Allegato III
ETICHETTATURA E FOGLIO ILLUSTRATIVO
A. ETICHETTATURA
Involucro esterno (confezione da 1 fiala)
Lato 1 (retro)
CEREZYME
200 unita di imiglucerasi
1 fiala di polvere contiene 200 U di imiglucerasi
Eccipienti: mannitolo, citrato di sodio,
acido citrico monoidrato e
polisorbato 80
Lato 2
EU/1/xx/xxx/xxx
Titolare A.I.C.
Genzyme B.V.
Gooimeer 3-30
1411 DC Naarden - NL
Lato 3 (fronte)
CEREZYME
200 unita di imiglucerasi
1 fiala
Polvere per soluzione per infusione
Per infusione endovena
Si consiglia di somministrare entro 3 ore dalla ricostituzione e
diluizione per l'infusione.
Lato fondo
Numero di lotto:
Data di scadenza: (mese/anno)
Lato 4
Farmaco soggetto a prescrizione medica
Tenere lontano dalla portata dei bambini.
Monouso.
La soluzione non utilizzata deve essere eliminata
Leggere il foglietto illustrativo prima dell'uso.
Conservare tra 2 gradi C e 8 gradi C.
Involucro esterno (confezione da 25 fiale)
Lato 1 (retro)
CEREZYME
200 unita di imiglucerasi
1 fiala di polvere contiene 200 U di imiglucerasi
Eccipienti: mannitolo, citrato di sodio
acido citrico monoidrato e polisorbato 80
Lato 2
EU/1/xx/xxx/xxx
Titolare A.I.C.
Genzyme B.V.
Gooimeer 3-30
1411 DC Naarden-NL
Lato 3 (fronte)
CEREZYME
200 unita di imiglucerasi
25 fiale
Polvere per soluzione per infusione
Per infusione endovena
Si consiglia di somministrare entro 3 ore dalla ricostituzione e
diluizione per l'infusione.
Lato fondo
Numero di lotto:
Data di scadenza (mese/anno)
Lato 4
Farmaco soggetto a prescrizione medica.
Tenere lontano dalla portata dei bambini.
Monouso.
La soluzione non utilizzata deve essere scartata
Leggere le istruzioni prima dell'uso.
Conservare tra 2 gradi C e 8 gradi C.
Etichetta
CEREZYME
200 unita di Conservare tra 2 gradi C e 8 gradi C
imiglucerasi Genzyme B.V. - NL
Polvere per soluzione per infusione Lotto numero:
Per infusione endovenosa Data di scadenza: (mese/anno)
B. FOGLIO ILLUSTRATIVO
1. NOME DELLA SPECIALITA' MEDICINALE
Cerezyme imiglucerasi.
2. INDICAZIONE COMPLETA DEI PRINCIPI ATTIVI E DEGLI ECCIPIENTI
Il principio attivo di Cerezyme e' l'imiglucerasi.
Ogni fiala contiene 200 unita' di imiglucerasi.
Gli altri eccipienti sono: mannitolo, citrato di sodio, acido citrico
monoidrato e polisorbato 80.
3. FORMA FARMACEUTICA E CONTENUTO
Cerezyme e' fornito sotto forma di polvere per soluzione per
infusione. La soluzione ricostituita deve essere ulteriormente
diluita.
4. CATEGORIA FARMACO-TERAPEUTICA (ATTIVITA')
L'imiglucerasi e' una forma modificata dell'enzima umano
(beta)-glucocerebrosidasi prodotto attraverso la tecnologia del DNA
ricombinante. L'imiglucerasi e' usata come enzima nella terapia di
sostituzione quando i livelli dell'attivita' enzimatica sono piu'
bassi del normale, come si osserva nella malattia Gaucher.
5. NOME E INDIRIZZO DEL TITOLARE DELL'AUTORIZZAZIONE ALL'IMMISSIONE
IN COMMERCIO E DEL TITOLARE DELLA LICENZA DI PRODUZIONE
Titolare A.I.C.
Genzyme B.V., Gooimeer 3-30, 1411 DC Naarden, Olanda
Importatore e titolare della licenza di produzione responsabile della
distribuzione dei lotti
Genzyrme Ltd., 37 Hollands Road, Haverhill, Suffolk CB9 8PU, Regno
Unito
6. INDICAZIONI TERAPEUTICHE. QUANDO SI DEVE USARE CEREZYME?
Cerezyme deve essere usato per quei pazienti ai quali e stata
diagnosticata la malattia di Gaucher di Tipo I, che presentano lo
manifestazioni cliniche della malattia, con uno o piu' dei seguenti
segni o sintomi: anemia (basso numero di globuli rossi), tendenza
all'emorragia dovuta a basso contenuto piastrinico, ingrossamento
della milza o del fegato o problemi ossei.
