Allegato 2
Variazioni tra loro collegate da un rapporto di consequenzialita' o
correlazione che non comportano una prestazione aggiuntiva da parte
di AIFA, di cui all'art. 158, comma 12, quarto periodo, decreto
legislativo n. 219/2006
Consequenziali: una variazione e' considerata consequenziale quando
e' il risultato diretto ed inevitabile di un'altra variazione e non
semplicemente una modifica che si attua nello stesso momento di
un'altra
1) Presentazione di un certificato di conformita' alla farmacopea
europea nuovo o aggiornato per un principio attivo/materia
prima/sostanza intermedia/eccipiente: possono essere considerate
consequenziali le variazioni per modificare/aggiornare siti
produttivi, specifiche di controllo, metodi analitici,
confezionamento, re-test period del principio
attivo/intermedio/eccipiente ove espressamente previsti ed indicati
dal CEP nuovo o aggiornato o dalla monografia di farmacopea europea
ivi richiamata. Pertanto, a titolo di esempio, nella presentazione di
una domanda di variazione secondo l'attuale linea-guida di
classificazione individuata con codici B.III.1.a.1/2/3, possono
essere considerate consequenziali le variazioni con codici
B.I.a.1/B.I.b.1/B.I.b.2/B.I.c.1/B.I.d.1. Diversamente, non possono
essere considerate consequenziali le medesime variazioni se tali
parametri/informazioni non sono espressamente previsti ed indicati
dal CEP.
2) Modifica o aggiunta di impressioni, rilievi o altre marcature
del prodotto finito e modifica nella forma o nelle dimensioni della
forma farmaceutica: possono essere considerate consequenziali le
variazioni per modificare le prove in corso di fabbricazione o i
limiti applicati durante la fabbricazione del prodotto finito e i
parametri di specifica e/o i limiti del prodotto finito,
limitatamente ai controlli e alle specifiche relativi all'aspetto del
prodotto finito. Pertanto, a titolo di esempio, nella presentazione
di una domanda di variazione secondo l'attuale linea-guida di
classificazione individuata con codici B.II.a.1/2, possono essere
considerate consequenziali le variazioni con codici
B.II.b.5/B.II.d.1. Diversamente, non possono essere considerate
consequenziali le medesime variazioni se riguardanti altri controlli
e specifiche non relativi all'aspetto del prodotto finito.
3) Modifiche nella composizione (eccipienti) del prodotto finito,
relativamente al sistema di aromatizzazione o di colorazione: possono
essere considerate consequenziali le variazioni per modificare i
parametri di specifica e/o i limiti del prodotto finito,
limitatamente alle specifiche relative all'aspetto/odore/colore del
prodotto finito. Pertanto, a titolo di esempio, nella presentazione
di una domanda di variazione secondo l'attuale linea-guida di
classificazione individuata con codice B.II.a.3.a, possono essere
considerate consequenziali le variazioni con codici B.II.d.1.
Diversamente, non possono essere considerate consequenziali le
medesime variazioni se riguardanti altre specifiche non relative
all'aspetto/odore/colore del prodotto finito.
4) Modifica del confezionamento primario del prodotto finito
(composizione qualitativa e quantitativa o modifica del tipo di
contenitore): possono essere considerate consequenziali le variazioni
per modificare i parametri di specifica e/o i limiti e/o le procedure
di prova del confezionamento primario del prodotto finito. Pertanto,
a titolo di esempio, nella presentazione di una domanda di variazione
secondo l'attuale linea-guida di classificazione individuata con
codici B.II.e.1.a/b, possono essere considerate consequenziali le
variazioni con codici B.II.e.2/3.
Correlate: una variazione e' considerata correlata ad un'altra
quando, pur non essendo dipendente l'una dall'altra, la loro
valutazione e' connessa da un punto di vista tecnico-scientifico
1) Aggiunta di un nuovo sito di produzione del prodotto finito:
quando viene proposto un nuovo sito per piu' fasi di produzione (ad
es. produzione in bulk, confezionamento primario e secondario,
controllo e rilascio lotti) le variazioni per l'aggiunta del sito per
le singole fasi possono essere considerate correlate. A titolo di
esempio nella presentazione di una domanda di variazione secondo
l'attuale linea-guida di classificazione individuata con codice
B.II.b.1.e, possono essere considerate correlate le variazioni con
codice B.II.b.1.a/b. Diversamente, non possono essere considerate
correlate le medesime variazioni se riguardanti l'aggiunta di diversi
siti di produzione.
2) Modifica della denominazione di un medicinale: qualora nella
stessa domanda venga richiesta la modifica della denominazione di uno
stesso medicinale in piu' Stati membri, le variazioni possono essere
considerate correlate.
3) Presentazione di un certificato di conformita' alla farmacopea
europea (CEP) aggiornato per un principio attivo/materia
prima/sostanza intermedia/eccipiente: qualora nella stessa domanda
vengano presentati diversi, successivi aggiornamenti di uno stesso
CEP gia' autorizzato per un medicinale, le variazioni possono essere
considerate correlate. Diversamente, non possono essere considerate
correlate le medesime variazioni se riguardanti aggiornamenti di CEP
diversi per uno stesso medicinale o per piu' di un medicinale.
4) Modifica dei parametri di specifica del principio attivo o del
prodotto finito: qualora nella stessa domanda venga richiesta
l'aggiunta o la sostituzione di un parametro di specifica che
richiede la modifica o l'introduzione di un nuova procedura di prova,
le variazioni possono essere considerate correlate. A titolo di
esempio nella presentazione di una domanda di variazione secondo
l'attuale linea-guida di classificazione individuata con codice
B.II.d.1.c, possono essere considerate correlate le variazioni con
codice B.II.d.2.a. Diversamente, non possono essere considerate
correlate le medesime variazioni se riguardanti aggiornamenti di CEP
diversi di uno stesso medicinale o per piu' di un medicinale.