Allegato
Inserimento, in accordo all'art. 12, comma 5 della legge n.
189/2012, in apposita sezione (denominata classe C (nn)) dedicata ai
farmaci non ancora valutati ai fini della rimborsabilita' nelle more
della presentazione da parte dell'azienda interessata di un'eventuale
domanda di diversa classificazione. Le informazioni riportate
costituiscono un estratto degli allegati alle decisioni della
Commissione europea relative all'autorizzazione all'immissione in
commercio dei farmaci. Si rimanda quindi alla versione integrale di
tali documenti.
Farmaco di nuova autorizzazione
ONDEXXYA
Codice ATC - principio attivo: V03AB38 - Andexanet alfa
Titolare: Portola Netherlands B.V.
Cod. procedura EMEA/H/C/4108
GUUE 24 maggio 2019
- Medicinale sottoposto a monitoraggio addizionale. Cio'
permettera' la rapida identificazione di nuove informazioni sulla
sicurezza. Agli operatori sanitari e' richiesto di segnalare
qualsiasi reazione avversa sospetta. Vedere paragrafo 4.8 per
informazioni sulle modalita' di segnalazione delle reazioni avverse.
Indicazioni terapeutiche
Per pazienti adulti trattati con un inibitore diretto del fattore
Xa (FXa) (apixaban o rivaroxaban), quando e' richiesta l'inversione
della terapia anticoagulante a causa di emorragie potenzialmente
fatali o incontrollate.
Modo di somministrazione
Uso esclusivamente ospedaliero.
Uso endovenoso
Ricostituire un numero idoneo di flaconcini di «Ondexxya» e
quindi trasferire la soluzione ricostituita (10 mg/mL) in un'idonea
sacca per uso endovenoso vuota in poliolefina (PO) o polivinil
cloruro (PVC), senza ulteriore diluizione (vedere paragrafo 6.6),
prima della somministrazione mediante infusione e.v., utilizzando un
filtro in linea in polietersulfone (PES) da 0,2 o 0,22 micron o un
filtro equivalente a basso legame proteico.
«Ondexxya» viene somministrato sotto forma di bolo e.v. a una
velocita' target di circa 30 mg/min in 15-30 minuti, seguito da
un'infusione continua di 4 mg/min (dose bassa) o 8 mg/min (dose
elevata) per 120 minuti (vedere tabella 1).
Per le istruzioni sulla ricostituzione del medicinale prima della
somministrazione, vedere paragrafo 6.6.
Confezioni autorizzate:
EU/1/18/1345/001 A.I.C.: 047822010 /E In base 32: 1FMF5U;
200 mg - polvere per soluzione per infusione - uso endovenoso -
flaconcino (vetro) - 4 flaconcini
Altre condizioni e requisiti dell'autorizzazione all'immissione in
commercio
Rapporti periodici di aggiornamento sulla sicurezza (PSUR)
I requisiti per la presentazione degli PSUR per questo medicinale
sono definiti nell'elenco delle date di riferimento per l'Unione
europea (elenco EURD) di cui all'art. 107-quater, paragrafo 7, della
Direttiva 2001/83/CE e successive modifiche, pubblicato sul sito web
dell'Agenzia europea dei medicinali.
Il titolare dell'autorizzazione all'immissione in commercio deve
presentare il primo PSUR per questo medicinale entro sei mesi
successivi all'autorizzazione.
Condizioni o limitazioni per quanto riguarda l'uso sicuro ed efficace
del medicinale
Piano di gestione del rischio (RMP)
Il titolare dell'autorizzazione all'immissione in commercio deve
effettuare le attivita' e le azioni di farmacovigilanza richieste e
dettagliate nel RMP approvato e presentato nel modulo 1.8.2
dell'autorizzazione all'immissione in commercio e in ogni successivo
aggiornamento approvato del RMP.