La terapia deve essere seguita da medici esperti nel trattamento del
morbo di Gaucher.
7. INFORMAZIONI NECESSARIE PRIMA DELL'USO DEL MEDICINALE
Controindicazioni - Quando non si deve usare Cerezyne?
Non sono note controindicazioni all'uso del Cerezyme.
Quali precauzioni devono essere prese durante l'assunzione di
Cerezyme?
- Ipersensibilita' (allergia)
Alcuni pazienti possono sviluppare anticorpi IgG anti Cerezyme
(imiglucerasi). Questi pazienti hanno un maggior rischio di reazioni
di ipersensibilita' (allergiche) al prodotto. I pazienti che
presentano reazioni insolite devono riferirle al loro medico. (Vedi
anche effetti indesiderati). Il trattamento dei pazienti che hanno
presentato reazioni di ipersensibilita' deve essere iniziato con
cautela. La maggior parte dei pazienti hanno ripreso con successo la
terapia dopo una riduzione della velocita' di infusione e con
pretrattamento con antistaminici e/o corticosteroidi.
- Uso durante la gravidanza e l'allattamento
L'uso di Cerezyme non e' consigliato durante la gravidanza e
l'allattamento. Le donne devono consultare il loro medico curante per
sapere quali sono le precauzioni da seguire.
- Interazioni
Non si conoscono interazioni con altri prodotti medicinali.
Interazioni con il cibo sono improbabili.
Cerezyme non deve essere somministrato insieme ad altri prodotti
medicinali nella stessa infusione.
8. DOSAGGIO E ISTRUZIONI PER UNA CORRETTA UTILIZZAZIONE
Dosaggio
Il dosaggio deve essere personalizzato per ciascun paziente. Al
momento della scelta del dosaggio e dei tempi di somministrazione il
medico deve tenere conto della gravita' della malattia e della
comodita' del paziente.
Dosi iniziali di 60 U/kg di peso corporeo una volta ogni 2 settimane
hanno dimostrato un miglioramento dei parametri ematologici e dei
volumi splenici ed epatici entro 6 mesi di terapia e l'uso continuato
ha provocato l'arrestato della progressione o il miglioramento dei
problemi ossei. La somministrazione di dosi basse come 2,5 U/kg di
peso corporeo tre volte la settimana o di 15 U/kg di peso corporeo
una volta ogni 2 settimane ha dimostrato di migliorare i paramatri
ematologici e i volumi splenici ed epatici, ma non i parametri ossei.
La frequenza piu' comune e comoda dell'infusione e' una volta ogni 2
settimane; questa e' la frequenza di infusione per la quale sono
disponibili la maggior parte dei dati.
Il medico curante deve valutare regolarmente la risposta al
trattamento e il dosaggio deve essere modificato (aumentato o
diminuito) solo sulla base di una valutazione complessiva della
risposta a tutte le manifestazioni cliniche rilevanti della malattia.
Una volta che si e' stabilita e stabilizzata una risposta a tutte le
manifestazioni cliniche rilevanti, il medico puo' decidere di
modificare il dosaggio per la continuazione di una terapia efficace,
continuando al tempo stesso a seguire i parametri di risposta e le
condizioni di salute. Gli intervalli di controllo vanno generalmente
dai 6 ai 12 mesi.
Istruzioni perl'uso: ricostituzione, diluizione e somministrazione
La polvere per soluzione per infusione deve essere ricostituita con
acqua per preparazioni iniettabili (p.p.i.), diluita in una soluzione
di cloruro di sodio per iniezioni endovenose e quindi somministrata
per infusione endovenosa.
Togliere dal frigorifero il numero appropriato di fiale. Il numero di
fiale da ricostituire dipende dal dosaggio da somministrare al
singolo paziente.
Utilizzare una tecnica asettica
- Ricostituzione
Ricostituire ogni fiala con 5,1 ml di acqua p.p.i.: e' necessario
evitare che il getto dell'acqua p.p.i. sulla polvere sia forte e
mescolare lentamente per evitare la formazione di schiuma nella
soluzione. Dopo ricostituzione il volume e' di 5,3 ml. Il pH della
soluzione ricostituita e' approssimativamente 6,1.
Prima della successiva diluizione, controllare visivamente che in
ciascuna fiala non ci siano particelle estranee o decolorazione. Non
usare fiale che presentino particelle estranee o decolorazione. Dopo
ricostituzione, diluire immediatamente le fiale e non conservare per
un uso successivo.
Cerezyme non contiene conservanti. Ogni soluzione ricostituita non
utilizzata deve essere eliminata adeguatamente.
- Diluizione
La soluzione ricostituita contiene 40 unita' di imiglucerasi per ml.
Il volume dopo ricostituzione permette un accurato prelievo di un
volume nominale di 5 ml (uguale a 200 unita') da ogni fiala.
