(Allegato 1 )
                                                           Allegato 1 
 
Documentazione da presentare ai sensi del Titolo II Capo I artt. 3, 4
  e 5 ai fini dell'importazione dei  prodotti  del  sangue  destinati
  alla produzione di medicinali. 
 
    1. Il  richiedente  deve  presentare  una  specifica  istanza  di
autorizzazione riferita  ad  uno  stesso  fornitore,  ad  una  stessa
tipologia di prodotto e al medesimo Paese terzo di provenienza ovvero
alla provenienza  da  Paesi  dell'Unione  europea  (di  seguito  UE),
corredata con le informazioni e certificazioni previste ai successivi
punti 1, 2, 3, 4, 5, 6. 
    Nei casi di applicazione dell'art. 4, il richiedente, al fine  di
documentare i requisiti di origine, qualita'  e  sicurezza,  previsti
dalla normativa vigente, e' tenuto  a  presentare  una  dichiarazione
sotto la propria  responsabilita',  ai  sensi  dell'art.  76  del  28
dicembre, n. 445/2000, attestante la conformita', di  ciascuna  delle
voci previste ai punti 2, 3, 4,  5  del  presente  allegato  1,  alla
documentazione tecnico-scientifica utilizzata a supporto di  una  AIC
rilasciata ed ancora in vigore ai sensi del  decreto  legislativo  24
aprile 2006, n. 219 e successive modificazioni e integrazioni, ovvero
della Direttiva 2001/83/CE e successive modificazioni e integrazioni,
cosi' come implementata in uno degli  Stati  membri  dell'UE  diversi
dall'Italia ovvero del  Regolamento  (CE)  n.  726/2004  (cfr.  punto
1.18). Al fine di documentare gli aspetti previsti  al  punto  5  del
presente allegato, il richiedente puo' fare riferimento anche al Site
Master File depositato presso l'AIFA. Il richiedente  e'  tenuto,  in
ogni caso, a presentare tutte le pertinenti informazioni  di  cui  al
punto 1 e le certificazioni di cui al punto 6 del presente  allegato.
Su richiesta dell'AIFA il richiedente e' comunque  tenuto  a  fornire
tutte le informazioni di cui ai citati punti 2, 3, 4, 5. 
    Nei casi di applicazione di cui all'art. 5,  il  richiedente,  al
fine di documentare i requisiti  di  origine,  qualita'  e  sicurezza
previsti dalla normativa vigente delle singole istanze, e'  tenuto  a
presentare una dichiarazione sotto  la  propria  responsabilita',  ai
sensi dell'art. 76 del decreto del  Presidente  della  Repubblica  n.
445/2000, attestante la conformita' di  ciascuna  delle  informazioni
previste  ai  punti  2,  3,  4,  5   del   presente   allegato   alla
documentazione tecnico-scientifica prevista ai commi 2 e 3  dell'art.
5 (cfr. punto 1.18). 
    Limitatamente ai casi di applicazione di cui all'art. 4, qualora,
per ragioni  di  natura  produttiva  o  di  limitata  stabilita'  del
prodotto, il richiedente sia impossibilitato a  fornire  all'AIFA  le
certificazioni inerenti alle negativita' dei test di cui al  punto  6
del presente allegato, puo' farlo  presente  nell'istanza,  motivando
dettagliatamente le ragioni di tale impossibilita'. Le certificazioni
non prodotte all'atto dell'istanza devono essere fornite all'AIFA  in
ogni caso prima del rilascio dei prodotti ottenuti. 
