1. Riconoscimento della condizione
2. Ricorso alla diagnosi genetica nei probandi in base al quadro
clinico
3. Test a cascata nei familiari sani una volta accertata la
presenza di una variante genetica familiare responsabile della
patologia
4. Attuazione delle opportune misure preventive e terapeutiche
nei soggetti a rischio
Per quanto riguarda il punto 1, e' necessario che la diagnosi sia
formulata rispettando criteri condivisi dalle societa' scientifiche
nazionali e internazionali del settore, da cardiologi esperti di
elettrofisiologia e in particolare di cardiopatie aritmiche
genetiche. E' stato stimato che le canalopatie occupano meno del 20%
della formazione dei cardiologi elettrofisiologi pediatrici e meno
del 10% di quella degli specialisti dell'adulto. Cio' implica la
necessita' di colmare le carenze formative su questi temi.
In merito al punto 2, il grado di evidenza e la forza delle
raccomandazioni sull'esecuzione del test genetico variano tra le
diverse patologie (Tabella 14) e dipendono:
1) dalla sensibilita', specificita', potere predittivo positivo
(PPV) e potere predittivo negativo (diversi tra i gruppi di patologie
considerati) in relazione al quadro clinico
2) dalla disponibilita' di interventi terapeutici/preventivi
efficaci (solo per alcune patologie le persone a rischio possono
giovarsi di trattamenti efficaci, a volte specifici per particolari
assetti genetici).
Per una stessa condizione il grado di evidenza in favore
dell'esecuzione del test genetico diagnostico puo' essere diverso a
seconda del quadro clinico.
Per il punto 3, l'esecuzione del test genetico a cascata nei
familiari sani a rischio e' sempre raccomandata quando sia stato
individuato il difetto genetico responsabile del quadro clinico del
probando. Non e' invece considerata l'esecuzione del test in persone
sane con storia familiare positiva qualora non sia stata individuata
la variante genetica causale familiare oppure non sia stato condotto
nessun test su un parente affetto.
Infine, per il punto 4, le misure raccomandate, per le quali sono
necessarie competenze cliniche specifiche, comprendono: uso di
farmaci per ridurre il rischio di episodi aritmici, controindicazione
di specifici farmaci che possono innescare episodi aritmici, impianto
di defibrillatori, denervazione simpatica cardiaca sinistra,
identificazione e correzione di anomalie elettrolitiche causate da
alimentazione o episodi di vomito/diarrea, valutazione
dell'opportunita' di eseguire attivita' fisica a livello competitivo.
E' raccomandato un approccio multidisciplinare, con il
coinvolgimento di cardiologi specializzati nelle patologie cardiache
ereditarie e genetisti, per assicurare la competenza necessaria a
svolgere una adeguata consulenza genetica. E' opportuno che il
processo di consulenza pre- e post-test e il test genetico stesso
siano svolti presso centri esperti nella valutazione genetica e nel
trattamento delle suddette patologie.
L'analisi di un grande numero di geni aumenta inoltre la
probabilita' di individuare varianti genetiche di significato incerto
(VUS). La probabilita' di individuare VUS varia tra le diverse
patologie. Anche per tale motivo si raccomanda di non eseguire questi
test in assenza di chiare indicazioni derivate dall'analisi clinica,
ne' tanto meno come screening nella popolazione generale o in
particolari gruppi di soggetti sani (es, atleti o prima di
intraprendere attivita' sportive). In casi dubbi puo' essere utile
inviare prima il paziente ad un centro di riferimento.
Tabella 14. Raccomandazioni per i test genetici nelle cardiopatie
genetiche aritmiche e strutturali.
Parte di provvedimento in formato grafico
Raccomandazioni ed Obiettivi Cap.8 d
Da quanto esposto emergono le seguenti priorita', rispetto alle
quali sono identificabili i relativi interventi (Tabella 15):
- Promuovere il ricorso alla diagnosi genetica nei probandi e di
programmi organizzati di screening a cascata nei familiari sani. La
disponibilita' di sufficienti evidenze scientifiche mette il Sistema
Sanitario in condizione di inserire tale screening in modo
sistematico nell'ambito dei servizi offerti alla popolazione di
riferimento (come definita dalle Linee-guida: v. dopo). Si identifica
quindi un intervento di sanita' pubblica con le seguenti
caratteristiche: basato su valutazioni di efficacia sperimentale;
organizzato per profili di assistenza e quindi non soltanto delegato
alla competenza/sensibilita'/iniziativa tecnico-professionale; mirato
all'equita' e quindi basato sul coinvolgimento attivo della
popolazione destinataria; dotato di un esplicito sistema informativo
e di valutazione. Sono disponibili LG e raccomandazioni a livello
internazionale ma appare comunque utile verificarne la
contestualizzazione nel Sistema Sanitario italiano.
- Contestualizzare linee-guida per la il ricorso alla diagnosi
genetica nei probandi e dello screening a cascata nei familiari sani.
Tale obiettivo puo' essere conseguito in armonia con il Sistema
nazionale linee guida (SNLG) che e' impostato per elaborare
raccomandazioni di comportamento clinico basate sugli studi
scientifici piu' aggiornati, secondo il proprio metodo; e'
riconducibile a tale processo anche la collaborazione con societa'
scientifiche ed esperti di settore. In tale framework di livello
nazionale potra' essere prodotta una contestualizzazione di una
linea-guida. La successiva fase di implementazione e' riconducibile
alle responsabilita' e metodi della programmazione e management dei
servizi sanitari regionali e richiede un processo esplicito di
recepimento e applicazione
- Organizzazione di un percorso. Assunto che la linea-guida
riguarda per definizione la dimensione tecnico-professionale; le
raccomandazioni derivate dalla L-G devono portare alla
implementazione di un'organizzazione in grado di accogliere la
popolazione target in un percorso esplicito, basato su "nodi
organizzativi" chiaramente definiti e procedure di "ingaggio" precise
ed esplicite. Si tratta quindi di definire un PDTA che prenda in
carico gli individui destinatari dello screening.
Tabella 15. Interventi identificabili
Parte di provvedimento in formato grafico
8.e Valutazioni economiche
Il quadro generale
Ci sono voluti $ 1 miliardo e 13 anni per sequenziare la prima
bozza del genoma umano. Da quel momento, la tecnologia di
sequenziamento si e' evoluta e il costo del sequenziamento di un
intero genoma e' sceso a un tasso che supera la legge di Moore. Il
costo di sequenziamento dell'intero genoma e' sceso da $100-$300
milioni nel 2001 a circa $ 10 milioni nel 2007. Tale prezzo, pero',
limitava il sequenziamento solo a laboratori con un'alta competenza,
ben finanziati, o a iniziative pubbliche. Nel 2008, grazie a nuove
ricerche e all'avanzamento della tecnologia (con strumenti di
sequenziamento del DNA di seconda generazione) si e' avuta
un'accelerazione nella capacita' di sequenziamento di interi genomi,
ad una velocita' di gran lunga superiore a quella sperimentata
dall'industria dei semiconduttori e computer. Nel 2009, il costo e la
durata del sequenziamento di un intero genoma erano ulteriormente
diminuiti, rispettivamente, a $ 50.000 e due mesi. A maggio 2011, il
prezzo per il sequenziamento di interi genomi umani era sceso a $
5.000 per genoma. Nel gennaio 2014, una nuova tecnologia ha permesso
di sequenziare il genoma umano a un prezzo pari a $ 1,000 (anche se
il prezzo di $ 1000 non riflette il costo di interpretazione dei dati
genomici). Questa cifra rappresenta una soglia importante, una soglia
critica di costo che ha posto il sequenziamento in linea con altre
indagini diagnostiche avanzate.
Guardando al futuro, quello che si puo' osservare e' che
l'innovazione nelle tecnologie e strategie di sequenziamento del
genoma non sembra rallentare. Inoltre, i fattori chiave da
considerare nello stimare il costo futuro per ottenere una sequenza
del genoma umano - in particolare, la quantita' di genoma (intero vs.
esoma), la qualita' e l'analisi dei dati associati (se necessaria) -
rimarranno probabilmente gli stessi. Cio' dovrebbe portare a pensare
che si possa verificare una continua riduzione del costo per il
sequenziamento del genoma umano.
Tuttavia, con le piattaforme di sequenziamento gia' oggi previste
nei prossimi anni, la tipologia dei dati di sequenza generati e i
costi ad essi associati continueranno ad avere una dinamica molto
sostenuta: ci saranno infatti sempre piu' informazioni, di maggiore
qualita', anche se a costi unitari piu' bassi. Questo comportera' che
nei prossimi anni, per quanto si possa immaginare un'ulteriore
discesa dei prezzi, la stima del costo di sequenziamento dipendera'
molto dalla velocita' con la quale da un lato crescera' la quantita'
e qualita' dei dati di sequenziamento e dall'altra scenderanno i
costi unitari.
Cio' che invece non appare possibile nei prossimi anni e' che il
costo di integrazione del sequenziamento nella pratica clinica possa
seguire i costi di produzione delle sequenze di DNA. Allo stesso
modo, vi saranno problemi nel vedere scendere i costi di
interpretazione delle varianti genomiche. Infatti, fin tanto che
l'interpretazione dipendera' dall'utilizzo di capitale umano
altamente qualificato, dato il tasso di nuove varianti che non sara'
presente nei database e il tempo necessario per valutare o rivalutare
le varianti, sara' improbabile che i costi di interpretazione delle
varianti possano scendere allo stesso ritmo dei costi di generare
sequenze di DNA. Allo stato attuale, la capacita' di raccogliere dati
di sequenziamento supera di gran lunga la capacita' della comunita'
medica di interpretare, capire e agire di conseguenza. Le attuali
tendenze nelle tecniche di analisi dei big-data e l'avanzamento degli
algoritmi di intelligenza artificiale potrebbero portare a sviluppare
strumenti di supporto decisionale per aiutare gli operatori sanitari
a identificare e gestire al meglio i pazienti con specifiche
caratteristiche genetiche. In quel caso, l'IT in campo medico
trasformera' la pratica della medicina.
