Allegato
Inserimento, in accordo all'art. 12, comma 5, della legge n.
189/2012, in apposita sezione (denominata classe C(nn)) dedicata ai
farmaci non ancora valutati ai fini della rimborsabilita' nelle more
della presentazione da parte dell'azienda interessata di un'eventuale
domanda di diversa classificazione. Le informazioni riportate
costituiscono un estratto degli allegati alle decisioni della
Commissione europea relative all'autorizzazione all'immissione in
commercio dei farmaci. Si rimanda quindi alla versione integrale di
tali documenti.
Nuove confezioni
XELJANZ
Codice ATC - Principio attivo: L04AA29 Tofacitinib;
Titolare: Pfizer Europe MA EEIG;
Cod. procedura EMEA/H/C/004214/X/0024/G;
GUUE 29/09/2021.
Medicinale sottoposto a monitoraggio addizionale. Cio'
permettera' la rapida identificazione di nuove informazioni sulla
sicurezza. Agli operatori sanitari e' richiesto di segnalare
qualsiasi reazione avversa sospetta. Vedere paragrafo 4.8 per
informazioni sulle modalita' di segnalazione delle reazioni avverse.
Indicazioni terapeutiche
Tofacitinib e' indicato per il trattamento dell'artrite
idiopatica giovanile poliarticolare in fase attiva (poliartrite con
fattore reumatoide positivo [RF+] o negativo [RF-] e oligoartrite
estesa) e dell'artrite psoriasica (PsA) giovanile in pazienti di eta'
pari o superiore a due anni, che hanno risposto in modo inadeguato
alla precedente terapia con farmaci antireumatici modificanti la
malattia (DMARD).
Tofacitinib puo' essere somministrato in associazione a
metotrexato (MTX) o in monoterapia in caso di intolleranza a MTX o
quando sia inappropriato continuare un trattamento con MTX.
Modo di somministrazione
Il trattamento deve essere iniziato e seguito da medici
specialisti con esperienza nella diagnosi e nel trattamento delle
condizioni per le quali e' indicato tofacitinib.
Uso orale.
Tofacitinib soluzione orale deve essere somministrato mediante
l'adattatore per flacone a pressione e la siringa dosatrice per
somministrazione orale in dotazione.
Tofacitinib viene somministrato per via orale con o senza cibo.
Confezioni autorizzate:
EU/1/17/1178/015 A.I.C.: 045320153 /E in base 32: 1C71YT - 1
mg/ml - soluzione orale - uso orale - flacone (HDPE) 250 ml - 1
flacone + 1 siringa + 1 adattatore per flacone.
Altre condizioni e requisiti dell'autorizzazione all'immissione in
commercio
Rapporti periodici di aggiornamento sulla sicurezza (PSUR)
I requisiti per la presentazione degli PSUR per questo medicinale
sono definiti nell'elenco delle date di riferimento per l'Unione
europea (elenco EURD) di cui all'art. 107-quater, paragrafo 7, della
direttiva 2001/83/CE e successive modifiche, pubblicato sul sito web
dell'Agenzia europea dei medicinali.
Condizioni o limitazioni per quanto riguarda l'uso sicuro ed efficace
del medicinale
Piano di gestione del rischio (RMP)
Il titolare dell'autorizzazione all'immissione in commercio deve
effettuare le attivita' e le azioni di farmacovigilanza richieste e
dettagliate nel RMP approvato e presentato nel modulo 1.8.2
dell'autorizzazione all'immissione in commercio e in ogni successivo
aggiornamento approvato del RMP.
Il RMP aggiornato deve essere presentato:
su richiesta dell'Agenzia europea dei medicinali;
ogni volta che il sistema di gestione del rischio e'
modificato, in particolare a seguito del ricevimento di nuove
informazioni che possono portare a un cambiamento significativo del
profilo beneficio/rischio o a seguito del raggiungimento di un
importante obiettivo (di farmacovigilanza o di minimizzazione del
rischio).