1. Informazioni generali. 
    1.1. Richiedente (nome, indirizzo e codice fiscale) 
    1.2. Officina/e di produzione e importazione presso la  quale  la
societa' richiedente intende effettuare la lavorazione e il controllo
dei prodotti in questione fino  all'ottenimento  e  al  rilascio  dei
prodotti  finiti;  (nome,  indirizzo,  fase  di  produzione   svolta,
riferimenti autorizzativi) 
    1.3. Denominazione del  prodotto  (ove  applicabile  indicare  la
denominazione  della  Farmacopea   europea   e   la   monografia   di
riferimento) 
    1.4. Quantita' che si intende importare (volume, massa, attivita'
o altri indicatori) 
    1.5. Contenitori con indicazione del tipo e del numero 
    1.6. Paese di provenienza delle singole donazioni 
    1.7. Fornitore  del  plasma  (organizzazione  responsabile  della
raccolta, processazione,  trasporto  e  stoccaggio  delle  donazioni:
nome, indirizzo, riferimenti autorizzativi) 
    1.8. Responsabile del controllo delle donazioni e del plasma pool
(nome, indirizzo, riferimenti autorizzativi) 
    1.9.  Ove  applicabile,   indicazione   della/e   officina/e   di
produzione  e  controllo   dell'intermedio   di   produzione   (nome,
indirizzo, fase di produzione svolta, riferimenti autorizzativi) 
    1.10.  Eventuali  intermediari  (nome,  indirizzo,  tipologia  di
attivita' svolta) 
    1.11. Mezzo di trasporto designato 
    1.12. Frontiera di passaggio 
    1.13. Tipologia di prodotti da ottenere 
    1.14.  Quantita'  previste  di  prodotti  da  ottenere  (rese  di
produzione previste) 
    1.15. Paesi previsti di destinazione dei prodotti da ottenere 
    1.16. Elenco della documentazione e delle certificazioni allegate 
    1.17.  Dichiarazione  del  richiedente  di  disponibilita'  della
documentazione inerente tutte le informazioni sull'origine,  qualita'
e sicurezza in qualunque momento e  per  il  tempo  di  conservazione
previsto per i relativi contro campioni. 
    1.18. Dichiarazione del richiedente ai  sensi  dell'art.  76  del
decreto del Presidente della Repubblica  n.  445/2000  attestante  la
conformita'   del   prodotto   da   importare   alla   documentazione
tecnico-scientifica prevista nell'ambito di applicazione dell'art.  4
ovvero dell'art. 5 del presente decreto. 
    1.19. Dichiarazione della Persona  Qualificata  dell'officina  di
importazione attestante l'assunzione  di  responsabilita'  in  merito
alla  verifica  dell'idoneita'  di  tutti  i  requisiti  di  origine,
qualita' e  sicurezza  dei  prodotti  da  importare,  ai  fini  della
produzione di medicinali emoderivati e della  loro  conformita'  alla
normativa vigente. 
2. Informazioni inerenti al plasma 
    2.1. Origine del plasma 
      2.1.1. Informazioni sui centri o stabilimenti di  raccolta  del
sangue/plasma,  con  relative  ispezioni  e  autorizzazioni,  e  dati
epidemiologici sulle infezioni trasmissibili per via ematica; 
      2.1.2.  Informazioni  sui  centri  o  stabilimenti  in  cui  si
eseguono prove sulle donazioni e  sui  «plasma  pool»,  con  relative
ispezioni e autorizzazioni; 
      2.1.3.  Criteri  di  selezione/esclusione   dei   donatori   di
sangue/plasma; 
      2.1.4. Specifica se  trattasi  di  donatori  non  remunerati  o
remunerati; 
      2.1.5. Sistema operante che consente di individuare il percorso
di ogni donazione dallo stabilimento di  raccolta  del  sangue/plasma
fino ai prodotti finiti e viceversa. 
    2.2. Qualita' e sicurezza del plasma 
      2.2.1. Conformita' alle monografie della farmacopea europea. 
      2.2.2. Prove sulle donazioni di sangue/plasma e  sulle  miscele
per individuare agenti infettivi,  con  relative  informazioni  sulla
metodica di analisi e, in caso di «plasma pool»,  dati  di  convalida
dei test utilizzati. 
      2.2.3. Caratteristiche tecniche delle sacche  di  raccolta  del
sangue  e  plasma,  con   relative   informazioni   sulle   soluzioni
anticoagulanti impiegate. 
      2.2.4. Condizioni di conservazione e di trasporto del plasma. 
      2.2.5. Procedure relative alla tenuta  dell'inventario  e/o  al
periodo di quarantena. 
      2.2.6. Caratterizzazione del «plasma pool» 
    2.3. Criteri di decisione nel caso di successiva sieroconversione
di   un   donatore;   sistema   di   rintracciabilita'    punto    di
raccolta/prodotto finito e viceversa. 
      2.3.1. Descrizione del sistema operante tra il  fabbricante  di
medicinali derivati dal plasma e/o chi fraziona/ lavora il plasma  da
un lato, e  i  centri  o  stabilimenti  di  raccolta  e  analisi  del
sangue/plasma  dall'altro,  che   definisce   le   condizioni   delle
reciproche interazioni e le specificazioni stabilite. 
3. Informazioni inerenti agli intermedi di  produzione:  In  aggiunta
  alle informazioni inerenti il plasma di origine di cui ai punto  2,
  nel caso di importazione di intermedi, il richiedente e'  tenuto  a
  presentare le seguenti indicazioni. 