Rimarranno alti anche i costi delle infrastrutture che possono
permettere ai clinici di usare il sequenziamento. Infatti, secondo
Christensen et al. (2015) la maggior parte dei ragionamenti sui costi
di sequenziamento genomico e' concentrata sui costi per paziente di
sequenziamento, reporting e follow-up medico. Una componente
fondamentale che spesso viene trascurata e' quella delle esigenze
infrastrutturali per il sequenziamento genomico, che sono molto alte.
L'interpretazione delle varianti puo' richiedere ingenti sforzi in
termini di strutture, personale, e software, che vanno realizzati ad
hoc per le esigenze di analisi immediata, per quelle di ri-analisi, e
per l'integrazione delle informazioni genomiche con altri tipi di
informazioni (tipicamente provenienti da cartelle cliniche). Inoltre,
l'archiviazione dei dati, la manutenzione, il trasferimento e il
processo di analisi sono tutte attivita' che hanno bisogno di
notevoli risorse, e si prevede che in futuro possano rappresentare
una percentuale crescente dei costi complessivi di sequenziamento.
Infatti, il corpo umano e' costituito da circa 20 trilioni di cellule
viventi, ognuna delle quali contiene circa 20.000-22.000 geni che
codificano proteine, senza contare quelli che codificano solo per
RNA. La quantita' di dati che sono stati e saranno prodotti dal
sequenziamento, dalla mappatura e dall'analisi dei genomi spingera'
facilmente questa branca della medicina nel regno dei Big Data. Ogni
genoma umano e' composto di oltre 3 miliardi di coppie di basi. Cio'
equivale a 100.000 gigabyte di dati. Il sequenziamento di molti
genomi umani fara' tranquillamente raggiungere fino a centinaia di
petabyte di dati (un petabyte e' 1015 byte di informazioni digitali),
e i dati creati dall'analisi delle interazioni dei geni moltiplica in
modo notevole questi volumi. Queste enormi quantita' di dati - unite
con altrettante enormi quantita' di dati fisiologici, clinici e
ambientali raccolti dai sensori indossabili ("wearable technologies")
- permetteranno ai sistemi sanitari di fornire in modo efficace le
cure personalizzate.
Tuttavia, sara' anche necessario per il sistema essere in grado di
padroneggiare l'arte e la scienza dell'analisi di grandi quantita' di
dati. Con queste premesse, si potra' anche arrivare a un punto in cui
il costo di resequencing dei pazienti diventera' meno costoso della
memorizzazione del file contenente le informazioni genetiche per la
sua ri-analisi.
Inoltre, non vanno trascurati i costi relativi ai programmi di
formazione che sono specifici per le esigenze di sequenziamento
genomico. L'evoluzione della tecnologia genomica avra' importanti
implicazioni sulla forza lavoro. Sara' necessario avere programmatori
e analisti altamente qualificati per interpretare dati complessi.
L'aumento dello screening preventivo richiedera' molteplici
professioni sanitarie (ad esempio dietisti e farmacisti) che saranno
coinvolte nel processo di risposta terapeutica del programma di
screening. Tuttavia la formazione, assunzione e il mantenimento del
personale di laboratorio e' visto come una sfida. Vi e' una carenza
di patologi cosi' come di staff tecnico. Molti medici non genetisti
hanno una limitata comprensione della genetica delle malattie di cui
si occupano o della genetica in generale. La formazione degli
operatori sanitari potrebbe iniziare con l'integrazione della
genomica nei programmi di formazione primaria, oltre alla formazione
dei professionisti esistenti. Allo stesso modo l'istruzione pubblica
dovrebbe intervenire con l'integrazione di corsi di genetica nei
curricula della scuola (come fatto per l'informatica).
Contemporaneamente, andrebbe cercato un piu' ampio coinvolgimento
della comunita', cui andrebbero spiegati meglio il ruolo, le
potenzialita' e i limiti di questa branca della scienza medica.
La medicina basata sulla genomica offre l'incredibile promessa e il
potere di rivoluzionare la cura clinica, e cambia in modo
esponenziale come analizzare le informazioni sanitarie. Quanto fino
ad ora presentato deve porre in risalto che la rivoluzione genomica,
e la sua integrazione nel sistema sanitario, avranno effetti clinici,
etici, sociali ed economici che vanno ben oltre il settore sanitario
e coinvolgeranno ampie parti del sistema economico, in particolare
quelle ad alto valore aggiunto. E' per questo motivo che in paesi
come gli Stati Uniti, il Regno Unito e la Cina negli ultimi anni si
sono avviati piani nazionali d'investimento ambiziosi, volti a
sviluppare una strategia nazionale capace di sostenere l'industria
tecnologica piu' avanzata. In Europa, paesi quali Estonia, Germania,
Olanda e Slovenia hanno iniziato a integrare la medicina genomica
all'interno dei loro sistemi sanitari.
Piu' recentemente, in Francia, e' stato proposto un piano nazionale
della genomica che ha i seguenti obiettivi:
a) definire l'importanza del sequenziamento del genoma nella
medicina di oggi; b) prevedere gli sviluppi che potrebbero essere
attesi nel corso dei prossimi dieci anni; c) fornire alla Francia una
posizione di rilevante importanza nel settore della ricerca genomica;
d) definire come nei prossimi 10 anni la genomica possa integrarsi
negli attuali piani e nelle priorita' di assistenza sanitaria,
cercando di garantire la coerenza tra l'attivita' dei medici e le
strategie sulle linee di ricerca nazionali; e, infine, e) valutare le
sfide che la genomica porta in termini di innovazione,
capitalizzazione e sviluppo economico, tenendo conto dei vincoli
posti dagli aspetti tecnologici e etici.
La complessita' del fenomeno e le ricadute che esso potrebbe avere
sul paese implicano la necessita' di integrare il sistema sanitario
con il sistema industriale e con quello della ricerca. Questo e'
anche il modello dominante che si sta imponendo a livello mondiale,
con attivita' coordinate ad altissimo livello ("The 100,000 Genomes
Plan" coordinato dal Primo Ministro inglese, o l'iniziativa USA della
"Precision Medicine Initiative" coordinata dal Presidente Barack
Obama). Gli interessi in gioco, le ricadute in termini economici e le
aspettative in termini di salute indicano chiaramente come il tema
della genomica debba essere affrontato a livello di "sistema-paese" e
non, invece, come un fenomeno legato al solo settore sanitario. A
testimonianza di cio', basti considerare che la Gran Bretagna abbia
investito 300 milioni di sterline per "The 100,000 Genomes Plan" (che
in quattro anni sequenziera' 100mila genomi di 70mila pazienti e
relativi familiari) e gli Usa abbiano destinato oltre 200milioni di
dollari solo per capire come investire nella «Precision Medicine
Initiative», con l'obiettivo del sequenziamento di un milione di
genomi. Si tratta anche in questo caso di investimenti a fondo
perduto, ma strategici perche' in quei Paesi si e' capito che la
ricerca e l'innovazione nel campo della genomica assicurano sviluppo
economico. Come ha ricordato il presidente Obama, ogni dollaro
investito nel costoso Progetto Genoma Umano si moltiplica per 140!
I costi della genomica e la sostenibilita' per l'SSN
Uno dei potenziali scenari che la rivoluzione genomica sembra
aprire e' quello di una medicina personalizzata in cui i test
genomici saranno in grado di identificare le anomalie clinicamente
rilevanti nelle prime fasi del decorso della malattia, guidando cosi'
gli operatori verso scelte tempestive ed efficaci. Con la medicina
personalizzata si potra' quindi:
- spostare il focus della medicina dalle cure alla prevenzione;
- indirizzare la scelta della terapia ottimale per il paziente e
ridurre i tentativi ed errori di prescrizione;
- evitare le reazioni avverse al farmaco;
- aumentare l'aderenza del paziente al trattamento;
- migliorare la qualita' della vita del paziente;
- capire meglio gli usi ulteriori o alternativi dei farmaci.
La grande opportunita' che la genomica offre e', dunque, la sua
capacita' di introdurre nuovi modelli scientifici, medici e di
business. Attraverso l'introduzione della medicina personalizzata si
potranno segmentare le popolazioni in gruppi di pazienti con
caratteristiche che li legheranno a una maggiore o minore
probabilita' di rispondere a un particolare trattamento o evitare gli
effetti collaterali dello stesso. In tal modo, quello che si cambia
non e' solo il modo con il quale si sviluppano i farmaci, ma anche la
pratica della medicina. Con la diffusione di ultra-high-throughput
sequencing, un numero sempre piu' elevato di pazienti potrebbe
beneficiare di indagini genomiche di routine: non solo i pazienti
affetti da malattie rare e tumori, ma anche quelli con particolari
malattie comuni. L'accesso alla medicina genomica rappresenterebbe,
quindi, una sfida interessante per la salute pubblica.
Se tutto cio' si realizzasse, si potrebbe quindi immaginare che la
medicina "genomicamente informata" aiuterebbe a controllare il costo
complessivo delle cure sanitarie, poiche' costera' meno e potra'
fornire una migliore assistenza lungo tutto l'arco di vita del
paziente. Su questo punto, pero', i pareri sono in parte discordanti.
Infatti, a oggi, lo stato delle cose su questi temi non e' ancora del
tutto chiaro, non essendo noti molti degli effetti che questa
rivoluzione potra' avere a valle dei sistemi sanitari, sia in termini
di costi, sia di organizzazione e gestione del sistema.
