Procedure tecniche per l'esecuzione del controllo di stato del
vaccino antipneumococcico polisaccaridico
1. Introduzione
L'esecuzione del controllo di stato dei farmaci immunologici viene
effettuata in conformita' all'Articolo 4.3 della Direttiva 89/342/EEC
e secondo le linee guida delle Procedure Amministrative per
l'esecuzione del controllo di Stato (Batch Release) che devono essere
eseguite dalle autorita'.
La monografia 0966 della Farmacopea Europea e' rilevante per questo
prodotto.
2. Campioni da inviare e saggi da effettuare dal Laboratorio di
Controllo (Istituto Superiore di Sanita')
Almeno 60 contenitori di ogni lotto del prodotto finito e almeno 10
mg del bulk vaccinale per ciascun nuovo singolo componente
polisaccaridico devono essere sottoposti al controllo di stato. Il
Laboratorio di Controllo effettua i seguenti saggi:
- Aspetto (prodotto finito)
- Identita' (prodotto finito)
- Attivita' (sui bulks polisaccaridici individuali)
- Endotossine o pirogeni (prodotto finito).
3. Presentazione del protocollo
Devono essere forniti dettagli appropriati che dimostrino la
conformita' all'autorizzazione all'immissione in commercio e alla
monografia della Farmacopea Europea. Devono essere forniti i
risultati ("conforme" o "non conforme" non e' sufficiente). Devono
essere inclusi dettagli sufficienti che permettono di calcolare di
nuovo i risultati del saggio. Devono essere anche incluse le
specifiche e le date per ogni saggio oltre, ai risultati dei saggi di
qualitañ sui materiali di riferimento per ogni nuovo materiale di
riferimento interno.
3.1. Informazioni riassuntive sul prodotto finito
- Nome commerciale
- Nome standard europeo/nome secondo la Farmacopea/nome del prodotto
(se richiesto)
Numero/i del lotto:
Prodotto finito (lotto finale)
Bulk finale
- Tipo di contenitore
- Numero totale di contenitori in questo lotto
- Numero di dosi per contenitore
- Composizione/volume di ogni dose umana singola
- Data di scadenza
- Temperatura di conservazione
- Numero dell'autorizzazione all'immissione in commercio
- Nome e indirizzo del produttore Nome e indirizzo di chi eñ
autorizzato alla commercializzazione, se differente da quello del
produttore.
3.2. Informazioni sulla produzione
- Luogo di produzione
- Data di produzione
- Schema riassuntivo delle informazioni sui dati specifici di
produzione del lotto incluse le date dei differenti stadi di
produzione, numero di identificazione e schema di miscelamento.
3.2.1. Materiali di partenza
L'informazione qui di seguito richiesta deve essere fornita ad ogni
presentazione del protocollo mentre i dettagli completi relativi ai
lotti di semenza primaria e di lavoro devono essere forniti solo alla
prima presentazione
- Identificazione e origine dei materiali di partenza (in particolare
ogni materiale di origine umana o animale, ad es. ceppi batterici;
banche cellulari primarie e di lavoro; eccipienti e conservanti,
ecc.)
Data di preparazione e numero di riferimento dei lotti di semenza.
Data di approvazione del protocollo che indichi l'adesione ai
requisiti delle monografie pertinenti della Farmacopea europea e
dell'Autorizzazione all'Immissione in Commercio.
- Saggi eseguiti sulle materie prime
- Dettagli di produzione, controlli in corso di produzione e date dei
saggi.
3.2.2. Passaggi intermedi
3.2.2.1. Polisaccaridi del bulk monovalenti
- Numero del lotto
- Data/e di produzione
- Quantita', temperatura di conservazione, tempo e periodo approvato
di conservazione.
Identita'
- Metodo
- Specifiche
- Data
- Risultato
Specificita'
- Metodo
- Specifiche
- Data
- Risultato
Umidita'
- Metodo
- Specifiche
- Data
- Risultato
Contenuto proteico
- Metodo
- Specifiche
- Data
- Risultato
Contenuto in acidi nucleici
- Metodo
- Specifiche
- Data
- Risultato
Contenuto in gruppi O-acetile
- Metodo
- Specifiche
- Data
- Risultato
Fosforo
- Metodo
- Specifiche
- Data
- Risultato
Metilpentosi
- Metodo
- Specifiche
- Data
- Risultato
Massa molecolare
- Metodo
- Specifiche
- Data
- Risultato
Azoto totale
- Metodo
- Specifiche
- Data
- Risultato
Acidi Uronici
- Metodo
- Specifiche
- Data
- Risultato
Esosamine
- Metodo
- Specifiche
- Data
- Risultato
3.2.2.2 Bulk finale del vaccino
- Lotto n.
- Data di produzione
- Quantita', temperatura di conservazione, tempo e periodo approvato
di conservazione
Test di sterilita'
- Metodo
- Terreni
- Volume inoculato
- Data inizio saggio
- Data fine saggio
- Risultato
Conservante antimicrobico
- Metodo
- Specifiche
- Data
- Risultato
3.3. Lotto di prodotto finito (lotto finale)
- Lotto N.
- Data di infialamento
- Aspetto
- Metodo
- Specifica
- Risultato
- Data
Saggio di identita'
- Metodo
- Specifiche
- Data
- Risultato
Volume utilizzabile
- Metodo
- Specifiche
- Data
- Risultato
Conservante antimicrobico
- Metodo
- Specifiche
- Data
- Risultato
pH
- Metodo
- Specifiche
- Data
- Risultato
Saggio di sterilita'
- Metodo
- Terreni
- Volume inoculato
- Data inizio saggio
- Data fine saggio
- Risultato
Pirogenicita' o saggio per le endotossine
- Metodo
- Specifiche
- Data
- Risultato
Attivita' (da effettuarsi per ogni polisaccaride presente nel
vaccino)
- Metodo
- Specifiche
- Data
- Risultato
Fenolo
- Metodo
- Specifiche
- Data
- Risultato
Tossicita' anomala (salvo autorizzazione a non effettuare il saggio)
- Metodo
- Specifiche
- Data
- Risultato
Data di inizio del periodo di validita'
4. Certificazione
Certificazione da parte del responsabile generale per la produzione e
controllo del prodotto:
Certifico che il.....(nome del prodotto)... lotto n.... e' stato
prodotto e sottoposto ai saggi richiesti dalle procedure approvate
dalle Autorita' competenti e soddisfa i requisiti della qualita'.
Nome
Qualifica
Data
Firma