IL MINISTRO DELLA SALUTE
Visto il decreto legislativo 24 aprile 2006, n. 219, recante
«Attuazione della direttiva 2001/83/CE (e successive direttive di
modifica) relative ad un codice comunitario concernente i medicinali
per uso umano, nonche' la direttiva 2003/94/CE», e successive
modificazioni, e, in particolare, l'art. 158, comma 10, che prevede
che con decreto del Ministro della salute, da adottarsi entro
centoventi giorni dalla data di entrata in vigore del presente
decreto, tenuto conto anche delle linee guida EMEA per l'uso
compassionevole dei medicinali, sono stabiliti i criteri e le
modalita' per l'uso di medicinali privi di AIC in Italia, incluso
l'utilizzo al di fuori del riassunto delle caratteristiche del
prodotto autorizzato nel paese di provenienza e l'uso compassionevole
di medicinali non ancora registrati. Fino alla data di entrata in
vigore del predetto decreto ministeriale, resta in vigore il decreto
ministeriale 8 maggio 2003, pubblicato nella Gazzetta Ufficiale della
Repubblica italiana n. 173 del 28 luglio 2003;
Visto il decreto del Ministro della sanita' 11 febbraio 1997,
recante «Modalita' di importazione di specialita' medicinali
registrate all'estero», pubblicato nella Gazzetta Ufficiale 27 marzo
1997, n. 72, e successive modificazioni;
Visto il decreto del Ministro della sanita' 15 luglio 1997, recante
«Recepimento delle linee guida dell'UE di Buona pratica clinica per
l'esecuzione delle sperimentazioni cliniche dei medicinali»,
pubblicato nella Gazzetta Ufficiale 18 agosto 1997 n. 191,
supplemento ordinario n. 162;
Visto il decreto-legge 17 febbraio 1998, n. 23, recante
«Disposizioni urgenti in materia di sperimentazioni cliniche in campo
oncologico e altre misure in materia sanitaria», convertito, con
modificazioni, dalla legge 8 aprile 1998, n. 94;
Visto il regolamento (CE) n. 141/2000 del Parlamento europeo e del
Consiglio del 16 dicembre 1999, concernente i medicinali orfani;
Visto il decreto del Ministro della salute 18 maggio 2001, n. 279,
recante «Regolamento di istituzione della rete nazionale delle
malattie rare e di esenzione dalla partecipazione al costo delle
relative prestazioni sanitarie, ai sensi dell'art. 5, comma 1 lettera
b) del decreto legislativo 29 aprile 1998, n. 124», pubblicato nella
Gazzetta Ufficiale 12 luglio 2001 n. 160, supplemento ordinario n.
180/L;
Visto il decreto del Ministro della salute 8 maggio 2003, recante
«Uso terapeutico di medicinale sottoposto a sperimentazione clinica»,
pubblicato nella Gazzetta Ufficiale 28 luglio 2003, n. 173;
Visto il decreto legislativo 24 giugno 2003, n. 211, recante
«Attuazione della direttiva 2001/20/CE relativa all'applicazione
della buona pratica clinica nell'esecuzione delle sperimentazioni
cliniche di medicinali per uso clinico», e, in particolare, l'art.
13, e successive modificazioni;
Visto il regolamento (CE) n. 726/2004 del Parlamento europeo e del
Consiglio del 31 marzo 2004, che istituisce procedure comunitarie per
l'autorizzazione e la sorveglianza dei medicinali per uso umano e
veterinario, e che istituisce l'Agenzia europea per i medicinali, e,
in particolare, l'art. 83;
Viste le linee guida EMA «Guideline on compassionate use of
medicinal products, pursuant to article 83 of Regulation (EC) N.