Da un lato c'e' chi sostiene che si possano avere sostanziali
risparmi sulla spesa sanitaria in virtu' di vari fattori:
un numero ridotto di costose e inutili procedure diagnostiche; test
piu' sensibili e piu' veloci; riduzione di trattamenti farmacologici
inefficaci e potenzialmente pericolosi (con la conseguente necessita'
di dover trattare le reazioni avverse); maggiori benefici sociali ed
economici derivanti da un significativo miglioramento della speranza
di vita in buona salute. In parallelo, un nuovo quadro industriale
innovativo sara' costruito, e sara' fonte di sviluppo economico e di
occupazione.
Dall'altro, c'e' chi sostiene che questa visione ottimistica del
futuro possa essere in qualche modo alterata da una serie di
incertezze, tra cui: 1) la reale capacita' di identificare variazioni
genomiche clinicamente rilevanti nell'intero genoma umano; 2)
l'esistenza di errori potenziali sia nell'analisi tecnica che in
quella computazionale3 ; 3) la capacita' di gestire e distribuire le
enormi quantita' di informazioni derivanti dalla genomica, e la
successiva disponibilita' di efficaci interventi clinici che possano
trovare giovamento da tale analisi genomica; 4) e la capacita' di
dimostrare che la pratica della medicina genomica possa risultare,
nei fatti, una migliore alternativa sia per gli individui, sia per la
societa', sia per i costi dell'assistenza sanitaria.
Inoltre, c'e' chi sostiene che anche se il maggiore utilizzo della
genetica e della genomica nel settore sanitario ha il potenziale per
ridurre le diagnosi errate, eliminare i trattamenti inefficaci e
aiutare i pazienti a essere dimessi prima - aspetti che potrebbero
rappresentare il beneficio finanziario diretto per il SSN - tutto
cio' avra' piu' effetto sulla qualita' della vita dei pazienti che
sui costi del SSN. Infatti, con molta probabilita' questi saranno in
crescita a causa di nuovi investimenti in tecnologie e infrastrutture
e di potenziali nuovi servizi sanitari che verranno a crearsi una
volta che la genomica sara' disponibile. Inoltre, con la
personalizzazione della medicina se da un lato si miglioreranno le
cure, dall'altro si rendera' sempre meno possibile abbattere i costi
su numeri elevati di pazienti, con un aumento dei costi unitari.
Secondo Lu e Cohen (2015) la medicina genomica non sara' uno
strumento di contenimento dei costi di per se', ma piuttosto una
rivoluzione con il potenziale per abbassare la curva dei costi
dell'assistenza sanitaria. Le promesse di "costo-efficacia" non
implicano necessariamente la "riduzione dei costi". Infatti, secondo
gli autori, attualmente, non si sa in che modo l'adozione sistematica
della medicina genomica nella pratica clinica potra' impattare sui
costi sanitari. In una recente rassegna condotta da Phillips et al.
(2015), molti test di medicina personalizzata hanno dimostrato di
essere "costo-efficaci", anche se pochi sono risultati essere "cost
saving".
Considerando che molti altri test di questo tipo disponibili sul
mercato e non sono stati valutati nella rassegna e che tanti sono i
nuovi test che stanno arrivando sul mercato, saranno necessari
ulteriori dati e studi per capire il valore di tali procedure al fine
di informare meglio il processo decisionale e la valutazione delle
priorita' in genomica.
Recentemente una serie di studi condotti su pazienti in eta'
pediatrica hanno provato a rispondere in modo scientifico a questa
domanda. Valencia et al. (2015) hanno effettuato uno studio
prospettico in cui hanno ottenuto evidenze a favore dell'utilita'
diagnostica e clinica del "singleton WES" come un test di
sequenziamento di primo livello per i bambini con un sospetto di
disturbo monogenico. Il costo-efficacia del WES e' stato facilmente
dimostrato mettendo a confronto i costi del WES con quelli sostenuti
fino a quel punto nell'odissea diagnostica affrontata dai pazienti.
Inoltre, e' stato dimostrato che, in alcuni casi, puo' essere piu'
conveniente eseguire il WES fin dall'inizio. Stark et al. (2016)
hanno, invece, valutato in modo prospettico l'utilita' diagnostica e
clinica di Singleton WES come test di primo livello nei bambini con
sospetta malattia monogenica. Di 80 bambini arruolati, 46 hanno
ricevuto una diagnosi genetica molecolare attraverso Singleton WES
(57,5%) rispetto ai 11 (13,75%) che ha subito le indagini standard,
nello stesso gruppo di pazienti. La gestione clinica e' cambiata dopo
la diagnosi in 15 dei 46 partecipanti con diagnosi (32,6%). Dodici
genitori hanno ricevuto una diagnosi genetica a seguito di test a
cascata, e 28 coppie sono state identificate come ad alto rischio di
recidiva nelle gravidanze future. Il "singleton WES" ha ottenuto
risultati migliori rispetto alle procedure standard sia in termini di
tasso di diagnosi, sia di benefici dall'avere una diagnosi certa,
vale a dire, l'impatto sulla gestione del bambino e una maggiore
chiarezza immediata sui rischi della riproduzione per la famiglia
allargata. Secondo lo studio il WES e' riuscito a ridurre a circa un
terzo i costi delle indagini (da 25.000 dollari a 9.000 dollari per
paziente se WES e' fatta subito).
La conclusione che e' possibile trarre da questa breve rassegna
dell'effetto sui costi per l'SSN della rivoluzione genomica e' che
nei prossimi anni la genomica non portera' a un calo dei costi in
sanita'. Cio' che, invece, ci si dovra' aspettare e' una riduzione
dei costi per anno di vita guadagnato e passato in buona salute
(Quality Adjusted Life Year - QALY). Questa conclusione e' supportata
principalmente dalla storia delle scoperte in medicina e dal loro
riflesso in termini di costi sui sistemi sanitari. Negli anni, molte
delle attuali tecniche e delle conoscenze, che oggi sono solo agli
albori, miglioreranno e aumenteranno, permettendo di abbassare i
costi unitari. Abbiamo, quindi, un ampio motivo di essere fiduciosi
che la vitalita' economica della medicina genomica sara' stabilita
nei prossimi 5 anni, ma la difficolta' di questa sfida non deve
essere sottovalutata.
Lo scenario dei costi
Fatte queste premesse, qui di seguito e' presentato un semplice
schema che permettere di stimare i costi di esercizio legati alla
fornitura di una serie di servizi di genomica, cosi' come ipotizzato
nel "France Genomic Medicine Plan 2025". In termini di assistenza
l'obiettivo del piano e' di ottenere l'integrazione della medicina
genomica nel percorso di cura e la gestione delle malattie comuni.
Cio' significa realizzare, entro il 2025, un percorso di cure
primarie con la medicina genomica per tutti i pazienti francesi
affetti da tumore, o da una malattia rara o da una malattia comune,
dando alcune priorita' per speciali patologie. Entro il 2020, il
sistema dovrebbe sequenziare circa 235.000 genomi ogni anno. Oltre
tale data il sistema sara' ampliato per coprire tutte le malattie
comuni.
Nella Tabella 16, sono riportate una serie di stime preliminari per
permettere di capire quale potrebbe essere l'impatto di breve-medio
periodo dell'introduzione su una piu' ampia scala delle attivita' di
genomica in Italia. La prima colonna riproduce lo scenario al 2020
applicato nel piano della genomica francese. I dati di costo del
piano francese sono ottenuti partendo da un costo medio di sequenza
di € 1690.
Le colonne dalla 2 alla 4 rappresentano, invece, potenziali scenari
applicabili all'Italia tra il 2017 e il 2025. I dati di domanda di
servizi di genomica sono stati ottenuti guardando alle stime francesi
e considerando le incidenze di nuovi tumori e il numero di malattie
rare esistenti in Italia. In particolare, il numero di analisi per
paziente da fare e' stato ottenuto considerando 3 sequenziamenti per
le malattie rare (1 per il paziente e 2 per i genitori), un
sequenziamento per le malattie comuni e 3 per i tumori (1 per il
paziente, uno per le metastasi e 1 per la biopsia liquida). Il costo
del sequenziamento e' stato ipotizzato pari a quello francese.
Il quadro complessivo che si ottiene in termini di costi annui e'
riportato nella sezione 4 della Tabella 16. Sulla base delle ipotesi
fatte, il budget impact per l'Italia potrebbe variare da un minimo di
845 a un massimo di 2,298 milioni di euro/anno, a seconda del numero
di pazienti trattati. Nella sezione 5 sono, invece, riportati i dati
cumulativi per un quinquennio.
Va chiarito che questi costi fanno riferimento alla sola fase di
indagine (diagnostica) e non includono eventuali costi legati alla
terapia, ne' considerano risparmi provenienti da riduzione di altri
accertamenti. Vanno quindi considerato come una stima dei costi
aggiuntivi dovuti all'introduzione delle analisi genomiche in Italia.
Occorre inoltre evidenziato che lo scenario previsto al 2025
prevede la somministrazione di test genetici completi ad una
popolazione di 680.000 individui, un numero che potrebbe includere
tutti i circa 500.000 nuovi nati in un anno in Italia (e per i quali
le informazioni del genoma sono quelle piu' durature e quindi di
maggiore investimento), ed avere a disposizione altri 180.000 test da
somministrare ad altri pazienti. Una tale considerazione potrebbe
aprire un utile dibattito sulle priorita' in termini di effettuazione
delle analisi genetiche: fino a che punto puo' essere utile definire
strategie di analisi per sotto-campioni della popolazione? Puo' avere
senso analizzare un paziente ultra-sessantenne con tumore o una
malattia complessa?
