ALLEGATO III
ETICHETTATURA E FOGLIETTO ILLUSTRATIVO
A- ETICHETTATURA
Rapilysin 10 U
Etichetta interna
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Rapilysin 10 U
Polvere per iniezione i.v. da ricostituire 10 U di reteplase Usare
immediatamente dopo la ricostituzione
Prep. N. Scad.
Boehringer Mannheim GmbH, D-68298 Mannheim
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Rapilysin 10 U
Etichetta esterna
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Rapilysin 10 U
Polvere per iniezione endovenosa da ricostituire
Principio attivo: reteplase
Attivatore ricombinante del plasminogeno, agente trombolitico
1 flacone contiene: 10 U di reteplase in 1,16 g di polvere per
iniezione. Altri componenti: arginina 871,0 mg, acido fosforico
268,6 mg e polisorbato 201,0 mg. 1 siringa preriempita contiene 10
ml di acqua per preparazioni iniettabili.
2 flaconi di polvere per iniezione 2 siringhe con solvente 2
dispositivi di ricostituzione 2 aghi 19G1
Usare immediatamente dopo la ricostituzione
Proteggere dalla luce
Conservare a + 2(gradi)C - + 25(gradi)C
Tenere fuori dalla portata dei bambini|
Medicinale soggetto a prescrizione medica.
Leggere attentamente le istruzioni per l'uso
Autorizzazione all'immissione in commercio No:
Prep. N. Scad.
Boehringer Mannheim GmbH, D-68298 Mannheim
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B - FOGLIETTO ILLUSTRATIVO
Informazioni per i pazienti - Leggere con attenzione
Rapilysin 10 U
Polvere per iniezione endovenosa da ricostituire
Composizione
- Componenti farmacologicamente attivi 1 flacone contiene 10 U di
reteplase in 1,16 g di liofilizzato
- Alrri componenti Arginina, acido fosforico, polisorbato 20
1 siringa pre-riempita contiene 10 ml di acqua per preparazioni
iniettabili
Forma farmaceutica e confezione
Polvere per iniezione endovenosa dopo dissoluzione nel solvente
fornito (acqua per preparazioni iniettabili)
Una confezione di Rapilysin 10 U contiene 2 flaconi di polvere per
iniezione, 2 siringhe di solvente,2 dispositivi di ricostituzione e 2
aghi
Gruppo farmaco-terapeutico e tipo di attivita'
Reteplase (attivatore ricombinante del plasminogeno) e' un farmaco
finalizzato a dissolvere i coaguli di sangue e cosi' favorire il
ripristino del flusso di sangue nei vasi occlusi (=trombolisi).
Titolare della Autorizzazione alla Immissione in Commercio e
Produttore
Boehringer Mannheim GmbH Sandhofer Str. 116 D 68298 Mannheim Germania
Indicazione
Terapia trombolitica dell'infarto miocardico acuto (IMA) entro 12 ore
dalla comparsa dei sintomi (dissoluzione dei coaguli di sangue che
hanno provocato un infarto miocardico acuto per ostruzione delle
arterie coronariche)
Controindicazioni
Poiche' la terapia trombolitica aumenta il rischio di sanguinamento,
Rapilysin 10 U e' controindicato nelle situazioni seguenti:
- Predisposizione all'emorragia
- Somministrazione contemporanea di sostanze in grado di prevenire la
coagulazione del sangue (anticoagulanti orali come ad esempio
warfarin, cumarinici)
- Presenza di tumore al cervello, malformazione arterovenosa e/o
dilatazione della parete vasale (aneurisma)
- Presenza di neoplasie con aumentato rischio di sanguinamento
- Anamnesi positiva per accidente cerebrovascolare (ad es. ictus)
- Recente (<10 giorni) massaggio cardiaco esterno vigoroso e
prolungato
- Elevata pressione arteriosa grave, non controllata (ipertensione)
- Presenza di ulcera nello stomaco o nel duodeno
- Varici esofagee (frequentemente associate a cirrosi epatica)
- Grave insufficienza epatica o renale
- Infiammazione acuta del pancreas o del pericardio (membrana fibrosa
che circonda il- cuore), infiammazione batterica dell'endocardio
(rivestimento interno del cuore)
- Disturbi alla retina causati dal diabete, o altre situazioni a
livello oculare predisponenti il sanguinamento
- Entro un periodo di tre mesi da: episodi di sanguinamento
clinicamente rilevanti, traumi gravi, interventi chirurgici
importanti (ad es. impianto di bypass coronarico, trauma o intervento
chirurgico intracranico o intraspinale), parto cesareo, biopsia
d'organo o precedente puntura di vasi non comprimibili.
