Allegato
Inserimento, in accordo all'art. 12, comma 5 della legge
189/2012, in apposita sezione (denominata Classe «C (nn)») dedicata
ai farmaci non ancora valutati ai fini della rimborsabilita' nelle
more della presentazione da parte dell'azienda interessata di
un'eventuale domanda di diversa classificazione. Le informazioni
riportate costituiscono un estratto degli allegati alle decisioni
della Commissione europea relative all'autorizzazione all'immissione
in commercio dei farmaci. Si rimanda quindi alla versione integrale
di tali documenti.
Farmaco di nuova autorizzazione.
LUXTURNA;
Codice ATC - Principio attivo: voretigene neparvovec;
Titolare: «Spark Therapeutics Ireland LTD»;
Codice procedura: EMEA/H/C/4451;
GUUE: 27 dicembre 2018.
- Medicinale sottoposto a monitoraggio addizionale. Cio'
permettera' la rapida identificazione di nuove informazioni sulla
sicurezza. Agli operatori sanitari e' richiesto di segnalare
qualsiasi reazione avversa sospetta. Vedere il paragrafo 4.8 per
informazioni sulle modalita' di segnalazione delle reazioni avverse.
Indicazioni terapeutiche.
«Luxturna» e' indicato per il trattamento di pazienti adulti e
pediatrici con perdita della vista dovuta a distrofia retinica
ereditaria causata da mutazioni bialleliche confermate di RPE65 e che
abbiano sufficienti cellule retiniche vitali.
Modo di somministrazione.
Il trattamento deve essere iniziato e somministrato da un
chirurgo della retina esperto in chirurgia maculare.
Uso sottoretinico.
«Luxturna» e' una soluzione concentrata sterile per l'iniezione
sottoretinica che richiede scongelamento e diluizione prima della
somministrazione (vedere paragrafo 6.6).
Questo medicinale non deve essere somministrato tramite iniezione
intravitreale.
«Luxturna» e' un flaconcino monouso per una singola
somministrazione in un solo occhio. Il prodotto viene somministrato
tramite iniezione sottoretinica dopo vitrectomia in ciascun occhio.
Non deve essere somministrato nelle immediate vicinanze della fovea
per mantenere l'integrita' foveale (vedere paragrafo 4.4).
La somministrazione di voretigene neparvovec deve essere eseguita
in sala operatoria in condizioni asettiche controllate. Prima della
procedura deve essere somministrata al paziente una anestesia
adeguata. La pupilla dell'occhio da iniettare deve essere dilatata e
un microbicida ad ampio spettro deve essere somministrato per via
topica prima dell'intervento secondo la normale pratica medica.
Precauzioni che devono essere prese prima della manipolazione o della
somministrazione del medicinale.
Questo medicinale contiene organismi geneticamente modificati.
Durante la preparazione o la somministrazione di voretigene
neparvovec devono essere indossati dispositivi di protezione
individuale (inclusi camice da laboratorio, occhiali di sicurezza e
guanti) (vedere paragrafo 6.6).
Per le istruzioni relative alla preparazione, all'esposizione
accidentale e all'eliminazione di «Luxturna», vedere paragrafo 6.6.
Somministrazione.
Per somministrare voretigene neparvovec ai pazienti seguire i
passaggi sottostanti:
dopo diluizione «Luxturna» deve essere ispezionato visivamente
prima della somministrazione. Se si osservano particolato,
torbidita', o scolorimento, il medicinale non deve essere usato;
collegare la siringa contenente il prodotto diluito al tubo e
alla microcannula. Il prodotto viene lentamente iniettato attraverso
il tubo e la microcannula per eliminare eventuali bolle d'aria nel
sistema;
il volume di prodotto disponibile per l'iniezione e' confermato
nella siringa, allineando l'estremita' dello stantuffo con la linea
che segna 0,3 ml;
dopo il completamento della vitrectomia, «Luxturna» viene
somministrato mediante iniezione sottoretinica utilizzando una
cannula per iniezione sottoretinica introdotta tramite pars plana
(Figura 1A);
sotto visualizzazione diretta, la punta della cannula per
iniezione sottoretinica viene posta a contatto con la superficie
retinica. Il sito di iniezione raccomandato deve trovarsi lungo
l'arcata vascolare superiore, ad almeno 2 mm di distanza dal centro
della fovea (Figura 1B). Una piccola quantita' di prodotto viene
iniettata lentamente fino alla iniziale osservazione di una
vescichetta sottoretinica, quindi il volume rimanente viene iniettato
lentamente per un totale di 0,3 ml.
