ALLEGATO 1
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| MODIFICHE SECONDARIE | CONDIZIONI DA | DOCUMENTAZIONE DA |
| DI UN'AIC | SODDISFARE | ALLEGARE ALLA NATURA |
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| 1. Modifica del | Allegare l'auto- |- Copia del decreto di auto- |
| contenuto della | rizzazione alla | rizzazione alla produzione |
| Autorizzazione | produzione (il | sia per le officine italiane|
| alla produzione. | richiedente deve | sia per le straniere (ovvero|
| | essere il tito- | di altro atto autorizzativo |
| | lare dell'auto- | comprovante l'idoneita' |
| | rizzazione). | dell'officina medesima alla |
| | | produzione della forma far- |
| | | maceutica di cui trattasi). |
| | |- Dichiarazione di accetta- |
| | | zione alla produzione da |
| | | parte del Direttore Tecni- |
| | | co*. |
| | |- Per il conto terzi la di- |
| | | chiarazione di accettazione |
| | | del Direttore Tecnico* della|
| | | officina terzista dovra' |
| | | attestare che la specialita'|
| | | medicinale verra' prodotta
|
| | | nel totale rispetto delle |
| | | indicazioni contenute nel |
| | | fascicolo di tecnica farma- |
| | | ceutica depositato presso |
| | | il Ministero della Sanita', |
| | | le quali risultano specifi- |
| | | catamente riportate nell'ap-|
| | | posito CAPITOLATO TECNICO |
| | | redatto d'intesa tra la so- |
| | |cieta' titolare dell'AIC e la|
| | | societa' titolare dell'offi-|
| | | cina terzista di produzione |
| | | e controfirmato dai respon- |
| | | sabili delle due societa' |
| | | medesime. |
| | |- Nel caso la modifica ri- |
| | | guardi la ragione sociale, |
| | | l'indirizzo o la denomina- |
| | | zione dell'officina di pro- |
| | | duzione la dichiarazione di |
| | | accettazione del Direttore |
| | | Tecnico* non e' necessaria, |
| | | bisognera' altresi' presen- |
| | | tare copia del provvedimento|
| | | rilasciato dall'ufficio |
| | | competente. |
|__________________|__________________|_____________________________|
| 2. Cambiamento | Deve essere evi- |- Documentazione dell'even- |
| di denominazione | tata ogni confu- | tuale registrazione del mar-|
| del medicinale. | sione con le de- | chio. |
| | nominazioni di |- Copia del D.M. di AIC. |
| | altri medicinali |- Riassunto delle caratteri- |
| | esistenti: se si | stiche del prodotto di even-|
| | tratta di una de-| tuali altri prodotti di cui |
| | nominazione comu-| il richiedente e' titolare |
| | ne, il cambiamen-| che gia' utilizzano, anche |
| | to deve avvenire | se in parte, il medesimo |
| | nel seguente or- | nome di fantasia. |
| |dine: dalla denomi- |
| | nazione comune a | |
| | quella di Farma- | |
| | copea o alla DCI.| |
|__________________|__________________|_____________________________|
| 3. Cambiamento | Il titolare del- |- Verbale dell'assemblea in |
| di nome o di ra- | l'autorizzazione | cui e' stata decisa la modi-|
| gione sociale o | deve essere lo | fica di ragione sociale: |
| denominazione so-| stesso soggetto |- Certificato della Camera |
| ciale o indiriz- | o la stessa so- | di Commercio. |
| zo del titolare | cieta'. | |
| dell'autorizza- | | |
| zione alla immis-| | |
| sione in commer- | | |
| cio. | | |
|__________________|__________________|_____________________________|
| 4. Sostituzione | Identita' delle |- Giustificazione del cambio |
| di un eccipiente | caratteristiche | e della scelta. |
| con un altro | funzionali, nes- |- Giustificazione della man- |
| equivalente | sun cambiamento | cata presentazione di uno |
|(esclusi i coadiu-| delle modalita' | studio di Bioequivalenza in |
| vanti per vaccini| di dissoluzione | accordo con la linea guida |
| e gli eccipienti | per le forme so- | Investigation of Bioavaila- |
| di origine bio- | lide. | bility and Bioequivalence. |
| logica). | |- Dati di stabilita' o in |