Tabella 16. Stima dei costi della genomica per il SSN in Italia
Parte di provvedimento in formato grafico
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CAPITOLO 9
OBIETTIVI e RACCOMANDAZIONI
Nelle tabelle del paragrafo 9.a e' presentata una visione sintetica
e sinottica degli obiettivi, azioni e indicatori di processo; nei
rispettivi capitoli sono espresse le evidenze scientifiche di
supporto e le argomentazioni che hanno determinato la loro
formulazione al fine di favorire una loro piu' compiuta comprensione
e valutazione.
In considerazione del prevedibile impatto sulla organizzazione dei
servizi sanitari regionali, la definizione dei previsti PDTA, piani
di implementazione, registri e regolamenti, sara' adottata con atti
di Iintesa con la Conferenza Stato-Regioni e Province autonome di
Trento e di Bolzano, cosi' come satbilito nell'art. 1 comma 2 della
presente Intesa.
Nel paragrafo 9.b sono espresse le raccomandazioni trasversali
ritenute dirimenti per un pieno perseguimento degli scopi finali del
presente Piano, per un rafforzamento dell'implementazione dei suoi
obiettivi e che e' opportuno che i programmatori, le autorita' del
sistema sanitario, i professionisti e i cittadini pongano al contro
della loro attenzione.
9.a Sintesi degli obiettivi
Parte di provvedimento in formato grafico
9.b Raccomandazioni trasversali
- Si ribadisce la importanza capitale di mantenere la prospettiva
della sanita' pubblica come garanzia di efficacia, efficienza ed
equita' nei processi di innovazione generati da questo Piano nel SSN
- Considerata la incisivita' e l'ampiezza della "rivoluzione
omica" e' necessario un accurato monitoraggio del processo di
implementazione del presente Piano anche al fine di verificarne
tempestivamente l'impatto. E' inoltre necessario un accurato
monitoraggio delle performance dei servizi relativamente agli
obiettivi del presente Piano mediante un adeguamento dei sistemi
informativi e di quelli degli adempimenti previsti dai LEA.
- Poiche' e' costitutiva della presente pianificazione
l'integrazione del SSN con altri ambiti di sviluppo del sistema
paese, e' fondamentale pervenire alla massima armonizzazione colle
policy nei settori dello sviluppo digitale, della ricerca di base e
della innovazione di sistema.
- Considerato che il presente atto di pianificazione ha la
potenzialita' di impattare, sia positivamente che negativamente,
sulla sostenibilita' del SSN, e' necessaria un accurato monitoraggio
relativamente ai costi derivanti dalla sua implementazione tramite
l'utilizzo routinario di strumenti di verifica, dell'HTA (incluse, se
necessario, modellizzazioni') al fine di poter intervenire
tempestivamente laddove questo fosse opportuno.
- E' fondamentale promuovere la dimensione della ricerca "-omica"
non solo nella ricerca di base ma anche nella sanita' pubblica nei
relativi programmi e piano, sia in Italia che in EU.
GLOSSARIO
==========================================+=========================
| |Ciascuna delle varie |
| |forme che puo' assumere |
| |un gene. In molti casi |
| |si puo' distinguere un |
| |allele normale e una |
| |serie di alleli mutati. |
| |In altri casi molti |
| |alleli hanno lo stesso |
| |diritto di fregiarsi del|
| |titolo di allele |
|Allele |normale. |
+-----------------------------------------+------------------------+
| |Animale nel cui genoma |
| |e' stato introdotto un |
| |gene estraneo (detto |
| |transgene) o e' stato |
| |modificato |
| |artificialmente un |
|Animale transgenico. |determinato gene. |
+-----------------------------------------+------------------------+
| |Gene deputato al |
| |controllo stretto della |
| |proliferazione cellulare|
| |allo scopo di |
| |contrastare l'azione di |
| |eventuali oncogeni. Una |
| |sua inattivazione apre |
| |spesso la porta alla |
| |trasformazione della |
| |cellula stessa in |
|Antioncogene o gene oncosoppressore |direzione tumorale. |
+-----------------------------------------+------------------------+
| |Fenomeno differenziativo|
| |cellulare controllato |
| |geneticamente per cui ad|
| |un certo punto dello |
| |sviluppo o della vita |
| |adulta una determinata |
| |cellula commette un |
| |suicidio. Sinonimo di |
| |morte cellulare |
| |programmata, si |
| |contrappone a necrosi |
| |che e' un evento di |
| |morte passiva della |
|Apoptosi. |cellula. |
+-----------------------------------------+------------------------+
| |Ogni cromosoma che non |
| |sia ne' X ne' Y. Si |
| |contrappone a cromosoma |
|Autosoma |sessuale. |
+-----------------------------------------+------------------------+
| |Forma di eredita' |
| |esibita da tutti i geni |
| |che stanno su un |
| |autosoma. Si contrappone|
| |all'eredita' legata al |
| |cromosoma X (o al |
|Autosomica (eredita') |sesso). |
+-----------------------------------------+------------------------+
| |Costituzione genetica |
| |complessiva di un |
| |individuo. Fa sentire il|
| |suo effetto sulla |
| |determinazione del |
| |fenotipo di ogni |
| |malattia ereditaria, |
| |monofattoriale o |
|Background genetico |multifattoriale. |
+-----------------------------------------+------------------------+
| |Set di dati la cui |
| |dimensione e' al di la' |
| |della capacita' di |
| |acquisire, memorizzare, |
| |gestire e analizzare, |
| |propria degli strumenti |
| |tipici di software |
| |database Il Big Data |
| |comprende molteplici |
| |informazioni da archivi |
| |elettronici di |
| |assistenza sanitaria, |
| |social media, dati |
| |genomici e farmaceutici,|
| |risultati di test, |
| |telemedicina, app per |
| |cellulari, home |
| |monitoring, studi |
| |clinici, informazioni su|
| |benessere, |
| |comportamento, |
| |indicatori |
|Big data |socioeconomici ecc. |
+-----------------------------------------+------------------------+
| |Caratteri fenotipici |
| |misurabili in termini di|
| |quantita' continue, come|
| |l'altezza o il peso |
| |(caratteri quantitativi |
| |metrici), o di numeri |
| |naturali, come il numero|
| |delle dita o delle |
| |pliche cutanee dei |
| |polpastrelli delle dita |
| |(caratteri quantitativi |
| |meristici). Sono |
| |determinati in genere da|
| |piu' di un gene, |
| |mostrano cioe' |
| |un'eredita' |
|Caratteri quantitativi |multifattoriale. |
+-----------------------------------------+------------------------+
| |Caratteri ereditati |
| |secondo un'eredita' |
| |multifattoriale come se |
| |si trattasse di |
| |caratteri quantitativi |
| |veri e propri ma che si |
| |manifestano in forme |
| |alternative, cioe' come |
| |la presenza o l'assenza |
| |di una data |
| |caratteristica |
|Caratteri quantitativi a soglia |biologica. |
+-----------------------------------------+------------------------+
| |Schema della |
| |corrispondenza fra |
| |triplette del DNA e |
|Codice genetico |singoli aminoacidi. |
+-----------------------------------------+------------------------+
| |Porzione del gene nella |
| |quale e' codificata la |
| |sequenza aminoacidica |
| |della corrispondente |
|Codificante (regione) |catena proteica. |
+-----------------------------------------+------------------------+
| |Ciascuna delle 64 |
| |triplette di nucleotidi |
| |che codificano un |
| |residuo aminoacidico |
| |specifico secondo uno |
| |schema fisso e |
| |universale detto codice |
| |genetico. Sinonimo di |
|Codone |tripletta. |
+-----------------------------------------+------------------------+
| |Servizio fornito alle |
| |famiglie dalla medicina |
| |moderna allo scopo di |
| |dare consigli per il |
| |trattamento o la |
| |prevenzione dei difetti |
| |ereditari. I suoi |
| |strumenti si lavoro sono|
| |l'analisi degli |
| |alberigenealogici |
| |familiari e la |
| |diagnostica biochimica, |
| |citogenetica e |
|Consulenza genetica |molecolare. |
+-----------------------------------------+------------------------+
| |Corpicciolo colorato che|
| |si trova all'interno del|
| |nucleo di ogni cellula. |
| |Puo' essere un autosoma |
| |o un cromosoma sessuale,|
| |cioe' un X o un Y. |
| |Contiene un lungo |
| |filamento di DNA che |
| |porta centinaia o |
| |migliaia di geni. A |
| |seconda della posizione |
| |del centromero, si |
| |identificano cromosomi |
| |acrocentrici (con il |
| |centromero ad una |
| |estremita') o |
| |submetacentrici o |
| |metacentrici (via via |
| |che il centromero assume|
|Cromosoma |una posizione centrale) |
+-----------------------------------------+------------------------+
| |Il cromosoma X o il |
| |cromosoma Y, che sono i |
| |cromosomi che |
| |determinano il sesso, |
| |almeno negli esseri |
|Cromosoma sessuale |umani. |
+-----------------------------------------+------------------------+
| |Mancanza di un gene o di|
| |una sua porzione nel |
|Delezione |patrimonio genetico. |
+-----------------------------------------+------------------------+
| |Difetto genetico che |
| |coinvolge l'assenza o la|
| |ridotta funzionalita' di|
| |un determinato enzima, |
| |che opera all'interno di|
| |una determinata via |
|Difetto enzimatico o metabolico |metabolica. |
+-----------------------------------------+------------------------+
| |Un organismo che |
| |possiede due copie di |
| |ogni cromosoma |
| |(autosomico). Tutte le |
| |specie piu' importanti, |