Figura 1A - Cannula per iniezione sottoretinica via pars plana
Parte di provvedimento in formato grafico
Figura 1B - Punta della cannula per iniezione sottoretinica
posizionata all'interno del sito di iniezione raccomandato (vista del
chirurgo)
Parte di provvedimento in formato grafico
Al termine dell'iniezione, la cannula per iniezione sottoretinica
viene rimossa dall'occhio.
Dopo l'iniezione, il prodotto inutilizzato deve essere eliminato.
La siringa di back-up non puo' essere conservata. Fare riferimento
alle linee guida locali di biosicurezza applicabili per lo
smaltimento del prodotto.
Viene effettuato uno scambio fluido-aria, evitando accuratamente
il drenaggio di liquidi vicino alla retinotomia effettuata per
l'iniezione sottoretinica.
Nel periodo post-operatorio, viene assunto immediatamente un
posizionamento supino della testa che, in seguito alla dimissione,
deve essere mantenuto dal paziente per ventiquattro ore.
Confezioni autorizzate:
EU1/18/1331/001 - A.I.C. n. 047423013/E in base 32: 1F77K5 - 5
x 10 alla dodicesima genomi vettoriali/ml - concentrato e solvente
per soluzione iniettabile - uso sottoretinico - concentrato:
flaconcino di Polimero di Olefina Ciclica (COC); solvente: flaconcino
di Polimero di Olefina Ciclica (COC) - concentrato: 0,5 ml; solvente:
1,7 ml - 1 flaconcino di concentrato + 2 flaconcini di solvente.
Altre condizioni e requisiti dell'autorizzazione all'immissione in
commercio.
Rapporti periodici di aggiornamento sulla sicurezza (PSUR): i
requisiti per la presentazione degli PSUR per questo medicinale sono
definiti nell'elenco delle date di riferimento per l'Unione europea
(elenco EURD) di cui all'art. 107-quater, paragrafo 7, della
direttiva 2001/83/CE e successive modifiche, pubblicato sul sito web
dell'Agenzia europea dei medicinali.
Il titolare dell'autorizzazione all'immissione in commercio deve
presentare il primo PSUR per questo medicinale entro sei mesi
successivi all'autorizzazione.
Condizioni o limitazioni per quanto riguarda l'uso sicuro ed efficace
del medicinale.
Piano di gestione del rischio (RMP): il titolare
dell'autorizzazione all'immissione in commercio deve effettuare le
attivita' e le azioni di farmacovigilanza richieste e dettagliate nel
RMP approvato e presentato nel modulo 1.8.2 dell'autorizzazione
all'immissione in commercio e in ogni successivo aggiornamento
approvato del RMP.
Il RMP aggiornato deve essere presentato:
su richiesta dell'Agenzia europea dei medicinali;
ogni volta che il sistema di gestione del rischio e'
modificato, in particolare a seguito del ricevimento di nuove
informazioni che possono portare a un cambiamento significativo del
profilo beneficio/rischio o a seguito del raggiungimento di un
importante obiettivo (di farmacovigilanza o di minimizzazione del
rischio).
Misure aggiuntive di minimizzazione del rischio.
Prima del lancio di «Luxturna» in ciascuno stato membro, il
titolare dell'autorizzazione all'immissione in commercio deve
concordare il contenuto e il formato del programma educazionale,
inclusi i mezzi di comunicazione, le modalita' di distribuzione e
qualsiasi altro aspetto del programma, con l'Autorita' nazionale
competente.
Il titolare dell'autorizzazione all'immissione in commercio deve
garantire che in ogni stato membro in cui «Luxturna» e'
commercializzato, il prodotto sia distribuito attraverso centri di
trattamento in cui personale qualificato (ad esempio chirurghi
vitreoretinici e farmacisti) abbia partecipato al programma educativo
obbligatorio relativo all'uso del prodotto e alla formazione in
farmacia, al fine di garantire il corretto utilizzo di «Luxturna» in
modo da minimizzare i rischi associati alla sua somministrazione e/o
alla procedura di somministrazione (pressione intraoculare aumentata,
lacerazione retinica, disturbi maculari, cataratta, infiammazione
intraoculare e/o infezione correlata alla procedura e distacco
retinico, trasmissione a terzi).
