ALLEGATO I
RIASSUNTO DELLE CARATTERISTICHE DEL PRODOTTO
1. DENOMINAZIONE DEL MEDICINALE
Helicobacter Test INFAI
2. COMPOSIZIONE QUALITATIVA E QUANTITATIVA
I flacone contiene: principio attivo: urea "C, polvere, 75 mg.
3. FORMA FARMACEUTICA
Polvere per soluzione orale
4. INFORMAZIONI CLINICHE
4.1 Indicazioni terapeutiche
Helicobacter test INFAI trova impiego nella diagnosi in vivo
dell'infezione gastroduodenale da Helicobacter pylori.
1.2 Posologia e modo di somministrazione
Helicobacter Test INFAI e' un test respiratorio. I pazienti a partire
dall'eta' di 18 anni (riferirsi alla sezione 4.4) assumono il
contenuto di I flacone. Il test respiratorio prevede una singola
somministrazione.
Per l'esecuzione del test sono necessari 200 ml di succo d'arancia al
100% (come pasto presomministrato al test) ed acqua (per sciogliere
la polvere di urea "C).
Il paziente deve essere stato a digiuno per almeno 6 ore,
preferibilmente per tutta la notte. L'esecuzione del test richiede
approssimativamente 40 minuti.
Qualora si rendesse necessaria la ripetizione del test, questa non
deve essere effettuata fino all'indomani.
La soppressione dell'Helicobacter pylori potrebbe fornire risultati
falsi negativi. Percio' il test dovra' essere eseguito dopo almeno 4
settimane di sospensione della terapia antibatterica sistemica e 4
settimane dopo l'ultima somministrazione di agenti inibitori della
secrezione acida. Entrambi potrebbero interferire con la presenza
dell'Helicobacter pylori. Questo risulta particolarmente importante
dopo la terapia di eradicazione dell'Helicobacter.
E' importante seguire le istruzioni per l'uso descritte in dettaglio
nella sezione 6.6, altrimenti la validita' del risultato puo' essere
dubbia.
4.3 Controindicazioni
Il test non deve essere usato in pazienti eon accertata o sospetta
infezione o gastrica gastrite atrofica, che potrebbe interferire con
il test respiratorio dell'urea. Riferirsi alla sezione 4.
(Posologia e modo di somministrazione).
4.4 Speciali avvertenze e opportune precauzioni d'impiego
Un solo test positivo non costituisce un'indicazione per la terapia
di eradicazione. Metodi endoscopici invasivi potrebbero essere
richiesti, ai fini della diagnosi differenziale, per accertare la
presenza di altre situazioni che possano creare complicanze come, per
esempio, ulcera, gastrite autoimmune e formazioni neoplastiche.
I dati sull'affidabilita' diagnostica dell' Helicobacter test INFAI
sono insufficienti per raccomandarne l'uso in pazienti sottoposti a
gasterectomia e in pazienti di eta' inferiore a 18 anni.
In casi individuali di' gastrite-A (gastrite atrofica), il test
respiratorio puo' fornire risultati falsi positivi; altri test
possono essere richiesti per confermare la presenza dell'Helicobacter
pylori.
Se il paziente vomita durante l'esecuzione del test, rendendone
necessaria la ripetizione, questa dovra' essere effettuata a digiuno
e non prima del giorno seguente, come indicato nella sezione 4.2.
4.5 Interazioni con altri medicinali ed interazioni di qualsiasi
altro genere
Helieobaeter test INFAI sara' influenzato da tutti i trattamenti che
interferiscono con la presenza dell'Helicobacter pylori o con
l'attivita' dell'ureasi.
4.6 Uso durante la gravidanza e l'allattamento
Non vi e' ragione di ritenere che l'esecuzione del test possa essere
dannosa durante la gravidanza o l'allattamento.
Si raccomanda di osservare le avvertenze relative all'uso durante la
gravidanza e l'allattamento dei farmaci impiegati nella terapia di
eradicazione.
4.7 Effetti sulla capacita' di guidare veicoli e sull'uso di macchine
Nessuno noto.
4.8 Effetti indesiderati
Nessuno noto.
4.9 Sovradosaggio
Poiche vengono somministrati soltanto 75 mg di urea 13C, non e'
previsto alcun sovradosaggio.