| | | mancanza di questi dichiara-|
| | | zione che verranno effettua-|
| | | ti appropriati studi e che |
| | | verranno inviati non appena |
| | | disponibili. |
| | |- Dichiarazione del Direttore|
| | | Tecnico* che le specifiche |
| | | del prodotto finito, al ri- |
| | | lascio ed al termine del pe-|
| | | riodo di validita' sono le
|
| | | stesse gia' approvate (alle-|
| | | gare queste ultime). |
| | |- Per le forme solide: profi-|
| | | lo di dissoluzione compara- |
| | | tivo, se appropriato, di al-|
| | | meno un lotto pilota/produ- |
| | | zione del prodotto finito |
| | | nella vecchia e nella nuova |
| | | formulazione. |
|__________________|__________________|_____________________________|
| 5. Eliminazione | Il colorante |- Dati di stabilita' o in |
| di un colorante | proposto deve | mancanza di questi dichiara-|
| o sostituzione | essere conforme | zione che verranno effettua-|
| di un colorante | al decreto mi- | ti appropriati studi e che |
| con un altro. | nisteriale 27 | verranno inviati non appena |
| | febbraio 1996, | disponibili. |
| | n. 209. | - Dichiarazione del Diretto-|
| | | re Tecnico* che, ad ecce- |
| | | zione dell'aspetto, le spe- |
| | | cifiche del prodotto finito |
| | | al rilascio ed al termine |
| | | del periodo di validita' so-|
| | | no le stesse gia' approvate |
| | | (allegare queste ultime). |
|__________________|__________________|_____________________________|
| 6. Aggiunta, eli-| L'aroma proposto |- Dichiarazione del Direttore|
| minazione o so- | deve essere con- | Tecnico* che, eccetto per |
| stituzione di un | forme a quanto | l'aroma, le specifiche del |
| aroma. | previsto dal de- | prodotto finito, al rilascio|
| | creto legislati- | ed al termine del periodo |
| | vo 25 gennaio | di validita', sono le stesse|
| | 1992, n. 107. | gia' approvate (allegare |
| | | queste ultime). |
| | |- Dati di stabilita' o in |
| | | mancanza di questi dichiara-|
| | | zione che verranno effettua-|
| | | ti appropriati studi e che |
| | | verranno inviati non appena |
| | | disponibili. |
| | |- In aggiunta alla parte II C|
| | | dettagli sulla composizione |
| | | del nuovo aroma ed ogni spe-|
| | | cifica relativa ad esso. |
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| 7. Modifica del | Nessuno cambia- |- Giustificazione della man- |
| peso dello strato| mento delle mo- | cata presentazione di uno |
| di copertura | dalita' di dis- | studio di Bioequivalenza in |
| delle compresse | soluzione. | accordo con la linea guida |
| o dell'involucro | | Investigation of Bioavaila- |
| delle capsule. | | bility and Bioequivalence. |
| | |- Dichiarazione del Direttore|
| | | Tecnico* che, eccetto per il|
| | | peso medio, le specifiche |
| | | del prodotto finito, al ri- |
| | | lascio ed al termine del pe-|
| | | riodo di validita', sono le |
| | | stesse gia' approvate (alle-|
| | | gare queste ultime). |
| | |- Per le forme solide: profi-|
| | | lo di dissoluzione compara- |
| | | tivo, se appropiato, di al- |
| | | meno un lotto pilota/produ- |
| | | zione del prodotto finito |
| | | nella vecchia e nella nuova |
| | | formulazione. |
|__________________|__________________|_____________________________|
| 8. Modifica del- | Il materiale |- Parte II C relativa al nuo-|
| la composizione | proposto per i | vo materiale di confeziona- |
| qualitativa del | contenitori deve | mento. |
| materiale del | essere perlomeno |- Giustificazione del cambio |
| condizionamento | equivalente al | ed appropriati studi scien- |
| primario. | materiale appro- | tifici sul nuovo materiale. |
| | vato per quanto |- Per le forme semisolide e |
| | riguarda le pro- | liquide: studi di cessione. |
| | prieta' pertinen-|- Dati di stabilita' compa- |
| | ti e il cambia- | rativi con il precedente |
