Allegato
Inserimento, in accordo all'art. 12, comma 5 della legge n.
189/2012, in apposita sezione (denominata Classe C (nn)) dedicata ai
farmaci non ancora valutati ai fini della rimborsabilita' nelle more
della presentazione da parte dell'azienda interessata di un'eventuale
domanda di diversa classificazione. Le informazioni riportate
costituiscono un estratto degli Allegati alle decisioni della
Commissione europea relative all'autorizzazione all'immissione in
commercio dei farmaci. Si rimanda quindi alla versione integrale di
tali documenti.
Generico di nuova registrazione.
DEFERASIROX MYLAN.
Codice ATC - Principio attivo: V03AC03 - deferasirox.
Titolare: MYLAN S.a.s.
Cod. procedura EMEA/H/C/005014.
GUUE 30 ottobre 2019.
Indicazioni terapeutiche.
«Deferasirox Mylan» e' indicato per il trattamento del
sovraccarico cronico di ferro dovuto a frequenti emotrasfusioni (≥7
mL/kg/mese di globuli rossi concentrati), in pazienti con beta
talassemia major di eta' pari o superiore a sei anni.
«Deferasirox Mylan» e' indicato anche per il trattamento del
sovraccarico cronico di ferro dovuto a emotrasfusioni quando la
terapia con deferoxamina e' controindicata o inadeguata, nei seguenti
gruppi di pazienti:
in pazienti pediatrici, di eta' compresa tra due e cinque anni,
con beta talassemia major con sovraccarico di ferro dovuto a
frequenti emotrasfusioni (≥7 mL/kg/mese di globuli rossi
concentrati);
in pazienti adulti e pediatrici, di eta' pari o superiore a due
anni, con beta talassemia major con sovraccarico di ferro dovuto a
emotrasfusioni non frequenti (<7 ml/kg/mese di globuli rossi
concentrati);
in pazienti adulti e pediatrici, di eta' pari o superiore a due
anni, con altre anemie.
«Deferasirox Mylan» e' indicato anche per il trattamento del
sovraccarico cronico di ferro che richiede terapia chelante quando la
terapia con deferoxamina e' controindicata o inadeguata in pazienti,
di eta' pari e superiore a dieci anni, con sindromi talassemiche non
trasfusione-dipendenti.
Modo di somministrazione.
Tutti i riferimenti alla formulazione in compresse dispersibili
nell'RCP si riferiscono alle compresse dispersibili del medicinale di
riferimento.
Il trattamento con «Deferasirox Mylan» deve essere iniziato e
mantenuto da medici esperti nel trattamento del sovraccarico cronico
di ferro.
Per uso orale.
Le compresse rivestite con film devono essere deglutite intere
con un po' di acqua. Per i pazienti che non riescono a ingerire le
compresse intere, le compresse rivestite con film possono essere
frantumate e somministrate spargendo la dose completa su cibo
morbido, ad esempio yogurt o passata di mela (purea di mela). La dose
deve essere consumata immediatamente e completamente, e non
conservata per un utilizzo futuro.
Le compresse rivestite con film devono essere assunte una volta
al giorno, preferibilmente ogni giorno alla stessa ora, e possono
essere assunte a stomaco vuoto o con un pasto leggero (vedere
paragrafi 4.5 e 5.2).
Confezioni autorizzate:
EU/1/19/1386/001 - A.I.C. n. 048252011 /E In base 32: 1G0K3C -
90 mg - compressa rivestita con film - uso orale - blister
(pvc/pvdc/alluminio) - 30 compresse;
EU/1/19/1386/002 - A.I.C. n. 048252023 /E In base 32: 1G0K3R -
90 mg - compressa rivestita con film - uso orale - blister
(pvc/pvdc/alluminio) - 30 × 1 compresse (monodose);
EU/1/19/1386/003 - A.I.C. n. 048252035 /E In base 32: 1G0K43 -
90 mg - compressa rivestita con film - uso orale - blister
(pvc/pvdc/alluminio) - 90 compresse;
EU/1/19/1386/004 - A.I.C. n. 048252047 /E In base 32: 1G0K4H -
90 mg - compressa rivestita con film - uso orale - flacone (hdpe) -
90 compresse;
EU/1/19/1386/005 - A.I.C. n. 048252050 /E In base 32: 1G0K4L -
90 mg - compressa rivestita con film - uso orale - flacone (hdpe) -
300 compresse;
EU/1/19/1386/006 - A.I.C. n. 048252062 /E In base 32: 1G0K4Y -
180 mg - compressa rivestita con film - uso orale - blister
(pvc/pvdc/alluminio) - 30 compresse;
EU/1/19/1386/007 - A.I.C. n. 048252074 /E In base 32: 1G0K5B -
180 mg - compressa rivestita con film - uso orale - blister
(pvc/pvdc/alluminio) - 30 × 1 compresse (monodose);
