Allegato
Inserimento, in accordo all'art. 12, comma 5 della legge n.
189/2012, in apposita sezione (denominata Classe C (nn)) dedicata ai
farmaci non ancora valutati ai fini della rimborsabilita' nelle more
della presentazione da parte dell'azienda interessata di un'eventuale
domanda di diversa classificazione. Le informazioni riportate
costituiscono un estratto degli allegati alle decisioni della
Commissione europea relative all'autorizzazione all'immissione in
commercio dei farmaci. Si rimanda quindi alla versione integrale di
tali documenti.
Farmaco di nuova registrazione:
RONAPREVE.
Codice ATC - Principio attivo: J06BD - casirivimab / imdevimab.
Titolare: Roche Registration Gmbh.
Codice procedura EMEA/H/C/005814/0000.
GUUE 13 novembre 2021.
Medicinale sottoposto a monitoraggio addizionale. Cio'
permettera' la rapida identificazione di nuove informazioni sulla
sicurezza. Agli operatori sanitari e' richiesto di segnalare
qualsiasi reazione avversa sospetta. Vedere paragrafo 4.8 per
informazioni sulle modalita' di segnalazione delle reazioni avverse.
Indicazioni terapeutiche
Confezione 001
«Ronapreve» e' indicato per:
il trattamento di COVID-19 negli adulti e negli adolescenti di
eta' pari o superiore a dodici anni e con peso corporeo di almeno 40
kg, che non necessitano di ossigenoterapia supplementare e che sono a
maggior rischio di progressione verso forme severe di COVID-19;
la profilassi di COVID-19 in pazienti adulti e in adolescenti
di eta' pari o superiore a dodici anni e con peso corporeo di almeno
40 kg.
Vedere paragrafi 4.2, 4.4 e 5.1.
Confezione 002
«Ronapreve» e' indicato per:
il trattamento di COVID-19 negli adulti e negli adolescenti di
eta' pari o superiore a dodici anni e con peso corporeo di almeno 40
kg, che non necessitano di ossigenoterapia supplementare e che sono a
maggior rischio di progressione verso forme severe di COVID-19;
la profilassi della malattia COVID-19 in pazienti adulti e in
adolescenti, di eta' pari o superiore a dodici anni e con peso
corporeo di almeno 40 kg.
Vedere paragrafi 4.2, 4.4 e 5.1.
Modo di somministrazione
Confezione 001
La somministrazione deve avvenire in condizioni che rendano
possibile la gestione delle reazioni da ipersensibilita' severe, come
l'anafilassi. Il monitoraggio dei pazienti dopo la somministrazione
deve essere effettuato in base alla pratica clinica locale.
«Ronapreve» e' solo per uso endovenoso o sottocutaneo.
Infusione endovenosa
Per istruzioni dettagliate sulla preparazione e sulla
somministrazione di «Ronapreve», vedere paragrafo 6.6.
Tabella 1. Istruzioni per la diluizione raccomandata di
«Ronapreve» (casirivimab e imdevimab) per infusione endovenosa
=====================================================================
| | | | Volume da |
| | | |prelevare da ogni |
| | | | rispettivo |
| | | | flaconcino e da |
| | | | iniettare in |
| | | |un'unica sacca per|
| | | | infusione |
| | | | preriempita da |
| | | | 50-250 mL, |
| | | |contenente cloruro|
| | | |di sodio allo 0,9%|
| | | |o destrosio al 5%,|
| | | Volume | per la |
| | Dose di |totale per | somministrazione |
| Indicazione | «Ronapreve» | 1 dose | concomitante |
+===================+================+===========+==================+
|Trattamento, | | |2,5 mL da due |
|profilassi | | |flaconcini monouso|
|post-esposizione | | |da 300 mg di |
|(dose singola), | 600 mg di | |casirivimab 2,5 mL|
|profilassi | casirivimab e | |da due flaconcini |
|pre-esposizione | 600 mg di | |monouso da 300 mg |
|(dose iniziale) | imdevimab | 10 mL |di imdevimab |
+-------------------+----------------+-----------+------------------+
| | | |2,5 mL da un |
| | | |flaconcino monouso|
| | | |da 300 mg di |
| | 300 mg di | |casirivimab 2,5 mL|
|Profilassi | casirivimab e | |da un flaconcino |
|pre-esposizione | 300 mg di | |monouso da 300 mg |
|(dosi ripetute) | imdevimab | 5 mL |di imdevimab |
+-------------------+----------------+-----------+------------------+
L'infusione deve essere somministrata nell'arco di 20-30 minuti.