Misure aggiuntive di minimizzazione del rischio
Prima dell'effettiva commercializzazione di «Xeljanz» in ogni
Stato membro, il MAH concorda con l'autorita' nazionale competente il
contenuto e la forma del programma educazionale, compresi i mezzi di
comunicazione, le modalita' di distribuzione e ogni altro aspetto del
programma. Il titolare dell'autorizzazione all'immissione in
commercio deve garantire che, in ogni Stato membro in cui e'
commercializzato «Xeljanz», a tutti gli operatori sanitari che
intendono prescrivere «Xeljanz» sia stato fornito del materiale
educazionale.
L'obiettivo principale del programma e' di aumentare la
consapevolezza dei rischi del medicinale, in particolare per quanto
riguarda infezioni gravi, tromboembolismo venoso (trombosi venosa
profonda [TVP] ed embolia polmonare [EP]), herpes zoster, tubercolosi
(TB) e altre infezioni opportunistiche, tumore maligno, perforazioni
gastrointestinali, malattia polmonare interstiziale e alterazioni
degli esami di laboratorio.
Il titolare dell'autorizzazione all'immissione in commercio deve
garantire che in ogni Stato membro in cui e' commercializzato
«Xeljanz», tutti gli operatori sanitari e pazienti/persone che
prestano assistenza (caregivers) che potranno prescrivere o
utilizzare «Xeljanz» abbiano accesso/siano forniti del materiale
educazionale seguente:
materiale educazionale per i medici;
kit informativo per il paziente;
il materiale educazionale per i medici deve contenere:
riassunto delle caratteristiche del prodotto;
guida per gli operatori sanitari;
checklist del medico prescrittore;
scheda d'allerta per il paziente;
un riferimento al sito web con il materiale educazionale e la
scheda d'allerta per il paziente.
la guida per gli operatori sanitari deve contenere i seguenti
elementi chiave:
informazioni relative alle questioni di sicurezza
generalmente contenute nelle misure aggiuntive di minimizzazione del
rischio (aRMM) (per es. la severita', la gravita', la frequenza, il
tempo di comparsa dell'effetto, la reversibilita' dell'evento
avverso, ove applicabile);
dettagli sulla popolazione a piu' alto rischio di esposizione
per i problemi di sicurezza descritti nelle aRMM (per es.
controindicazioni, fattori di rischio, aumento del rischio di
interazioni con determinati medicinali);
l'elemento chiave precedente deve essere aggiornato con
dettagli sul rischio di TEV, inclusi i fattori di rischio di TEV,
nonche' con dettagli sul rischio di infezioni gravi in pazienti di
eta' >65 anni;
dettagli su come minimizzare i problemi di sicurezza
descritti nelle aRMM attraverso un monitoraggio e una gestione
adeguati (per es. cosa fare, cosa non fare, i soggetti piu'
probabilmente interessati secondo le diverse possibilita', quando
limitare o interrompere la prescrizione/assunzione, come
somministrare il medicinale, quando aumentare/diminuire il dosaggio
in base ai valori di laboratorio, segni e sintomi);
l'elemento chiave precedente deve essere aggiornato con
dettagli su come minimizzare il rischio di TEV nella pratica clinica,
ovvero indicando che tofacitinib deve essere usato con cautela nei
pazienti con noti fattori di rischio di TEV e che una dose di 10mg
due volte al giorno non e' raccomandata per il trattamento di
mantenimento in pazienti affetti da CU con noti fattori di rischio di
TEV, a meno che non esista alcun trattamento alternativo adeguato.
Inoltre, dovrebbero essere forniti dettagli su come minimizzare il
rischio di infezioni gravi in pazienti di eta' >65 anni;
messaggio chiave da trasmettere nella comunicazione ai
pazienti;
istruzioni su come gestire i possibili eventi avversi;
informazioni relative ai registri BSRBR, Artis e Biodabaser
nell'AR e ai registri in CUe l'importanza di contribuire ai registri
stessi.