| |compresa la specie umana|
|Diploide |sono diploidi. |
+-----------------------------------------+------------------------+
| |L'affermazione che |
| |l'informazione biologica|
| |fluisce dal DNA all'RNA |
| |e da questo alle |
| |proteine, simbolicamente|
|Dogma centrale della biologia molecolare |DNA->RNA->proteine. |
+-----------------------------------------+------------------------+
| |(aggettivo associato a |
| |mutazione, mutante, |
| |difetto ereditario o |
| |genetico, malattia |
| |ereditaria o genetica, |
| |gene o allele). Una |
| |mutazione che produce un|
| |difetto fenotipico |
| |visibile anche in |
| |eterozigosi, quando e' |
| |presente cioe' in una |
|Dominante |sola copia su due. |
+-----------------------------------------+------------------------+
| |Acido |
| |desossiribonucleico. |
| |Lunghissima molecola |
| |costituita dalla |
| |successione di quattro |
| |elementi costituenti |
| |detti basi o nucleotidi |
| |o meglio |
| |desossiribonucleotidi: |
| |adenina (A), guanina |
| |(G), citosina (C) e |
|Dna |timina (T). |
+-----------------------------------------+------------------------+
| |L'enzima che catalizza |
| |la replicazione del DNA.|
| |Le DNA polimerasi di |
| |vari tipi di batteri |
| |vengono utilizzate nella|
| |biologia molecolare per |
| |diversi scopi, primo fra|
| |tutti l'amplificazione |
| |di frammenti genomici |
|DNA polimerasi |specifici per PCR. |
+-----------------------------------------+------------------------+
| |Una molecola di DNA |
| |staccata artificialmente|
| |dal suo contesto |
| |naturale e posta vicino |
| |ad altre sequenze di |
| |DNA, magari di specie |
| |diverse, viene chiamata |
| |DNA ricombinante. |
| |Metodologie del DNA |
| |ricombinante sono dette |
| |spesso le tecniche |
| |dell'ingegneria |
|DNA ricombinante |genetica. |
+-----------------------------------------+------------------------+
| |Ripetizione di un gene o|
| |di una sua porzione, che|
| |si viene a trovare |
| |quindi presente in piu' |
| |di una copia nel |
|Duplicazione |patrimonio genetico |
+-----------------------------------------+------------------------+
| |Valore percentuale che |
| |indica l'incidenza dei |
| |fattori ereditari sulla |
| |determinazione di un |
| |certo tratto biologico, |
| |in contrapposizione a |
| |quella di fattori |
|Ereditabilita' |ambientali. |
+-----------------------------------------+------------------------+
| |La parte del genoma che |
| |codifica per proteine, |
| |esso rappresenta meno |
| |del 2% di tutta la |
| |sequenza del DNA |
|Esoma |presente nel genoma |
+-----------------------------------------+------------------------+
| |Gravita' del fenotipo |
| |prodotto da una |
|Espressivita' |determinata mutazione. |
+-----------------------------------------+------------------------+
| |Il fenomeno per cui allo|
| |stesso fenotipo possono |
| |corrispondere |
| |alterazioni genetiche |
| |diverse, anche molto |
| |diverse. Per esempio la |
| |mancanza del pigmento in|
| |un fiore puo' essere |
| |dovuta a mutazioni |
| |diverse che colpiscono |
| |geni diversi che |
| |agiscono a vari livelli |
| |lungo la via metabolica |
| |che porta alla |
| |produzione di quel |
|Eterogeneita' genetica |pigmento. |
+-----------------------------------------+------------------------+
| |(aggettivo e sostantivo)|
| |Individuo che porta nei |
| |suoi cromosomi due copie|
| |diverse dello stesso |
| |gene, solitamente una |
|Eterozigote |mutata e una normale. |
+-----------------------------------------+------------------------+
| |Aspetto esterno e stato |
| |di salute di un |
| |individuo. Nel caso di |
| |mutazioni dominanti il |
| |fenotipo di un individuo|
| |riflette direttamente il|
|Fenotipo |suo genotipo. |
+-----------------------------------------+------------------------+
| |Prende questo nome la |
| |visualizzazione della |
| |distribuzione di un |
| |certo numero di |
| |minisatelliti o |
| |microsatelliti presenti |
| |nel genoma di ogni |
| |singolo individuo. |
| |Ognuno di noi e' |
| |caratterizzato da uno |
| |specifico fingerprint |
| |molecolare, diverso da |
| |quello di ogni altro. |
| |Fingerprint in inglese |
|Fingerprint o fingerprint molecolare o |significa impronta |
|fingerprint del DNA |digitale. |
+-----------------------------------------+------------------------+
| |Cellule germinale di uno|
| |dei due sessi che |
| |combinandosi con quella |
| |dell'altro sesso da' |
| |luogo ad un nuovo |
| |organismo. Il gamete |
| |femminile e' la |
| |cellula-uovo mentre il |
| |gamete maschile e' lo |
|Gamete |spermatozoo. |
+-----------------------------------------+------------------------+
| |Tratto di DNA che |
| |codifica una specifica |
| |proteina. E' l'elemento |
| |del patrimonio genetico |
| |ereditato da una |
|Gene |generazione all'altra. |
+-----------------------------------------+------------------------+
| |Gene deputato al |
| |controllo stretto della |
| |proliferazione cellulare|
| |allo scopo di |
| |contrastare l'azione di |
| |eventuali oncogeni. Una |
| |sua inattivazione apre |
| |spesso la porta alla |
| |trasformazione della |
| |cellula stessa in |
|Gene oncosoppressore o antioncogene |direzione tumorale. |
+-----------------------------------------+------------------------+
| |Gene che codifica una |
| |proteina con funzioni di|
|Gene regolatore |fattore regolatore. |
+-----------------------------------------+------------------------+
| |Gene che codifica una |
| |proteina che non ha a |
| |sua volta funzioni di |
|Gene strutturale |controllo. |
+-----------------------------------------+------------------------+
| |Sinonimo di patrimonio |
| |genetico, designa |
| |l'insieme di tutti i |
|Genoma |geni di un individuo. |
+-----------------------------------------+------------------------+
| |Disciplina che studia |
| |diversi geni |
| |contemporaneamente e/o |
| |la struttura e la |
| |funzione di larghi |
|Genomica |tratti del genoma. |
+-----------------------------------------+------------------------+
| |Iniziativa |
| |internazionale volta |
| |alla determinazione |
| |della sequenza |
| |nucleotidica dell'intero|
| |genoma umano, costituito|
| |di piu' di tre miliardi |
|Genoma Umano (progetto) |di nucleotidi. |
+-----------------------------------------+------------------------+
| |Assetto genetico di un |
| |determinato individuo |
| |per quanto riguarda un |
| |determinato gene. Se si |
| |ha a che fare con una |
| |mutazione dominante il |
| |genotipo corrisponde |
| |all'aspetto esterno |
| |dell'individuo stesso, |
| |cioe' al suo fenotipo. |
| |Se si ha a che fare con |
| |una mutazione recessiva |
| |i due termini non si |
|Genotipo |corrispondono. |
+-----------------------------------------+------------------------+
| |Il modo in cui il potere|
| |e' esercitato mediante |
| |le istituzioni |
| |ecomomiche, politiche e |
| |sociali di in una |
| |nazione (World Bank's |
| |PRSP Handbook ). (anche)|
| |Insieme di attori che |
| |all'interno di un |
| |sistema interagiscono e |
| |contribuiscano al |
| |raggiungimento degli |
| |obiettivi (Stoker G |
|Governance |1998) |
+-----------------------------------------+------------------------+
| |approccio |
| |multidimensionale e |
| |multidisciplinare per |
| |l'analisi delle |
| |implicazioni |
| |medico-cliniche, |
| |sociali, organizzative, |
| |economiche, etiche e |
| |legali di una tecnologia|
| |attraverso la |
| |valutazione di piu' |
| |dimensioni quali |
| |l'efficacia, la |
| |sicurezza, i costi, |
| |l'impatto sociale e |
| |organizzativo. |
| |L'obiettivo e' quello di|
| |valutare gli effetti |
| |reali e/o potenziali |
| |della tecnologia, sia a |
| |priori che durante |
| |l'intero ciclo di vita, |
| |nonche' le conseguenze |
| |che l'introduzione o |
| |l'esclusione di un |
| |intervento ha per il |
| |sistema sanitario, |
| |l'economia e la |
|Health technology assessment |societa'. |
+-----------------------------------------+------------------------+
| |Associazione molecolare |
| |di due sequenze di DNA |
| |identiche o di una |
| |sequenza di DNA ed |
| |un'identica sequenza di |
| |RNA. Perche' possa |
| |avvenire, almeno una |
| |delle due sequenze deve |
|Ibridazione o ibridazione molecolare |essere in soluzione. |
+-----------------------------------------+------------------------+
| |Tecnica di biologia |
| |molecolare che permette |
| |di visualizzare la |
| |localizzazione di una |
| |sequenza nucleotidica. |
| |L'ibridazione in sito su|
| |tessuti permette di |
| |visualizzare la |
| |localizzazione |
| |all'interno del corpo |
| |dell'RNA messaggero di |
| |un determinato gene. |
| |L'ibridazione in sito |
| |sui cromosomi permette |
| |di visualizzare la |
| |localizzazione di un |
| |determinato gene sui |
| |cromosomi di una |
|Ibridazione in sito |cellula. |
+-----------------------------------------+------------------------+
| |Presenza di un |
| |nucleotide |
| |soprannumerario |
| |all'interno della |
| |sequenza normale di un |
| |gene o di una regione |
| |genomica estranea |
|Inserzione |all'interno di un gene. |
+-----------------------------------------+------------------------+
| |Alterazione dell'assetto|
| |di un cromosoma per la |
