Allegato 1 Denominazione: somatotropina (dosaggi a partire da 6 mg). Indicazione terapeutica: trattamento di pazienti con deficit staturale associato a un'alterata funzione del gene SHOX. La prescrizione del medicinale dovra' seguire i criteri stabiliti dalla nota 39. La prescrizione del medicinale dovra' essere autorizzata dai centri regionali. Criteri di inclusione: 1. pazienti in eta' evolutiva, affetti da bassa statura patologica, che non abbiano raggiunto la statura definitiva; 2. diagnosi genetica di alterata funzione del gene SHOX; 3. in alternativa, pazienti affetti da sindromi nelle quali e' accertata l'alterata funzione del gene SHOX, come nella sindrome di Leri-Weill, nella displasia mesomelica di Langer; 4. cariotipo normale. Criteri di esclusione: 1. pazienti che non abbiano parametri auxologici compatibili con bassa statura patologica (statura ≤ -3 DS oppure statura ≤ -2 DS e velocita' di crescita/anno ≤ -1,0 DS); 2. pazienti che abbiano gia' raggiunto la statura definitiva, dimostrabile attraverso la riduzione/azzeramento della velocita' di crescita (< 1,5-2 cm/anno) o dalla evidenza radiologica della avvenuta saldatura delle cartilagini di accrescimento; 3. pazienti che non abbiano evidenza genetica di una aploinsufficienza del gene SHOX o di una alterata funzione dello stesso; 4. pazienti con neoplasia in fase attiva; 5. pazienti in condizioni critiche acute per complicanze secondarie ad interventi chirurgici maggiori (toracico o addominale), a politrauma accidentale o in caso di insufficienza respiratoria acuta. Periodo di prescrizione a totale carico del Servizio sanitario nazionale: fino a nuova determina dell'Agenzia italiana del farmaco. Piano terapeutico. Dosaggio: 0.045-0.050 mg/kg di peso corporeo, da somministrare attraverso iniezione s.c., tutti i giorni, preferibilmente in orario bedtime. Il range terapeutico, seppur minimo, va calibrato in base alla risposta del paziente in corso di follow-up, sulla base dei parametri clinici, auxologici, ormonali ed ematochimici. Dopo un anno di terapia, valutare la possibilita' della prosecuzione del trattamento, sino a statura definitiva, se si e' ottenuto un incremento staturale soddisfacente sulle curve specifiche per patologia. La terapia va interrotta all'ottenimento della saldatura delle cartilagini di accrescimento: velocita' di crescita < 2 cm/anno, o eta' ossea > quattordici anni nelle ragazze e > sedici anni nei ragazzi. Altre condizioni da osservare. Le modalita' previste dagli articoli 4, 5, 6 del provvedimento datato 20 luglio 2000 citato in premessa, in relazione a: art. 4: istituzione del registro, rilevamento e trasmissione dei dati di monitoraggio clinico ed informazioni riguardo a sospensioni del trattamento (mediante apposita scheda come da provvedimento 31 gennaio 2001, pubblicato nella Gazzetta Ufficiale n. 70 del 24 marzo 2001); art. 5: acquisizione del consenso informato, modalita' di prescrizione e di dispensazione del medicinale; art. 6: rilevamento e trasmissione dei dati di spesa. Parametri per il monitoraggio clinico. Prima dell'inizio del trattamento, si raccomanda un'attenta anamnesi e l'esecuzione di test di laboratorio per una corretta valutazione dello stato di salute, incluso il profilo ormonale. Il principale parametro ormonale per il monitoraggio clinico e' l'IGF-1, ma particolare attenzione va dedicata alla risposta clinica e all'eventuale comparsa di effetti avversi. E' raccomandato effettuare uno screening con la valutazione di: 1. parametri ormonali: IGF-1 (ogni sei mesi); 2. metabolismo glucidico: glicemia, insulina, calcolo dell'HOMA-index, HbA1c (ogni sei mesi); 3. profilo lipidico: colesterolo totale, HDL, LDL, trigliceridi (almeno annualmente); 4. valutazione clinica: peso, altezza, indice di massa corporea, pressione arteriosa (ogni sei mesi). Inoltre, in considerazione del possibile effetto della terapia con somatotropina sul metabolismo degli ormoni tiroidei e surrenalici, nei primi sei mesi di terapia va effettuato un controllo dei seguenti ormoni: TSH, FT3, FT4, cortisolo.