La velocita' di infusione puo' essere rallentata oppure l'infusione
puo' essere sospesa o interrotta definitivamente se il paziente
sviluppa qualsiasi segno di eventi correlati all'infusione o altre
reazioni avverse (vedere paragrafo 4.4).
Iniezione sottocutanea
Per istruzioni dettagliate sulla preparazione e sulla
somministrazione di «Ronapreve», vedere paragrafo 6.6.
Le iniezioni sottocutanee di casirivimab e imdevimab devono
essere somministrate consecutivamente in sedi corporee distinte
(nella regione superiore delle cosce, nella parte superiore esterna
delle braccia o nell'addome, evitando i 5 cm intorno all'ombelico e
il girovita).
Tabella 2. Preparazione di «Ronapreve» (casirivimab e imdevimab)
per iniezione sottocutanea
=====================================================================
| | | | Volume da |
| | | |prelevare da ogni|
| | | | rispettivo |
| | | Volume | flaconcino per |
| | Dose di |totale per | preparare 4 |
| Indicazione | «Ronapreve» | 1 dose | siringhe |
+===================+=================+===========+=================+
| | | |2,5 mL da due |
|Trattamento, | | |flaconcini |
|profilassi | | |monouso da 300 mg|
|post-esposizione | | |di casirivimab |
|(dose singola), | | |2,5 mL da due |
|profilassi | 600 mg di | |flaconcini |
|pre-esposizione |casirivimab e 600| |monouso da 300 mg|
|(dose iniziale) | mg di imdevimab | 10 mL |di imdevimab |
+-------------------+-----------------+-----------+-----------------+
| | | |Volume da |
| | | |prelevare da ogni|
| | | |rispettivo |
| | | Volume |flaconcino per |
| | Dose di |totale per |preparare 2 |
|Indicazione | «Ronapreve» | 1 dose |siringhe |
+-------------------+-----------------+-----------+-----------------+
| | | |2,5 mL da un |
| | | |flaconcino |
| | | |monouso da 300 mg|
| | | |di casirivimab |
| | | |2,5 mL da un |
|Profilassi | 300 mg di | |flaconcino |
|pre-esposizione |casirivimab e 300| |monouso da 300 mg|
|(dosi ripetute) | mg di imdevimab | 5 mL |di imdevimab |
+-------------------+-----------------+-----------+-----------------+
Confezione 002
La somministrazione deve avvenire in condizioni che rendano
possibile la gestione delle reazioni da ipersensibilita' severe, come
l'anafilassi. Il monitoraggio dei pazienti dopo la somministrazione
deve essere effettuato in base alla pratica clinica locale.
Trattamento
Il dosaggio in pazienti adulti e in pazienti adolescenti, di eta'
pari o superiore a dodici anni e con peso corporeo di almeno 40 kg,
e' di 600 mg di casirivimab e 600 mg di imdevimab somministrati
insieme in un'unica infusione endovenosa o tramite iniezione
sottocutanea (vedere Tabella 1). Vedere paragrafi 4.4 e 5.1.
La somministrazione di casirivimab e imdevimab deve essere
effettuata entro sette giorni dall'insorgenza dei sintomi della
malattia COVID-19.
Profilassi
Profilassi post-esposizione.
