ALLEGATO I
RIASSUNTO DELLE CARATTERISTICHE DEL PRODOTTO
1. DENOMINAZIONE DELLA SPECIALITA' MEDICINALE
HUMALOG(R) flaconi (100 U/mL, 10mL)
2. COMPOSIZIONE QUALITATIVA E QUANTITATIVA
HUMALOG(R) e' una soluzione acquosa sterile, limpida ed incolore di
insulina lispro (Lys (B28), Pro (B29) analogo dell'insulina umana,
originato da rDNA), aggiustata ad un pH di 7,0-7,8.
Il nome insulina lispro e' approvato da INN, USAN e BAN.
Principio attivo Quantita' per ml
insulina lispro 100 U
(originato da DNA ricombinante prodotto in E. Coli)
La concentrazione di insulina lispro e' di 3,5 mg/mL nella
formulazione da 100 U/mL.
3. FORMA FARMACEUTICA
Soluzione iniettabile, in un flacone da 10 mL (100 U/mL di insulina
lispro) da usare insieme ad una apposita siringa (graduazione 100U)
per la somministrazione per via parenterale.
4. INFORMAZIONI CLINICHE
4.1 Indicazioni terapeutiche
Trattamento dei pazienti con diabete mellito che richiedono insulina
per il mantenimento dell'omeostasi normale del glucosio. HUMALOG(R)
e' indicato inoltre nella stabilizzazione iniziale del diabete
mellito.
HUMALOG(R) e' un'insulina ad azione rapida che puo' essere usata
insieme ad un'insulina umana ad azione protratta. HUMALOG(R) e'
indicato per la somministrazione preprandiale.
4.2 Posologia e modo di somministrazione
Il dosaggio deve essere determinato dal medico secondo le necessita'
del paziente.
HUMALOG(R) deve essere somministrato mediante iniezione sottocutanea,
ma puo' essere somministrato anche per iniezione intramuscolare,
benche' questa via di somministrazione non sia raccomandata.
L'iniezione sottocutanea deve essere effettuata nella parte alta
delle braccia, delle cosce, delle natiche o dell'addome. Si consiglia
di ruotare le sedi di iniezione, in modo tale che la stessa sede
venga ad essere interessata all'incirca una volta al mese.
Nell'effettuare l'iniezione di HUMALOG(R) e' necessario assicurarsi
che l'ago non penetri in un vaso sanguigno. Dopo l'iniezione, la sede
cutanea non deve essere massaggiata.
HUMALOG(R) agisce piu' rapidamente e la durata d'azione e' minore (2-
5 ore) rispetto all'insulina regolare. Questa rapida comparsa
dell'attivita' fa si' che HUMALOG(R) possa essere somministrato molto
vicino ai pasti. La durata di azione di qualsiasi insulina puo'
variare notevolmente in diversi individui o, nello stesso individuo,
in diverse occasioni. Come con tutti i preparati insulinici, la
durata d'azione di HUMALOG(R) dipende da diversi fattori come dose,
sito di iniezione, apporto ematico, temperatura corporea ed attivita'
fisica del paziente.
HUMALOG(R) puo' essere somministrato in associazione ad un'insulina
umana ad azione protratta, secondo il parere del medico.
4.3 Controindicazioni
Ipoglicemia.
Ipersensibilita' all'insulina lispro o ad uno dei suoi componenti.
4.4 Avvertenze speciali e speciali precauzioni per l'uso
Il trasferimento di un paziente in terapia insulinica ad un altro
tipo o marca di insulina deve essere effettuato sotto stretto
controllo medico.
Cambiamenti di concentrazione, marca (produttore), tipo (regolare,
isofano, lenta, ecc.), specie (animale, umana, analogo dell'insulina
umana) e/o del metodo di produzione (DNA ricombinante rispetto
all'insulina di origine animale) possono dare esito alla necessita'
di cambiare il dosaggio.
La preparazione di HUMALOG(R) ad attivita' piu' breve deve essere
aspirata nella siringa per prima, per prevenire la contaminazione del
flacone contenente la preparazione insulinica a piu' lunga attivita'.
Seguire le istruzioni del medico riguardo alla possibilita' di
mescolare le insuline in anticipo o immediatamente prima
dell'iniezione. E' importante seguire sempre lo stesso metodo.
I pazienti in trattamento con HUMALOG(R) potranno richiedere un
cambiamento del dosaggio rispetto a quello applicato con le relative
insuline normali. L'eventuale aggiustamento del dosaggio puo'
rendersi necessario con la prima dose, oppure in modo graduale
nell'arco di alcune settimane o mesi.
I pazienti il cui controllo glicemico e' migliorato in modo
considerevole, ad esempio intensificando la terapia insulinica,
possono perdere in parte o totalmente i sintomi premonitori
dell'ipoglicemia e pertanto devono esserne informati.
Alcuni pazienti che hanno avuto reazioni ipoglicemiche dopo il
trasferimento da insulina di origine animale ad insulina umana, hanno
riferito che i sintomi premonitori dell'evento erano meno evidenti o
differenti da quelli riscontrati durante il trattamento con
l'insulina precedentemente utilizzata.
Reazioni ipo- ed iperglicemiche non controllate possono causare
perdita di conoscenza, coma o morte.
Il fabbisogno di insulina puo' diminuire in presenza di insufficienza
epatica o renale, oppure aumentare nel corso di malattie o disturbi
emotivi.
Un aggiustamento del dosaggio dell'insulina puo' anche essere
necessario se il paziente incrementa la sua attivita' fisica o cambia
la sua dieta abituale.
L'esercizio fisico effettuato immediatamente dopo l'assunzione di un
pasto puo' aumentare il rischio di ipoglicemia.
4.5 Interazioni con altri medicinali e di qualsiasi altro genere
Il fabbisogno di insulina puo' aumentare per effetto della
contemporanea somministrazione di farmaci con attivita'
iperglicemizzante come i contraccettivi orali, i corticosteroidi o
durante terapia sostitutiva con ormoni tiroidei, il danazolo ed i
beta2-stimolanti (salbutamolo, terbutalina, ritodrina).
Il fabbisogno di insulina puo' diminuire per la contemporanea
somministrazione di farmaci con attivita' ipoglicemizzante come, ad
esempio, gli ipoglicemmizzanti orali, i salicilati (come ad esempio
l'aspirina), gli antibiotici sulfamidici ed alcuni antidepressivi,
alcuni inibitori dell'enzima di conversione dell'angiotensina
(captopril, enalapril), i beta-bloccanti, l'octreotide, l'alcool.
HUMALOG(R) non deve essere miscelato con insuline di origine animale.
Il paziente deve avvertire il medico curante se utilizza altri
farmaci in aggiunta ad HUMALOG(R).
4.6 Uso in gravidanza e durante l'allattamento
Non ci sono esperienze significative sull'impiego di HUMALOG(R) in
gravidanza.
Durante la gravidanza, e' essenziale mantenere un buon controllo
delle pazienti in trattamento con insulina, sia quelle affette da
diabete gestazionale che quelle con diabete mellito insulino-
dipendente. Il fabbisogno di insulina generalmente diminuisce nel
corso del primo trimestre ed aumenta nel secondo e terzo trimestre.
