 12 novembre
1991 dal Ministerie van Welzijn, Volksgezondheid en Cultuur, Postbus
5406, 2280 HK Rijswijk, (Ministero del Benessere, della Sanita'
pubblica e della Cultura), Paesi Bassi.
B. CONDIZIONI O LIMITAZIONI Dl FORNITURA E UTILIZZAZIONE
Prodotto medicinale soggetto a ricetta medica limitata non
ripetibile.
C. OBBLIGHI SPECIFICI DEL TITOLARE DELL'AUTORIZZAZIONE ALL'IMMISSIONE
IN COMMERCIO
C.1 Impegni successivi all'autorizzazione
Interpellato con lettera del 21 maggio 1996, il richiedente si e'
impegnato a fornire all'EMEA, entro i termini specificati, le
informazioni richieste dal comitato.
Aspetti chimici, farmaceutici e biologici:
- I limiti proposti nelle specifiche del prodotto intermedio e
finito, compresi i limiti proposti per il controllo dell'intensita'
relativa del picco 4 corrispondente al Fab e l'intensita' relativa
delle catene H ed L (45%) misurate dalla SDS-PAGE quantitativa,
devono essere riesaminati e corretti semestralmente o dopo tre lotti
o partite di produzione su scala (a seconda di quale alternativa
comporta la produzione di piu' lotti), nell'ottica di una riduzione.
Il 22 novembre 1996 deve essere trasmesso all'EMEA un rapporto
riepilogativo e di previsione.
Aspetti clinici:
Entro il 31 dicembre 1998, devono essere trasmessi all'EMEA i
risultati degli ulteriori studi clinici in appresso elencati, volti a
valutare la sicurezza e l'efficacia del CEA-SCAN a seguito di
somministrazioni plurime.
- Valutazione del CEA-SCAN per lo staging del cancro colorettale
operabile primario e per la previsione di recidive in pazienti con
Dukes B2, C e/D. I pazienti vengono sottoposti al test
preoperativamente; in seguito, quelli che hanno subito la resezione
totale vengono sottoposti a controllo postoperatorio con CEA-SCAN
ogni 4-6 mesi, o ogniqualvolta viene effettuata una CT. Il CEA-SCAN
viene somministrato ai pazienti fino a quando il saggio del frammento
HAMA e' (inferiore o pari) 250ng/ml (50 pazienti).
- Follow-up di pazienti che hanno subito la resezione totale di un
cancro colorettale metastatico diagnosticato mediante CEA-SCAN. A
tali pazienti viene somministrato il CEA-SCAN ogni 4-6 mesi o ogni
qualvolta venga effettuata una CT fino a quando il saggio del
frammento HAMA e' (inferiore o pari) 250ng/ml (50 pazienti).
- Follow-up di pazienti con lesioni diagnosticate dal CEA-SCAN ma non
confermate da alcun altro metodo diagnostico. Lo studio e' inteso a
determinare se col tempo tali lesioni vengano confermate come posi-
tive. Il CEA-SCAN viene somministrato ogni 6 mesi fino a quando il
saggio del frammento HAMA e' (inferiore o pari) 250ng/ml ed il
paziente non risulta clinicamente affetto dalla malattia (50
pazienti).
C2 Procedura di controllo di campioni di lotto
Conformemente all'articolo 4 della direttiva del Consiglio 89/342/CEE
del 3 maggio 1989 sui medicinali immunologici, questo prodotto e'
soggetto al controllo di campioni di lotto, che deve essere svolto
dalla competente autorita' nazionale. La procedura di controllo di
campioni di lotto e' convenuta dal Comitato come segue:
- Autorita' nazionale competente:
National Institute for Biological Standards and Control (NIBSC),
Regno Unito.
- Prodotto da controllare:
CEA-SCAN.
Elenco dei controlli da effettuare:
- potenza (per saggio dell'immunoreattivita') (85% piu' o meno 10%)
- saggio di radiomarcatura ( > 75% come Fab-SH)
- IEF
- SDS-PAGE
- Durata suggerita della procedura di controllo di campioni:
Per i prossimi due anni o almeno dieci lotti o partite di
produzione su scala del prodotto intermedio o finito, con relazioni
annuali.
A seconda della coerenza dei risultati ottenuti, potra' essere
prevista, previa discussione con il gruppo di lavoro Biotecnologie,
un'estensione della procedura.
La distribuzione sul mercato per i prossimi due anni o per almeno
dieci partite o lotti di produzione su scala (a seconda di quale
alternativa comporta la produzione di piu' lotti) e' subordinata ad
un certificato di esito positivo del controllo dei campioni di lotto.
- I certificati di controllo dei campioni di lotto e la relazione
annuale devono essere trasmessi all'EMEA, alla Commissione europea ed
al richiedente.