| | mento non deve | materiale di confezionamen- |
| | riguardare i pro-| to, condotti in condizioni |
| | dotti sterili. | accelerate e quelli a tempo |
| | | reale fin dove disponibili. |
| | |- Dichiarazione del Direttore|
| | | Tecnico* che i dati di sta- |
| | | bilita' a tempo reale ver- |
| | | ranno inviati non appena |
| | | disponibili. |
| | |- Dichiarazione del Direttore|
| | | Tecnico* che, eccetto per il|
| | | condizionamento primario, le|
| | | specifiche del prodotto fi- |
| | | nito, al rilascio ed al ter-|
| | | mine del periodo di validi- |
| | | ta', sono le stesse gia' |
| | | approvate (allegare queste |
| | | ultime). |
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| 9. Eliminazione | La sicurezza del-|- Giustificazione dell'eli- |
| di una indica- | l'uso prolungato | minazione dell'indicazione |
| zione. | del medicinale | e dichiarazione di assenza |
| | non ha destato | di problemi di sicurezza. |
| | preoccupazione | |
| | dal punto di vi- | |
| |sta della farmaco-| |
| | vigilanza della | |
| | sicurezza precli-| |
| |nica o delle carat- |
| | teristiche qua- | |
| | litative. | |
| | L'operazione deve| |
| | essere giustifi- | |
| | cata. | |
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| 10. Eliminazione | La sicurezza del-|- Giustificazione dell'eli- |
| di una via di | l'uso prolungato | minazione della via di som- |
| somministrazione | del medicinale | ministrazione e dichiarazio-|
| | non ha destato | ne di assenza di problema |
| | preoccupazione | di sicurezza. |
| | dal punto di vi- | |
| |sta della farmaco-| |
| | vigilanza della | |
| | sicurezza precli-| |
| | nica o delle ca- | |
| | ratteristiche | |
| | qualitative. | |
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| 11. Cambiamento | Le specifiche, |- Dichiarazione del Direttore|
| del produttore | le procedure di | Tecnico* che le specifiche, |
| della sostanza | sintesi e di con-| le procedure di sintesi e |
| attiva. | trollo della qua-| di controllo della sostanza |
| | lita' devono es- | attiva sono le stesse gia' |
| | sere identiche a | approvate (allegare queste |
| | quelle gia' ap- | ultime) oppure certificato |
| | provate, altri- | di conformita' rilasciato |
| | menti occorre | dalla Farmacopea Europea. |
| | inviare un certi-|- Copia del decreto di auto- |
| | ficato della Far-| rizzazione alla produzione |
| | macopea europea | della sostanza attiva se |
| | che attesti l'i- | italiana, altrimenti copia |
| | doneita' della | della lettera di avvenuto |
| | nuova sostanza | deposito del DRUG MASTER |
| | | FILE straniero oppure infor-|
| | | mazioni complete circa la |
| | | fabbricazione. |
| | |- Certificato di analisi com-|
| | | parativo di almeno due lotti|
| | | della sostanza attiva. |
|__________________|__________________|_____________________________|
| 12. Modifica se- | Le specifiche |- Dichiarazione del Direttore|
| condaria del pro-| non devono subire| Tecnico* che le specifiche |
| cesso di fabbri- | effetti negativi;| della sostanza attiva sono |
| cazione delle | non si devono | le stesse gia' approvate |
| sostanze attive. | verificare cam- | (allegare queste ultime) |
| | biamenti delle | oppure nel caso ci siano |
| | proprieta' fisi- | delle modifiche l'elenco |
| | che, nuove impu- | delle specifiche vecchie e |
| | rezze o cambia- | nuove a confronto. |
| | menti del livello|- Dichiarazione del Direttore|
| | delle impurezze |Tecnico* che non si siano ve-|
| | che richiedono | rificati cambiamenti delle |
| | ulteriori studi | proprieta' fisiche e che |
| | sulla sicurezza. | nessuna nuova impurezza sia |
| | | stata introdotta o che non |
| | | ci sia aumento nei limiti |
| | | delle impurezze presenti che|
| | | richieda ulteriori studi |
| | | sulla sicurezza. |
| | |- Certificato di analisi com-|