I criteri per i centri in studio/di trattamento devono includere:
1. Presenza di un oftalmologo con esperienza nella cura e nel
trattamento di pazienti con distrofia retinica ereditaria;
2. Presenza di o affiliazione con un chirurgo della retina
esperto in chirurgia sottoretinica e in grado di somministrare
«Luxturna»;
3. Presenza di una farmacia clinica in grado di manipolare e
preparare prodotti di terapia genica basati su vettori AAV.
La formazione e le istruzioni per la manipolazione e lo
smaltimento in sicurezza dei materiali interessati, da seguire per
quattordici giorni dopo la somministrazione del prodotto, devono
essere forniti insieme alle informazioni relative all'esclusione
dalla donazione di sangue, organi, tessuti e cellule per il
trapianto, dopo la somministrazione di «Luxturna».
Il personale qualificato (cioe' chirurghi vitreoretinici e
farmacisti) presso i centri di trattamento deve essere provvisto di
materiale educazionale che includa:
riassunto delle caratteristiche del prodotto (RCP);
formazione chirurgica per la somministrazione di «Luxturna»,
compresa la descrizione dei materiali e delle procedure necessari per
eseguire l'iniezione sottoretinica di «Luxturna»; o
manuale di formazione per la farmacia, comprese le informazioni
relative alla preparazione e conservazione di «Luxturna».
I pazienti e le persone che li seguono devono essere provvisti di
pacchetto informativo per il paziente, che comprende:
il foglio illustrativo, che deve essere disponibile anche in
altri formati (inclusa la stampa di grandi dimensioni e file audio);
La scheda per il paziente:
sottolinea l'importanza delle visite di follow-up e della
segnalazione degli effetti indesiderati al medico del paziente;
informa gli operatori sanitari che il paziente e' stato
sottoposto a terapia genica e che e' importante segnalare gli eventi
avversi;
informazioni di contatto per la segnalazione degli eventi
avversi;
la scheda per il paziente sara' disponibile in formati
alternativi quali la stampa di grandi dimensioni e il file audio.
Informazioni su come ottenere i formati speciali verranno fornite
nella scheda per il paziente.
Obbligo di condurre attivita' post-autorizzative.
Il titolare dell'autorizzazione all'immissione in commercio deve
completare, entro la tempistica stabilita, le seguenti attivita':
=====================================================================
| Descrizione | Tempistica |
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| SPKRPE-EUPASS: studio post-autorizzativo di | |
|sicurezza non interventistico (PASS): al fine| |
|di caratterizzare ulteriormente la sicurezza,| |
|inclusa quella a lungo termine di «Luxturna».| |
|Il richiedente deve condurre e presentare uno| |
|studio basato su dati ottenuti da un registro| |
| di malattia in pazienti con perdita della | |
|vista dovuta a distrofia retinica ereditaria | |
| causata da mutazioni bialleliche confermate | |
| di RPE65 | 30 giugno 2030 |
+---------------------------------------------+---------------------+
| AAV2-hRPE65v2-LTFU-01: al fine di | |
| caratterizzare ulteriormente l'efficacia a | |
| lungo termine e i risultati sulla sicurezza | |
|di «Luxturna» in pazienti adulti e pediatrici| |
| con perdita di vista dovuta a distrofia | |
| retinica ereditaria causata da mutazioni | |
| bialleliche confermate di RPE65. Il | |
| richiedente deve presentare i dati di | |
| efficacia a lungo termine e di follow-up di | |
| sicurezza dei partecipanti allo studio che | |
| hanno ricevuto «Luxturna» durante il | |
| programma clinico (follow-up di 15 anni) | 31 dicembre 2031 |
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Regime di fornitura: medicinale soggetto a prescrizione medica
limitativa, utilizzabile esclusivamente in ambiente ospedaliero o in
struttura ad esso assimilabile (OSP).