    3.1. Condizioni di conservazione e trasporto degli intermedi. 
    3.2. Processo di produzione e controllo (descrizione  delle  fasi
di produzioni che hanno generato l'intermedio con  indicazione  degli
eventuali trattamenti di rimozione/inattivazione virale effettuati. 
4. Informazioni inerenti ai  medicinali  emoderivati  da  produrre  a
  partire dal prodotto importato 
    4.1. Processo di produzione e controllo completo  dei  medicinali
da ottenere (descrizione delle  fasi  di  produzione  necessarie  per
l'ottenimento dei prodotti finiti  con  indicazione  degli  eventuali
trattamenti di rimozione/inattivazione virale da effettuare). 
5. Informazioni inerenti agli stabilimenti  di  produzione  impiegati
  per la produzione dei medicinali emoderivati a partire dal prodotto
  importato 
    5.1. Descrizione dei locali e  delle  apparecchiature  utilizzate
con  indicazione   delle   modalita'   di   utilizzo   per   ciascuna
apparecchiature (dedicato o multi-uso), delle procedure di pulizia  e
sterilizzazione e delle procedure di segregazione in atto. 
    5.2. Strategia di sicurezza adottata al  fine  di  minimizzare  i
rischi derivanti da agenti infettivi  e  agenti  infettivi  emergenti
definita sulla base di  una  valutazione  dei  rischi  che  definisca
l'inventory holding time (internal quarantine time), consideri  tutti
gli  aspetti  di  riduzione  virale  e/o  controllo  per  gli  agenti
infettivi o surrogati, consideri la capacita' di riduzione virale del
processo di produzione e i rischi di contaminazione  crociata  tra  i
lotti di produzione. 
6. Certificazioni: l'istanza di autorizzazione deve essere  corredata
  dalla seguente documentazione  riferita  al  tipo  di  prodotto  da
  importare 
    6.1. Attestazione di  responsabilita'  rilasciata  dalla  persona
qualificata dell'officina di produzione destinataria del prodotto  da
importare, con particolare riguardo a: 
      6.1.1. risultati di  negativita'  dei  test  di  screening  dei
marcatori virali, e/o di eventuali altri saggi, delle metodiche e dei
kit utilizzati in ogni singola donazione, nei mini  pool  e  in  ogni
pool di plasma secondo la normativa in vigore; 
      6.1.2. Conformita' di tutto il plasma, degli  intermedi  e  dei
prodotti  da  ottenere  alla  Farmacopea  Europea  e  alle  Direttive
applicabili; 
      6.1.3. Conformita' di tutto il plasma, degli  intermedi  e  dei
prodotti da ottenere alle AIC e al PMF di riferimento per i  prodotti
di cui all'art. 4 (fornire lista) ovvero alla documentazione  di  cui
al comma 2 dell'art. 5; 
    6.2.  Certificato  di  Analisi,  rilasciato  dal  fornitore,  con
indicazione dei risultati di negativita' dei test  di  screening  dei
marcatori virali previsti e di eventuali altri saggi effettuati anche
mediante tecniche di  amplificazione  genomica  dell'acido  nucleico,
delle metodiche e dei kit utilizzati in ogni singola  donazione,  nei
mini pool e in ogni pool di plasma; 
    6.3. Specificazione di ciascun centro o stabilimento di  raccolta
e  della  data  di   ultima   ispezione   effettuata   dall'Autorita'
competente; 
    6.4. Specificazione per ciascun centro o stabilimento di raccolta
dei risultati di negativita' dei  test  di  screening  dei  marcatori
virali previsti e di eventuali altri saggi effettuati anche  mediante
tecniche  di  amplificazione  genomica  dell'acido  nucleico,   delle
metodiche e dei kit  utilizzati  in  ogni  singola  donazione,  della
relativa quantita' di prodotto, del numero totale di contenitori, del
numero delle liste dei donatori, della  prima  e  ultima  data  delle
liste, del totale delle unita' preparate e di quant'altro  necessario
per l'identificazione del prodotto fornito; 
    6.5. Certificato GMP di tutte le officine farmaceutiche coinvolte
nel processo di produzione dei medicinali che si intendono ottenere; 
    6.6. Certificato di controllo di Stato rilasciato da un  Official
Medicines Control Laboratory (OMCL (ove disponibile)); 
    6.7. Fattura: Mittente/Destinatario, numero e  data,  Descrizione
prodotto: denominazione, quantita' numero lotto/shipment/altro.