Le pazienti diabetiche devono informare il loro medico nel caso in
cui si trovino in stato di gravidanza o la stiano pianificando. Una
attenta verifica del controllo del glucosio, cosi' come dello stato
di salute generale, e' un requisito essenziale nelle donne incinta
che hanno il diabete.
Le pazienti diabetiche che stanno allattando possono richiedere un
aggiustamento della dose di insulina e/o della dieta.
4.6a Non ci sono esperienze significative sull'impiego di HUMALOG(R)
in bambini di eta' inferiore ai 12 anni.
4.7 Effetti sulla capacita' di guidare e sull'uso di macchinari
HUMALOG(R), alle dosi terapeutiche corrette, non ha effetti noti
sulla capacita' di guidare e sull'uso di macchinari.
4.8 Effetti indesiderati
L'ipoglicemia e' il piu' frequente effetto indesiderato a cui il
paziente diabetico puo' andare incontro.
L'ipoglicemia grave puo' condurre ad una perdita di conoscenza e, in
casi estremi, a morte.
Una allergia locale compare occasionalmente nei pazienti sotto forma
di arrossamento, edema e prurito nella sede dell'iniezione di
insulina. Queste manifestazioni scompaiono generalmente dopo alcuni
giorni o dopo qualche settimana. In certi casi, tali manifestazioni
possono essere imputabili a fattori diversi dall'insulina come
sostanze irritanti presenti nell'agente usato per disinfettare la
pelle o una tecnica non corretta di esecuzione dell'iniezione.
L'allergia sistemica, meno comune ma potenzialmente piu' grave, e'
una allergia generalizzata all'insulina. Essa puo' causare
un'eruzione cutanea in tutto il corpo, dispnea, respiro superficiale,
diminuzione della pressione sanguigna, tachicardia, sudorazione. I
casi gravi di allergia generalizzata possono mettere in pericolo la
vita del paziente.
Nel luogo ove viene effettuata l'iniezione puo' verificarsi
lipodistrofia.
4.9 Sovradosaggio
Per l'insulina non si ha una definizione appropriata per il
sovradosaggio, poiche' le concentrazioni sieriche del glucosio sono
il risultato di interazioni complesse tra i livelli di insulinemia,
la disponibilita' di glucosio ed altri processi metabolici.
L'ipoglicemia puo' verificarsi a seguito della somministrazione di
una quantita' eccessiva di insulina o di insulina lispro in relazione
all'apporto alimentare e al dispendio energetico.
L'ipoglicemia puo' associarsi ad apatia, confusione, palpitazioni,
cefalea, sudorazione fredda e vomito.
Gli episodi di ipoglicemia lieve rispondono alla somministrazione per
via orale di glucosio, zucchero o prodotti zuccherati.
La correzione dell'ipoglicemia di grado moderato puo' essere ottenuta
con la somministrazione intramuscolare o sottocutanea di glucagone,
seguita dall'assunzione di carboidrati per via orale non appena le
condizioni del paziente lo consentano. I soggetti che non rispondono
al glucagone dovranno ricevere una soluzione di glucosio per via
endovenosa.
Se il paziente e' in coma ipoglicemico, il glucagone deve essere
somministrato per via intramuscolare o sottocutanea. Comunque, se il
glucagone non e' disponibile o se il paziente non risponde alla
somministrazione di glucagone, devono essere somministrate soluzioni
di glucosio per via endovenosa. Il paziente dovra' consumare un pasto
non appena avra' ripreso conoscenza.
5. PROPRIETA' FARMACOLOGICHE
5.1 Proprieta' farmacodinamiche
Gruppo farmaco-terapeutico: analogo dell'insulina ad azione rapida.
La principale attivita' dell'insulina lispro e' la regolazione del
metabolismo glucidico.
Inoltre l'insulina esercita diverse attivita' anticataboliche ed
anaboliche su differenti tessuti. Nel tessuto muscolare incrementa la
sintesi del glicogeno, degli acidi grassi, del glicerolo, delle
proteine e l'uptake degli aminoacidi, mentre riduce la glicogenolisi,
la gluconeogenesi, la chetogenesi, la lipolisi, il catabolismo
proteico e l'output degli aminoacidi.
HUMALOG(R) ha un'azione rapida (inizio entro 15 minuti circa), ed in
questo modo permette la somministrazione piu' vicino ai pasti (entro
0-15 minuti) rispetto all'insulina regolare che deve essere
somministrata 30-45 minuti prima del pasto. HUMALOG(R) agisce piu'
rapidamente ed ha una durata d'azione piu' breve (2-5 ore) rispetto
all'insulina regolare. Come accade con tutte le preparazioni di
insulina, l'andamento temporale dell'azione di HUMALOG(R) puo'
variare da un individuo all'altro o, in tempi diversi, nello stesso
individuo e dipende dalla sede di iniezione, dall'apporto ematico,
dalla temperatura corporea e dall'attivita' fisica.
Il profilo tipico di attivita' (curva di utilizzazione del glucosio)
successivo alla iniezione sottocutanea viene illustrato qui sotto.
*** ** * VEDERE GRAFICO PAG. 11 * ** ***
Il grafico sopra riportato raffigura la quantita' di glucosio, in
relazione al tempo, occorrente per mantenere la glicemia di un
soggetto vicino ai livelli normali (digiuno), ed e' inoltre una
rappresentazione dell'effetto, nel tempo, di queste insuline sul
metabolismo del glucosio.
5.2 Proprieta' farmacocinetiche
La farmacocinetica di HUMALOG(R) indica che il composto viene
rapidamente assorbito e raggiunge i livelli massimi nel sangue da 30
a 70 minuti dopo l'iniezione sottocutanea. Nella valutazione del
significato clinico di queste cinetiche, sara' opportuno considerare
le curve di utilizzazione del glucosio (cf. paragrafo 5.1).
5.3 Dati preclinici di sicurezza
Nei test in vitro, comprendenti il legame alle sedi dei recettori
dell'insulina e gli effetti sulle cellule in sviluppo, HUMALOG(R) ha
avuto un comportamento molto vicino a quello dell'insulina umana. Gli
studi dimostrano inoltre che la dissociazione di HUMALOG(R) dai
recettori insulinici e' equivalente a quella dell'insulina umana.
Studi sulla tossicologia acuta a un mese, e sulla tossicologia a
dodici mesi, non hanno dato risultati significativi in merito alla
tossicita'.
6. INFORMAZIONI FARMACEUTICHE
6.1 Elenco degli eccipienti
Ogni flacone contiene insulina lispro con i seguenti eccipienti:
(a) m-cresolo distillato (3,15 mg/mL), (b) glicerolo, (c) sodio
fosfato bibasico.7H2O (d) zinco ossido, (e) acqua per preparazioni
iniettabili, (f) acido cloridrico e (g) idrossido di sodio.
Questi eccipienti sono inclusi come:
(a) conservante e stabilizzante, (b) modulatore della tonicita', (c)
agente tampone, (d) stabilizzante, (e) veicolo, (f) regolatore del pH
e (g) regolatore del pH.
