Allegato 1
Denominazione: telaprevir (Incivo) e boceprevir (Victrelis)
Indicazione terapeutica: trattamento antivirale, in associazione
con peginterferone alfa e ribavirina, dell'infezione da HCV genotipo
1 recidivante dopo trapianto di fegato, in pazienti adulti affetti da
epatite C cronica (CHC) compensata (compresa la cirrosi), naive al
trattamento o che non hanno risposto a precedente terapia.
Criteri di inclusione: pazienti adulti (eta' ≥ 18 anni)
trapiantati di fegato, positivi per HCV-RNA sierico di genotipo 1,
con epatite ricorrente e fibrosi epatica almeno moderata (≥ F2
secondo Metavir o ≥S3 secondo Ishak), diagnosticata mediante biopsia
epatica, indipendentemente dal periodo intercorso dal trapianto.
Possono essere inclusi i pazienti con epatite ricorrente nella
sua variante colestatica fibrosante.
Criteri di esclusione: presenza di cirrosi epatica in classe B e
C di Child-Pugh, presenza di rigetto acuto o cronico, presenza di
infezioni sistemiche, presenza di insufficienza epatica da altre
cause, instabilita' dei livelli plasmatici di immunosoppressore.
Periodo di prescrizione a totale carico del Servizio Sanitario
Nazionale: fino a nuova determinazione dell'Agenzia Italiana del
Farmaco.
Piano terapeutico: La somministrazione di Boceprevir avviene per
os alla posologia di 4 cp da 200 mg 3 volte al giorno per 44
settimane mentre la somministrazione di Telaprevir avviene alla
posologia di 2 cp da 375 mg 3 volte al giorno per 12 settimane. Gli
schemi di terapia triplice si intendono gli stessi impiegati per i
pazienti immunocompetenti, escludendo la possibilita' di effettuare
una «response guided therapy» (RGT).
Altre condizioni da osservare: le modalita' previste dagli
articoli 4, 5, 6 del provvedimento datato 20 luglio 2000 citato in
premessa, in relazione a:
Art. 4: istituzione del registro, rilevamento e trasmissione
dei dati di monitoraggio clinico ed informazioni riguardo a
sospensioni del trattamento (mediante apposita scheda come da
Provvedimento 31 gennaio 2001, pubblicato sulla Gazzetta Ufficiale n.
70 del 24 marzo 2001);
Art. 5: acquisizione del consenso informato, modalita' di
prescrizione e di dispensazione del medicinale;
Art. 6: rilevamento e trasmissione dei dati di spesa.
Dati da inserire nel registro: nella gia' esistente pagina
iniziale della scheda AIFA di monitoraggio della triplice terapia per
i pazienti non trapiantati i seguenti dati aggiuntivi:
paziente sottoposto a trapianto epatico con recidiva di epatite
con fibrosi almeno moderata (≥ F2 secondo Metavir o ≥S3 secondo
Ishak), documentata istologicamente (si/no)
epatite fibrosante colestatica (si/no)
tempo in mesi intercorso tra il trapianto e l'inizio della
terapia triplice (mesi)
tipologia della immunosoppressione impiegata al momento
dell'inizio della terapia triplice (Ciclosporina, Tacrolimus,
Micofenolato Mofetile, inibitori m-TOR).
Precauzioni e limitazioni
1. La prescrizione e la gestione clinica complessiva, inclusa
quella degli effetti collaterali, della terapia antivirale con
inibitori delle proteasi e della terapia immunosoppressiva nel
paziente trapiantato di fegato con recidiva di epatite C deve essere
riservata ai Centri che hanno gia' ottenuto l'autorizzazione per il
suo utilizzo nei pazienti non trapiantati, ma condotta sempre sotto
la responsabilita' di un Epatologo con comprovata esperienza in
ambito trapiantologico, all'interno o in stretta connessione con il
Centro trapianti di riferimento.
2. Deve essere evitato l'utilizzo terapeutico profilattico o
«pre-emptive» nel post-trapianto precoce, ovvero la prescrizione del
trattamento in mancanza di evidenza di recidiva istologica secondo i
criteri sopracitati, in quanto in questa fase la terapia e'
potenzialmente rischiosa per il rischio di rigetto acuto e molto
difficile da gestire a causa degli effetti collaterali soprattutto
ematologici dei farmaci e della loro interazione farmacologica.
3. Il dosaggio dei livelli circolanti degli immunosoppressori
deve essere attentamente monitorizzato e opportunamente modificato,
tenendo in considerazione le interazioni con l'inibitore delle
proteasi e le rispettive farmacocinetiche. Si sottolinea che non sono
conosciute le possibili interazioni con micofenolato mofetile e con i
farmaci appartenenti alla classe degli inibitori m-TOR (rapamicina ed
everolimus), per cui l'utilizzo di boceprevir e telaprevir in
associazione con questi ultimi farmaci deve essere considerato come
sperimentale e monitorato con ulteriore attenzione.
4. Le limitazioni relative alle interazioni con tutti gli
eventuali altri farmaci (ad es. anti-infettivi e in particolare
antiretrovirali) dovranno essere strettamente applicate seguendo le
avvertenze e precauzioni riportate nelle schede tecniche degli
inibitori delle proteasi e quelle sui siti WEB dedicati a queste
problematiche (www.druginteractions.org).
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Redatto il 12 giugno 2013.