Prelevare 5 ml della soluzione ricostituita e combinarli con i volumi
prelevati. Quindi, diluire i volumi combinati con una soluzione di
cloruro di sodio allo 0.9% per iniezioni endovenose fino ad un volume
finale da 100 a 200 ml. Mescolare lentamente la soluzione
dell'infusione.
Si raccomanda di somministrare la soluzione diluita entro le 3 ore.
Il prodotto diluito in soluzione di cloruro di sodio allo 0,9% per
infusione endovenosa manterra' la stabilita' chimica, se conservato
fino a 24 ore tra 2 gradi C e 8 gradi C al buio, ma la sicurezza a
livello-microbiologico dipendera' dal fatto che la ricostituzione e
la diluizione vengano effettuate in modo asettico.
- Somministrazione
Cerezyme puo' essere somministrata ad una velocita' non superiore ad
1 unita' per kg di peso corporeo al minuto.
9. EFFETTI INDESIDERARTI: QUALI EFFETTI INDESIDERATI PUO' CAUSARE
CEREZYME?
I pazienti devono sempre informare il loro medico o il loro
farmacista di qualunque effetto indesiderato, anche di quelli non
elencati nel presente foglietto illustrativo.
I pazienti possono provare piccoli disturbi che sono associati con la
via di somministrazione, come in tutti i casi di infusione
endovenosa, cioe' disagio, prurito, bruciore, gonfiore o ascessi nel
punto di inoculo in vena.
Sono stati notati in un numero limitato di pazienti sintomi che
indicano ipersensibilita'. L'insorgenza di questi sintomi si ha
durante o poco dopo l'infusione: si tratta di prurito, rossore,
orticaria/angioedema, disturbi al torace e mancanza di respiro. E'
stata osservata in un piccolo numero di pazienti la caduta della
pressione sanguigna associata ad ipersensibilita'. I pazienti devono
essere avvisati di sospendere l'infusione del prodotto e di contatta-
re il loro medico se avvertono questi sintomi.
In un limitato numero di pazienti sono stati riscontrati altri
effetti indesiderati: nausea, vomito, crampi addominali, diarrea
eruzioni cutanee, affaticamento, mal di testa, febbre e capogiro.
10. VALIDITA E PRECAUZIONI PER LA CONSERVAZIONE
Come conservare Cerezyme
Non usare Cerezyme dopo la data di scadenza stampata sull'etichetta
dopo la dicitura "SCAD".
Le fiale di Cerezyme devono essere conservate ad una temperatura
compresa tra 2 gradi C e 8 gradi C (frigorifero).
11. DATA DELL'ULTIMA REVISIONE
Marzo 1998.
12. ALTRE INFORMAZIONI
Per informazioni su Cerezyme, contattare il rappresentante locale del
titolare A.I.C.:
Danmark: Italia:
Genzyme B.V. Genzyme Srl
Gooimeer 3-30 Via Scaglia Est. 144
1411 DC Naarden,Holland 41100 Modena,Italia
tel. +31 35 6991200 tel. +39 59 349811
Belgique/Belgie/LuXembourg: Nederland:
N.V. Consultancy Guy DerKinderen S.A. Genzyme B.V.
Vijfstraten 17 Gooimeer 3-30
3140 Keerbergen, Belgique/Belgie 1411 DC Naarden, Nederland
tel. +32 16 402624 tel. +31 35 6991200
Deutschland: Ostereich:
Genzyme GmbH Genzyme B.V.
Rontgensra(beta)e Gooimeer 3-30
63755 Alzenau, Deutschland 1411 DC Naarden, Niederland
tel. +49 6023 97920 tel. +31 35 6991200
fax +49 6023 979230
Grecia Portugal:
Jasonpharm Co. Enzifarma - Diagnostica e Farrnaceutica, Lda.
Ymittou 97 Taguspark - Parque de Ciencia e Tecnologia
11633 Athens, Grecia Nucleo Central 184
tel. +30 1 7517608 2780 Oeiras, Portugal
Espana Suomi:
Genzyrne S.L. Genzyme B.V.
Avda de la Industria, 32 Gooimeer 3-30
28108 Alcobendas (Madrid), Espana 1411 DC Naarden, Alankomaat
tel. +34 91 6574431 tel. +31 35 6991200
France: Sverige:
Genzyme S.A. Genzyme B.V.
6, Rue de la Grande Ourse Gooimeer 3-30
B.P. 8396 - Cergy St.Christophe 1411 DC Naarden
95805 Cergy Pontoise Cedx,France Nederlanderna
tel. +33 1 34229575 tel. +31 35 6991200
United Kingdorn/Ireland:
Genzyme Ltd.
37 Hollands Road
Haverhill Suffolk CB9 8PU, United Kingdom
tel. +44 1440 716407