- Avvertenze particolari e speciali precauzioni per l'uso
- Sanguinamento
La complicanza piu' comune incontrata durante la terapia con
Rapilysin 10 U e il sanguinamento. Particolare attenzione deve essere
posta a tutti i potenziali siti di emorragia (ad es. le sedi di
iniezione arteriosa e venosa). Il trattamento concomitante con
eparina puo' contribuire al sanguinamento.
Nelle seguenti condizioni i rischi della terapia con reteplase
possono essere aumentati e devono essere attentamente valutati
rispetto ai benefici attesi:
- Disturbi vascolari cerebrali
- Pressione arteriosa sistolica > 160 mmHg prima del trattamento
- Recente sanguinamento gastrointestinale o urogenitale (nei 10
giorni precedenti)
- Elevata probabilita' di trombi a livello delle cavita' sinistre del
cuore (ad esempio in presenza di stenosi mitralica con fibrillazione
atriale)
- Tromboflebite settica (infiammazione di una vena associata alla
formazione di un trombo) o fistola arterovenosa occlusa in sede
gravemente infetta
- Eta' avanzata, ossia sopra i 75 anni
- Qualsiasi altra condizione nella quale l'insorgenza di fenomeni
emorragici costituisca un serio pericolo o possa essere difficilmente
controllabile per la sua particolare sede
Ad oggi non sono disponibili dati sufficienti su pazienti con
pressione arteriosa diastolica superiore a 100 mmHg prima del
trattamento con Rapilysin 10 U.
Aritmie (ritmo cardiaco anormale)
La terapia trombolitica puo' essere associata all'insorgenza di
aritmie; di conseguenza devono essere prese adeguate precauzioni per
il trattamento di queste ultime.
- Ri-somministrazione
Poiche' attualmente non vi sono esperienze relative alla
ri-somministrazione di Rapilysin 10 U, quest'ultima e' sconsigliata.
Tuttavia non e' stata osservata formazione di anticorpi verso la
molecola reteplase.
- Gravidanza e allattamento
Non vi sono esperienze con Rapilysin 10 U nelle donne in gravidanza.
L'uso in gravidanza e' controindicato ad eccezione di situazioni con
pericolo di vita.
Non e' noto se Rapilysin 10 U sia escreto nel latte materno. Il latte
materno non dovrebbe essere utilizzato per almeno le prime 24 ore
dalla terapia trombolitica.
- Uso nei bambini
Non sono state valutate la sicurezza e l'efficacia di Rapilysin 10 U
nei bambini. Il trattamento dei bambini con Rapilysin 10 U e'
sconsigliato.
Interazioni
L'eparina e altre sostanze in grado di prevenire la coagulazione del
sangue (anticoagulanti) cosi' come i farmaci che modificano la
funzionalita' piastrinica (ad es. aspirina) possono incrementare il
rischio di emorragia se somministrati prima, durante o dopo la
terapia con Rapilysin 10 U.
Dose raccomandata e modalita' di somministrazione
Rapilysin 10 U e' di norma somministrato in ambiente ospedaliero. Il
farmaco e' fornito sotto forma di polvere per iniezione in flaconi.
Il principio attivo viene ricostituito con il solvente contenuto
nella siringa acclusa. La soluzione ricostituita deve essere
utilizzata immediatamente.
La terapia con Rapilysin 10 U deve essere iniziata il piu' presto
possibile dalla comparsa dei sintomi correlati con infarto miocardico
acuto.
Rapilysin 10 U viene somministrato in due iniezioni endovenose
separate, 10 + 10 U in doppio bolo, a 30 minuti di distanza l'una
dall'altra. Ciascun bolo deve essere somministrato lentamente in non
piu' di 2 minuti.
Secondo le istruzioni del medico, al fine di ridurre il rischio di
riocclusione (ritrombosi) devono essere somministrate eparina (in
genere 5000 U.I. iniettata in bolo seguita da una infusione di 1000
U.I. per ora) ed aspirina (dose iniziale di 250 - 350 mg seguita da
75 - 150 mg/die) in concomitanza e successivamente alla
somministrazione di Rapilysin 10 U.
Sovradosaggio
In caso di sovradosaggio puo' essere maggiore il rischio di
emorragia.
Effetti indesiderati
- Emorragia (sanguinamento)
La reazione avversa piu' frequente associata al trattamento con
Rapilysin 10 U e' rappresentata dall'emorragia, prevalentemente nella
sede d'iniezione, occasionalmente nel tratto gastrointestinale
(stomaco, intestino), a livello gengivale o urogenitale; il
sanguinamento pericardico, retroperitoneale, l'emorragia cerebrale e
nasale sono stati osservati raramente (ciascuno in meno del 1% dei
casi). La pressione arteriosa sistolica superiore a 160 mmHg prima
della trombolisi con reteplase e' stata associata ad un maggior
rischio di emorragia cerebrale. Solo raramente sono state necessarie
trasfusioni di sangue.