6.2 Incompatibilita'
I preparati di HUMALOG(R) non devono essere miscelati con i preparati
di insulina animale.
6.3 Durata di conservazione
Due anni in confezionamento integro, correttamente corservato. Una
volta aperta la confezione, questa e' stabile per 28 giorni.
6.4 Precauzioni particolari per la conservazione
I preparati di HUMALOG(R) devono essere conservati in frigorifero ad
una temperatura compresa tra +2 e +8(gradi)C. Non dovranno essere
congelati o esposti ad un calore eccessivo o alla luce solare
diretta. Se la conservazione in frigorifero non e' possibile, il
flacone in uso potra' essere tenuto alla temperatura ambiente per un
periodo massimo di 28 giorni, ad una temperatura inferiore a
30(gradi)C e senza essere esposto al calore e alla luce solare
diretta.
6.5 Natura e capacita' del contenitore
La soluzione viene immessa asetticamente nei flaconi in vetro flint
del Tipo I. Il vetro e' conforme a quanto richiesto dalla Farmacopea
Europea. I contenitori sono quindi sigillati con tappi in butile o
alobutile. Puo' essere usato dimeticone od emulsione di silicone per
trattare il tappo del flacone. Le chiusure sono sigillate con ghiere
in alluminio.
6.6 Istruzioni per l'uso
A) Istruzioni per la preparazione di una dose
Controllare HUMALOG(R). Il prodotto dovra' essere limpido e incolore.
Non usare HUMALOG(R) se appare torbido, addensato, leggermente
colorato o se sono visibili particelle solide.
a) Istruzioni per l'uso di HUMALOG(R)
1. Lavarsi le mani.
2. Se si usa un flacone nuovo, togliere la capsula di plastica di
protezione, ma non togliere il tappo.
3. Se lo schema posologico richiede la somministrazione contemporanea
di insulina basale ed HUMALOG(R), le due insuline possono essere
miscelate nella siringa. Se si miscelano le insuline, attenersi
alle istruzioni per la miscelazione riportate al punto b).
4. Aspirare nella siringa una quantita' d'aria equivalente alla dose
prescritta di HUMALOG(R).
Passare un batuffolo di cotone imbevuto d'alcool sulla parte
superiore del flacone.
Inserire l'ago attraverso la parte superiore di gomma del flacone
di HUMALOG(R) e iniettare l'aria nel flacone.
5. Capovolgere il flacone e la siringa. Tenere saldamente il flacone
e la siringa con una mano.
6. Essendosi assicurati che la punta dell'ago sia immersa, aspirare
la dose corretta di HUMALOG(R) nella siringa.
7. Prima di togliere l'ago dal flacone, controllare se sono presenti
nella siringa delle bolle d'aria che riducono il contenuto di
HUMALOG(R) nella siringa stessa. In caso positivo, tenere la
siringa verticale con la punta rivolta verso l'alto e
picchiettarla lateralmente finche' le bolle d'aria non saliranno
fino in superficie. Successivamente, spingerle fuori con lo
stantuffo ed aspirare la dose prevista.
8. Togliere l'ago dal flacone e poggiare la siringa in modo tale che
l'ago non venga a contatto con alcuna superficie.
b) Istruzioni per l'uso di HUMALOG(R) miscelato alle insuline umane
ad azione protratta
1. HUMALOG(R) dovra' essere miscelato con insuline umane ad azione
protratta solo con il consenso del medico.
2. Aspirare nella siringa una quantita' d'aria equivalente a quella
dell'insulina ad azione protratta da prelevare. Inserire l'ago nel
flacone dell'insulina ad azione protratta e iniettarvi l'aria.
Togliere l'ago.
3. A questo punto, iniettare aria nel flacone di HUMALOG(R) nello
stesso modo, ma non togliere l'ago.
4. Capovolgere il flacone e la siringa.
5. Essendosi assicurati che la punta dell'ago sia immersa, aspirare
la dose corretta di HUMALOG(R) nella siringa.
6. Prima di togliere l'ago dal flacone, controllare se sono presenti
nella siringa delle bolle d'aria che riducono il contenuto di
HUMALOG(R) nella siringa stessa. In caso positivo, tenere la
siringa verticale con la punta rivolta verso l'alto e
picchiettarla lateralmente finche' le bolle d'aria non saliranno
fino in superficie. Successivamente, spingerle fuori con lo
stantuffo e aspirare la dose prevista.
7. Togliere l'ago dal flacone di HUMALOG(R) e inserirlo nel flacone
dell'insulina ad azione protratta. Capovolgere il flacone e la
siringa. Tenere il flacone e la siringa saldamente con una mano e
agitare leggermente. Essendosi assicurati che la punta dell'ago
sia nell'insulina, prelevare la dose di insulina ad azione
protratta.
8. Togliere l'ago e poggiare la siringa in modo tale che l'ago non
venga a contatto con alcuna superficie.
c) Miscelazione di insuline
Non miscelare l'insulina contenuta nei flaconi con l'insulina
contenuta nelle tubofiale.
6.7 Nome e indirizzo del titolare dell'autorizzazione all'immissione
in commercio
Eli Lilly Nederland B.V.
Krijtwal 17-23
3432 ZT Nieuwegein
Netherland
7. NUMERO DI AUTORIZZAZIONE ALL'IMMISSIONE IN COMMERCIO
EU/1/96/007/002
8. DATA DI APPROVAZIONE/REVISIONE S.P.C.
30 APRILE 1996/Versione 1
1. DENOMINAZIONE DEL MEDICINALE
Humalog tubofiale (100 U/ml, 1,5ml)
Insulina lispro
2. COMPOSIZIONE QUALITATIVA E QUANTITATIVA
Humalog e' una soluzione acquosa sterile, limpida ed incolore di
insulina lispro (Lys (B28), Pro (B29) analogo dell'insulina umana,
originato da rDNA), aggiustata ad un pH di 7,0-7,8.
Il nome insulina lispro e' approvato da INN, USAN e BAN.
Principio attivo Quantita' per ml
insulina lispro 100 U
(originato da DNA ricombinante prodotto in E. Coli)
La concentrazione di insulina lispro e' di 3,5 mg/ml nella
formulazione da 100 U/ml.
3. FORMA FARMACEUTICA
Soluzione iniettabile, in una tubofiala da 1,5 ml (100 U/ml di
insulina lispro) da usare assieme ai sistemi a penna per iniezioni B-
D Pen dispositivo per tubofiala, B-D Pen+, (B-D Pen Ultra), Lilly-
Diapen I o Lilly-Diapen II o penna Autopen, per la somministrazione
sottocutanea parenterale.
4. INFORMAZIONI CLINICHE
4.1 Indicazioni terapeutiche
Trattamento dei pazienti con diabete mellito che richiedono insulina
per il mantenimento dell'omeostasi normale del glucosio. Humalog e'
indicato inoltre nella stabilizzazione iniziale del diabete mellito.
Humalog e' un'insulina ad azione rapida che puo' essere usata insieme
ad un'insulina umana ad azione protratta. Humalog e' indicato per la
somministrazione preprandiale.