Il dosaggio in pazienti adulti e in pazienti adolescenti, di eta'
pari o superiore a dodici anni e con peso corporeo di almeno 40 kg,
e' di 600 mg di casirivimab e 600 mg di imdevimab somministrati in
un'unica infusione endovenosa oppure mediante iniezione sottocutanea
(vedere Tabelle 1 e 2).
La somministrazione di casirivimab e imdevimab deve essere
effettuata il prima possibile dopo un contatto con un caso di
COVID-19.
Profilassi pre-esposizione.
La dose iniziale in pazienti adulti e in pazienti adolescenti, di
eta' pari o superiore a dodici anni e con peso corporeo di almeno 40
kg, e' 600 mg di casirivimab e 600 mg di imdevimab somministrati in
un'unica infusione endovenosa oppure mediante iniezione sottocutanea
(vedere Tabelle 1 e 2). La somministrazione delle dosi successive da
300 mg di casirivimab e 300 mg di imdevimab in un'unica infusione
endovenosa o mediante iniezione sottocutanea puo' essere effettuata
ogni 4 settimane fino a quando la profilassi non risultera' piu'
necessaria. Non sussistono dati sulla somministrazione a dosi
ripetute oltre le 24 settimane (6 dosi).
«Ronapreve» e' solo per uso endovenoso o sottocutaneo.
Infusione endovenosa
Per istruzioni dettagliate sulla preparazione e sulla
somministrazione di «Ronapreve», vedere paragrafo 6.6.
Tabella 1: Istruzioni per la diluizione raccomandata di
«Ronapreve» (casirivimab e imdevimab) per infusione endovenosa
=====================================================================
| | | | Volume da |
| | | |prelevare da ogni |
| | | | rispettivo |
| | | | flaconcino e da |
| | | | iniettare in |
| | | |un'unica sacca per|
| | | | infusione |
| | | | preriempita da |
| | | | 50-250 mL, |
| | | |contenente cloruro|
| | | |di sodio allo 0,9%|
| | | |o destrosio al 5%,|
| | | Volume | per la |
| | Dose di |totale per | somministrazione |
| Indicazione | «Ronapreve» | 1 dose | concomitante |
+===================+================+===========+==================+
| | | |5 mL da un |
|Trattamento, | | |flaconcino |
|profilassi | | |multidose da 1.332|
|post-esposizione | | |mg di casirivimab |
|(dose singola), |600 mg di | |5 mL da un |
|profilassi |casirivimab e | |flaconcino |
|pre-esposizione |600 mg di | |multidose da 1.332|
|(dose iniziale) |imdevimab | 10 mL |mg di imdevimab |
+-------------------+----------------+-----------+------------------+
| | | |2,5 mL da un |
| | | |flaconcino |
| | | |multidose da 1.332|
| | | |mg di casirivimab |
| |300 mg di | |2,5 mL da un |
|Profilassi |casirivimab e | |flaconcino |
|pre-esposizione |300 mg di | |multidose da 1.332|
|(dosi ripetute) |imdevimab | 5 mL |mg di imdevimab |
+-------------------+----------------+-----------+------------------+
L'infusione deve essere somministrata nell'arco di 20-30 minuti.
La velocita' di infusione puo' essere rallentata oppure l'infusione
puo' essere sospesa o interrotta definitivamente se il paziente
sviluppa qualsiasi segno di eventi correlati all'infusione o altre
reazioni avverse (vedere paragrafo 4.4).
Iniezione sottocutanea
Per istruzioni dettagliate sulla preparazione e sulla
somministrazione di «Ronapreve», vedere paragrafo 6.6.
Le iniezioni sottocutanee di casirivimab e di imdevimab devono
essere somministrate consecutivamente in sedi corporee distinte
(nella regione superiore delle cosce, nella parte superiore esterna
delle braccia o nell'addome, evitando i 5 cm intorno all'ombelico e
il girovita).
