ALLEGATO II
TITOLARE (I) DELL'AUTORIZZAZIONE (I) ALLA PRODUZIONE RESPONSABILE
DEL RILASCIO DEI LOTTI DI FABBRICAZIONE E CONDIZIONI
DELL'AUTORIZZAZIONE ALL'IMMISSIONE IN COMMERCIO
A. TITOLARE (I) DELL'AUTORIZZAZIONE (DELLE AUTORIZZAZIONI) ALLA
PRODUZIONE
Fabbricante responsabile dell'importazione e della distribuzione
della specialita' medicinale finita nello Spazio economico europeo:
- Hoffmann-La Roche A.G., Emil-Barell-Strasse 1, 79639 Genzach-
Wyhlen, Germania. Autorizzazione alla fabbricazione rilasciata il
26 aprile 1996 dal Regierungsprasidium Freiburg, Germania.
B. CONDIZIONI O LIMITAZIONI DI FORNITURA E UTILIZZAZIONE
Medicinale soggetto a prescrizione medica limitata non rinnovabile.
C. OBBLIGHI ASSUNTI DAL TITOLARE DELL'AUTORIZZAZIONE L'IMMISSIONE
IN COMMERCIO
Il richiedente, dopo esser stato consultato si e' impegnato a fornire
all'EMEA, entro tempi specificati, le informazioni richieste dal CPMP
(lettera del 19 giugno 1996).
Gli impegni relativi agli aspetti clinici presentati nella parte 1
formeranno la base della rivalutazione del profilo utili/rischi della
specialita' medicinale ai sensi dell'articolo 13, paragrafo 2 del
regolamento 2309/93 del Consiglio e della parte 4, punto G
dell'allegato della direttiva 75/318/CEE del Consiglio.
1. Riesame
1. Il rapporto finale dello studio NV 14256 (saquinavir/zalcitabine
contro saquinavir contro zalcitabine) deve essere presentato al
CPMP entro il 31 dicembre 1996. I cambiamenti della carica virale
in questo studio devono essere convalidati in termini di
indicatore sostitutivo per il beneficio clinico.
2. Il rapporto dello studio SV 14604 (saquinavir/zidovudine/
zalcitabine contro saquinavir/zidovudine contro
zidovudine/zalcitabine) in pazienti non precedentemente trattati
con farmaci antiretrovirali (con esperienza di zidovudine
inferiore a 4 mesi) deve essere presentato entro il 31 dicembre
1997. Risultati intermediari devono essere riferiti appena
disponibili.
2. Altri obblighi
1. La sostanza colorante (agente opacizzante) dell'involucro delle
capsule (biossido di titanio) deve essere sottoposta a prova ed il
metodo di identificazione deve essere fornito entro il 1 ottobre
1996.
2. Per quanto riguarda il metodo del tasso di dissoluzione UV, la
deviazione standard, la deviazione standard relativa e
l'intervallo di confidenza devono essere riferiti entro il 1
ottobre 1996.
3. Ulteriori risultati degli studi di stabilita' in corso sulle tre
partite di produzione completa devono essere presentati entro il
31 dicembre 1997, al fine di confermare la stabilita' della
specialita' medicinale fino alla durata limite di conservazione
proposta.
4. Si raccomanda al richiedente di esaminare se l'osservazione della
domanda 25 (forte alterazione nelle proprieta' di dissoluzione
dopo la conservazione delle capsule a 30gradi C/75%UR e 40 gradi
C/25%UR) puo' essere messa in relazione con la degradazione. I
risultati devono essere riferiti entro il 1 ottobre 1996.
5. Le relazioni finali degli studi sul potere cancerogeno sono attese
entro il 30 giugno 1998.
6. Il richiedente deve precisare maggiormente i principali fattori
responsabili del basso livello e della variazione della
biodisponibilita' del saquinavir. I dati clinici ottenuti con
ricerche sull'effetto della riduzione del tempo di transito
gastrointestinale (dovuto a diarrea o scarsa assimilazione oppure
a trattamento concomitante con farmaci quali i colinergici) o
dell'alterazione del pH gastrico devono essere presentati entro il
31 dicembre 1997.
7. La societa' e' invitata a presentare, preferibilmente entro il 30
giugno 1997, un progetto di sviluppo per pazienti pediatrici e
accetta di informare l'EMEA sul risultato di tali ricerche.