la lista per i medici prescrittori deve contenere i seguenti
messaggi chiave:
elenco degli esami da effettuare durante lo screening
iniziale e il mantenimento del paziente;
il ciclo di vaccinazione da completare prima del trattamento;
un riferimento specifico al fatto che il paziente e' stato
informato e comprende che tofacitinib e' controindicato durante la
gravidanza e l'allattamento e che le donne in eta' fertile devono
utilizzare un metodo anticoncezionale efficace durante il trattamento
con tofacitinib e per almeno 4 settimane dopo l'ultima dose;
il rapporto rischi/benefici di tofacitinib deve essere
discusso con il paziente e ai pazienti deve essere consegnata e
illustrata la Scheda d'allerta;
comorbilita' rilevanti per le quali si consiglia cautela
nella somministrazione di «Xeljanz» e condizioni per cui «Xeljanz»
non deve essere somministrato;
linee guida per ridurre al minimo il rischio di eventi
cardiovascolari inclusi IM e tumori maligni (inclusi linfoma e cancro
del polmone), ovvero:
rischio cardiovascolare e IM: nei pazienti di eta'
superiore ai sessantacinque anni, fumatori attuali o passati e
pazienti con altri fattori di rischio cardiovascolare, tofacitinib
deve essere utilizzato solo se non sono disponibili alternative
terapeutiche adeguate;
tumori maligni: nei pazienti di eta' superiore a
sessantacinque anni, nei pazienti fumatori o che sono stati fumatori
e nei pazienti con altri fattori di rischio di tumore maligno (ad
esempio, tumore maligno in corso o pregressa anamnesi di tumore
maligno escluso il cancro della cute non-melanoma trattato con
successo), tofacitinib deve essere usato solo nel caso in cui non
siano disponibili alternative terapeutiche adeguate;
indicazione che nei pazienti di eta' superiore a
sessantacinque anni tofacitinib deve essere usato solo nel caso in
cui non siano disponibili alternative terapeutiche adeguate
elenco dei medicinali concomitanti che non sono compatibili
con il trattamento con «Xeljanz»;
necessita' di discutere con i pazienti dei rischi associati
all'uso di «Xeljanz», in particolare per quanto riguarda infezioni,
tromboembolismo venoso (trombosi venosa profonda [TVP] ed embolia
polmonare [EP]), herpes zoster, tubercolosi (TB) e altre infezioni
opportunistiche, tumore maligno, perforazioni gastrointestinali,
malattia polmonare interstiziale e alterazioni degli esami di
laboratorio;
necessita' di monitorare eventuali segni e sintomi e
alterazioni degli esami di laboratorio, per l'identificazione precoce
dei rischi sopra menzionati;
la scheda d'allerta per il paziente deve contenere i seguenti
messaggi chiave:
un messaggio di avvertimento riguarda il fatto che il
paziente e' in trattamento con «Xeljanz», per gli operatori sanitari
che possono trovarsi a trattare il paziente in qualsiasi momento,
anche in condizioni di emergenza;
che il trattamento con «Xeljanz» puo' aumentare il rischio di
infezioni e di tumore cutaneo non-melanoma;
che i pazienti devono informare gli operatori sanitari se
hanno in programma di sottoporsi a una qualsiasi vaccinazione o di
intraprendere una gravidanza;
segni o sintomi per i seguenti problemi di sicurezza e/o
quando portarli all'attenzione di un operatore sanitario: infezioni,
tromboembolismo venoso (trombosi venosa profonda [TVP] ed embolia
polmonare [EP]), riattivazione di herpes zoster, tumore cutaneo non
melanoma, aumento delle transaminasi per danno epatico
farmaco-indotto, perforazioni gastrointestinali, malattia polmonare
interstiziale, aumento dell'immunosoppressione quando usato in
associazione con farmaci biologici e immunosoppressori, compresi
agenti che riducono i linfociti B, rischio maggiore di reazioni
avverse quando «Xeljanz» e' somministrato in associazione a MTX,
aumento dell'esposizione a «Xeljanz» quando cosomministrato con
inibitori di CYP3A4 e CYP2C19, effetti sulla gravidanza e sul feto,
utilizzo durante l'allattamento al seno, effetti sull'efficacia delle
vaccinazioni e utilizzo di vaccini vivi/attenuati;
contatti del medico prescrittore;
la banca dati sul sito web deve contenere:
il materiale educazionale in formato digitale;
la scheda d'allerta per il paziente in formato digitale;
il kit informativo per il paziente deve contenere:
il foglio illustrativo per il paziente;
la scheda d'allerta per il paziente;
istruzioni per l'uso.
Regime di fornitura: medicinale soggetto a prescrizione medica
limitativa, da rinnovare volta per volta, vendibile al pubblico su
prescrizione di centri ospedalieri o di specialisti reumatologo,
internista (RNRL).