Allegato
Inserimento, in accordo all'art. 12, comma 5 della legge
189/2012, in apposita sezione (denominata Classe C (nn)) dedicata ai
farmaci non ancora valutati ai fini della rimborsabilita' nelle more
della presentazione da parte dell'azienda interessata di un'eventuale
domanda di diversa classificazione. Le informazioni riportate
costituiscono un estratto degli allegati alle Decisioni della
Commissione europea relative all'autorizzazione all'immissione in
commercio dei farmaci. Si rimanda quindi alla versione integrale di
tali documenti.
Nuove confezioni
KEYTRUDA
Codice ATC - Principio Attivo:L01XC18 - Pembrolizumab
Titolare: Merck Sharp & Dohme Limited
GUUE 30 settembre 2016
Medicinale sottoposto a monitoraggio addizionale. Cio'
permettera' la rapida identificazione di nuove informazioni sulla
sicurezza. Agli operatori sanitari e' richiesto di segnalare
qualsiasi reazione avversa sospetta. Vedere paragrafo 4.8 per
informazioni sulle modalita' di segnalazione delle reazioni avverse.
Indicazioni terapeutiche
KEYTRUDA in monoterapia e' indicato nel trattamento del melanoma
avanzato (non resecabile o metastatico) nei pazienti adulti.
KEYTRUDA e' indicato nel trattamento del carcinoma polmonare non
a piccole cellule (NSCLC) localmente avanzato o metastatico negli
adulti i cui tumori esprimono PD-L1 e che hanno ricevuto almeno un
precedente trattamento chemioterapico. I pazienti con tumore positivo
per mutazione di EGFR e per ALK devono anche avere ricevuto una
terapia approvata per queste mutazioni prima di ricevere KEYTRUDA.
Modo di somministrazione
Il trattamento deve essere iniziato e seguito da medici
specialisti con esperienza nel trattamento del cancro.
Test PD-L1 per i pazienti con NSCLC
I pazienti con NSCLC devono essere selezionati per il trattamento
sulla base dell'espressione tumorale di PD-L1 confermata mediante un
test opportuno (vedere paragrafo 5.1).
KEYTRUDA deve essere somministrato per infusione endovenosa
nell'arco di 30 minuti. KEYTRUDA non deve essere somministrato per
via endovenosa rapida o con iniezione in bolo. Per le istruzioni
sulla ricostituzione e diluizione del medicinale prima della
somministrazione, vedere paragrafo 6.6
Confezioni autorizzate:
EU/1/15/1024/002 AIC: 044386023/E In base 32: 1BBKR7
25 mg/ml - Concentrato per soluzione per infusione -
Uso endovenoso - Flaconcino (Vetro) - 4 ml - 1 flaconcino
Altre condizioni e requisiti dell'autorizzazione all'immissione
in commercio
Rapporti periodici di aggiornamento sulla sicurezza (PSUR)
I requisiti definiti per la presentazione dei Rapporti periodici
di aggiornamento sulla sicurezza per questo medicinale sono definiti
nell'elenco delle date di riferimento per l'Unione europea (elenco
EURD) di cui all'art. 107 quater, par. 7 della direttiva 2001/83/CE e
successive modifiche, pubblicato sul sito web dell'Agenzia europea
dei medicinali. Il Titolare dell'autorizzazione all'immissione in
commercio deve presentare il primo Rapporto periodico di
aggiornamento sulla sicurezza per questo medicinale entro 6 mesi
successivi all'autorizzazione.
Condizioni o limitazioni per quanto riguarda l'uso sicuro ed
efficace del medicinale
Piano di gestione del rischio (RMP)
Il titolare dell'autorizzazione all'immissione in commercio deve
effettuare le attivita' e gli interventi di farmacovigilanza
richiesti e dettagliati nel RMP concordato e presentato nel modulo
1.8.2 dell'autorizzazione all'immissione in commercio e qualsiasi
successivo aggiornamento concordato del RMP.
