Allegato 4
Documentazione da presentare
per le richieste di sperimentazione di fase IV
La domanda deve essere trasmessa al Ministero della sanita' -
Dipartimento per la valutazione dei medicinali e la farmacovigilanza
- Ufficio sperimentazione clinica - firmata dal legale rappresentante
(o da un suo delegato) della ditta / ente proponente che funge da
sponsor della sperimentazione.
Essa deve precisare:
titolo dello studio; nome del medicinale; classe farmacologica di
appartenenza; principio attivo; codice ATC; codice di identificazione
del protocollo sperimentale sottoposto al Comitato Etico; fase della
sperimentazione (IV); indicazioni autorizzate in Italia.
Alla domanda deve essere allegata una apposita dichiarazione di:
assunzione delle responsabilita' connesse con l'esecuzione dello
studio; nome, titolo ed indirizzo del responsabile medico aziendale
dello studio;
assunzione degli oneri finanziari relativi allo studio, da cui
risulti che non gravano ne' sul S.S.N., ne' sui pazienti;
copertura assicurativa per i soggetti in studio da sottoporre
all'approvazione del comitato etico;
assenza nella composizione ed in tutte le fasi di preparazione del
farmaco in studio di materiale di origine bovina. (In caso contrario,
dichiarazione che viene seguita anche la procedura di cui al decreto
ministeriale 14 febbraio 1997, pubblicato nella Gazzetta Ufficiale n.
77 del 3 aprile 1997 o, se detta procedura e' stata gia' completata,
comunicazione e copia dei relativi risultati);
impegno a comunicare al Ministero l'inizio ed il completamento
della sperimentazione, nonche' eventuali rinunce o interruzioni, con
le modalita' di cui alla presente circolare e relativi allegati.
La domanda deve contenere, inoltre, a firma del medico aziendale
responsabile della sperimentazione:
dettagliata descrizione degli obiettivi e dello scopo della
sperimentazione e relativi presupposti scientifici;
dimostrazione della necessita' della sperimentazione per le
finalita' proprie delle fasi IV, ai fini di una migliore conoscenza
delle caratteristiche del prodotto, con particolare riferimento alla
sua sicurezza di impiego ed in relazione al complesso dei dati gia'
disponibili sull'impiego terapeutico del prodotto preso in
considerazione;
eventuali possibilita' di acquisire nuovi dati di valutazione sul
farmaco con modalita' alternative;
eventuali finalita' della sperimentazione utili per l'autorita'
sanitaria preposta alla valutazione dei medicinali;
data di registrazione del farmaco e data di commercializzazione in
Italia;
sintesi dei dati di farmacovigilanza;
ampiezza e volume di utilizzazione del prodotto;
importanza e rilevanza terapeutica del principio attivo;
ampiezza e selettivita' della casistica proposta;
analoghe sperimentazioni effettuate in Italia e all'estero e
relativa analisi dei risultati;
aderenza della sperimentazione alla scheda tecnica (dosaggi,
associazioni, indicazioni, schema posologico);
numero totale dei pazienti da coinvolgere, numero dei centri e
numero di pazienti per centro;
centri partecipanti allo studio (esclusivamente ospedali o istituti
pubblici):
denominazione completa del centro, nome e titolo del responsabile
della sperimentazione in ciascun centro;
descrizione dei centri, indicando:
a) caratteristiche strutturali, relativamente al settore oggetto
della sperimentazione, attrezzature, numero posti letto, laboratori,
ambulatori;
b) numero pazienti / mese, per la patologia oggetto della
sperimentazione;
c) personale laureato addetto alla sperimentazione: dati
quantitativi e qualitativi (qualifica, esperienze professionali nel
settore specifico della sperimentazione, ecc.);
d) precedenti esperienze scientifiche nel settore della
sperimentazione (elenco pubblicazioni scientifiche prodotte negli
ultimi tre anni dalla struttura nel settore della sperimentazione).
Inoltre, se si tratta di Istituto pubblico di ricovero e cura a
carattere scientifico, indicare se il riconoscimento a carattere
scientifico e' nello stesso settore della sperimentazione o in altro
settore.