| |quale una regione piu' o|
| |meno estesa si trova |
| |orientata nella |
| |direzione opposta |
| |rispetto a quella |
|Inversione |naturale. |
+-----------------------------------------+------------------------+
| |«raccomandazioni di |
| |comportamento clinico, |
| |elaborate mediante un |
| |processo di revisione |
| |sistematica della |
| |letteratura e delle |
| |opinioni di esperti, con|
| |lo scopo di aiutare i |
| |medici e i pazienti a |
| |decidere le modalita' |
| |assistenziali piu' |
| |appropriate in |
| |specifiche situazioni |
|Linea guida |cliniche |
+-----------------------------------------+------------------------+
| |Distruzione |
| |dell'integrita' di un |
| |gene di un animale |
| |transgenico, prodotta in|
| |laboratorio allo scopo |
| |di studiarne gli |
|Knock-out o esperimento di knockout. |effetti. |
+-----------------------------------------+------------------------+
| |Malattie dovute al |
| |sommarsi di varianti nei|
| |nostri geni e |
| |dall'esposizione a |
| |fattori ambientali. Non |
| |sono ereditarie, anche |
| |se tendono a ricorrere |
| |piu' frequentemente |
| |all'interno delle |
| |famiglie con gia' casi |
| |di malattia. In questi |
| |casi si parla di |
| |suscettibilita', ad |
| |indicare il peso dei |
| |fattori genetici che |
|Malattie complesse o multifattoriali |causano la malattia. |
+-----------------------------------------+------------------------+
| |Malattie dovute difetti |
| |di singoli geni, si |
| |trasmettono secondo |
| |modalita' ereditarie, |
| |con la trasmissione del |
| |difetto genetico dai |
| |genitori ai figli. Sono |
| |piu' di 8000 le malattie|
| |monogeniche presenti nel|
| |catalogo conosciuto, per|
| |piu' della meta' e' noto|
| |quale sia il gene che |
| |quando e' difettoso |
|Malattie monogeniche o mendeliane |causa la malattia. |
+-----------------------------------------+------------------------+
| |Malattie dovute ad |
| |errori di struttura o di|
| |numero dei cromosomi. La|
| |malattie e' dovuta ad un|
| |errato dosaggio dei |
| |geni, normalmente |
| |duplice (diploide), che |
| |riguardano un intero |
| |cromosoma, o parte di |
| |esso. Di solito non sono|
| |ereditarie, in quanto |
| |l'errore si genera alla |
|Malattie cromosomiche |formazione dei gameti. |
+-----------------------------------------+------------------------+
|Malattie multifattoriali |Vedi malattie complesse |
+-----------------------------------------+------------------------+
| |Diagramma indicante i |
| |vari cromosomi di una |
| |determinata specie con |
| |l'indicazione della |
| |localizzazione dei vari |
| |geni presenti su di |
| |essi. Talvolta usato |
| |come sinonimo di mappa |
|Mappa cromosomica |genetica. |
+-----------------------------------------+------------------------+
| |Localizzazione di geni e|
| |piu' generalmente di |
| |marcatori genetici |
| |all'interno di frammenti|
| |genomici piu' o meno |
| |estesi che possono anche|
| |corrispondere ad un |
| |intero cromosoma. La |
| |distanza tra i vari |
| |marcatori e' |
| |proporzionale alla |
| |distanza fisica espressa|
| |in numero di nucleotidi |
|Mappa fisica |intercorrenti. |
+-----------------------------------------+------------------------+
| |In senso lato, |
| |localizzazione dei geni |
| |sui vari cromosomi di |
| |una data specie. In |
| |senso stretto, |
| |determinazione della |
| |posizione relativa di |
| |vari geni situati su un |
| |determinato cromosoma, |
| |ottenuta per via |
| |genetica classica, cioe'|
| |osservando la frequenza |
| |degli eventi di |
| |ricombinazione |
| |intercorrenti fra i geni|
|Mappa genetica |presi a due |
+-----------------------------------------+------------------------+
| |Sequenze di DNA che |
| |possono agire come |
| |marcatori e che hanno |
| |una distribuzione |
| |diversa negli individui |
| |di una data popolazione.|
| |Sono costituiti da una |
| |sequenza STS di SNP o di|
|Marcatori genomici |IN/DEL. |
+-----------------------------------------+------------------------+
| |ci si riferisce ad un |
| |modello medico che |
| |utilizza la |
| |caratterizzazione dei |
| |fenotipi e genotipi |
| |degli individui (ad |
| |esempio profilo |
| |molecolare, imaging |
| |medicale, i dati di |
| |stile di vita) per |
| |adattare la strategia |
| |terapeutica giusta per |
| |la persona giusta al |
| |momento giusto, e/o per |
| |determinare la |
| |predisposizione alla |
| |malattia e / o per |
| |fornire interventi di |
| |prevenzione tempestivi e|
|Medicina personalizzata |mirati |
+-----------------------------------------+------------------------+
| |e' un approccio |
| |emergente per il |
| |trattamento della |
| |malattia e la |
| |prevenzione che tenga |
| |conto della variabilita'|
| |individuale nei geni, |
| |ambiente e stile di vita|
| |per ogni persona. Questo|
| |approccio consentira' di|
| |medici e ricercatori di |
| |prevedere con maggiore |
| |precisione quale sia il |
| |trattamento e le |
| |strategie di prevenzione|
| |per una particolare |
| |malattia lavoreranno in |
|Medicina di precisione |cui gruppi di persone. |
+-----------------------------------------+------------------------+
| |consiste in |
| |quell'approccio che - |
| |prima e/o dopo la |
| |nascita - tende a |
| |scoprire e valutare in |
| |termini probabilistici i|
| |fattori che, per una |
| |specifica persona e in |
| |un dato contesto, |
| |possono favorire |
| |l'insorgenza di una |
|Medicina predittiva |malattia |
+-----------------------------------------+------------------------+
| |Eredita' di un carattere|
| |specificato da un |
| |singolo gene. Sinonimo |
| |di eredita' |
| |monofattoriale o |
|Mendeliana (eredita') |Monogenica. |
+-----------------------------------------+------------------------+
| |Sinonimo di RNA |
|Messaggero |messaggero o mRNA. |
+-----------------------------------------+------------------------+
| |Semplici sequenze |
| |nucleotidiche ripetute |
| |un certo numero di volte|
| |nel genoma e distribuite|
| |in maniera casuale e |
| |spesso variabile da |
| |persona a persona. I |
| |prefissi "micro" e |
| |"mini" si riferiscono in|
| |modo abbastanza |
| |approssimativo alla loro|
|Microsatelliti e minisatelliti |effettiva lunghezza. |
+-----------------------------------------+------------------------+
| |Ceppo di topi, o altri |
| |mammiferi, che mostrano |
| |sintomi molto simili a |
| |quelli di una certa |
|Modello animale |malattia umana. |
+-----------------------------------------+------------------------+
| |Carattere biologico |
| |specificato da un solo |
| |gene. Viene ereditato |
| |secondo un modello di |
| |eredita' monofattoriale |
|Monofattoriale (carattere) |o mendeliana. |
+-----------------------------------------+------------------------+
| |Carattere biologico |
| |determinato dall'azione |
| |concertata di piu' di un|
| |gene. Viene ereditato |
| |secondo un modello di |
| |eredita' multifattoriale|
|Multifattoriale (carattere) |o quantitativa. |
+-----------------------------------------+------------------------+
| |Sostanza o agente fisico|
| |capace di aumentare la |
| |probabilita' di una |
| |mutazione in una cellula|
|Mutageno o agente mutageno |o in un organismo. |
+-----------------------------------------+------------------------+
| |Alterazione della |
| |sequenza nucleotidica di|
| |un gene. Se e' presente |
| |nelle cellule della |
| |linea germinale, puo' |
| |venire ereditata dalla |
|Mutazione |prole. |
+-----------------------------------------+------------------------+
| |Mutazione puntiforme che|
| |comporta la sostituzione|
| |di un aminoacido con un |
|Mutazione di senso |altro. |
+-----------------------------------------+------------------------+
| |Mutazione puntiforme che|
| |causa l'interruzione |
| |prematura della |
| |corrispondente catena |
|Mutazione nonsenso o di terminazione |proteica. |
+-----------------------------------------+------------------------+
| |Una mutazione che |
| |coinvolge un solo |
|Mutazione puntiforme |nucleotide. |
+-----------------------------------------+------------------------+
| |Mutazione puntiforme che|
| |non comporta la |
| |sostituzione di un |
| |aminoacido perche' la |
| |nuova tripletta codifica|
| |lo stesso aminoacido |
|Mutazione sinonima o stesso senso |della vecchia. |
+-----------------------------------------+------------------------+
| |Mutazione che ha luogo |
| |in una cellula somatica.|
| |Per definizione non |
| |viene trasmessa alla |
| |prole ma resta confinata|
| |al clone cellulare |
| |derivante dalla cellula |
|Mutazione somatica |dove si e' verificata. |
+-----------------------------------------+------------------------+
| |Componente elementare |
| |del DNA o dell'RNA. Nel |
| |primo caso puo' essere |
| |A, G, C o T; nel secondo|
|Nucleotide |caso A, G, C, o U. |
+-----------------------------------------+------------------------+
| |(aggettivo e |
| |sostantivo). Portante |
| |due copie identiche |
| |dello stesso gene. |
| |Queste due copie possono|
| |essere tutte e due |
| |normali o tutte e due |
| |mutanti per la stessa |
|Omozigote |mutazione. |
+-----------------------------------------+------------------------+