Il RMP aggiornato deve essere presentato:
su richiesta dell'Agenzia europea dei medicinali;
ogni volta che il sistema di gestione del rischio e'
modificato, in particolare a seguito del ricevimento di nuove
informazioni che possono portare a un cambiamento significativo del
52 profilo beneficio/rischio o a seguito del raggiungimento di un
importante obiettivo (di farmacovigilanza o di minimizzazione del
rischio).
Misure aggiuntive di minimizzazione del rischio
Prima del lancio di KEYTRUDA in ogni Stato membro il titolare
dell'autorizzazione all'immissione in commercio deve accordarsi sul
contenuto e sul formato del programma educazionale, compresi i mezzi
di comunicazione, le modalita' di distribuzione e qualsiasi altro
aspetto del programma, con l'Autorita' nazionale competente.
Il programma educazionale ha lo scopo di aumentare la
consapevolezza dei medici sul potenziale di:
eventi avversi immuno-mediati
reazioni correlate all'infusione associati all'uso di KEYTRUDA
e su come gestirli e come accrescere la consapevolezza dei pazienti
e/o di coloro che li accudiscono sui segni e sui sintomi rilevanti
per un/una precoce riconoscimento/individuazione di quegli eventi
avversi.
Il titolare dell'autorizzazione all'immissione in commercio deve
assicurare che in ogni Stato membro dove KEYTRUDA e' in commercio,
tutti gli operatori sanitari e i pazienti/coloro che li accudiscono e
che si prevede possano prescrivere e usare KEYTRUDA abbiano accesso
al/venga fornito il seguente pacchetto educazionale:
Materiale educazionale per il medico
Materiale educazionale per il paziente
Il materiale educazionale per il medico deve contenere:
Il riassunto delle caratteristiche del prodotto
L'opuscolo delle FrequentlyAskedQuestions (FAQ) per l'operatore
sanitario.
L'opuscolo delle domande frequenti (FAQ) per l'operatore
sanitario deve contenere i seguenti elementi chiave:
Elenco delle importanti reazioni avverse immuno-correlate
(irARs) e dei loro sintomi comprese le precauzioni e il trattamento,
come descritto nel paragrafo 4.4 del riassunto delle caratteristiche
del prodotto:
irARs
Polmonite
Colite
Epatite
Nefrite
Endocrinopatie severe, inclusa ipofisite (compresi
ipopituitarismo e insufficienza surrenale secondaria), diabete
mellito di tipo I, chetoacidosi diabetica, ipotiroidismo,
ipertiroidismo e tiroidite
AltreirARs incluse: uveite, miosite, pancreatite, reazioni
cutanee severe e sindrome di Guillain-Barre'
o Reazioni correlate all'infusione.
Dettagli su come ridurre al minimo i problemi di sicurezza
mediante appropriate misure di monitoraggio e gestione
Sollecito a distribuire l'opuscolo informativo per il
paziente e la Scheda di allerta per il paziente
Il materiale educazionale per il paziente deve contenere:
Opuscolo informativo per il paziente
Scheda di allerta per il paziente
L'opuscolo informativo per il paziente e la Scheda di allerta per
il paziente devono contenere i seguenti elementi chiave:
Descrizione dei principali segni o sintomi delle irARs e
dell'importanza di informare immediatamente il medico in caso di
comparsa dei sintomi
Richiamo all'importanza di non cercare di trattare
autonomamente alcun sintomo senza avere prima consultato l'operatore
sanitario
Richiamo all'importanza di portare sempre con se' la Scheda di
Allerta per il Paziente e di mostrarla in occasione di tutte le
visite mediche effettuate da operatori sanitari diversi dal medico
prescrittore (ad es. gli operatori sanitari del pronto soccorso).
La Scheda rammenta al paziente i principali sintomi che devono
essere riferiti immediatamente al medico/infermiere. Inoltre richiede
al paziente di inserire i recapiti del medico e di mettere gli altri
medici a conoscenza del trattamento con KEYTRUDA.