EU/1/19/1386/008 - A.I.C. n. 048252086 /E In base 32: 1G0K5Q -
180 mg - compressa rivestita con film - uso orale - blister
(pvc/pvdc/alluminio) - 90 compresse;
EU/1/19/1386/009 - A.I.C. n. 048252098 /E In base 32: 1G0K62 -
180 mg - compressa rivestita con film - uso orale - flacone (hdpe) -
90 compresse;
EU/1/19/1386/010 - A.I.C. n. 048252100 /E In base 32: 1G0K64 -
180 mg - compressa rivestita con film - uso orale - flacone (hdpe) -
300 compresse;
EU/1/19/1386/011 - A.I.C. n. 048252112 /E In base 32: 1G0K6J -
360 mg - compressa rivestita con film - uso orale - blister
(pvc/pvdc/alluminio) - 30 compresse;
EU/1/19/1386/012 - A.I.C. n. 048252124 /E In base 32: 1G0K6W -
360 mg - compressa rivestita con film - uso orale - blister
(pvc/pvdc/alluminio) - 30 × 1 compresse (monodose);
EU/1/19/1386/013 - A.I.C. n. 048252136 /E In base 32: 1G0K78 -
360 mg - compressa rivestita con film - uso orale - blister
(pvc/pvdc/alluminio) - 90 compresse;
EU/1/19/1386/014 - A.I.C. n. 048252148 /E In base 32: 1G0K7N -
360 mg - compressa rivestita con film - uso orale - blister
(pvc/pvdc/alluminio) - 300 compresse;
EU/1/19/1386/015 - A.I.C. n. 048252151 /E In base 32: 1G0K7R -
360 mg - compressa rivestita con film - uso orale - flacone (hdpe) -
90 compresse;
EU/1/19/1386/016 - A.I.C. n. 048252163 /E In base 32: 1G0K83 -
360 mg - compressa rivestita con film - uso orale - flacone (hdpe) -
300 compresse.
Altre condizioni e requisiti dell'autorizzazione all'immissione in
commercio.
Rapporti periodici di aggiornamento sulla sicurezza (PSUR): i
requisiti per la presentazione degli PSUR per questo medicinale sono
definiti nell'elenco delle date di riferimento per l'Unione europea
(elenco EURD) di cui all'art. 107-quater, paragrafo 7, della
direttiva 2001/83/CE e successive modifiche, pubblicato sul sito web
dell'Agenzia europea dei medicinali.
Condizioni o limitazioni per quanto riguarda l'uso sicuro ed efficace
del medicinale.
Piano di gestione del rischio (RMP): il titolare
dell'autorizzazione all'immissione in commercio deve effettuare le
attivita' e le azioni di farmacovigilanza richieste e dettagliate nel
RMP approvato e presentato nel modulo 1.8.2 dell'autorizzazione
all'immissione in commercio e in ogni successivo aggiornamento
approvato del RMP.
Il RMP aggiornato deve essere presentato:
su richiesta dell'Agenzia europea per i medicinali;
ogni volta che il sistema di gestione del rischio e'
modificato, in particolare a seguito del ricevimento di nuove
informazioni che possono portare a un cambiamento significativo del
profilo beneficio/rischio o a seguito del raggiungimento di un
importante obiettivo (di farmacovigilanza o di minimizzazione del
rischio).
Misure aggiuntive di minimizzazione del rischio: prima del lancio
di «Deferasirox Mylan» in ogni Stato membro il titolare
dell'autorizzazione all'immissione in commercio deve concordare con
l'Autorita' nazionale competente il contenuto e il formato del
programma educazionale, incluse le comunicazioni ai media, le
modalita' di distribuzione, e ogni altro aspetto del programma.
Il programma educazionale ha lo scopo di informare gli operatori
sanitari e i pazienti al fine di minimizzare i rischi di:
mancato rispetto della posologia e del monitoraggio biologico;
errori terapeutici dovuti al passaggio tra le formulazioni
disponibili in commercio da parte di diversi titolari
dell'autorizzazione all'immissione in commercio (compresse
dispersibili e compresse rivestite con film o granulato).
Il titolare dell'autorizzazione all'immissione in commercio deve
assicurare che, al lancio, in ogni Stato membro dove «Deferasirox
Mylan» e' commercializzato, tutti gli operatori sanitari e i pazienti
che sono potenziali prescrittori, dispensatori e utilizzatori di
«Deferasirox Mylan» siano dotati del seguente pacchetto educazionale:
materiale educazionale per il medico;
pacchetto informativo per il paziente.
Dopo il lancio devono essere effettuate ulteriori distribuzioni
periodiche, in particolare dopo modifiche sostanziali delle
informazioni di sicurezza del prodotto che giustifichino
aggiornamenti del materiale educazionale.