5. PROPRIETA' FARMACOLOGICHE
5.1 Proprieta' farmacodinamiche
Categoria farmacoterapeutica: altri agenti diagnostici, codice ATC:
VO4CX
Per la quantita' di 75 mg di urea 13C, somministrata per unita' nel
corso del test respiratorio, non e' stata descritta alcuna attivita'
farmacodinamica.
Dopo l'assunzione orale, l'urea marcata raggiunge la mucosa gastrica.
In presenza di Helieobaeter pylori, l'urea 13C viene metabolizzata
dall'enzima ureasi dell'Helicobacter pylori.
Enzima ureasi
2H N(13CO)NH + 2H O --------------- > 4NH + 2 13CO
2 2 2 3 2
Il biossido di carbonio si diffonde nei vasi sanguigni. Da li' e'
trasportato, sotto forma di bicarbonato, nei polmoni e liberato come
13CO2 con l'aria espirata.
In presenza di ureasi batterica il rapporto degli isotopi di carbonio
13C/12C viene a modificarsi in modo significativo. La componente
13CO2 nei campioni di espirato viene determinata tramite
spettrometria di massa basata sul rapporto degli isotopi
(isotope-ratio-mass-spectrometry - IRMS) ed espressa come differenza
assoluta (valore 'DELTA delta') tra il valore al tempo 00-minuti e il
valore a 30-minuti.
L'ureasi e' prodotta nello stomaco solamente dall'Helicobacter
pylori. Raramente nella flora batterica gastrica sono stati trovati
altri batteri produttori di ureasi.
Il punto di discriminazione tra i pazienti negativi all'Helicobacter
pylori e quelli positivi e stabilito essere un valore i'o del 4/00;
cio' significa che un incremento maggiore di 4(x mille) del valore
'DELTA delta' sta ad indicare un'infezione. In confronto con una
diagnostica di un'infezione da Helicobaeter pylori basata sulla
biopsia, il test respiratorio raggiunge, in studi clinici su 457
pazienti, una sensibilita' compresa in un intervallo tra 96,5% e
97,9% (95%-CI: 94,05% - 99,72%) ed una specificita' compresa tra
96,7% e 100% (95%-CI: 94,17% - 103,63%).
In assenza di ureasi battrica l'intera quantita'di urea
somministrata, dopo il riassorbimento nel tratto gastrointestinale,
viene metabolizzata come l'urea endogena. L'ammoniaca, che si forma
dall'idrolisi batterica sopra descritta, entra nel ciclo metabolico
sotto forma di NH4.
5.2 Proprieta' farmacocinetiche
L'urea 13C somministrata per via orale viene metabolizzta a biossido
di carbonio ed ammoniaca o integrata nel ciclo fisiologico dell'urea.
Qualunque incremento di 13CO2 sara' misurato per mezzo dell'analisi
isotopica.
L'assorbimento e la distribuzione di 13CO2 e' piu veloce della
reazione catalizzata dall'ureasi. Percio' il fattore limitante di
tutto il processo e' la scissione dell'urea 13C da parte dell'ureasi
dell'Helicobacter.
Solamente in pazienti positivi all'Helicobacter pylori, la
somministrazione di 75 mg di urea marcata comporta un significativo
aumento di 13CO2 nel campione di espirato entro i primi 30 minuti.
5.3 Dati preclinici di sicurezza:
Non presentati
6. INFORMAZIONI FARMACEUTICHE
6.1 Elenco degli eccipienti
Nessuno
6.2 Incompatibiliti
Nessuna
6.3 Periodo di validita'
Il periodo di validita' e di 3 anni.