| |Gene capace di spingere |
| |una cellula lungo la via|
| |dello sviluppo di un |
| |tumore. Si origina per |
| |mutazione da un |
|Oncogene |protooncogene. |
+-----------------------------------------+------------------------+
| |Percentuale di individui|
| |portatori di un certo |
| |genotipo che mostrano un|
| |fenotipo o uno specifico|
|Penetranza |tratto fenotipico. |
+-----------------------------------------+------------------------+
| |Penetranza inferiore al |
| |100%. Malattie genetiche|
| |a penetranza incompleta |
| |sono quelle che mostrano|
| |una penetranza inferiore|
|Penetranza incompleta |al 100%. |
+-----------------------------------------+------------------------+
| |Serie di reazioni a |
| |catena che permettono di|
| |amplificare enormemente |
| |uno specifico frammento |
| |di DNA. L'enzima |
| |utilizzato e' una DNA |
| |polimerasi, l'enzima che|
| |serve alla cellula |
| |batterica per duplicare |
| |il proprio DNA. Il |
| |frammento da amplificare|
| |deve essere limitato da |
|PCR (reazione di amplificazione tramite) |due corte sequenze |
|(polymerase chain reaction). |nucleotidiche note. |
+-----------------------------------------+------------------------+
| |si intende una sequenza |
| |predefinita, articolata |
| |e coordinata di |
| |prestazioni, |
| |ambulatoriali e/o di |
| |ricovero, che prevede la|
| |partecipazione integrata|
| |di diversi specialisti e|
| |professionisti, al fine |
| |di realizzare la |
| |diagnosi e la terapia |
|PDTA percorso |piu' adeguate per una |
|diagnostico-terapeutico-assistenziale |specifica patologia. |
+-----------------------------------------+------------------------+
| |Il fenomeno per cui ad |
| |una singola mutazione |
| |corrispondono molti |
| |effetti fenotipici |
| |diversi. La maggior |
| |parte dei geni di un |
| |organismo evoluto come |
| |l'uomo da' luogo ad |
| |effetti pleiotropici |
|Pleiotropia |quando muta. |
+-----------------------------------------+------------------------+
| |Presenza di alleli |
| |diversi di uno stesso |
| |gene, ciascuno dei quali|
| |compare con una |
| |frequenza non |
| |trascurabile nella |
| |popolazione. Un esempio |
| |tipico di polimorfismo |
| |e' dato dal gene dei |
| |gruppo sanguigno AB0 o |
| |da quello del gruppo |
| |sanguigno Rh. Oggi si |
| |tende a parlare di |
| |polimorfismo per |
| |qualsiasi differenza di |
| |sequenza nel DNA dei |
| |vari individui, |
| |indipendentemente dalla |
| |frequenza con cui questa|
| |compare e dalla |
| |lunghezza del tratto di |
| |DNA interessato, che |
| |puo' anche ridursi ad un|
| |singolo nucleotide. Si |
| |parla in quest'ultimo |
| |caso di polimorfismo di |
| |singolo nucleotide |
|Polimorfismo |(SNP). |
+-----------------------------------------+------------------------+
| |La presenza nella |
| |popolazione di individui|
| |che possiedono |
| |nucleotidi diversi nella|
| |stessa posizione |
| |genomica, che puo' tanto|
| |all'interno di una |
| |regione genica, quanto |
| |in una regione |
|Polimorfismo di singolo nucleotide (SNP) |intergenica. |
+-----------------------------------------+------------------------+
| |Femmine eterozigoti per |
| |una mutazione a carico |
| |di un gene legato al |
| |cromosoma X. Meta' dei |
| |loro figli maschi |
| |saranno affetti da quel |
| |determinato difetto |
|Portatrici o portatrici sane |genetico. |
+-----------------------------------------+------------------------+
| |Si indicano talvolta con|
| |questo termine gli anni |
| |susseguenti al |
| |completamento della |
| |decifrazione del genoma |
| |umano. Spesso sinonimo |
| |di genomica, che pero' |
|Postgenomica (era) |e' termine migliore. |
+-----------------------------------------+------------------------+
| |Condizione genetica che |
| |predispone allo sviluppo|
| |di una determinata |
|Predisposizione |malattia. |
+-----------------------------------------+------------------------+
| |Serie di stadi |
| |successivi, |
| |progressivamente piu' |
| |gravi, nello sviluppo di|
| |un tumore. Oggi si sa |
| |che questo fenomeno |
| |deriva spesso |
| |dall'accumularsi di |
| |sempre nuove mutazioni |
| |nocive da parte delle |
| |cellule precancerose e |
|Progressione tumorale |cancerose. |
+-----------------------------------------+------------------------+
| |Regione di DNA che si |
| |trova immediatamente a |
| |monte dell'inizio di |
|Promotore |trascrizione di un gene.|
+-----------------------------------------+------------------------+
| |Termine di recente |
| |introduzione che designa|
| |l'insieme delle proteine|
| |presenti in un dato |
| |organismo. E' l'oggetto |
| |di studio della |
|Proteoma |proteomica. |
+-----------------------------------------+------------------------+
| |Parte della biologia che|
| |studia le proteine e/o |
|Proteomica |il proteoma. |
+-----------------------------------------+------------------------+
| |Parte della biologia che|
| |studia le proteine e/o |
|Proteomica |il proteoma. |
+-----------------------------------------+------------------------+
| |Gene cellulare |
| |potenzialmente capace di|
| |trasformarsi in un |
| |oncogene, a seguito di |
| |una mutazione che puo' |
| |capitare nella sua |
| |regione codificante o |
| |nelle sue regioni |
|Protooncogene |regolative. |
+-----------------------------------------+------------------------+
| |(aggettivo associato a |
| |mutazione, mutante, |
| |difetto ereditario o |
| |genetico, malattia |
| |ereditaria o genetica, |
| |gene o allele). Una |
| |mutazione che non |
| |produce un difetto |
| |fenotipico visibile in |
| |eterozigosi, quando e' |
| |presente cioe' in una |
| |sola copia su due, ma |
| |soltanto in omozigosi, |
| |quando cioe' le due |
| |copie del gene sono |
|Recessivo |entrambe mutate. |
+-----------------------------------------+------------------------+
| |Porzione del gene che |
| |contiene l'informazione |
| |per costruire il |
| |corrispondente prodotto |
|Regione codificante |proteico. |
+-----------------------------------------+------------------------+
| |Porzioni del gene che si|
| |trovano a monte (regione|
| |non tradotta a monte o |
| |al 5' o regione 5' non |
| |tradotta) e a valle |
| |(regione non tradotta a |
| |valle o al 3' o regione |
| |3' non tradotta) della |
| |regione codificante. |
| |Quella che si trova al |
| |3' puo' essere anche |
|Regioni non tradotte |molto lunga. |
+-----------------------------------------+------------------------+
| |Controllo |
| |dell'espressione di un |
| |gene o di un gruppo di |
|Regolazione genica |geni. |
+-----------------------------------------+------------------------+
| |Enzima di origine |
| |batterica capace di |
|Restrizione (enzima di) |tagliare il DNA in punti|
+-----------------------------------------+------------------------+
| |Scambio reciproco di |
| |materiale genetico fra |
| |regioni corrispondenti |
| |nelle due copie dello |
| |stesso cromosoma. Puo' |
| |essere omologa e non |
|Ricombinazione o ricombinazione genetica |omologa. |
+-----------------------------------------+------------------------+
| |Fenomeno biologico |
| |naturale per cui regioni|
| |simili o identiche sulle|
| |due copie dello stesso |
| |cromosoma tendono ad |
| |appaiarsi e a |
|Ricombinazione omologa |ricombinare. |
+-----------------------------------------+------------------------+
| |Acido ribonucleico. |
| |Lunga molecola |
| |costituita di quattro |
| |elementi costituenti |
| |detti basi o nucleotidi |
| |o meglio ribonucleotidi:|
| |adenina (A), guanina |
| |(G), citosina (C) e |
|Rna |uracile (U). |
+-----------------------------------------+------------------------+
| |Semplici sequenze |
| |nucleotidiche ripetute |
| |un certo numero di volte|
| |nel genoma e distribuite|
| |in maniera casuale e |
| |spesso variabile da |
|Satelliti o DNA satellite |persona a persona. |
+-----------------------------------------+------------------------+
| |Sequenze nucleotidiche |
| |ripetute un certo numero|
| |di volte nel genoma di |
| |una determinata specie. |
| |L'insieme delle sequenze|
| |ripetute puo' |
| |rappresentare facilmente|
| |anche il 30% del DNA |
| |dell'intero patrimonio |
|Sequenze ripetute |genetico. |
+-----------------------------------------+------------------------+
| |Metodo per identificare |
| |la successione dei |
| |nucleotidi in un tratto |
|Sequenziamento |di DNA |
+-----------------------------------------+------------------------+
| |Metodo tradizionale di |
| |sequenziamento di tratti|
| |di DNA di lunghezza |
| |variabile, mediante una |
| |reazione di copiatura |
| |del DNA che si blocca |
| |grazie all'introduzione |
| |di basi nucleotidiche |
| |che arrestano la |
| |reazione. La successione|
| |dei nucleotidi nel |
| |tratto analizzato e' |
| |resa possibile da una |
| |corsa elettroforetica in|
|Sequenziamento Sanger |un capillare |
+-----------------------------------------+------------------------+
| |Metodi di sequenziamento|
| |di tratti di DNA molto |
| |estesi, fino a coprire |
| |l'intero genoma o la sua|
| |parte codificante |
| |(esoma), o l'insieme di |
| |numerosi geni |
| |(sequenziamento |
| |Targeting resequencing).|
| |Grazie a procedure |
| |diverse, e' possibile |