4.2 Posologia e modo di somministrazione
Il dosaggio deve essere determinato dal medico secondo le necessita'
del paziente.
Humalog deve essere somministrato mediante iniezione sottocutanea, ma
puo' essere somministrato anche per iniezione intramuscolare, benche'
questa via di somministrazione non sia raccomandata.
L'iniezione sottocutanea deve essere effettuata nella parte alta
delle braccia, delle cosce, delle natiche o dell'addome. La sede di
iniezione deve essere ruotata, in modo tale che la stessa sede venga
ad essere interessata all'incirca una volta al mese.
Nell'effettuare l'iniezione di Humalog e' necessario assicurarsi che
l'ago non penetri in un vaso sanguigno. Dopo l'iniezione, la sede
cutanea non deve essere massaggiata.
Humalog agisce piu' rapidamente e la durata d'azione e' minore (2-5
ore) rispetto all'insulina regolare. Questa rapida comparsa
dell'attivita' fa si' che Humalog possa essere somministrato molto
vicino ai pasti. La durata di azione di qualsiasi insulina puo'
variare notevolmente in diversi individui o, nello stesso individuo,
in diverse occasioni. Come con tutti i preparati insulinici, la
durata d'azione di Humalog dipende da diversi fattori come dose, sito
di iniezione, apporto ematico, temperatura corporea ed attivita'
fisica del paziente.
Humalog puo' essere somministrato in associazione ad un'insulina
umana ad azione protratta, secondo il parere del medico.
4.3 Controindicazioni
Ipoglicemia.
Ipersensibilita' all'insulina lispro o ad uno dei suoi componenti.
4.4 Speciali avvertenze e opportune precauzioni d'impiego
Il trasferimento di un paziente in terapia insulinica ad un altro
tipo o marca di insulina deve essere effettuato sotto stretto
controllo medico. Cambiamenti di concentrazione, marca (produttore),
tipo (regolare, isofano, lenta, ecc.), specie (animale, umana,
analogo dell'insulina umana) e/o del metodo di produzione (DNA
ricombinante rispetto all'insulina di origine animale) possono dare
esito alla necessita' di cambiare il dosaggio.
I pazienti in trattamento con Humalog potranno richiedere un
cambiamento del dosaggio rispetto a quello applicato con le relative
insuline normali. L'eventuale aggiustamento del dosaggio puo'
rendersi necessario con la prima dose, oppure in modo graduale
nell'arco di alcune settimane o mesi.
I pazienti il cui controllo glicemico e' migliorato in modo
considerevole, ad esempio intensificando la terapia insulinica,
possono perdere in parte o totalmente i sintomi premonitori
dell'ipoglicemia e pertanto devono esserne informati.
Alcuni pazienti che hanno avuto reazioni ipoglicemiche dopo il
trasferimento da insulina di origine animale ad insulina umana, hanno
riferito che i sintomi premonitori dell'evento erano meno evidenti o
differenti da quelli riscontrati durante il trattamento con
l'insulina precedentemente utilizzata.
Reazioni ipo- ed iperglicemiche non controllate possono causare
perdita di conoscenza, coma o morte.
Il fabbisogno di insulina puo' diminuire in presenza di insufficienza
epatica o renale.
Il fabbisogno di insulina puo' aumentare nel corso di malattie o
disturbi emotivi.
Un aggiustamento del dosaggio dell'insulina puo' anche essere
necessario se il paziente incrementa la sua attivita' fisica o cambia
la sua dieta abituale. L'esercizio fisico effettuato immediatamente
dopo l'assunzione di un pasto puo' aumentare il rischio di
ipoglicemia.
4.5 Interazioni con altri medicinali ed interazioni di qualsiasi
altro genere
Il fabbisogno di insulina puo' aumentare per effetto della
contemporanea somministrazione di farmaci con attivita'
iperglicemizzante come i contraccettivi orali, i corticosteroidi o
durante terapia sostitutiva con ormoni tiroidei, il danazolo ed i
beta2-stimolanti (salbutamolo, terbutalina, ritodrina).
Il fabbisogno di insulina puo' diminuire per la contemporanea
somministrazione di farmaci con attivita' ipoglicemizzante come, ad
esempio, gli ipoglicemmizzanti orali, i salicilati (come ad esempio
l'aspirina), gli antibiotici sulfamidici ed alcuni antidepressivi,
alcuni inibitori dell'enzima di conversione dell'angiotensina
(captopril, enalapril), i beta-bloccanti, l'octreotide, l'alcool.
Humalog non deve essere miscelato con insuline di origine animale.
Il paziente deve avvertire il medico curante se utilizza altri
farmaci in aggiunta ad Humalog.
ALLEGATO I
4.6 Uso durante la gravidanza e l'allattamento
Non ci sono esperienze significative sull'impiego di Humalog in
gravidanza.
Durante la gravidanza, e' essenziale mantenere un buon controllo
delle pazienti in trattamento con insulina, sia quelle affette da
diabete gestazionale che quelle con diabete mellito insulino-
dipendente. Il fabbisogno di insulina generalmente diminuisce nel
corso del primo trimestre ed aumenta nel secondo e terzo trimestre.
Le pazienti diabetiche devono informare il loro medico nel caso in
cui si trovino in stato di gravidanza o la stiano pianificando. Una
attenta verifica del controllo del glucosio, cosi' come dello stato
di salute generale, e' un requisito essenziale nelle donne incinta
che hanno il diabete.
Le pazienti diabetiche che stanno allattando possono richiedere un
aggiustamento della dose di insulina e/o della dieta.
4.6a Non ci sono esperienze significative sull'impiego di Humalog in
bambini di eta' inferiore ai 12 anni.
4.7 Effetti sulla capacita' di guidare e sull'uso di macchine
Humalog alle dosi terapeutiche corrette, non ha effetti noti sulla
capacita' di guidare e sull'uso di macchinari.
4.8 Effetti indesiderati
L'ipoglicemia e' il piu' frequente effetto indesiderato a cui il
paziente diabetico puo' andare incontro. L'ipoglicemia grave puo'
condurre ad una perdita di conoscenza e, in casi estremi, a morte.
Una allergia locale compare occasionalmente nei pazienti sotto forma
di arrossamento, edema e prurito nella sede dell'iniezione di
insulina. Queste manifestazioni scompaiono generalmente dopo alcuni
giorni o dopo qualche settimana. In certi casi, tali manifestazioni
possono essere imputabili a fattori diversi dall'insulina come
sostanze irritanti presenti nell'agente usato per disinfettare la
cute o una tecnica non corretta di esecuzione dell'iniezione.
L'allergia sistemica, meno comune ma potenzialmente piu' grave, e'
una allergia generalizzata all'insulina. Essa puo' causare
un'eruzione cutanea in tutto il corpo, dispnea, respiro superficiale,
diminuzione della pressione sanguigna, tachicardia, sudorazione. I
casi gravi di allergia generalizzata possono mettere in pericolo la
vita del paziente.
Nel luogo ove viene effettuata l'iniezione puo' verificarsi
lipodistrofia.