72612004» (doc. ref: EMEA/27170/2006), adottate per facilitare e
accrescere nei pazienti l'accesso ai programmi di uso compassionevole
nell'Unione europea, oltre che aumentare la trasparenza in termini di
trattamenti disponibili, e favorire un comune approccio riguardante
le condizioni d'uso, di distribuzione e la popolazione target per
l'uso compassionevole di medicinali non ancora autorizzati;
Visto il regolamento (CE) n. 507/2006 della Commissione del 29
marzo 2006, relativo all'autorizzazione all'immissione in commercio
condizionata dei medicinali per uso umano che rientrano nel campo di
applicazione del regolamento (CE) n. 726/2004 del Parlamento europeo
e del Consiglio;
Vista la legge 27 dicembre 2006, n. 296, recante «Disposizioni per
la formazione del bilancio annuale e pluriennale dello Stato (legge
finanziaria 2007)» e, in particolare, l'art. 1, comma 796, lettera
z), che impedisce il ricorso a un medicinale di cui non e'
autorizzato il commercio («off-label») a carico del Servizio
sanitario nazionale con carattere diffuso e sistematico;
Visto il decreto legislativo 6 novembre 2007, n. 200, recante
«Attuazione della direttiva 2005/28/CE recante principi e linee guida
dettagliate per la buona pratica clinica relativa ai medicinali in
fase di sperimentazione a uso umano, nonche' requisiti per
l'autorizzazione alla fabbricazione o importazione di tali
medicinali» e, in particolare, il capo III;
Visto il regolamento (CE) n. 1394/2007 del Parlamento europeo e del
Consiglio del 13 novembre 2007 sui medicinali per terapie avanzate
recante modifica della direttiva 2001 /83/CE e del regolamento CE n.
726/2004;
Visto il decreto-legge 13 settembre 2012, n. 158, convertito, con
modificazioni, dalla legge 8 novembre 2012, n. 189, recante
«Disposizioni urgenti per promuovere lo sviluppo del Paese mediante
un piu' alto livello di tutela della salute» e, in particolare,
l'art. 12, comma 5;
Visto il decreto del Ministero della salute 8 febbraio 2013,
recante «Criteri per la composizione e il funzionamento dei comitati
etici», pubblicato nella Gazzetta Ufficiale 24 aprile 2013, n. 96;
Visto il decreto del Ministro della salute 16 gennaio 2015, recante
«Disposizioni in materia di medicinali per terapie avanzate preparati
su base non ripetitiva», pubblicato nella Gazzetta Ufficiale 9 marzo
2015 n. 56;
Visto il decreto del Ministro della salute 30 aprile 2015, recante
«Procedure operative e soluzioni tecniche per un'efficace azione di
farmacovigilanza adottate ai sensi del comma 344 dell'art. 1 della
legge 24 dicembre 2012, n. 228 (legge di stabilita' 2013)»,
pubblicato nella Gazzetta Ufficiale 23 giugno 2015 n. 143;
Visto il decreto del Presidente del Consiglio dei ministri del 12
gennaio 2017 recante «Definizione e aggiornamento dei livelli
essenziali di assistenza, di cui all'art. 1, comma 7, del decreto
legislativo 30 dicembre 1992, n. 502», pubblicato nella Gazzetta
Ufficiale n. 65 del 18 marzo 2017, supplemento ordinario n. 15;
Considerato che vengono anche proposti protocolli definiti
«expanded access», ossia «protocolli di accesso allargato», i quali
seguono tuttavia la logica degli studi clinici interventistici, onde
assicurare al paziente l'accesso a terapie farmacologiche
sperimentali, quando non esista valida alternativa terapeutica;
Considerata l'opportunita' di adottare procedure che garantiscano
al paziente l'accesso rapido a terapie farmacologiche sperimentali e
di fornire indicazioni relative all'uso dei medicinali sottoposti a
sperimentazione clinica;
Considerato che per le malattie rare e i tumori rari e' opportuno
tenere in debita considerazione la difficolta' di condurre studi
adeguatamente potenziati secondo le metodologie convenzionali;
Considerate le opportunita' offerte dal progresso scientifico, con