| | | parativo di almeno due lotti|
| | | della sostanza attiva. |
| | |- Copia della lettera di pre-|
| | |sa d'atto rilasciata dall'uf-|
| | | ficio competente. |
|__________________|__________________|_____________________________|
| 13. Dimensioni | I dati relativi |- Dichiarazione del Direttore|
| del lotto della | ai lotti devono | Tecnico* che le specifiche |
| sostanza attiva. | indicare che il | della sostanza attiva sono |
| | cambiamento non | le stesse gia' approvate |
| | influenza l'omo- | (allegare queste ultime) op-|
| | geneita' della | pure nel caso ci siano delle|
| | produzione ne' | modifiche l'elenco delle |
| | le proprieta' | specifiche vecchie e nuove a|
| | fisiche | confronto. |
| | |- Dichiarazione del Direttore|
| | | Tecnico* che nessuna nuova |
| | | impurezza e' stata introdot-|
| | | ta o che non ci sia aumento |
| | | nei limiti delle impurezze |
| | | presenti che richieda ulte- |
| | | riori studi sulla sicurezza |
| | | e che il cambiamento non in-|
| | | fluenza l'omogeneita' della |
| | | produzione ne' le proprieta'|
| | | fisiche. |
| | |- Certificato di analisi com-|
| | | parativo di almeno due lotti|
| | | della sostanza attiva. |
| | |- Copia della lettera di pre-|
| | | sa d'atto rilasciata dallo |
| | | ufficio competente. |
|__________________|__________________|_____________________________|
| 14. Modifica del-| Le specifiche de-|- Profilo di solubilita' com-|
| le specifiche re-| vono essere raf- | parativo di almeno un lotto |
| lative alla so- | forzate oppure | pilota/produzione della so- |
| stanza attiva. | devono essere in-| stanza attiva conforme alle |
| | trodotti nuove | vecchie e alle nuove speci- |
| | prove o nuovi li-| fiche. |
| | miti. |- Certificato di analisi com-|
| | | parativo di almeno due lotti|
| | | della sostanza attiva com- |
| | | prendente tutti i test delle|
| | | specifiche. |
| | |- Elenco delle specifiche |
| | | vecchie e nuove a confronto.|
| | |- Copia della lettera di pre-|
| | | sa d'atto rilasciata dallo |
| | | ufficio competente. |
|__________________|__________________|_____________________________|
| 15. Modifica se- | Le specifiche re-|- Dichiarazione del Direttore|
| condaria della | lative al medici-| Tecnico*, che le specifiche |
| produzione del | nale non devono | del prodotto finito al rila-|
| medicinale. | subire effetti | scio ed al termine del pe- |
| | negativi; il nuo-| riodo di validita' sono le |
| | vo processo deve | stesse gia' approvate (al- |
| | dare origine ad | legare queste ultime). |
| | un prodotto iden-|- Giustificazione della man- |
| | tico per quanto | cata presentazione di uno |
| | attiene alla qua-| studio di Bioequivalenza in |
| | lita', alla sicu-| accordo con la linea guida |
| | rezza e alla ef- | Investigation of Bioavaila- |
| | ficacia. | bility and Bioequivalence. |
| | |- Per le forme solide: profi-|
| | | lo di dissoluzione compara- |
| | | tivo, se appropriato, di al-|
| | | meno un lotto pilota/produ- |
| | | zione del prodotto finito |
| | | conforme alle vecchie e alle|
| | | nuove specifiche. |
| | |- In caso di modifica del |
| | | processo di sterilizzazione |
| | | deve essere prodotta giusti-|
| | | ficazione e validazione. |
| | |- Certificato di analisi com-|
| | | parativo di almeno due lotti|
| | | del prodotto finito compren-|
| | | dente tutti i test delle |
| | | specifiche. |
|__________________|__________________|_____________________________|
| 16. Modifica | La modifica non |- La notifica deve essere in-|
| della dimensione | deve influenzare | inviata solo quando si veri-|
| dei lotti del | l'omogeneita' | ficano delle modifiche rela-|
| prodotto finito. | della produzione.| tive alle specifiche del |
| | | prodotto finito, al rilascio|
| | | ed al termine del periodo di|