| |ottenere la sequenza di |
| |parti diverse del genoma|
| |(fino all'intero |
| |genoma), che vengono |
| |riallineate attraverso |
| |procedure |
| |bioinformatiche fino ad |
| |ottenere l'intera |
| |sequenza esaminata, che |
| |viene confrontata con |
|Sequenziamento di nuova generazione o NGS|quella di riferimento |
+-----------------------------------------+------------------------+
| |Complesso di sintomi e |
| |segni patologici. Alcuni|
| |di questi sono costanti |
| |nei diversi individui |
| |affetti mentre altri |
| |possono essere presenti |
| |in alcuni individui e |
|Sindrome |assenti in altri. |
+-----------------------------------------+------------------------+
| |Sinonimo di polimorfismo|
|SNP (single nucleotide polymorphism) |di singolo nucleotide. |
+-----------------------------------------+------------------------+
| |Frammento di DNA (o di |
| |RNA) reso radioattivo (o|
| |marcato con un |
| |colorante) usato in un |
| |esperimento di |
| |ibridazione molecolare |
| |per individuare un altro|
| |frammento contenente una|
|Sonda (radioattiva o marcata) |sequenza molto simile. |
+-----------------------------------------+------------------------+
| |Gestione attenta e |
| |responsabile del |
| |benessere di una |
| |popolazione. (anche) |
| |Gestione etica delle |
|Stewardship |risorse |
+-----------------------------------------+------------------------+
| |Coppie di brevissime |
| |sequenze nucleotidiche |
| |situate agli estremi di |
| |corti frammenti di DNA |
| |di localizzazione |
| |cromosomica nota. |
| |Utilizzando una coppia |
| |di STS si puo' |
| |immediatamente |
| |sintetizzare, per PCR, |
| |l'intero frammento |
|STS (sequenze) (sequencetagged sites) |genomico intercorrente. |
+-----------------------------------------+------------------------+
| |Tecnologia mirante |
| |all'eliminazione di un |
| |difetto genico mediante |
| |intervento diretto sul |
| |DNA della cellula in |
|Terapia genica |questione. |
+-----------------------------------------+------------------------+
| |Terapia genica |
| |realizzata sulle cellule|
| |della linea germinale. |
| |Il suo effetto puo' |
| |venir trasmesso alla |
| |prole dell'individuo |
|Terapia genica germinale |trattato. |
+-----------------------------------------+------------------------+
| |Terapia genica |
| |realizzata sulle cellule|
| |somatiche. Il suo |
| |effetto non viene |
| |trasmesso alla prole |
|Terapia genica somatica |dell'individuo trattato.|
+-----------------------------------------+------------------------+
| |Gene estraneo introdotto|
| |nel genoma di un animale|
|Transgene |transgenico. |
+-----------------------------------------+------------------------+
| |(animale, topo). Animale|
| |nel cui genoma e' stato |
| |introdotto un gene |
| |estraneo (detto |
| |transgene) o e' stato |
| |modificato |
| |artificialmente un |
|Transgenico |determinato gene. |
+-----------------------------------------+------------------------+
| |Termine di recente |
| |introduzione che designa|
| |l'insieme dei prodotti |
| |trascrizionali (RNA |
| |vari) presenti in un |
| |dato organismo. Il suo |
| |studio e' complementare |
|Trascrittoma |a quello del genoma. |
+-----------------------------------------+------------------------+
| |Sintesi di un filamento |
| |di RNA su uno stampo di |
|Trascrizione |DNA. |
+-----------------------------------------+------------------------+
| |Trasposizione di un |
| |pezzo di cromosoma, |
| |all'interno dello stesso|
| |cromosoma o piu' spesso |
| |su di un cromosoma |
| |diverso da quello di |
|Traslocazione |partenza. |
+-----------------------------------------+------------------------+
| |Terzetto di nucleotidi |
| |sinonimo di codone. Ogni|
| |tripletta codifica un |
| |particolare aminoacido |
| |ad eccezione delle tre |
| |triplette di |
| |terminazione, che |
| |determinano solamente la|
| |fine della catena |
|Tripletta |proteica nascente. |
+-----------------------------------------+------------------------+
| |Una delle tre triplette |
| |TAA, TAG o TGA. In |
| |corrispondenza di queste|
| |la sintesi proteica si |
| |arresta e la proteina |
|Tripletta di terminazione o di Stop o |neosintetizzata viene |
|nonsenso |rilasciata. |
+-----------------------------------------+------------------------+
| |Sinonimo di cellula-uovo|
| |fecondata. Lo zigote |
| |contiene il patrimonio |
| |genetico dell'individuo |
| |e dallo zigote parte lo |
| |sviluppo embrionale di |
|Zigote |quello stesso individuo |
+-----------------------------------------+------------------------+
Hanno partecipato alla redazione del Piano i seguenti Autori:
Prof.ssa Roberta Siliquini, Prof. Antonio Amoroso, Prof.ssa
Stefania Boccia, Prof Bruno Dallapiccola, Dr. Andrea De Censi, Dr.
Antonio Federici, Dr. Raniero Guerra, Prof. Maurizio Memo, Prof.
Giuseppe Novelli, Prof. Walter Ricciardi
Hanno contribuito: Prof Maurizio Genuardi, Prof. Vincenzo Atella
(1) Le imprese di Internet sono state in prima linea per lo sviluppo
e l'utilizzo di tecniche e tecnologie per l'elaborazione e l'analisi
di grandi volumi di dati. Il modello di business di molte di queste
aziende si basa molto sull'utilizzo di dati e analisi che
costituiscono una delle principali fonti di enorme produttivita'
delle imprese. Tra le aziende ICT top 250 OCSE, le aziende Internet
hanno generato in media quasi un milione di dollari di ricavi per
dipendente nel 2011, mentre le altre top imprese ICT hanno generato
in media tra 500 USD 000 (aziende di software) per 000 USD 200
(servizi IT alle imprese). Al di la' delle aziende Internet, il resto
del settore ICT ha ormai riconosciuto il Big Data come una nuova
opportunita' di business. Alcune stime suggeriscono che il mercato
globale per la grande tecnologia e per i servizi in questo campo
crescera' da 3 miliardi di dollari nel 2010 a 17 miliardi nel 2015.
Per rafforzare le loro posizioni, le migliori aziende ICT stanno
sempre di piu' acquisendo giovani start-up specializzate nei dati,
analisi e servizi. Ma stanno anche collaborando con i potenziali
concorrenti (co-opetition). Per molte aziende non ICT lo sfruttamento
dei dati ha gia' creato un significativo valore aggiunto, in una
serie di operazioni, che vanno dalla ottimizzazione della catena del
valore e della produzione manifatturiera ad un uso piu' efficiente
del lavoro, migliori relazioni con i clienti, e lo sviluppo di nuovi
mercati. Nel complesso, gli studi empirici suggeriscono un effetto
positivo rispetto all'uso di dati e analisi di circa 5% al 10% sulla
crescita della produttivita'. Tuttavia, secondo l'OCSE, i settori in
cui l'utilizzo del Big data potrebbe avere il piu' alto impatto nel
breve periodo sono la pubblica amministrazione e i servizi educativi
e sanitari.
(2) Nel 2015, lo standard di riferimento per le tecniche di
ultra-high-throughput WGS corrisponde alla piattaforma HiSeq Xten di
Illumina, in grado di generare 10 x 1,8 Tbases in 3,5 giorni, cioe'
18.000 genomi umani all'anno (30x). Complete Genomics (una
controllata di BGI) ha annunciato il lancio di una piattaforma
concorrente ultra-high-throughput (chiamata Revolocity) appositamente
progettata per applicazioni cliniche (esoma, genoma, RNA-Seq), in
grado di sequenziare tra 10.000 (50x) e 30.000 genomi per anno. Nei
prossimi 4-5 anni, le nuove tecnologie di terza generazione saranno
diventate abbastanza robuste e affidabili da sostituire le attuali
per le applicazioni cliniche e diagnostiche. Probabilmente read-out
diretti e molto lunghi, senza amplificazione (una singola molecola)
forniranno informazioni ad alta risoluzione (epigenomics) e
informazioni strutturali (aplotipi) da piccole quantita' di
materiale. Inoltre, la lettura sara' in tempo reale e sara' quindi
probabilmente molto veloce.
(3) Secondo Sohn (2016), nonostante le molte storie di successo nel
fornire le giuste diagnosi, ben il 75% dei pazienti con sospette
malattie genetiche non riesce a ottenere risposte, anche dopo il
sequenziamento. Uno dei motivi e' che essere in grado di leggere il
codice non e' sufficiente - la parte piu' difficile e' la sua
interpretazione. Diversi gruppi spesso forniscono analisi
contrastanti dello stesso genoma. In uno studio recente, nove
laboratori diagnostici hanno analizzato 99 anomalie genetiche: i
laboratori hanno concordato sui risultati solo un terzo delle volte.
Dopo ampia discussione e successive revisioni, il livello di accordo
e' aumentato, ma solo al 71%.
(4) La scelta di considerare il costo unitario francese come "costo
standard" per l'Italia deriva dall'assenza in Italia, al momento, di
un piano sulla concentrazione di piattaforme di analisi per milione
di popolazione. Il costo unitario (e il livello della qualita')
deriva dal definire il numero medio di indagini attese per
piattaforma. Nel caso previsto dallo scenario italiano, 680.000
indagini genomiche /anno, queste possono essere eseguite in 100
laboratori ognuno con 6.800 indagini, oppure in 10 (che e' il numero
delle piattaforme previste nel piano francese), con un numero medio
di indagini pari a 68.000. Ovviamente, in questo secondo caso i costi
saranno piu' bassi. La definizione di questi aspetti rimane cruciale
per la valutazione degli impatti economici.