Allegato VII
CLASSIFICAZIONE DELLA GRAVITA' DELLE PROCEDURE
La gravita' della procedura e' determinata in base al livello di
dolore, sofferenza, angoscia o danno prolungato cui sara'
presumibilmente sottoposto il singolo animale nel corso della
procedura stessa.
Sezione I: Categorie di gravita'
Non risveglio:
Le procedure condotte interamente in anestesia generale da cui
l'animale non puo' riprendere coscienza sono classificate come "non
risveglio".
Lieve:
Le procedure sugli animali che causano probabilmente dolore,
sofferenza o angoscia lievi e di breve durata, nonche' le procedure
che non provocano un significativo deterioramento del benessere o
delle condizioni generali degli animali sono classificate come
"lievi".
Moderata:
Le procedure sugli animali che causano probabilmente dolore,
sofferenza o angoscia moderati e di breve durata, ovvero dolore,
sofferenza o angoscia lievi e di lunga durata, nonche' le procedure
che provocano probabilmente un deterioramento moderato del benessere
o delle condizioni generali degli animali sono classificate come
"moderate".
Grave:
Le procedure sugli animali che causano probabilmente dolore,
sofferenza o angoscia intensi, ovvero dolore, sofferenza o angoscia
moderati e di lunga durata, nonche' le procedure che provocano
probabilmente un deterioramento grave del benessere o delle
condizioni generali degli animali sono classificate come "gravi".
Sezione II: Criteri di assegnazione
L'assegnazione della categoria di gravita' tiene conto di ogni
intervento o manipolazione cui e' sottoposto un animale nell'ambito
di una determinata procedura. Essa e' basata sugli effetti piu' gravi
che rischia di subire il singolo animale dopo che sono state
applicate tutte le opportune tecniche di affinamento.
Allorche' si assegna una procedura a una determinata categoria si
tiene conto del tipo di procedura e di una serie di altri fattori.
Tutti questi fattori sono considerati caso per caso.
I fattori relativi alla procedura comprendono:
- tipo di manipolazione, gestione;
- natura del dolore, della sofferenza, dell'angoscia o del danno
prolungato causati dalla procedura (in tutti i suoi elementi ) e
relativa intensita', la durata, frequenza e molteplicita' delle
tecniche impiegate;
- sofferenza cumulativa nell'ambito della procedura;
- impedimento del comportamento naturale, dovuto tra l'altro a
limitazioni delle norme in materia di alloggiamento, allevamento e
cura.
La sezione III contiene esempi di procedure assegnate a ciascuna
delle categorie di gravita' unicamente in base a fattori relativi al
tipo di procedura. Tali esempi forniscono una prima indicazione
riguardo alla classificazione che sarebbe piu' appropriata per un
determinato tipo di procedura.
Tuttavia, ai fini della classificazione di gravita' definitiva della
procedura, si tiene conto anche dei seguenti fattori aggiuntivi,
valutati caso per caso:
- tipo di specie e genotipo;
- maturita', eta' e sesso dell'animale;
- esperienza di addestramento dell'animale con riferimento alla
procedura;
- se l'animale e' destinato a essere riutilizzato l'effettiva
gravita' delle procedure precedenti;
- metodi usati per ridurre o eliminare dolore, sofferenza,
angoscia, tra cui il perfezionamento delle condizioni di
alloggiamento, allevamento e cura;
- punti finali umanitari.
Sezione III:
Esempi di procedure assegnate a ciascuna delle categorie di
gravita' in base a fattori relativi al tipo di procedura
1. Lieve:
a) somministrazione di anestesia, ad esclusione della
somministrazione ai soli fini della soppressione;
b) studio farmacocinetico, con somministrazione di dose unica,
numero limitato di prelievi ematici (in totale <10% del volume
circolante) e sostanza che non dovrebbe causare effetti avversi
riscontrabili;
c) tecnica non invasiva per immagini (ad esempio MRI) con opportuna
sedazione o anestesia;
d) procedure superficiali, ad esempio biopsie di orecchio e coda,
impianto sottocutaneo non chirurgico di mini-pompe o transponder;
e) applicazione di dispositivi telemetrici esterni che causano solo
lievi menomazioni o interferenze con l'attivita' e il comportamento
normali;
f) somministrazione, per via sottocutanea, intramuscolare,
intraperitoneale, mediante sonda ed endovenosa attraverso i vasi
sanguigni superficiali, di sostanze con effetto lieve o nullo e in
volumi nei limiti appropriati alla taglia e alla specie dell'animale;
g) induzione di tumori o tumori spontanei che non causano effetti
clinici avversi riscontrabili (ad esempio piccoli noduli sottocutanei
non invasivi);
h) riproduzione di animali geneticamente modificati da cui dovrebbe
risultare un fenotipo con effetti lievi;
i) alimentazione con diete modificate che non soddisfano tutte le
esigenze nutrizionali degli animali e si prevede causino anomalie
cliniche lievi nell'arco di tempo dello studio;
j) confinamento di breve durata (<24h) in gabbie metaboliche;
k) studi che comportano la privazione di breve durata del partner
sociale, la messa in gabbia di breve durata di ratti o topi adulti
socievoli;
l) modelli in cui gli animali sono sottoposti a stimoli nocivi,
brevemente associati a dolore, sofferenza o angoscia lievi a cui gli
animali possono sottrarsi;
m) la combinazione o l'accumulo degli esempi seguenti puo' condurre
ad una classificazione "lieve";
i) valutazione della composizione corporea con tecniche non
invasive e contenimento fisico minimo;
ii) controllo elettrocardiografico con tecniche non invasive e
contenimento fisico minimo o nullo di animali abituati;
iii) applicazione di dispositivi telemetrici esterni che non
causano probabilmente alcuna menomazione ad animali socialmente
abituati e non interferiscono con l'attivita' e il comportamento
normali;
iv) riproduzione di animali geneticamente modificati da cui non
dovrebbe risultare un fenotipo avverso clinicamente riscontrabile;
v) aggiunta di marker inerti alla dieta per seguire il passaggio
del contenuto gastrointestinale;
vi) sospensione dell'alimentazione per < 24 ore nei ratti adulti;
vii) sperimentazioni in ambiente naturale.