Il materiale educazionale per il medico deve comprendere:
il riassunto delle caratteristiche del prodotto;
la guida per gli operatori sanitari.
La guida per gli operatori sanitari deve comprendere i seguenti
elementi chiave:
descrizione delle formulazioni disponibili di deferasirox in
commercio (es., compresse dispersibili, compresse rivestite con film
e granulato)
diverso regime posologico;
diverse condizioni di somministrazione;
tabella di conversione delle dosi quando si cambia da una
formulazione all'altra;
le dosi raccomandate e le regole per l'inizio del trattamento -
La necessita' di monitorare la ferritina sierica mensilmente;
la necessita' di monitorare la creatinina sierica;
che in alcuni pazienti deferasirox causa aumenti della
creatinina sierica
la necessita' di monitorare la creatinina sierica:
due volte prima di iniziare il trattamento;
ogni settimana durante il primo mese dopo l'inizio del
trattamento e dopo la modifica della terapia;
successivamente una volta al mese;
la necessita' di ridurre di 10 mg/kg la dose se l'aumento
della creatinina sierica:
adulti: >33% al di sopra del basale e clearance della
creatinina < del limite inferiore dell'intervallo di normalita' (LLN)
(90 ml/min);
pazienti pediatrici: sia > del limite superiore
dell'intervallo di normalita' (ULN) sia la clearance della creatinina
scende < LLN in due visite consecutive;
la necessita' di interrompere il trattamento dopo una
riduzione della dose se l'aumento della creatinina sierica:
adulti e pazienti pediatrici: rimane >33% al di sopra del
basale o la clearance della creatinina < LLN (90 ml/min).
la necessita' di considerare una biopsia renale:
quando la creatinina sierica e' elevata e se sono state
notate altre anomalie (come proteinuria, evidenze della sindrome di
Fanconi).
l'importanza di misurare la clearance della creatinina;
breve panoramica dei metodi utilizzati per la misurazione
della clearance della creatinina;
che un aumento delle transaminasi sieriche puo' insorgere in
pazienti trattati con «Deferasirox Mylan»:
la necessita' di esami per la funzione epatica prima della
prescrizione, quindi mensilmente o piu' frequentemente, se indicato
clinicamente;
non prescrivere a pazienti con grave malattia epatica
preesistente;
la necessita' di interrompere il trattamento se si e'
osservato un aumento persistente e progressive degli enzimi epatici.
la necessita' di esami uditivi ed oftalmici ogni anno;
la necessita' di una tabella di riferimento che evidenzia i
valori della creatinina sierica, della clearance della creatinina,
della proteinuria, degli enzimi epatici, della ferritina prima
dell'inizio del trattamento, come:
=====================================================================
| Prima dell'inizio del trattamento | |
+=======================================================+===========+
| Creatinina sierica Giorno - X | Valore 1 |
+-------------------------------------------------------+-----------+
| Creatinina sierica Giorno - Y | Valore 2 |
+-------------------------------------------------------+-----------+
X e Y sono i giorni (da determinare) di quando devono essere
effettuate le determinazioni prima dell'inizio della terapia.
un'avvertenza sul rischio di un eccesso di chelazione e sulla
necessita' di un controllo rigoroso dei livelli di ferritina sierica
e della funzione renale ed epatica;
le regole per l'aggiustamento e l'interruzione della dose di
trattamento quando viene raggiunta la concentrazione di ferritina
sierica +/- ferro epatico desiderata;
raccomandazioni per il trattamento delle sindromi talassemiche
non trasfusione-dipendenti (NTDT):
informazione che un solo ciclo di trattamento e' proposto per
i pazienti con NTDT;
un'avvertenza sulla necessita' di un controllo piu' rigoroso
della concentrazione del ferro epatico e della ferritina sierica
nella popolazione pediatrica;
un'avvertenza sulle conseguenze di sicurezza attualmente non
note di un trattamento a lungo termine nella popolazione pediatrica.
Il pacchetto informativo per il paziente deve contenere:
il foglio illustrativo per il paziente;
la guida per il paziente.
La guida per il paziente deve contenere i seguenti elementi
chiave:
informazione sulla necessita' di effettuare controlli regolari,
e quando devono essere effettuati, della creatinina sierica,
clearance della creatinina, della proteinuria, degli enzimi epatici,
della ferritina;
informazione che nel caso intervengano anomalie renali
significative potrebbe essere considerata la biopsia renale;
disponibilita' di diverse formulazioni orali (es. , compresse
dispersibili, compresse rivestite con film e granulato) e le
principali differenze associate a queste formulazioni (come diverso
regime posologico, diverse condizioni di somministrazione in
particolare con il cibo).
Regime di fornitura: medicinale soggetto a prescrizione medica
limitativa, da rinnovare volta per volta, vendibile al pubblico su
prescrizione di centri ospedalieri o di specialisti - ematologo
(RNRL).