| | | attivita'. |
| | |- Dichiarazione del Direttore|
| | | Tecnico* che la modifica non|
| | | influenza l'omogeneita' |
| | | della produzione. |
| | |- Elenco delle specifiche |
| | | vecchie e nuove a confronto.|
| | |- Certificato di analisi com-|
| | | parativo di almeno due lotti|
| | | del prodotto finito compren-|
| | | dente tutti i test delle |
| | | specifiche. |
|__________________|__________________|_____________________________|
| 17. Modifica | Le specifiche de-|- Certificato di analisi com-|
| delle specifiche | vono essere raf- | parativo di almeno due lotti|
| relative al medi-| forzate oppure | del prodotto finito compren-|
| cinale. | devono essere in-| dente tutti i test delle |
| | trodotti nuove | specifiche. |
| | prove o nuovi |- Elenco delle specifiche |
| | limiti. | vecchie e nuove al rilascio |
| | | ed al termine del periodo di|
| | | validita' a confronto. |
| | |- Per le forme solide: profi-|
| | | lo di dissoluzione compara- |
| | | tivo, se appropriato, di |
| | | almeno un lotto pilota/pro- |
| | | duzione del prodotto finito |
| | | conforme alle vecchie e alle|
| | | nuove specifiche. |
|__________________|__________________|_____________________________|
| 18. Sintesi o re-| Le specifiche non|- Dichiarazione del Direttore|
| cupero di ecci- | devono subire ef-| Tecnico*, che le specifiche |
| pienti non facen-| fetti negativi, | del prodotto finito al rila-|
| ti parte Farmaco-| non si devono ve-| scio ed al termine del pe- |
| pea, ma descritti| rificare nuove | riodo di validita' sono le |
| nella documenta- | impurezze o cam- | stesse gia' approvate (alle-|
| zione originale. | biamenti nel li- | gare queste ultime), oppure |
| | vello delle impu-| nel caso ci siano delle mo- |
| | rezze che richie-| difiche l'elenco delle spe- |
| | dano uteriori | cifiche vecchie e nuove a |
| | studi in materia | confronto. |
| | di sicurezza, non|- Dichiarazione del Direttore|
| | devono risultare | Tecnico* che nessuna nuova |
| | cambiamenti nelle| impurezza e' stata introdot-|
| | proprieta' fisico| ta o che non ci sia aumento |
| | -chimiche. | nei limiti delle impurezze |
| | | presenti che richieda ulte- |
| | | riori studi sulla sicurezza.|
| | |- Certificato di analisi com-|
| | | parativo di almeno due lotti|
| | | del prodotto finito compren-|
| | | dente tutti i test delle |
| | | specifiche. |
|__________________|__________________|_____________________________|
|19. Modifica | Le specifiche de-|- Giustificazione della man- |
| delle specifiche | vono essere raf- | cata presentazione di uno |
| relative agli ec-| forzate oppure | studio di Bioequivalenza in |
| cipienti contenu-| devono essere in-| accordo con la linea guida |
| ti in un medici- | trodotti nuove | Investigation of Bioavaila- |
| nale (esclusi i | prove e nuovi | bility and Bioequivalence. |
| coadiuvanti per | limiti. |- Certificato di analisi com-|
| vaccini e agli | | parativo di almeno due lotti|
| eccipienti di | | del prodotto finito compren-|
| origine biologi- | | dente tutti i test delle |
| ca). | | specifiche. |
| | |- Elenco delle specifiche |
| | | vecchie e nuove degli ecci- |
| | | pienti. |
| | |- Per le forme solide: profi-|
| | | lo di dissoluzione compara- |
| | | tivo, se appropriato, di al-|
| | | meno un lotto pilota/produ- |
| | | zione del prodotto finito |
| | | con eccipiente conforme alle|
| | | vecchie e alle nuove spe- |
| | | cifiche. |
|__________________|__________________|_____________________________|
| 20. Prolungamento|Devono essere stati - Risultati degli studi di |
| della durata di | realizzati studi | stabilita' condotti su alme-|
| validita' del | di stabilita' da | no tre lotti, nel confezio- |
| prodotto prevista| allegare secondo | namento primario autorizza- |