2. Moderata:
a) Applicazione frequente di sostanze di prova che producono
effetti clinici moderati e prelievo di campioni ematici (>10% del
volume circolante) in animali coscienti, nell'arco di alcuni giorni
senza sostituzione del volume;
b) studi per determinare i dosaggi che producono effetti acuti,
test di tossicita' cronica/cancerogenicita' con punti finali non
letali;
c) chirurgia in anestesia generale e somministrazione di idonei
analgesici, associata a dolore, sofferenza o deterioramento delle
condizioni generali post-chirurgici. Esempi: toracotomia,
craniotomia, laparatomia, orchiectomia, linfadenectomia,
tiroidectomia, chirurgia ortopedica con stabilizzazione efficace e
trattamento delle lesioni, trapianto di organi con trattamento
efficace dei rigetti, impianto chirurgico di cateteri o dispositivi
biomedici (ad esempio trasmettitori telemetrici, mini-pompe, ecc.);
d) modelli di induzione di tumori o tumori spontanei che si prevede
causino dolore o angoscia moderati o interferenza moderata con il
comportamento nomale;
e) irradiazione o chemioterapia in dose subletale o dose altrimenti
letale ma con ricostituzione del sistema immunitario. Gli effetti
avversi previsti dovrebbero essere lievi o moderati e di breve durata
(<5 giorni);
f) riproduzione di animali geneticamente modificati da cui dovrebbe
risultare un fenotipo con effetti moderati;
g) creazione di animali geneticamente modificati mediante procedure
chirurgiche;
h) uso di gabbie metaboliche con restrizione moderata del movimento
per un lungo periodo (fino a 5 giorni);
i) studi con uso di diete modificate che non soddisfano tutte le
esigenze nutrizionali degli animali e che si prevede causino anomalie
cliniche moderate nell'arco di tempo dello studio;
j) sospensione dell'alimentazione per <48 ore nei ratti adulti;
k) induzione della fuga e di reazioni di evitamento nei casi in cui
l'animale e' incapace di rispondere con la fuga o di sottrarsi agli
stimoli, che si prevede causi angoscia moderata.
3. Grave:
a) Prove di tossicita' in cui la morte e' il punto finale, o si
prevedono decessi accidentali e sono indotti stati patofisiologici
gravi. Ad esempio, prova di tossicita' acuta con dose unica (v.
orientamenti OCSE in materia di prove);
b) prova di dispositivi che, in caso di guasti, possono causare
dolore o angoscia intensi o la morte dell'animale (ad esempio
dispostivi cardiaci);
c) prova di potenza dei vaccini caratterizzata da deterioramento
persistente delle condizioni dell'animale, graduale malattia che
porta alla morte, associate a dolore, angoscia o sofferenza moderati
e di lunga durata;
d) irradiazione o chemioterapia in dose letale senza ricostituzione
del sistema immunitario, ovvero con ricostituzione e reazione
immunologica contro l'ospite nel trapianto;
e) modelli di induzione di tumori o tumori spontanei che si prevede
causino malattia progressiva letale associata a dolore, angoscia o
sofferenza moderati di lunga durata Ad esempio, tumori che causano
cachessia, tumori ossei invasivi, tumori metastatizzati e tumori che
causano ulcerazioni;
f) interventi chirurgici e di altro tipo in anestesia generale che
si prevede causino dolore, sofferenza o angoscia postoperatori
intensi, oppure moderati e persistenti, ovvero deterioramento grave e
persistente delle condizioni generali dell'animale. Produzione di
fratture instabili, toracotomia senza somministrazione di idonei
analgesici, ovvero traumi intesi a produrre insufficienze organiche
multiple;
g) trapianto di organi in cui il rigetto puo' causare angoscia
intensa o deterioramento grave delle condizioni generali dell'animale
(ad esempio xenotrapianto);
h) riproduzione di animali con alterazioni genetiche che si prevede
causino deterioramento grave e persistente delle condizioni generali,
ad esempio morbo di Huntington, distrofia muscolare, nevriti croniche
recidivanti;
i) uso di gabbie metaboliche con limitazione grave del movimento
per un lungo periodo;
j) scosse elettriche inevitabili (ad esempio per indurre impotenza
acquisita);
k) isolamento completo di specie socievoli per lunghi periodi, ad
esempio cani e primati non umani;
l) stress da immobilizzazione per indurre ulcere gastriche o
insufficienze cardiache nei ratti;
m) nuoto forzato o altri esercizi in cui il punto finale e'
l'esaurimento.