La domanda deve, infine, recare in allegato:
a) copia della scheda tecnica e del foglio illustrativo del
farmaco;
b) copia del parere favorevole dei comitati etici competenti per i
centri partecipanti, sul protocollo sperimentale redatto secondo le
I.C.H. / G.C.P. (doc. I.C.H. Topic E6 Good Clinical Practice
Consolidated Guideline, CPMP / ICH / 135 / 1995, approvato dal
C.P.M.P. il 17 luglio 1996 per l'entrata in vigore il 17 gennaio
1997) ed eventualmente modificato secondo le indicazioni dei citati
comitati etici;
c) copia del suddetto approvato protocollo, firmato dal medico
aziendale responsabile della sperimentazione, che sviluppi
particolarmente i seguenti punti del citato documento:
6.3. Obiettivi e scopo dello studio
6.4. Disegno dello studio (da 6.4.1 a 6.4.9)
6.5. Selezione e criteri per il ritiro dei soggetti dallo studio
(da 6.5.1 a 6.5.3)
6.6. Trattamento dei soggetti (da 6.6.1 a 6.6.3)
6.7. Valutazione della sicurezza (da 6.8.1 a 6.8.4)
6.9. Piano statistico (da 6.9.1 a 6.9.7)
6.10. Accesso diretto alla fonte dei dati e dei documenti
6.11. Controllo di qualita' e garanzia di qualita'
6.12. Considerazioni di carattere etico
6.13. Gestione dei dati e conservazione dei record
d) testo del consenso informato redatto secondo quanto previsto dal
paragrafo 4.8.10 del citato documento I.C.H. / G.C.P. e dichiarazione
che saranno seguite le procedure di cui al paragrafo 4.8 del
documento stesso;
e) data orientativa di inizio dello studio;
f) trenta copie dello schema riassuntivo come da allegato;
g) cinque etichette autoadesive con stampato l'indirizzo completo
del proponente;
h) una fotocopia della prima pagina della richiesta.
Allegato: schema riassuntivo per le sperimentazioni di fase IV.
ALLEGATO 4-bis
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| PARTE RISERVATA ALL'UFFICIO: |
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| N.ro cronologico: Data di ricezione: |
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| SCHEMA RIASSUNTIVO PER GLI STUDI DI FASE IV |
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ditta/sponsor:
titolo dello studio:
codice indentificativo del protocollo di studio:
specialita' medicinale (nome o sigla):
principio/i attivo/i:
codice CAS (ove disponibile):
classe farmacologica di appartenenza:
codice ATC proposto (secondo codifica OMS):
codice ICD:
indicazione, dose e posologia autorizzata da utilizzare nello studio:
forma farmaceutica (secondo codifica CPMP):
via di somministrazione (secondo codifica CPMP):
durata del trattamento:
schema di trattamento:
eventuali associazioni:
data di registrazione del farmaco:
data di commercializzazione in Italia:
ampiezza e volume di utilizzazione del prodotto:
obiettivo/i dello studio:
disegno dello studio:
controllato |_| aperto |_| cross-over |_|
randomizzato |_| doppio cieco |_| singolo cieco |_|
gruppi parall. |_| multicentrico |_| internazionale |_|
altro |_|
tipologia dei pazienti da arruolare:
principali criteri di inclusione/esclusione:
n.ro dei soggetti da arruolare:
analisi statistica: descrittiva |_| inferenziale |_|
campione calcolato: si |_| no |_|
potenza dello studio:
numero dei centri:
numero di pazienti per centro:
principali parametri di valutazione:
eventuale terapia concomitante:
consenso informato: si |_| no |_|
firma del medico aziendale (o della struttura proponente)
responsabile:
si trasmette in 30 copie
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| PARTE RISERVATA ALL'UFFICIO: |
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| Osservazioni/parere dell'Ufficio: |
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| Parere motivato degli "Esperti" (fav., non fav., sosp.) |
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pag. 2 Sponsor:
Principio attivo:
All. 4a - Comunicazione di inizio sperimentazione di fase IV.
La comunicazione deve essere trasmessa a firma del legale
rappresentante (o di un suo delegato) della ditta / ente che funge da
sponsor della sperimentazione.