Tabella 2: Preparazione di «Ronapreve» (casirivimab e imdevimab)
per iniezione sottocutanea
=====================================================================
| | | | Volume da |
| | | |prelevare da ogni|
| | | | rispettivo |
| | | Volume | flaconcino per |
| | Dose di |totale per | preparare 4 |
| Indicazione | «Ronapreve» | 1 dose | siringhe |
+===================+=================+===========+=================+
| | | |2,5 mL (2×) da un|
| | | |flaconcino |
| | | |multidose da |
|Trattamento, | | |1.332 mg di |
|profilassi | | |casirivimab 2,5 |
|post-esposizione | | |mL (2×) da un |
|(dose singola), | | |flaconcino |
|profilassi |600 mg di | |multidose da |
|pre-esposizione |casirivimab e 600| |1.332 mg di |
|(dose iniziale) |mg di imdevimab | 10 mL |imdevimab |
+-------------------+-----------------+-----------+-----------------+
| | | |Volume da |
| | | |prelevare da ogni|
| | | |rispettivo |
| | | Volume |flaconcino per |
| |Dose di |totale per |preparare 2 |
|Indicazione |«Ronapreve» | 1 dose |siringhe |
+-------------------+-----------------+-----------+-----------------+
| | | |2,5 mL da un |
| | | |flaconcino |
| | | |multidose da |
| | | |1.332 mg di |
| | | |casirivimab 2,5 |
| | | |mL da un |
| | | |flaconcino |
|Profilassi |300 mg di | |multidose da |
|pre-esposizione |casirivimab e 300| |1.332 mg di |
|(dosi ripetute) |mg di imdevimab | 5 mL |imdevimab |
+-------------------+-----------------+-----------+-----------------+
Controindicazioni
Ipersensibilita' ai principi attivi o ad uno qualsiasi degli
eccipienti elencati al paragrafo 6.1.
Avvertenze speciali e precauzioni d'impiego
Tracciabilita'
Al fine di migliorare la tracciabilita' dei medicinali biologici,
il nome e il numero di lotto del medicinale somministrato devono
essere chiaramente registrati.
Somministrazione sottocutanea per il trattamento di COVID-19
L'efficacia clinica di «Ronapreve» quando somministrato per via
sottocutanea per il trattamento di COVID-19 non e' stata valutata
negli studi clinici (vedere paragrafo 5.1). La farmacocinetica di
casirivimab e imdevimab nelle prime quarantotto ore dopo la
somministrazione sottocutanea di 600 mg di ciascun anticorpo
monoclonale indica concentrazioni sieriche inferiori rispetto alla
somministrazione endovenosa della stessa dose. Non e' noto se le
differenze nell'esposizione sistemica iniziale determinino differenze
nell'efficacia clinica.
Si raccomanda di utilizzare la via di somministrazione
sottocutanea solo se la somministrazione endovenosa non sia fattibile
e comporti un ritardo nel trattamento.
Reazioni di ipersensibilita', inclusa anafilassi
Con la somministrazione di casirivimab e imdevimab sono state
riportate reazioni di ipersensibilita', inclusa anafilassi (vedere
paragrafo 4.8). Se dovessero insorgere segni o sintomi di una
reazione di ipersensibilita' clinicamente significativa o di
anafilassi, interrompere immediatamente la somministrazione e
iniziare un'appropriata terapia farmacologica e/o di supporto.
Reazioni correlate all'infusione
Con la somministrazione endovenosa di casirivimab e imdevimab
sono state osservate reazioni correlate all'infusione
(Infusion-Related Reaction, IRR).
Le IRR riscontrate nell'ambito degli studi clinici condotti sono
risultate per la maggior parte di severita' moderata e sono state
generalmente osservate durante l'infusione o nelle ventiquattro ore
successive. I segni e sintomi di queste reazioni piu' frequentemente
segnalati sono stati nausea, brividi, capogiro (o sincope), eruzione
cutanea, orticaria e rossore. Le IRR possono tuttavia presentarsi
come eventi severi o potenzialmente letali e possono includere altri
segni e sintomi.