4.9 Sovradosaggio
Per l'insulina non si ha una definizione appropriata per il
sovradosaggio, poiche' le concentrazioni sieriche del glucosio sono
il risultato di interazioni complesse tra i livelli di insulinemia,
la disponibilita' di glucosio ed altri processi metabolici.
L'ipoglicemia puo' verificarsi a seguito della somministrazione di
una quantita' eccessiva di insulina o di insulina lispro in relazione
all'apporto alimentare e al dispendio energetico.
L'ipoglicemia puo' associarsi ad apatia, confusione, palpitazioni,
cefalea, sudorazione fredda e vomito.
Gli episodi di ipoglicemia lieve rispondono alla somministrazione per
via orale di glucosio, zucchero o prodotti zuccherati.
La correzione dell'ipoglicemia di grado moderato puo' essere ottenuta
con la somministrazione intramuscolare o sottocutanea di glucagone,
seguita dall'assunzione di carboidrati per via orale non appena le
condizioni del paziente lo consentano. I soggetti che non rispondono
al glucagone devono ricevere una soluzione di glucosio per via
endovenosa.
Se il paziente e' in coma ipoglicemico, il glucagone deve essere
somministrato per via intramuscolare o sottocutanea. Comunque, se il
glucagone non e' disponibile o se il paziente non risponde alla
somministrazione di glucagone, devono essere somministrate soluzioni
di glucosio per via endovenosa. Il paziente dovra' consumare un pasto
non appena avra' ripreso conoscenza.
5. PROPRIETA' FARMACOLOGICHE
5.1 Proprieta' farmacodinamiche
Categoria farmacoterapeutica: analogo dell'insulina ad azione rapida.
Codice ATC A10AB04
La principale attivita' dell'insulina lispro e' la regolazione del
metabolismo glucidico.
Inoltre l'insulina esercita diverse attivita' anticataboliche ed
anaboliche su differenti tessuti. Nel tessuto muscolare incrementa la
sintesi del glicogeno, degli acidi grassi, del glicerolo, delle
proteine e l'uptake degli aminoacidi, mentre riduce la glicogenolisi,
la gluconeogenesi, la chetogenesi, la lipolisi, il catabolismo
proteico e l'output degli aminoacidi.
Humalog ha un'azione rapida (inizio entro 15 minuti circa), ed in
questo modo permette la somministrazione piu' vicino ai pasti (entro
0-15 minuti) rispetto all'insulina regolare che deve essere
somministrata 30-45 minuti prima del pasto. Humalog agisce piu'
rapidamente ed ha una durata d'azione piu' breve (2-5 ore) rispetto
all'insulina regolare. Come accade con tutte le preparazioni di
insulina, l'andamento temporale dell'azione di Humalog puo' variare
da un individuo all'altro o, in tempi diversi, nello stesso individuo
e dipende dalla sede di iniezione, dal flusso ematico, dalla
temperatura corporea e dall'attivita' fisica. Il profilo tipico di
attivita' (curva di utilizzazione del glucosio) successivo alla
iniezione sottocutanea viene illustrato qui sotto.
*** ** * VEDERE GRAFICO PAG. 19 * ** ***
Il grafico sopra riportato raffigura la quantita' di glucosio, in
relazione al tempo, occorrente per mantenere la glicemia di un
soggetto vicino ai livelli normali (digiuno), ed e' inoltre una
rappresentazione dell'effetto, nel tempo, di queste insuline sul
metabolismo del glucosio.
5.2 Proprieta' farmacocinetiche
La farmacocinetica di Humalog indica che il composto viene
rapidamente assorbito e raggiunge i livelli massimi nel sangue da 30
a 70 minuti dopo l'iniezione sottocutanea. Nella valutazione del
significato clinico di queste cinetiche, sara' opportuno considerare
le curve di utilizzazione del glucosio (cf. paragrafo 5.1).
5.3 Dati preclinici di sicurezza
Nei test in vitro, comprendenti il legame alle sedi dei recettori
dell'insulina e gli effetti sulle cellule in sviluppo, Humalog ha
avuto un comportamento molto vicino a quello dell'insulina umana. Gli
studi dimostrano inoltre che la dissociazione di Humalog dai
recettori insulinici e' equivalente a quella dell'insulina umana.
Studi sulla tossicologia acuta a un mese, e sulla tossicologia a
dodici mesi, non hanno dato risultati significativi in merito alla
tossicita'.
6. INFORMAZIONI FARMACEUTICHE
6.1 Elenco degli eccipienti
Ogni tubofiala contiene insulina lispro ed i seguenti eccipienti:
(a) m-cresolo distillato (3,15 mg/ml), (b) glicerolo, (c) sodio
fosfato bibasico.7 H2O (d) zinco ossido, (e) acqua per preparazioni
iniettabili, (f) acido cloridrico e (g) idrossido di sodio.
Questi eccipienti sono inclusi come:
(a) conservante e stabilizzante, (b) modulatore della tonicita', (c)
agente tampone, (d) stabilizzante, (e) veicolo, (f) regolatore del pH
e (g) regolatore del pH.
6.2 Incompatibilita'
I preparati di Humalog devono essere miscelati con i preparati di
insulina animale.
6.3 Periodo di stabilita'
Due anni in confezionamento integro, correttamente conservate. Una
volta aperta la confezione, questa e' stabile per 28 giorni.
6.4 Speciali precauzioni per la conservazione
I preparati di Humalog devono esere conservati in frigorifero ad una
temperatura compresa tra +2 e +8(gradi)C. Non dovranno essere
congelati o esposti ad un calore eccessivo o alla luce solare
diretta. Se la conservazione in frigorifero non e' possibile, la
tubofiala in uso potra' essere tenuta alla temperatura ambiente per
un periodo massimo di 28 giorni, ad una temperatura inferiore a
30(gradi)C e senza essere esposta al calore e alla luce solare
diretta. Dopo l'introduzione nella penna, la tubofiala e la penna non
devono essere refrigerate.
6.5 Natura e contenuto della confezione
La soluzione viene immessa asetticamente nelle tubofiale in vetro
flint del Tipo I. Il vetro e' conforme a quanto richiesto dalla
Farmacopea Europea. I contenitori sono quindi sigillati con chiusure
a disco in butile o alobutile e testine a stantuffo. Puo' essere
usato dimeticone od emulsione di silicone per trattare il pistoncino
della tubofiala e/o la tubofiala. Le chiusure sono sigillate con
ghiere in alluminio.
6.6 Istruzioni per l'impiego e la manipolazione, e per
l'eliminazione del medicinale non utilizzato o dei rifiuti
derivati da tale medicinale (se necessario)
a) Istruzioni per la preparazione di una dose
Controllare Humalog. Il prodotto dovra' essere limpido e incolore.
Non usare Humalog se appare torbido, addensato, leggermente colorato
o se sono visibili particelle solide.