6.4 Speciali precauzioni per la conservazione
Il kit diagnostico deve essere conservato a 15 - 25 gradi C
6.5 Natura e contenuto della confezione
Una confezione del test e' costituita dalle seguenti parti:
_____________________________________________________________________
Nr. Componente Quantita'
_____________________________________________________________________
1 Flacone (10 ml di volume in polistirene 1
con capsula in polietilene)contenente
75 mg di urea 13C in polvere per soluzione
orale
_____________________________________________________________________
2 Contenitori etichettati, in vetro o plastica,
per il campionamento, la conservazione ed il
trasporto del campione respiratorio per
l'analisi:
Tempo di campionamento: valore-00-minuti 2
Tempo di campionamento: valore-30-minuti 2
_____________________________________________________________________
3 Cannuccia flessibile per la raccolta dei 1
campioni respiratori nei rispettivi
contenitori
_____________________________________________________________________
4 Scheda di documentazione del paziente 1
_____________________________________________________________________
5 Foglio illustrativo 1
_____________________________________________________________________
6 Pagina di etichette e adesivo 1
_____________________________________________________________________
6.6 Istruzioni per l'impiego e la manipolazione, e per l'eliminazione
del medicinale non utilizzato o dei rifiuti derivati da tale
medicinale (se necessario)
1. Il test deve essere eseguito in presenza di una persona
qualificala.
2. Ogni paziente deve essere documentato in accordo con la scheda
acclusa. Si raccomanda di
eseguire il test con il paziente in posizione di riposo.
3. Il test comincia con la raccolta di campioni per la determinazione
del valore basale (valore 00-minuti):
Prendere dalla confezione per il test la cannuccia e i due
contenitori con l'etichetta: "Tempo di campionamento:
valore-00-minuti".
Rimuovere il tappo da uno dei contenitori, scartare la cannuccia e
inserire la cannuccia nel contenitore.
Espirare ora piano attraverso la cannuccia finche la superficie
interna del contenitore si appanna.
Continuando ad espirare, si deve estrarre la cannuccia e chiudere
immediatamente il contenitore con il suo tappo.
(Se il contenitore del campione rimane aperto per piu' di 30 secondi,
il risultato del test potrebbe essere alterato)
Tenere il contenitore verticale e attaccare l'etichetta con codice a
barre contrassegnata "valore-00-minuti" attorno al contenitore in
modo che le linee del codice a barre siano orizzontali.
4. Riempire il secondo contenitore (Etichetta: "Tempo di
campionamento: valore-00 minuti") con espirato, seguendo lo stesso
procedimento.
5. Si devono ora bere senza indugio 200 ml di succo d'arancia al
100%.
6. Ora segue la preparazione della soluzione test:
Il flacone etichettato "urea 13C polvere" viene estratto dalla
confezione del test,aperto e riempito con acqua fino a tre quarti del
suo volume.
Chiudere il flacone e agitare accuratamente fino a quando tutta la
polvere non e sciolta. Versare il contenuto in un bicchiere.
Riempire il flacone di urea 13C con acqua fino all'orlo per una
seconda e terza volta e aggiungere questi contenuti nel bicchiere (il
volume totale di acqua dovrebbe essere circa 30 ml).
7. Questa soluzione test deve ora essere bevuta dal paziente
immediatamente e il tempo di
ingestione deve essere annotato.
8. Trenta minuti dopo la somministrazione della soluzione test (punto
7), raccogliere i campioni valore-30-minuti nei due contenitori
rimasti nella confezione del test (Etichetta: 'Tempo di
campionamento: valore-30-minuti), come descritto nei punti; e 1.
Usare per questi campioni le etichette con codice a barre
contrassegnate "valore-30-minuti".
9. Mettere le relative etichette con il codice a barre sulla scheda
per la documentazione del
paziente. Sigillare infine la confezione con l'adesivo.
10. I contenitori dei campioni devono essere inviati nel
confezionamento originale a un laboratorio qualificato, per
l'analisi.
6.7 Analisi dei campioni respiratori e specifiche analitiche
I campioni respiratori, raccolti in un contenitore da 10 ml, in vetro
od in plastica, vengono analizzati per mezzo della spettrometria di
massa basata sul rapporto tra isotopi (IRMS).
L'analisi del rapporto 13C/12C nel biossido di carbonio nell'espirato
e' una parte integrante del kit diagnostico Helicobacter Test INFAI.
L'accuratezza del test dipende decisamente dalla qualita'
dell'analisi dell'espirato. Le specifiche dei parametri dello
spettrometro di massa quali linearita', stabilita' (precisione del
gas di riferimento) e precisione della misurazione sono fondamentali
per l'accuratezza del sistema.