In caso di insorgenza di una IRR, la velocita' di infusione puo'
essere rallentata oppure l'infusione puo' essere sospesa o interrotta
definitivamente.
Confezioni autorizzate:
EU/1/21/1601/001 - A.I.C.: 049766013/E in base 32: 1HGRMX - 300
mg / 300 mg - soluzione iniettabile o per infusione - uso endovenoso,
uso sottocutaneo - flaconcino (vetro) 2.5 mL (120 mg / mL) + 2.5 mL
(120 mg / mL) - 1 flaconcino monodose + 1 flaconcino monodose;
EU/1/21/1601/002 - A.I.C.: 049766025/E in base 32: 01HGRN - 120
mg/mL/ 120 mg/mL - soluzione iniettabile o per infusione - uso
endovenoso, uso sottocutaneo -flaconcino (vetro) 11.1 mL + 11.1 mL -
1 flaconcino multidose + 1 flaconcino multidose
Altre condizioni e requisiti dell'autorizzazione all'immissione in
commercio
Rapporti periodici di aggiornamento sulla sicurezza (PSUR)
I requisiti per la presentazione degli PSUR per questo
medicinale sono definiti nell'elenco delle date di riferimento per
l'Unione europea (elenco EURD) di cui all'art. 107-quater, paragrafo
7, della direttiva 2001/83/CE e successive modifiche, pubblicato sul
sito web dell'Agenzia europea dei medicinali.
Il titolare dell'autorizzazione all'immissione in commercio
deve presentare il primo PSUR per questo medicinale entro sei mesi
successivi all'autorizzazione.
Condizioni o limitazioni per quanto riguarda l'uso sicuro ed efficace
del medicinale
Piano di gestione del rischio (RMP)
Il titolare dell'autorizzazione all'immissione in commercio
deve effettuare le attivita' e le azioni di farmacovigilanza
richieste e dettagliate nel RMP approvato e presentato nel modulo
1.8.2 dell'autorizzazione all'immissione in commercio e in ogni
successivo aggiornamento approvato del RMP.
Il RMP aggiornato deve essere presentato:
su richiesta dell'Agenzia europea dei medicinali;
ogni volta che il sistema di gestione del rischio e'
modificato, in particolare a seguito del ricevimento di nuove
informazioni che possono portare a un cambiamento significativo del
profilo beneficio/rischio o a seguito del raggiungimento di un
importante obiettivo (di farmacovigilanza o di minimizzazione del
rischio).
Registri di monitoraggio
Per i medicinali anti COVID-19 a base di anticorpi monoclonali e'
stato istituito un registro dedicato all'uso appropriato e al
monitoraggio di cui all'art. 1, comma 2, del decreto del Ministro
della salute 6 febbraio 2021.
Ai fini della prescrizione degli anticorpi monoclonali per il
trattamento di COVID-19, i centri utilizzatori specificatamente
individuati dalle regioni dovranno compilare la scheda raccolta dati
informatizzata di arruolamento che indica i pazienti eleggibili e la
scheda di follow-up, secondo le indicazioni pubblicate sul sito
istituzionale dell'AIFA, piattaforma web - all'indirizzo
https://servizionline.aifa.gov.it/
I dati inerenti ai trattamenti effettuati a partire dalla data di
entrata in vigore della determina, dovranno essere riportati nella
piattaforma web, secondo le modalita' che saranno indicate nel sito:
https://www.aifa.gov.it/registri-farmaci-sottoposti-a-monitoraggio
Regime di fornitura: medicinale soggetto a prescrizione medica
limitativa, da rinnovare volta per volta, vendibile al pubblico su
prescrizione di strutture individuate dalle Regioni (RNRL).