Per il caricamento della tubofiala, l'inserimento dell'ago e la
somministrazione dell'insulina, si consiglia di seguire le istruzioni
dei produttori dei seguenti dispositivi a penna per iniezione:
dispositivo B-D Pen per tubofiale, B-D Pen+, (B-D Pen Ultra), Lilly-
Diapen I, Lilly-Diapen II o Autopen. Di seguito vengono riportate le
indicazioni generali per la somministrazione di insulina; per ogni
tipo di penna o dispositivo specifico, si consiglia comunque di
attenersi alle istruzioni del rispettivo produttore.
b) Istruzioni per l'iniezione di una dose
1. Lavarsi le mani.
2. Scegliere la sede cutanea ove praticare l'iniezione.
3. Disinfettare la cute con un batuffolo di cotone imbevuto di
alcool.
4. Togliere il cappuccio esterno dell'ago.
5. Stabilizzare la cute spianandola o sollevando con un pizzico
un'ampia superficie cutanea.
Inserire quindi l'ago.
6. Premere lo stantuffo.
7. Estrarre l'ago dalla cute e praticare sul punto di iniezione una
leggera pressione per alcuni secondi. Non massaggiare.
8. Rimuovere l'ago utilizzando il relativo cappuccio di plastica e
gettarlo via in un luogo sicuro.
9. Le sedi di iniezione devono essere ruotate in modo tale che la
stessa sede non venga usata con una frequenza maggiore di una
volta al mese circa.
c) Miscelazione di insuline
Non miscelare l'insulina contenuta nei flaconi con l'insulina
contenuta nelle tubofiale.
7. TITOLARE DELL'AUTORIZZAZIONE ALL'IMMISSIONE IN COMMERCIO
Eli Lilly Nederland B.V., Krijtwal 17-23, 3432 ZT Nieuwegein, Olanda
8. NUMERO DI ISCRIZIONE NEL REGISTRO COMUNITARIO DEI MEDICINALI
EU/1/96/007/003
9. DATA DELLA PRIMA APPROVAZIONE/RINNOVO DELL'AUTORIZZAZIONE
30 Aprile 1996
10. DATA DI REVISIONE DEL TESTO
Ottobre 1996
1. DENOMINAZIONE DELLA SPECIALITA' MEDICINALE
HUMALOG(R) flaconi (40 U/mL, 10 mL)
2. COMPOSIZIONE QUALITATIVA E QUANTITATIVA
HUMALOG(R) e' una soluzione acquosa sterile, limpida ed incolore di
insulina lispro (Lys (B28), Pro (B29) analogo dell'insulina umana,
originato da rDNA), aggiustata ad un pH di 7,0-7,8.
Il nome insulina lispro e' approvato da INN, USAN e BAN.
Principio attivo Quantita' per ml
insulina lispro 40 U
(originato da DNA ricombinante prodotto in E. Coli)
La concentrazione di insulina lispro e' di 1,4 mg/mL nella
formulazione da 40 U/mL.
3. FORMA FARMACEUTICA
Soluzione iniettabile, in un flacone da 10 mL (40U/mL di insulina
lispro) da usare insieme ad una apposita siringa (graduazione 40U)
per la somministrazione per via parenterale.
4. INFORMAZIONI CLINICHE
4.1 Indicazioni terapeutiche
Trattamento dei pazienti con diabete mellito che richiedono insulina
per il mantenimento dell'omeostasi normale del glucosio. HUMALOG(R)
e' indicato inoltre nella stabilizzazione iniziale del diabete
mellito.
HUMALOG(R) e' un'insulina ad azione rapida che puo' essere usata
insieme ad un'insulina umana ad azione protratta. HUMALOG(R) e'
indicato per la somministrazione preprandiale.
4.2 Posologia e modo di somministrazione
Il dosaggio deve essere determinato dal medico secondo le necessita'
del paziente.
HUMALOG(R) deve essere somministrato mediante iniezione sottocutanea,
ma puo' essere somministrato anche per iniezione intramuscolare,
benche' questa via di somministrazione non sia raccomandata.
L'iniezione sottocutanea deve essere effettuata nella parte alta
delle braccia, delle cosce, delle natiche o dell'addome. Si consiglia
di ruotare le sedi di iniezione, in modo tale che la stessa sede
venga ad essere interessata all'incirca una volta al mese.
Nell'effettuare l'iniezione di HUMALOG(R) e' necessario assicurarsi
che l'ago non penetri in un vaso sanguigno. Dopo l'iniezione, la sede
cutanea non deve essere massaggiata.
HUMALOG(R) agisce piu' rapidamente e la durata d'azione e' minore (2-
5 ore) rispetto all'insulina regolare. Questa rapida comparsa
dell'attivita' fa si' che HUMALOG(R) possa essere somministrato molto
vicino ai pasti. La durata di azione di qualsiasi insulina puo'
variare notevolmente in diversi individui o, nello stesso individuo,
in diverse occasioni. Come con tutti i preparati insulinici, la
durata d'azione di HUMALOG(R) dipende da diversi fattori come dose,
sito di iniezione, apporto ematico, temperatura corporea ed attivita'
fisica del paziente.
HUMALOG(R) puo' essere somministrato in associazione ad un'insulina
umana ad azione protratta, secondo il parere del medico.
4.3 Controindicazioni
Ipoglicemia.
Ipersensibilita' all'insulina lispro o ad uno dei suoi componenti.
4.4 Avvertenze speciali e speciali precauzioni per l'uso
Il trasferimento di un paziente in terapia insulinica ad un altro
tipo o marca di insulina deve essere effettuato sotto stretto
controllo medico.
Cambiamenti di concentrazione, marca (produttore), tipo (regolare,
isofano, lenta, ecc.), specie (animale, umana, analogo dell'insulina
umana) e/o del metodo di produzione (DNA ricombinante rispetto
all'insulina di origine animale) possono dare esito alla necessita'
di cambiare il dosaggio.
La preparazione di HUMALOG(R) ad attivita' piu' breve deve essere
aspirata nella siringa per prima, per prevenire la contaminazione del
flacone contenente la preparazione insulinica a piu' lunga attivita'.
Seguire le istruzioni del medico riguardo alla possibilita' di
mescolare le insuline in anticipo o immediatamente prima
dell'iniezione. E' importante seguire sempre lo stesso metodo.
I pazienti in trattamento con HUMALOG(R) potranno richiedere un
cambiamento del dosaggio rispetto a quello applicato con le relative
insuline normali. L'eventuale aggiustamento del dosaggio puo'
rendersi necessario con la prima dose, oppure in modo graduale
nell'arco di alcune settimane o mesi.
I pazienti il cui controllo glicemico e' migliorato in modo
considerevole, ad esempio intensificando la terapia insulinica,
possono perdere in parte o totalmente i sintomi premonitori
dell'ipoglicemia e pertanto devono esserne informati.
Alcuni pazienti che hanno avuto reazioni ipoglicemiche dopo il
trasferimento da insulina di origine animale ad insulina umana, hanno
riferito che i sintomi premonitori dell'evento erano meno evidenti o
differenti da quelli riscontrati durante il trattamento con
l'insulina precedentemente utilizzata.
Reazioni ipo- ed iporglicemiche non controllate possono causare
perdita di conoscenza, coma o morte.
Il fabbisogno di insulina puo' diminuire in presenza di insufficienza
epatica o renale, oppure aumentare nel corso di malattie o disturbi
emotivi.
Un aggiustamento del dosaggio dell'insulina puo' anche essere
necessario se il paziente incrementa la sua attivita' fisica o cambia
la sua dieta abituale.