Si deve garantire che l'analisi sia eseguita da laboratori
qualificati. Il metodo validato nella domanda e' il seguente:
6.7.1 Preparazione del campione
Per determinare il rapporto 13C/12C di biossido di carbonio
nell'espirato per mezzo della spettrometria di massa, il biossido di
carbonio deve essere separato dall'espirato ed introdotto nello
spettrometro di massa. Il sistema di preparazione automatica per
spettrometri di massa isotopici che e' dedicato all'analisi del test
respiratorio, si basa su una tecnica di separazione gascromatografica
a flusso continuo.
L'acqua viene rimossa dal campione per mezzo di una trappola di
Nafton o del sistema gascromatografico di preparazione che separa i
singoli gas in una colonna gascromatografica, con elio come eluente.
All'uscita della colonna, i gas dell'espirato separati vengono
rilevati da un rilevatore a ionizzazione. La frazione di gas biossido
di carbonio, identificata dal suo caratteristico tempo di ritenzione,
viene introdotta nello spettrometro di massa.
6.7.2 Analisi tramite spettrometria di massa
Per analizzare nel campione gassoso il biossido di carbonio, le sue
molecole separate devono essere ionizzate, trasformate in un fascio,
accelerate da un campo elettrico, deflesse in un campo magnetico ed
infine rilevate. Questi cinque processi hanno luogo nell'analizzatore
di uno spettrometro di massa che e' costituito da tre sezioni
separate: la sorgente, il tubo di volo e il collettore. Ionizzazione,
formazione del fascio e accelerazione si verificano tutte nella
sorgente, la deflessione magnetica avviene nel tubo di volo e la
rilevazione ha luogo nel collettore.
6.7.3 Introduzione del campione
Per l'introduzione del biossido di carbonio nell'analizzatore sono
disponibili molti sistemi di inserimento del campione. Per l'analisi
del test respiratorio e' essenziale il singolo bilanciamento del
biossido di carbonio del campione rispetto a un gas, che funge da
standard di riferimento. Questo garantisce un'elevata accuratezza del
sistema, poiche' il calcolo del contenuto isotopico nel biossido di
carbonio viene fatto in confronto con uno standard indipendente.
6.7.4 Specifiche per la determinazione del rapporto 13C/12C
Il principio del test respiratorio si fonda sulla somministrazione di
una urea specificatamente marcata 13C, la cui utilizzazione come
metabolita viene seguita misurando la 13CO2 nel gas espirato.
Lo spettrometro di massa deve essere in grado di:
Analisi multiple replicate: Minimo 3 replicazioni dell'analisi sullo
stesso campione durante l'operazione
Accesso di sicurezza: Memorizzazione dei parametri operativi e
dei risultati sotto accesso di sicurezza
per evitare successive manipolazioni
Aggiustamento: rapporto 13C/12C rispetto a PDB (Pee Dee
Beliminate)
Loop del campione: < 200 (micron)l
I test fondamentali per verificare le specifiche sono linearita',
stabilita' (precisione del gas di riferimento) e precisione della
misurazione.
Tutti gli spettrometri di massa per l'analisi dell'espirato devono
soddisfare le seguenti specifiche:
Linearita': < o uguale 0,5 per mille per campioni respiratori
a CO2 concentrazione variabile tra 1% e 7%
Stabilita': < o uguale 0,2 per mille su 10 impulsi consecutivi
Precisione della
misurazione: < o uguale 0,3 per mille per 13C all'abbondanza
naturale usando un contenitore da 10 ml di
campione respiratorio con una concentrazione del
3% di CO2 espirata
L'infezione da Helicobacter pylori e' presente se la differenza del
rapporto 13C/12C del valore basale e del valore-30-minuti supera il
4,0 per mille.
7. TITOLARE DELL'AUTORIZZAZIONE ALL'IMMISSIONE IN COMMERCIO
INFAI, Institut fur biomedizinische Analytik
& NMR-Imaging GmbH
Universitatsstrasse 142
D-44799 Bochum, Germania
8. NUMERO DI ISCRIZIONE NEL REGISTRO COMUNITARIO DEI MEDICINALI
9. DATA DELLA PRIMA AUTORIZZAZIONE/RINNOVO DELL'AUTORIZZAZIONE
10. DATA DI REVISIONE DEL TESTO