Obbligo di condurre misure post-autorizzative
Il titolare dell'autorizzazione all'immissione in commercio deve
completare entro la tempistica stabilita, le seguenti attivita':
=====================================================================
| Descrizione | Termine |
+===========================================+=======================+
|1. Studio di efficacia post-autorizzativo | |
|(PAES): il titolare dell'autorizzazione | |
|all'immissione in commercio deve presentare| |
|il rapporto finale dello studio P002: | |
|studio randomizzato di fase IIdiMK-3475 vs.| |
|chemioterapia in pazienti con melanoma | |
|avanzato-Rapporto finale dello studio |1Q2017 |
+-------------------------------------------+-----------------------+
|2. Studio di efficacia post-autorizzativo | |
|(PAES): il titolare dell'autorizzazione | |
|all'immissione in commercio deve presentare| |
|il rapporto finale dello studio P006: | |
|studio multicentrico di fase III, | |
|randomizzato, controllato, a tre bracci, | |
|per valutare la sicurezza e l'efficacia di | |
|due schemiposologicidiMK-3475 rispetto a | |
|ipilimumab in pazienti con melanoma | |
|avanzato- Rapporto finale dello studio |1Q2017 |
+-------------------------------------------+-----------------------+
|3. Studio di efficacia post-autorizzativo | |
|(PAES): per confermare il beneficio alla | |
|dose raccomandata nei sottogruppi di | |
|pazienti con mutazione di BRAF V600 e PD-L1| |
|negativi, il titolare dell'autorizzazione | |
|all'immissione in commercio deve fornire | |
|analisi aggiornate derivanti dagli studi | |
|P001 e P002:-Dati aggiornati di confronto | |
|dell'efficacia di 2 vs 10mg/kg ogni 3 | |
|settimane nei sottogruppi, derivanti | |
|dall'analisi finale dello studio P002.-Dati| |
|di confronto dell'efficacia di 2 vs 10 | |
|mg/kg ogni 3 settimane nei | |
|sottogruppi,derivanti dallo studio P001, | |
|utilizzando i dati al cut-off del 18 | |
|ottobre 2014 dalle parti B2 e D dello | |
|studio P001, per livello di dose. |1Q2017 3Q2015 |
+-------------------------------------------+-----------------------+
=====================================================================
| Descrizione | Termine |
+==========================================+========================+
|4. Deve essere ulteriormente indagato il | |
|valore dei biomarcatori quali predittori | |
|dell'efficacia di pembrolizumab, nello | |
|specifico: Sebbene lo stato PD-L1 sia | |
|predittivo di risposta nei pazienti con | |
|melanoma avanzato, nei pazienti PD-L1 | |
|negativi sono state osservate risposte | |
|durature. Si devono condurre indagini su | |
|ulteriori biomarcatori, diversi dallo | |
|stato di espressione di PD-L1 mediante | |
|immunoistochimica (IHC)(ad es. PD-L2, | |
|firma RNA, ecc.), predittivi | |
|dell'efficacia di pembrolizumab, e allo | |
|stesso tempo devono essere fornite | |
|maggiori informazioni sul pattern di | |
|espressione di PD-L1 riscontrato negli | |
|studi in corso sul melanoma (P001, P002 e | |
|P006) e negli studi sull'NSCLC (P001, | |
|P010, P024 e P042): -confronto tra | |
|colorazione IHC per PD-L1 nei tessuti in | |
|archivio vs. i tessuti di nuova | |
|acquisizione (soltanto studi sul melanoma)| |
|-confronto di IHC per PD-L1 tra tessuti | |
|tumorali pre e post-trattamento (soltanto | |
|studi sul melanoma) -dati sulla firma | |
|genetica mediante tecnologia Nano string | |
|su RNA -colorazione IHC per PD-L2-dati sul| |
|profilo RNA e siero-proteomico -dati sul | |
|profilo delle cellule immunitarie (sangue | |
|periferico) (soltanto studi su melanoma) |1Q2017 2Q2020 |
+------------------------------------------+------------------------+
Regime di prescrizione: Medicinale soggetto a prescrizione medica
limitativa utilizzabile esclusivamente in ambiente ospedaliero o in
strutture ad esso assimilabili (OSP).