L'esercizio fisico effettuato immediatamente dopo l'assunzione di un
pasto puo' aumentare il rischio di ipoglicemia.
4.5 Interazioni con altri medicinali e di qualsiasi altro genere
Il fabbisogno di insulina puo' aumentare per effetto della
contemporanea somministrazione di farmaci con attivita'
iperglicemizzante come i contraccettivi orali, i corticosteroidi o
durante terapia sostitutiva con ormoni tiroidei, il danazolo ed i
beta2-stimolanti (salbutamolo, terbutalina, ritodrina).
Il fabbisogno di insulina puo' diminuire per la contemporanea
somministrazione di farmaci con attivita' ipoglicemizzante come, ad
esempio, gli ipoglicemmizzanti orali, i salicilati (come ad esempio
l'aspirina), gli antibiotici sulfamidici ed alcuni antidepressivi,
alcuni inibitori dell'enzima di conversione dell'angiotensina
(captopril, enalapril), i beta-bloccanti, l'octreotide, l'alcool.
HUMALOG(R) non deve essere miscelato con insuline di origine animale.
Il paziente deve avvertire il medico curante se utilizza altri
farmaci in aggiunta ad HUMALOG(R).
4.6 Uso in gravidanza e durante l'allattamento
Non ci sono esperienze significative sull'impiego di HUMALOG(R) in
gravidanza.
Durante la gravidanza, e' essenziale mantenere un buon controllo
delle pazienti in trattamento con insulina, sia quelle affette da
diabete gestazionale che quelle con diabete mellito insulino-
dipendente. Il fabbisogno di insulina generalmente diminuisce nel
corso del primo trimestre ed aumenta nel secondo e terzo trimestre.
Le pazienti diabetiche devono informare il loro medico nel caso in
cui si trovino in stato di gravidanza o la stiano pianificando. Una
attenta verifica del controllo del glucosio, cosi' come dello stato
di salute generale, e' un requisito essenziale nelle donne incinta
che hanno il diabete.
Le pazienti diabetiche che stanno allattando possono richiedere un
aggiustamento della dose di insulina e/o della dieta.
4.6a Non ci sono esperienze significative sull'impiego di HUMALOG(R)
in bambini di eta' inferiore ai 12 anni.
4.7 Effetti sulla capacita' di guidare e sull'uso di macchinari
HUMALOG(R), alle dosi terapeutiche corrette, non ha effetti noti
sulla capacita' di guidare e sull'uso di macchinari.
4.8 Effetti indesiderati
L'ipoglicemia e' il piu' frequente effetto indesiderato a cui il
paziente diabetico puo' andare incontro.
L'ipoglicemia grave puo' condurre ad una perdita di conoscenza e, in
casi estremi, a morte.
Una allergia locale compare occasionalmente nei pazienti sotto forma
di arrossamento, edema e prurito nella sede dell'iniezione di
insulina. Queste manifestazioni scompaiono generalmente dopo alcuni
giorni o dopo qualche settimana. In certi casi, tali manifestazioni
possono essere imputabili a fattori diversi dall'insulina come
sostanze irritanti presenti nell'agente usato per disinfettare la
pelle o una tecnica nn corretta di esecuzione dell'iniezione.
L'allergia sistemica, meno comune ma potenzialmente piu' grave, e'
una allergia generalizzata all'insulina. Essa puo' causare
un'eruzione cutanea in tutto il corpo, dispnea, respiro superficiale,
diminuzione della pressione sanguigna, tachicardia, sudorazione. I
casi gravi di allergia generalizzata possono mettere in pericolo la
vita del paziente.
Nel luogo ove viene effettuata l'iniezione puo' verificarsi
lipodistrofia.
4.9 Sovradosaggio
Per l'insulina non si ha una definizione appropriata per il
sovradosaggio, poiche' le concentrazioni sieriche del glucosio sono
il risultato di interazioni complesse tra i livelli di insulinemia,
la disponibilita' di glucosio ed altri processi metabolici.
L'ipoglicemia puo' verificarsi a seguito della somministrazione di
una quantita' eccessiva di insulina o di insulina lispro in relazione
all'apporto alimentare e al dispendio energetico.
L'ipoglicemia puo' associarsi ad apatia, confusione, palpitazioni,
cefalea, sudorazione fredda e vomito.
Gli episodi di ipoglicemia lieve rispondono alla somministrazione per
via orale di glucosio, zucchero o prodotti zuccherati.
La correzione dell'ipoglicemia di grado moderato puo' essere ottenuta
con la somministrazione intramuscolare o sottocutanea di glucagone,
seguita dall'assunzione di carboidrati per via orale non appena le
condizioni del paziente lo consentano. I soggetti che non rispondono
al glucagone dovranno ricevere una soluzione di glucosio per via
endovenosa.
Se il paziente e' in coma ipoglicemico, il glucagone deve essere
somministrato per via intramuscolare o sottocutanea. Comunque, se il
glucagone non e' disponibile o se il paziente non risponde alla
somministrazione di glucagone, devono essere somministrate soluzioni
di glucosio per via endovenosa. Il paziente dovra' consumare un pasto
non appena avra' ripreso conoscenza.
5. PROPRIETA' FARMACOLOGICHE
5.1 Proprieta' farmacodinamiche
Gruppo farmaco-terapeutico: analogo dell'insulina ad azione rapida.
La principale attivita' dell'insulina lispro e' la regolazione del
metabolismo glucidico.
Inoltre l'insulina esercita diverse attivita' anticataboliche ed
anaboliche su differenti tessuti. Nel tessuto muscolare incrementa la
sintesi del glicogeno, degli acidi grassi, del glicerolo, delle
proteine e l'uptake degli aminoacidi, mentre riduce la glicogenolisi,
la gluconeogenesi, la chetogenesi, la lipolisi, il catabolismo
proteico e l'output degli aminoacidi.
HUMALOG(R) ha un'azione rapida (inizio entro 15 minuti circa), ed in
questo modo permette la somministrazione piu' vicino ai pasti (entro
0-15 minuti) rispetto all'insulina regolare che deve essere
somministrata 30-45 minuti prima del pasto. HUMALOG(R) agisce piu'
rapidamente ed ha una durata d'azione piu' breve (2-5 ore) rispetto
all'insulina regolare. Come accade con tutte le preparazioni di
insulina, l'andamento temporale dell'azione di HUMALOG(R) puo'
variare da un individuo all'altro o, in tempi diversi, nello stesso
individuo e dipende dalla sede di iniezione, dall'apporto ematico,
dalla temperatura corporea e dall'attivita' fisica.
Il profilo tipico di attivita' (curva di utilizzazione del glucosio)
successivo alla iniezione sottocutanea viene illustrato qui sotto.
*** ** * VEDERE GRAFICO PAG. 26 * ** ***
Il grafico sopra riportato raffigura la quantita' di glucosio, in
relazione al tempo, occorrente per mantenere la glicemia di un
soggetto vicino ai livelli normali (digiuno), ed e' inoltre una
rappresentazione dell'effetto, nel tempo, di queste insuline sul
metabolismo del glucosio.