| al momento della | il protocollo ap-| to, secondo le linee guida |
| autorizzazione. | provato al momen-| sulla stabilita' (in forma |
| | to del rilascio | tabellare). |
| | dell'autorizza- |- Dichiarazione del Direttore|
| | zione all'immis- | Tecnico* che le specifiche |
| | sione in commer- | del prodotto finito al ter- |
| | cio; gli studi | mine del periodo di validi- |
| | devono indicare | ta' sono le stesse gia' ap- |
| | che le specifiche| provate (allegare queste |
| | relative alla du-| ultime). |
| | rata di validita'|- Dichiarazione del Direttore|
| | concordate sono | Tecnico* che gli studi di |
| | ancora soddisfat-| stabilita' aggiuntivi sono |
| | te; la durata di | stati effettuati secondo il |
| | validita' non | protocollo approvato al mo- |
| | deve superare i | mento dell'autorizzazione |
| | cinque anni. | all'immissione in commercio.|
|__________________|__________________|_____________________________|
| 21. Modifica | Gli studi devono |- Risultati degli studi di |
| della durata di | dimostrare che le| abilita' dopo l'apertura |
| validita' dopo | specifiche rela- | della confezione condotti su|
| l'apertura della | tive alla durata | almeno tre lotti, nel confe-|
| confezione. | di validita' con-| zionamento primario auto- |
| | cordata sono an- | rizzato, secondo le linee |
| | cora rispettate. | guida sulla stabilita' (in |
| | | forma tabellare). |
| | |- Se del caso dovranno essere|
| | | inclusi risultati di appro- |
| | | priati saggi microbiologici.|
| | |- Dichiarazione del Direttore|
| | | Tecnico* che le specifiche |
| | | del prodotto al termine del |
| | | periodo di validita' nelle |
| | | condizioni d'uso previste, |
| | | dopo l'apertura della confe-|
| | | zione sono le stesse gia' |
| | | approvate (allegare queste |
| | | ultime). |
| | |- Dichiarazione del Direttore|
| | | Tecnico* che gli studi di |
| | | stabilita' aggiuntivi sono |
| | | stati effettuati secondo le |
| | | linee guida aggiornate. |
|__________________|__________________|_____________________________|
| 22. Modifica | Gli studi devono |- Risultati degli studi di |
| della durata di | dimostrare che le| stabilita' condotti su alme-|
| validita' dopo la| specifiche rela- | no tre lotti, nel confezio- |
| ricostituzione. | tive alla durata | namento primario autorizza- |
| | di validita' con-| to secondo le linee guida |
| | cordata del pro- | sulla stabilita' (in forma |
| | dotto sono ancora| tabellare). |
| | rispettate. |- Se del caso dovranno essere|
| | | inclusi risultati di appro- |
| | | priati saggi microbiologici.|
| | |- Dichiarazione del Direttore|
| | | Tecnico* che le specifiche |
| | | del prodotto al termine del |
| | | periodo di validita' nelle |
| | | condizioni d'uso previste, |
| | | dopo la ricostituzione sono |
| | | le stesse gia' approvate |
| | | (allegare queste ultime). |
| | |- Dichiarazione del Direttore|
| | | Tecnico* che gli studi di |
| | | stabilita' aggiuntivi sono |
| | | stati effettuati secondo le |
| | | linee guida aggiornate. |
|__________________|__________________|_____________________________|
| 23. Cambiamento | Devono essere |- Risultati degli studi di |
| delle condizioni | stati realizzati | stabilita' condotti su alme-|
| di conservazione.| studi di stabili-| no tre lotti, nel confezio- |
| | ta' secondo il | namento primario autorizza- |
| | protocollo appro-| to secondo le linee guida |
| | vato al momento | sulla stabilita' (in forma |
| | del rilascio del-| tabellare). |
| | l'autorizzazione |- Dichiarazione del Direttore|
| | all'immissione in| tecnico che le specifiche |
| | commercio; gli | del prodotto finito al ter- |
| | studi devono in- | mine del periodo di validi- |
| | dicare che le | ta' sono le stesse gia' ap- |
| | specifiche rela- | provate (allegare queste |
| | ve alla durata di| ultime).