Il RMP aggiornato deve essere presentato:
su richiesta dell'Agenzia europea dei medicinali;
ogni volta che il sistema di gestione del rischio e'
modificato, in particolare a seguito del ricevimento di nuove
informazioni che possono portare a un cambiamento significativo del
profilo beneficio/rischio o a seguito del raggiungimento di un
importante obiettivo (di farmacovigilanza o di minimizzazione del
rischio).
Obbligo specifico di completare le attivita' post-autorizzative per
l'autorizzazione all'immissione in commercio subordinata a condizioni
La presente autorizzazione all'immissione in commercio e'
subordinata a condizioni; pertanto ai sensi dell'art. 14, paragrafo
7, del regolamento 726/2004/CE e successive modifiche, il titolare
dell'autorizzazione all'immissione in commercio deve completare,
entro la tempistica stabilita, le seguenti attivita':
=====================================================================
| Descrizione | Tempistica |
+=========================================+=========================+
|Per comprovare ulteriormente la | |
|correlazione del biomarcatore (attivita' | |
|anti-FXa) con l'efficacia emostatica e | |
|chiarire il rischio di trombosi ed eventi| |
|tromboembolici, il titolare | |
|dell'autorizzazione all'immissione in | |
|commercio deve presentare i risultati di | |
|ANNEXA-4, uno studio interventistico non |Presentazione della |
|randomizzato, multicentrico, prospettico,|relazione finale sullo |
|in aperto a gruppo singolo in pazienti |studio clinico (CSR) |
|con emorragie acute maggiori |entro il 30 giugno 2019 |
+-----------------------------------------+-------------------------+
|Per confermare ulteriormente la posologia| |
|di Ondexxya, il titolare | |
|dell'autorizzazione all'immissione in | |
|commercio deve presentare i risultati di | |
|uno studio farmacocinetico comparativo |Presentazione della |
|con materiale di 1ª generazione, 3° |relazione finale sullo |
|processo e materiale di 2ª generazione |studio clinico (CSR) |
|(studio 19-514). Lo studio deve basarsi |entro il 30 settembre |
|su un protocollo approvato. |2019 |
+-----------------------------------------+-------------------------+
|Per comprovare la correlazione del | |
|biomarcatore (attivita' anti-FXa) con | |
|l'efficacia emostatica e chiarire il | |
|rischio di trombosi ed eventi | |
|tromboembolici, il titolare | |
|dell'autorizzazione all'immissione in | |
|commercio deve presentare i risultati di | |
|uno studio clinico globale, randomizzato,| |
|controllato, volto ad analizzare l'uso di| |
|andexanet in confronto con la terapia |Presentazione della |
|convenzionale in pazienti con emonagia |relazione finale sullo |
|intracranica (ICH) che assumono apixaban,|studio clinico (CSR) |
|rivaroxaban o edoxaban (studio 18-513). |entro il 30 giugno 2023 |
+-----------------------------------------+-------------------------+
|Per confermare ulteriormente l'efficacia | |
|e la sicurezza, il titolare | |
|dell'autorizzazione all'immissione in | |
|commercio deve presentare un modello | |
|farmacocinetico/farmacodinamico | |
|aggiornato utilizzando tutti i dati | |
|precedentemente incorporati (dagli studi | |
|11-501 12-502, 14-503 14-504 e 14-506) | |
|nonche' i nuovi dati incorporati dallo | |
|studio 16-512 (studio | |
|farmacocinetico-farmacodinamico su | |
|andexanet di 2ª generazione vs. 1ª | |
|generazione) dallo studio 16-508 (studio | |
|farmacocinetico-farmacodinamico su | |
|andexanet in soggetti di etnia | |
|giapponese) e dallo studio 14-505 |Presentazione entro il 30|
|(ANNEXA-4). |settembre 2019 |
+-----------------------------------------+-------------------------+
Regime di fornitura: medicinale soggetto a prescrizione medica
limitativa utilizzabile esclusivamente in ambiente ospedaliero o in
strutture ad esso assimilabili (OSP).