ALLEGATO II
    TITOLARE DELL'AUTORIZZAZIONE ALLA PRODUZIONE RESPONSABILE DEL
    RILASCIO DEI LOTTI DI FABBRICAZIONE, CONDIZIONI O LIMITAZIONI
   DI FORNITURA E DI UTILIZZAZIONI E OBBLIGHI SPECIFICI CHE DEVONO
   ESSERE ASSOLTI DAL TITOLARE DELL'AUTORIZZAZIONE ALL'IMMISSIONE
                            IN COMMERCIO
   A. TITOLARE DELL'AUTORIZZAZIONE ALLA PRODUZIONE
   Produttore responsabile del rilascio dei lotti di fabbricazione
   Serono  Pharma S.p.A., Via de Blasio, Zona industriale di Modugno,
70123 Bari, Italia
   Autorizzazione alla produzione rilasciata il 14 gennaio  1995  dal
Ministero    della   Sanita',   Direzione   Generale   del   Servizio
Farmaceutico, Via della Civilta' Romana 7, Roma, Italia
   B. CONDIZIONI o LIMITAZIONI DI FORNITURA E UTILIZZAZIONE
   Medicinale  soggetto  a  prescrizione  medica   limitativa   (cfr.
Riassunto delle- caratteristiche del prodotto).
   C. OBBLIGHI SPECIFICI
   Il  titolare  dell'autorizzazione all'immissione in commercio deve
completare entro i tempi stabiliti il seguente programma di studi,  i
cui  risultati  formeranno  la  base  della rivalutazione annuale del
rapporto rischio/beneficio.
   Aspetti clinici
   1. Entro il 30  dicembre  1998,  il  titolare  dell'autorizzazione
all'immissione  in commercio deve presentare, in base ai dati desunti
dallo  studio  ultimato  di  fase  III,  controllato  verso  placebo,
un'analisi   esplorativa  relativa  alla  probabile  influenza  degli
anticorpi  neutralizzanti  sull'efficacia  del  Rebif  sull'attivita'
della SM valutata tramite RMN.
   2.   Entro   l'ottobre   1999,   il  titolare  dell'autorizzazione
all'immissione in commercio deve presentare la  relazione  conclusiva
dello studio di estensione relativo ai dati biennali.
   3.  Entro  il  30  dicembre  1998, il titolare dell'autorizzazione
all'immissione in commercio,  prima  dell'analisi  dei  dati  forniti
dallo studio continuato comparativo delle dosi, deve:
   presentare  e  giustificare  delle  analisi  che  dovranno  essere
effettuate in relazione al rapporto dose/effetto  in  sottogruppi  di
pazienti
   presentare  e  giustificare un piano che determini come gestire la
situazione qualora un gruppo "altamente reattivo" per quanto concerne
gli  anticorpi  neutralizzanti  possa  essere  identificato   laddove
l'attivita'   della   SM  e'  relativamente  aumentata,  i  marcatori
farmacodinamici  degli  interferoni  (IFN)  sono  bassi e gli effetti
collaterali sistemici degli IFN sono assenti (Abbandono della terapia
con IFN e intensificazione  dei  controlli  tramite  diagnostica  per
immagini?  Passaggio  ad  una terapia alternativa? Aumento della dose
e/o tentativi per indurre la tolleranza?)
   4. Entro il 30  dicembre  2000,  il  titolare  dell'autorizzazione
all'immissione in commercio deve presentare la relazione sullo studio
di  fase  iii  in corso, relativo a pazienti con malattie progressive
secondarie.