| | di validita' con-|- Dichiarazione del Direttore|
| | cordata siano an-| Tecnico* che gli studi di |
| | cora rispettate. | stabilita' aggiuntivi sono |
| | | stati effettuati secondo le |
| | |linee guida aggiornate. |
|__________________|__________________|_____________________________|
| 24. Cambiamento | I risultati delle|- Dichiarazione del Direttore|
| delle procedure | prove di convali-| Tecnico* che le specifiche |
| di prova relative| da devono indica-| della sostanza attiva sono |
| alla sostanza | re che le nuove | le stesse gia' approvate |
| attiva. | procedure di pro-| (allegare queste ultime). |
| | va sono perlomeno|- Dichiarazione del Direttore|
| | equivalenti alle | Tecnico* che le nuove proce-|
| | precedenti. | dure di prova siano almeno |
| | | equivalenti a quelle gia' |
| | | approvate. |
| | |- Risultati delle prove di |
| | | convalida della nuova proce-|
| | | dura. |
| | | Copia della lettera di presa|
| | | d'atto rilasciata dall'uffi-|
| | | cio competente. |
|__________________|__________________|_____________________________|
| 25. Cambiamento | Le specifiche non|- Dichiarazione del Direttore|
| delle procedure | devono subire ef-|Tecnico*, che le specifiche |
| di prova dei me- | fetti negativi; i|del prodotto finito al rila- |
| medicinali. | risultati delle |scio ed al termine del perio-|
| | prove di convali-|do di validita' sono le stes-|
| | da devono indica-|se gia' approvate (allegare |
| | re che la proce- |queste ultime), oppure nel |
| | dura di prova e' |caso ci siano delle modifiche|
| | almeno equivalen-|l'elenco delle specifiche |
| | te alle prece- |vecchie e nuove a confronto. |
| | denti. |- Dichiarazione del Direttore|
| | |Tecnico* che le nuove proce- |
| | |dure di prova siano almeno |
| | |equivalenti a quelle gia' ap-|
| | |provate. |
| | |- In aggiunta alla parte II E|
| | |e/o II F descrizione della |
| | |nuova metodica, convalida |
| | |analitica e risultati delle |
| | |analisi secondo la vecchia e |
| | |la nuova metodica a confronto|
| | |(se appropriato). |
|__________________|__________________|_____________________________|
| 26. Modifiche | La modifica deve |- Materia prima: Dichiarazio-|
| legate ai supple-| essere apportata | ne del Direttore Tecnico* di|
| menti aggiunti | al solo fine di | conformita' delle specifiche|
| alla Farmacopea | attuare nuove di-| della sostanza alla nuova |
| (se negli incar- | sposizioni pre- | monografia della Farmacopea |
| tamenti si fa ri-| viste dal sup- | di riferimento. |
| ferimento all'e- | plemento. |- Dichiarazione del Direttore|
| dizione "attuale"| | Tecnico* che le modifiche |
| della Farmacopea | | apportate non influenzano le|
| non occorre alcu-| | specifiche specialita' medi-|
| na notifica, pur-| | cinale oppure, in caso con- |
| che' la modifica | | trario, elenco delle speci- |
| sia apportata en-| | fiche vecchie e nuove a con-|
| tro sei mesi dal-| | fronto e certificato di ana-|
| l'adozione della | | lisi comparativo di almeno |
| monografia). | | due lotti della specialita',|
| | | accompagnato da un profilo |
| | | di dissoluzione comparativo,|
| | | dove previsto. |
| | |- Prodotto finito: nel caso |
| | | di una nuova monografia ge- |
| | | nerale (relativa alla forma |
| | | farmaceutica) o di nuove |
| | | prescrizione e metodi gene- |
| | | rali, dichiarazione del Di- |
| | | rettore Tecnico* di confor- |
| | | mita' alla nuova monografia.|
| | |- Per una serie di prodotti |
| | | che sono conformi ad un'uni-|
| | | ca nuova monografia generale|
| | | /prescrizione o metodo gene-|
| | | rale, il richiedente puo' |
| | | presentare un'unica notifica|
|__________________|__________________|_____________________________|
| 27. Cambiamento | I risultati delle|- Risultati delle prove di |
| delle procedure | prove di convali-| convalida della nuova proce-|
| di prova relative| da devono indica-| dura e della vecchia. |
| agli eccipienti | re che la nuova |- Dichiarazione del Direttore|
