ALLEGATO II
AUTORIZZAZIONE DI FABBRICAZIONE E CONDIZIONI
DELL'AUTORIZZAZIONE ALL'IMMISSIONE IN COMMERCIO
A - TITOLARE/I DELL'AUTORIZZAZIONE/DELLE AUTORIZZAZIONI DI
FABBRICAZIONE
Produttore della sostanza attiva: Boehringer Mannheim GmbH,
Nonnenwald 2, 82377 Penzberg (Repubblica federale tedesca).
Produttore del prodotto medicinale finito e dell'imballagio e
responsabile della distribuzione della confezione medicinale nello
Spazio economico europeo: Boehringer Mannheim GmbH, Sandhoffer
Strasse 116, 68305 Mannheim (Repubblica federale tedesca).
Autorizzazione di fabbricazione rilasciata il 25 gennaio 1996 dal
Regierungpeasidium Karlsruhe (Repubblica federale tedesca).
B - CONDIZIONI O LIMITAZIONI DI FORNITURA E UTILIZZAZIONE
Prodotto medicinale soggetto a prescrizione medica non rinnovabile.
C - OBBLIGHI SPECIFICI DEL TITOLARE DI UN'AUTORIZZAZIONE
ALL'IMMISSIONE IN COMMERCIO
La societa' e' stata consultata (lettera del 21 maggio 1996) e si e'
impegnata a fornire all'EMEA, entro i termini specificati, le
informazioni richieste dal CPMP.
- Le informazioni riguardano i seguenti punti riesame delle copie
multiple dei plasmidi (entro il 15 dicembre 1996);
- distribuzione ponderale del DNA usato negli esperimenti di
validazione: confronto con la distribuzione ponderale del DNA
riscontrato nel processo di produzione (entro il 15 dicembre 1996); -
evidenza sperimentale o spiegazione che giustifichi la necessita' di
ampicillina e kanamicina nella precoltura (entro il 15 dicembre
1996);
- dati di conferma per i lotti rilavorati. In caso di rilavorazione
la societa' si impegna ad effettuare studi di stabilita' e a
trasmettere le rispettive relazioni non appena disponibili;
- risultati del primo lotto commercializzato (entro il 15 dicembre
1996). Ulteriori risultati dei due lotti seguenti commercializzati
(entro il 15 dicembre 1997);
- dati di stabilita' biennale del prodotto finito (entro il 15 giugno
1996);
limiti per il controllo in corso di lavorazione della biocarica prima
della filtrazione effettuata durante il processo di rigenerazione
(entro il 15 giugno 1996)
on;in 0 - informazioni sulla stabilita' genetica durante la
conservazione nelle banche di cellule (entro il 15 dicembre 1997);
- test di assenza di contaminazione nelle banche di cellule (mancano
informazioni sul tempo di incubazione, la temperatura, i limiti di
rilevamento e i controlli) (entro il 15 dicembre 1996);
- assenza di test sull'efficacia del frazionamento delle cellule del
colibacillo di Escherichia (entro il 15 dicembre 1996);
- caratteristiche e descrizione del gel SP-650M TSK (entro il 15
dicembre 1996);
- dati originali dei grafici dose/risposta dello standard
internazionale di reteplase (entro il 15 dicembre 1996);
- tempo di retenzione di certi peptidi nelle mappature trittiche
(entro il 15 giugno 1996);
- dati sulle sostanze collegate alla fine della durata di
conservazione del prodotto finito (entro il 15 giugno 1996);
- effetto delle forme deammidate dell'ingrediente attivo nel prodotto
finito alla fine della durata di conservazione (entro il 15 giugno
1997 e il 15 dicembre 1997); fo on
- effetto delle forme ossidate e deammidate del reteplase nei lotti
utilizzati per i test clinici (entro il 15 giugno 1997); fo on
- conformita' dei metodi di sterilizzazione dell'ago di
ricostituzione sterile con le monografie dell'E.P. (entro il 15
dicembre 1996)