Essa deve indicare:
1) gli estremi della presa d'atto (da allegare) del Ministero cui
si riferisce la sperimentazione, dichiarandone la relativa
conformita' (nessun emendamento deve essere trasmesso in questa
fase);
2) gli estremi dell'approvazione del protocollo, redatto secondo le
G.C.P., da parte dei comitati etici relativi ai centri coinvolti (da
allegare);
3) copia della composizione (nome, qualifica, struttura di
appartenenza) dei comitati etici che hanno espresso il parere;
4) la data di inizio e di fine della sperimentazione;
5) specificazione completa e indirizzo dei centri partecipanti
(esclusivamente ospedali o istituti pubblici). Il nome e titolo del
medico responsabile della sperimentazione in ciascun centro e ruolo
ricoperto nel centro;
6) il numero di soggetti in sperimentazione per ciascun centro.
All. 4b -Comunicazione di completamento della sperimentazione di
fase IV.
La comunicazione deve essere trasmessa a firma del legale
rappresentante (o di un suo delegato) della ditta / ente che funge da
sponsor della sperimentazione.
Essa deve indicare:
1) gli estremi di riferimento della comunicazione di avvio della
sperimentazione trasmessa al Ministero;
2) gli estremi della presa d'atto (da allegare) cui si riferisce la
sperimentazione, dichiarando che la sperimentazione e' stata eseguita
conformemente al protocollo di cui alla presa d'atto del Ministero;
3) gli estremi dell'approvazione da parte dei comitati etici
relativi ai centri coinvolti del protocollo redatto secondo le
G.C.P., dichiarando che la sperimentazione e' stata eseguita
conformemente a quanto approvato dai comitati etici;
4) la data effettiva di inizio e fine della sperimentazione;
5) specificazione completa e indirizzo dei centri effettivamente
partecipanti (esclusivamente ospedali o istituti pubblici); il nome e
titolo del medico responsabile della sperimentazione in ciascun
centro e ruolo ricoperto nel centro;
6) il numero dei soggetti effettivamente sottoposti allo studio in
ciascun centro;
7) dichiarazione che sara' trasmessa al Ministero sintesi dei
risultati della sperimentazione non appena elaborata.
All. 4c - Comunicazione di rinuncia alla sperimentazione di fase
IV.
La comunicazione deve essere trasmessa a firma del legale
rappresentante (o di un suo delegato) della ditta / ente che funge da
sponsor della sperimentazione.
Essa deve indicare:
1) gli estremi di riferimento della presa d'atto (da allegare) del
Ministero cui si riferisce la sperimentazione o, se ancora in attesa
della pronuncia del Ministero, gli estremi di riferimento della
richiesta di sperimentazione (allegare copia della sola richiesta
trasmessa a suo tempo, senza gli allegati);
2) motivi della rinuncia; se dovuta a pareri non favorevoli dei
comitati etici, copia dei pareri stessi.
All. 4d -Comunicazione di interruzione della sperimentazione di
fase IV.
La comunicazione deve essere trasmessa entro trenta giorni a firma
del legale rappresentante (o di un suo delegato) della ditta / ente
che funge da sponsor della sperimentazione.
Essa deve indicare:
1) gli estremi di riferimento della presa d'atto del Ministero (da
allegare) cui si riferisce la sperimentazione;
2) gli estremi della comunicazione di avvio della sperimentazione
(da allegare);
3) i motivi nel dettaglio che hanno portato alla decisione di
interrompere la sperimentazione;
4) la data effettiva di avvio della sperimentazione, la data di
interruzione, i centri che effettivamente avevano iniziato la
sperimentazione e il numero di soggetti effettivamente reclutato per
ciascun centro;
5) una sintesi dei risultati parziali ottenuti.
N.B.: Restano validi i limiti temporali previsti dalle norme di
farmacovigilanza.
All. 4e -Trasmissione della sintesi dei risultati ottenuti dalla
sperimentazione di fase IV.
La sintesi dei risultati ottenuti deve essere trasmessa al
Ministero a firma del legale rappresentante (o di un suo delegato)
della ditta / ente che funge da sponsor della sperimentazione.
Essa deve trasmettere:
1) copia della comunicazione di completamento della
sperimentazione;
2) breve sintesi dei risultati ottenuti con particolare riferimento
agli obiettivi ed alle valutazioni e conclusioni sullo studio
effettuato;
3) proposte operative che derivano dai risultati dello studio di
fase IV effettuato.