| non inseriti | procedura di pro-| Tecnico* che le specifiche |
| nella Farmacopea.| va e' almeno e- | degli eccipienti sono le |
| | quivalente alla | stesse gia' approvate (alle-|
| | precedente. | gare queste ultime). |
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| 28. Cambiamento | I risultati delle|- Risultati delle prove di |
| delle procedure | prove di convali-| convalida della nuova proce-|
| di prova relative| da devono indica-| dura e della vecchia. |
| al condiziona- | re che la nuova |- Dichiarazione del Direttore|
| mento primario. | procedura e' per-| Tecnico* che le specifiche |
| | lomeno equivalen-| del condizionamento primario|
| | te alla prece- | sono le stesse gia' approva-|
| | dente. | te (allegare queste ultime).|
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| 29. Cambiamento | I risultati delle|- Risultati delle prove di |
| delle procedure | prove di convali-| convalida della nuova proce-|
| di prova relative| da devono indica-| dura e della vecchia. |
| ai dispositivi di| re che la nuova |- Dichiarazione del Direttore|
| somministrazione.| procedura e' per-| Tecnico* che le specifiche |
| | lomeno equivalen-| del dispositivo di sommini- |
| | te alla prece- | strazione sono le stesse |
| | dente. | gia' approvate (allegare |
| | | queste ultime). |
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| 30. Modifica | Il prodotto non |- Dichiarazione del Direttore|
| della forma del | deve subire nel | Tecnico*, che le specifiche |
| contenitore. | contenitore modi-| del contenitore (ad eccezio-|
| | fiche di qualita'| ne della forma) e del pro- |
| | e di stabilita', | dotto finito al rilascio ed |
| | non si devono ve-| al termine del periodo di |
| | rificare cambia- | validita' sono le stesse |
| | menti nelle inte-| gia' approvate (allegare |
| | razioni conte- | queste ultime). |
| | nitore prodotto. | |
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| 31. Modifica | I nuovi contras- |- Dichiarazione del Direttore|
| delle impressio- | segni non devono | Tecnico*, che le specifiche |
| ni, delle punzo- | generare confu- | del prodotto finito al rila-|
| nature o di altri| sione con altre | scio ed al termine del pe- |
| contrassegni (ec-| compresse o | riodo di validita' sono le |
| cetto le incisio-| capsule. | stesse gia' approvate (alle-|
| ni) apposti sulle| | gare queste ultime). |
| compresse o delle| |- Dichiarazione del Direttore|
| impressioni sulle| | Tecnico* attestante l'assen-|
| capsule. | | za di confondimento con al- |
| | | tre compresse o capsule. |
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| 32. Cambiamento | Non si deve veri-|- Dichiarazione del Direttore|
| dimensione delle | ficare alcun cam-| Tecnico* che, ad eccezione |
| compresse, delle | biamento delle | delle dimensioni, le speci- |
| capsule, delle | modalita' di dis-| fiche del prodotto finito al|
| supposte e dei | soluzione. | rilascio ed al termine di |
| pessari (ovuli) | | validita' sono le stesse |
| in assenza di mo-| | gia' approvate (allegare |
| difiche della | | queste ultime). |
| composizione | |- Profilo di dissoluzione |
| quantitativa e | | comparativo di almeno un |
| della massa me- | | lotto pilota/produzione del |
| dia. | | prodotto finito con le vec- |
| | | chie e le nuove dimensioni. |
| | |- Per le compresse i risulta-|
| | | ti del saggio di friabilita'|
| | | e durezza al rilascio e la |
| | | dichiarazione del Direttore |
| | | Tecnico* che verranno invia-|
| | | ti i risultati delle prove |
| | | al termine del periodo di |
| | | validita' non appena dispo- |
| | | nibili. |
| | |- Per le compresse con inci- |
| | | sioni di prerottura, le pro-|
| | | ve relative alla verifica |
| | | della corretta rottura ad |
| | | inizio ed a fine stabilita' |
| | | quando necessario, saranno |
| | | inviate al termine del tempo|
| | | reale di studio. |
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* Nota - ovvero General Manager e, per Paesi Terzi, figura
corrispondente.