5.2 Proprieta' farmacocinetiche
La farmacocinetica di HUMALOG(R) indica che il composto viene
rapidamente assorbito e raggiunge i livelli massimi nel sangue da 30
a 70 minuti dopo l'iniezione sottocutanea. Nella valutazione del
significato clinico di queste cinetiche, sara' opportuno considerare
le curve di utilizzazione del glucosio (cf. paragrafo 5.1).
5.3 Dati preclinici di sicurezza
Nei test in vitro, comprendenti il legame alle sedi dei recettori
dell'insulina e gli effetti sulle cellule in sviluppo, HUMALOG(R) ha
avuto un comportamento molto vicino a quello dell'insulina umana. Gli
studi dimostrano inoltre che la dissociazione di HUMALOG(R) dai
recettori insulinici e' equivalente a quella dell'insulina umana.
Studi sulla tossicologia acuta a un mese, e sulla tossicologia a
dodici mesi, non hanno dato risultati significativi in merito alla
tossicita'.
6. INFORMAZIONI FARMACEUTICHE
6.1 Elenco degli eccipienti
Ogni flacone contiene insulina lispro con i seguenti eccipienti:
(a) m-cresolo distillato (3,15 mg/ml), (b) glicerolo, (c) sodio
fosfato bibasico.7 H2O (d) zinco ossido, (e) acqua per preparazioni
iniettabili, (f) acido cloridrico e (g) idrossido di sodio.
Questi eccipienti sono inclusi come:
(a) conservante e stabilizzante, (b) modulatore della tonicita', (c)
agente tampone, (d) stabilizzante, (e) veicolo, (f) regolatore del pH
e (g) regolatore del pH.
6.2 Incompatibilita'
I preparati di HUMALOG(R) non devono essere miscelati con i preparati
di insulina animale.
6.3 Durata di conservazione
Due anni in confezionamento integro, correttamente corservato. Una
volta aperta la confezione, questa e' stabile per 28 giorni.
6.4 Precauzioni particolari per la conservazione
I preparati di HUMALOG(R) devono essere conservati in frigorifero ad
una temperatura compresa tra +2 e +8(gradi)C. Non dovranno essere
congelati o esposti ad un calore eccessivo o alla luce solare
diretta. Se la conservazione in frigorifero non e' possibile, il
flacone in uso potra' essere tenuto alla temperatura ambiente per un
periodo massimo di 28 giorni, ad una temperatura inferiore a
30(gradi)C e senza essere esposto al calore e alla luce solare
diretta.
6.5 Natura e capacita' del contenitore
La soluzione viene immessa asetticamente nei flaconi in vetro flint
del Tipo I. Il vetro e' conforme a quanto richiesto dalla Farmacopea
Europea. I contenitori sono quindi sigillati con tappi in butile o
alobutile. Puo' essere usato dimeticone od emulsione di silicone per
trattare il tappo del flacone. Le chiusure sono sigillate con ghiere
in alluminio.
6.6 Istruzioni per l'uso
A) Istruzioni per la preparazione di una dose
Controllare HUMALOG(R). Il prodotto dovra' essere limpido e incolore.
Non usare HUMALOG(R) se appare torbido, addensato, leggermente
colorato o se sono visibili particelle solide.
a) Istruzioni per l'uso di HUMALOG(R)
1. Lavarsi le mani.
2. Se si usa un flacone nuovo, togliere la capsula di plastica di
protezione, ma non togliere il tappo.
3. Se lo schema posologico richiede la somministrazione
contemporanea di insulina basale ed HUMALOG(R), le due insuline
possono essere miscelate nella siringa. Se si miscelano le
insuline, attenersi alle istruzioni per la miscelazione
riportate al punto b).
4. Aspirare nella siringa una quantita' d'aria equivalente alla
dose prescritta di HUMALOG(R).
Passare un batuffolo di cotone imbevuto d'alcool sulla parte
superiore del flacone.
Inserire l'ago attraverso la parte superiore di gomma del
flacone di HUMALOG(R) e iniettare l'aria nel flacone.
5. Capovolgere il flacone e la siringa. Tenere saldamente il
flacone e la siringa con una mano.
6. Essendosi assicurati che la punta dell'ago sia immersa, aspirare
la dose corretta di HUMALOG(R) nella siringa.
7. Prima di togliere l'ago dal flacone, controllare se sono
presenti nella siringa delle bolle d'aria che riducono il
contenuto di HUMALOG(R) nella siringa stessa. In caso positivo,
tenere la siringa verticale con la punta rivolta verso l'alto e
picchiettarla lateralmente finche' le bolle d'aria non saliranno
fino in superficie. Successivamente, spingerle fuori con lo
stantuffo ed aspirare la dose prevista.
8. Togliere l'ago dal flacone e poggiare la siringa in modo tale
che l'ago non venga a contatto con alcuna superficie.
b) Istruzioni per l'uso di HUMALOG(R) miscelato alle insuline umane
ad azione protratta
1. HUMALOG(R) dovra' essere miscelato con insuline umane ad azione
protratta solo con il consenso del medico.
2. Aspirare nella siringa una quantita' d'aria equivalente a quella
dell'insulina ad azione protratta da prelevare. Inserire l'ago
nel flacone dell'insulina ad azione protratta e iniettarvi
l'aria. Togliere l'ago.
3. A questo punto, iniettare aria nel flacone di HUMALOG(R) nello
stesso modo, ma non togliere l'ago.
4. Capovolgere il flacone e la siringa.
5. Essendosi assicurati che la punta dell'ago sia immersa, aspirare
la dose corretta di HUMALOG(R) nella siringa.
6. Prima di togliere l'ago dal flacone, controllare se sono
presenti nella siringa delle bolle d'aria che riducono il
contenuto di HUMALOG(R) nella siringa stessa. In caso positivo,
tenere la siringa verticale con la punta rivolta verso l'alto e
picchiettarla lateralmente finche' le bolle d'aria non saliranno
fino in superficie. Successivamente, spingerle fuori con lo
stantuffo e aspirare la dose prevista.
7. Togliere l'ago dal flacone di HUMALOG(R) e inserirlo nel flacone
dell'insulina ad azione protratta. Capovolgere il flacone e la
siringa. Tenere il flacone e la siringa saldamente con una mano
e agitare leggermente. Essendosi assicurati che la punta
dell'ago sia nell'insulina, prelevare la dose di insulina ad
azione protratta.
8. Togliere l'ago e poggiare la siringa in modo tale che l'ago non
venga a contatto con alcuna superficie.
c) Miscelazioni di insuline
Non miscelare l'insulina contenuta nei flaconi con l'insulina
contenuta nelle tubofiale.
6.7 Nome e indirizzo del titolare dell'autorizzazione all'immissione
in commercio
Eli Lilly Nederland B.V.
Krijtwal 17-23
3432 ZT Nieuwegein
Netherland
7. NUMERO DI AUTORIZZAZIONE ALL'IMMISSIONE IN COMMERCIO
EU/1/96/007/001
8. DATA DI APPROVAZIONE/REVISIONE S.P.C.
30 APRILE 1996/Versione 1