Allegato 1
Denominazione: lomitapide
Indicazione terapeutica: trattamento della ipercolesterolemia
familiare omozigote (HoFH), in aggiunta a una dieta a basso tenore di
grassi e ad altri medicinali ipolipemizzanti, con o senza
LDL-aferesi.
Criteri di inclusione: pazienti adulti (eta' > 18 anni) affetti
da ipercolesterolemia familiare omozigote definita clinicamente da
xantomi tendinei, arco corneale ed eventuali patologie vascolari
precoci. Vanno incluse le forme di omozigosi e di eterozigosi
composta per mutazioni nel gene del recettore delle LDL o in altri
geni, quali ApoB, PCSK9 e proteina adattatrice per il recettore LDL
(autosomal recessive hypercholesterolemia, ARH). Dovrebbe essere
ottenuta, ove possibile, una conferma genetica della patologia.
Criteri di esclusione: altre forme di iperlipoproteinemia e cause
secondarie di ipercolesterolemia (ad es. sindrome nefrosica,
ipotiroidismo); pazienti con compromissione epatica moderata o grave
o con test di funzionalita' epatica anormali e persistenti non
spiegati; pazienti con malattia intestinale significativa o cronica
nota, come malattia intestinale infiammatoria o malassorbimento; uso
concomitante di inibitori forti o moderati del citocromo P450 (CYP)
3A4 (ad es. azoli antimicotici come itraconazolo, fluconazolo,
ketoconazolo, voriconazolo, posaconazolo; antibiotici macrolidi come
eritromicina o claritromicina; antibiotici chetolidi come
telitromicina; inibitori della proteasi dell'HIV; i
calcio-antagonisti diltiazem e verapamil e l'antiaritmico
dronedarone); somministrazione di simvastatina a dosi > 40 mg;
gravidanza o allattamento.
Periodo di prescrizione a totale carico del Servizio sanitario
nazionale: fino a nuova determinazione dell'Agenzia Italiana del
Farmaco.
Piano terapeutico: la dose iniziale raccomandata e' di 5 mg una
volta al giorno. Dopo 2 settimane, se la sicurezza e la
tollerabilita' sono accettabili, e' possibile aumentare la dose a 10
mg e quindi, a intervalli di almeno 4 settimane, a 20 mg, 40 mg e
fino alla massima dose raccomandata di 60 mg.
La dose deve essere aumentata gradualmente per ridurre al minimo
l'incidenza e la gravita' di effetti indesiderati gastrointestinali e
l'aumento delle aminotransferasi.
La somministrazione con il cibo puo' aumentare l'esposizione a
lomitapide. Lomitapide deve essere assunto a stomaco vuoto almeno 2
ore dopo il pasto serale, poiche' il contenuto di grassi di un pasto
recente puo' influire negativamente sulla tollerabilita'
gastrointestinale.
La comparsa e la gravita' di reazioni avverse gastrointestinali
associate all'uso di lomitapide diminuiscono in presenza di una dieta
a basso tenore di grassi. Prima di iniziare il trattamento con
lomitapide, i pazienti devono seguire una dieta in cui meno del 20%
dell'energia sia fornita dai grassi, dieta che deve essere proseguita
durante tutto il trattamento. Devono essere fornite consulenze
alimentari.
I pazienti devono evitare il consumo di succo di pompelmo.
Gli inibitori deboli del CYP3A4 possono aumentare sostanzialmente
l'esposizione a lomitapide. La dose di Lojuxta deve essere ridotta
quando il medicinale e' somministrato insieme a un inibitore debole
del CYP3A4 e i pazienti devono essere monitorati attentamente I
pazienti che assumono una dose stabile di mantenimento di lomitapide
e che ricevono un debole inibitore del CYP3A4 devono ridurre la dose
di lomitapide nel modo seguente:
i pazienti che assumono 40 mg o 60 mg devono ridurli a 10 mg;
i pazienti che assumono dosi < 40 mg devono ridurle a 5 mg.
In base alla risposta del colesterolo LDL e alla
sicurezza/tollerabilita' puo' quindi essere considerato un attento
aumento graduale.
Si consideri di limitare la dose massima di lomitapide in base
alla risposta desiderata del colesterolo LDL. Quando venga interrotta
l'assunzione di un debole-inibitore del CYP3A4, la dose di lomitapide
deve essere aumentata gradualmente in base alla risposta del
colesterolo LDL e alla sicurezza/tollerabilita'.
Prestare attenzione aggiuntiva se si somministra piu' di un
debole inibitore del CYP3A4 insieme a lomitapide.
Poiche' nelle sperimentazioni cliniche sono state osservate
riduzioni dei livelli di acidi grassi essenziali e di vitamina E, i
pazienti devono assumere quotidianamente integratori alimentari che
forniscano 400 di vitamina E e almeno 200 mg di acido linoleico, 110
mg di acido eicosapentaenoico (EPA), 210 mg di acido alfa-linolenico
(ALA) e 80 mg di acido docosaesaenoico (DHA) al giorno, durante tutto
il trattamento con lomitapide.
Altre condizioni da osservare: le modalita' previste dagli
articoli 4, 5, 6 del provvedimento datato 20 luglio 2000 citato in
premessa, in relazione a:
art. 4: istituzione del registro, rilevamento e trasmissione
dei dati di monitoraggio clinico ed informazioni riguardo a
sospensioni del trattamento (mediante apposita scheda come da
Provvedimento 31 gennaio 2001, pubblicato nella Gazzetta Ufficiale n.
70 del 24 marzo 2001); art. 5: acquisizione del consenso informato,
modalita' di prescrizione e di dispensazione del medicinale;
art. 6: rilevamento e trasmissione dei dati di spesa.
Parte di provvedimento in formato grafico