particolare riguardo alla comprensione dei meccanismi genetici e
molecolari coinvolti nella patogenesi di malattie rare e tumori rari
ed alla conseguente possibilita' di intervento attraverso opportune
terapie farmacologiche;
Considerata la necessita' di garantire che i pazienti con malattie
rare o tumori rari siano trattati in centri clinici che garantiscano
adeguatezza dei percorsi diagnostici e terapeutici;
Considerato che il Gruppo tecnico di lavoro sui tumori rari,
istituito presso il Ministero della salute con decreto del 14
febbraio 2013, ha concluso il proprio mandato individuando, tra gli
obiettivi strategici, quello di rivedere i requisiti relativi alle
evidenze scientifiche necessarie e sufficienti ad accedere all'uso
compassionevole per i tumori rari;
Considerato che il sopra citato Gruppo tecnico di lavoro, in base
agli obiettivi ad esso assegnati, ha indicato criteri e metodi per la
classificazione nosologica dei tumori rari;
Ritenuto, pertanto, di adottare il decreto di cui all'art. 158,
comma 10, del citato decreto legislativo 24 aprile 2006, n. 219,
stabilendo i criteri e le modalita' per l'uso compassionevole di
medicinali non ancora registrati;
Decreta:
Art. 1
1. Ai fini del presente decreto si intende per:
a) uso terapeutico di medicinale sottoposto a sperimentazione
clinica (uso c.d. compassionevole): la fornitura a titolo gratuito da
parte dell'Azienda farmaceutica di:
1) medicinali non ancora autorizzati, sottoposti a sperimentazione
clinica e prodotti in stabilimenti farmaceutici o importati secondo
le modalita' autorizzative e i requisiti previsti dalla normativa
vigente;
2) medicinali provvisti dell'autorizzazione all'immissione in
commercio, ai sensi dell'art. 6, commi 1 e 2, del decreto legislativo
24 aprile 2006, n. 219 per indicazioni diverse da quelle autorizzate;
3) medicinali autorizzati ma non ancora disponibili sul territorio
nazionale;
b) malattie rare: malattia la cui prevalenza, intesa come il numero
di casi presenti su una data popolazione, non superi la soglia di
cinque casi su diecimila persone, e sia inclusa in una delle seguenti
liste di riferimento: lista EMA (collegata ai pareri espressi dal
Comitato medicinali orfani - COMP); lista del Centro nazionale
malattie rare dell'Istituto superiore sanita';
c) tumori rari: tumori con incidenza inferiore a 6/100,000/anno;
d) azienda farmaceutica: azienda produttrice del medicinale,
ovvero titolare dell'autorizzazione all'immissione in commercio;
e) programma di uso terapeutico (anche detto «expanded access
program»): impiego di medicinali nell'ambito dell'uso compassionevole
in piu' pazienti, sulla base di un protocollo clinico definito e
identico per tutti i pazienti;
f) uso terapeutico nominale: impiego di medicinali nell'ambito
dell'uso compassionevole su base nominale per un singolo paziente, in
base alle evidenze scientifiche e non nell'ambito di un protocollo
clinico definito;
g) medicinale di terapia avanzata: si intende uno qualsiasi dei
seguenti medicinali ad uso umano:
1) medicinali di terapia genica, quali definiti nella parte IV
dell'allegato I della direttiva 2001/83/CE;
2) medicinali di terapia cellulare somatica, quali definiti nella
parte IV dell'allegato I della direttiva 2001/83/CE;
3) prodotti di ingegneria tessutale quali definiti nell'art. 2 del
regolamento 1394/2007CE;
h) USMAF-SASN: Uffici di sanita' marittima, aerea e di frontiera
e dei servizi territoriali di assistenza sanitaria al personale
navigante del Ministero della salute;
i) reazione avversa: la reazione nociva e non voluta conseguente
non solo all'uso autorizzato di un medicinale alle normali condizioni
di impiego ma anche agli errori terapeutici e agli usi non conformi
alle indicazioni contenute nell'autorizzazione all'immissione in
commercio, incluso l'uso improprio e l'abuso del medicinale.