- Cardiovascolari
Come con altri agenti trombolitici utilizzati nel trattamento
dell'infarto miocardico acuto, sono stati occasionalmente osservati
disturbi rilevanti del ritmo cardiaco ed ipotensione.
- Ipersensibilita'
Raramente sono state segnalate reazioni allergiche. Nel corso di uno
studio clinico, in un caso e' stata osservata una grave reazione di
ipersensibilita' (reazione di tipo anafilattico).
Nel caso si verifichino effetti indesiderati, in particolare se non
descritti nel presente foglietto, i pazienti sono invitati ad
informare il proprio medico o il farmacista.
Periodo di validita'
La validita' dei flaconi e' stampata sull'astuccio e sulle etichette.
Non utilizzare i flaconi dopo tale data| La soluzione, una volta
ricostituita secondo le istruzioni, deve essere utilizzata
immediatamente. La stabilita' chimica e' stata dimostrata per 4 ore.
Precauzioni particolari per la conservazione
La polvere per iniezione deve essere protetta dall'eccessiva
esposizione alla luce durante periodi prolungati di conservazione.
Data delle informazioni
Istruzioni per la preparazione e l'uso
1. Procedere sempre in condizioni asettiche.
2. Rimuovere il cappuccio protettivo a strappo dal flacone di
Rapilysin 10 U e pulire la chiusura in gomma con un batuffolo
imbevuto di alcool.
3. Aprire la confezione contenente lo spinotto di ricostituzione,
rimuovere il cappuccio protettivo dall'attacco Luer dello spinotto di
ricostituzione.
4. Aprire la confezione contenente la siringa da 10 ml con cono Luer.
Rimuovere il cappuccio del cono Luer dalla siringa e collegare la
siringa allo spinotto di ricostituzione.
5. Rimuovere il cappuccio protettivo dalla punta dello spinotto di
ricostituzione e perforare la chiusura di gomma del flacone di
reteplase. Trasferire i 10 ml di diluente nel flacone di reteplase.
6. Per dissolvere il liofilizzato, capovolgere delicatamente il
flacone con il dispositivo di ricostituzione e la siringa ancora
attaccata al flacone. NON AGITARE. La preparazione ricostituita si
presenta come soluzione limpida e incolore.
7. Aspirare 10 ml di soluzione di Rapilysin 10 U nella siringa. Una
piccola quantita' di soluzione puo' rimanere nel flacone a causa del
sovradosaggio del volume.
8. Staccare la siringa dal dispositivo di ricostituzione e montare
sulla stessa l'ago sterile. La dose e' ora pronta per la
somministrazione endovenosa.
Altre informazioni
Per qualsiasi informazione sul prodotto, contattare il rappresentante
locale del titolare dell'autorizzazione all'immissione in commercio.
Belgique/Belgie: Avenue des Croix de Guerre 90, Oorlogskruisenlaan
90, 1120 Bruxelles - Brussel, Tel.: +32 2-247 47 47
Danmark: Bogeskovvej 9, 3490 Kvistgard, Tel.: +45 49 13 80 62
Deutschland: Sandhofer Str. 116, 68305 Mannheim, Tel.: +49
621-759-0
EAAi'a: Taìxa 15-17, 115 10 Ai'riva, Ti'A.: +30 1 64 45 612
Espana: Copernico, 60 y 61-63, 08006 Barcelona,
Tel.: +351 3 201 44 111
Fraoce: 89, bd Franklin Roosevelt, 92563 Rueil-Malmaison Cedex,
Tel.: +33 1 47 14 89 01
Ireland: Simpson Parkway/Kirkton Campus, Livingston EH54 7BH,
Tel.: +44 1506 412512
Italia: Via S. Uguzzone, 5, 20126 Milano, Tel.: +39 2-25281
Luxembourg: Sandhofer Strasse 116, 68305 Mannheim,
Tel.: +49 621 759 0
Nederland: Markerkant 10-13, 1314 AN Almere, Tel.: +31 36-5394911
Oesterreich: Engelhorngasse 3, 1211 Wien XX, Tel.: +43 1-27787-0
Portugal: Rua da Barruncheira, 6, Carnaxide, Apartado 46,
2796 Linda-a-Velha, Tel.: +351 1 417 17 17
Suomi: Orionintie 1, 02200 Espoo, PL 65, 02101 Espoo,
Puh: +358 90 4291
Sverige: Karlsbodevaegen 30, 161 26 Bromma,
Tel.: +46 8 98 81 50
United Kingdom: Simpson Parkway/Kirkton Campus, Livingston EH54
7BH,
Telephone: +44 1506 412512
Tenere tutti i medicinali fuori dalla portata dei bambini.