Art. 9.
Inizio di una sperimentazione clinica
1. Il promotore della sperimentazione inizia la sperimentazione
clinica dopo aver ottenuto il parere favorevole del comitato etico
competente e qualora le autorita' competenti non gli abbiano
comunicato obiezioni motivate. Nel caso in cui le obiezioni motivate
siano espresse da autorita' locali, l'impossibilita' di avviare la
sperimentazione e' riferita alla singola struttura sanitaria
interessata; nel caso in cui l'autorita' competente sia quella di cui
all'articolo 2, comma 1, lettera t), numeri 2) e 3), la
sperimentazione non puo' essere condotta in alcun centro. Le
procedure relative all'emanazione di tali decisioni possono svolgersi
in parallelo o meno, secondo le preferenze del promotore della
sperimentazione.
2. Prima dell'inizio di qualsiasi sperimentazione clinica il
promotore della sperimentazione e' tenuto a presentare la domanda di
autorizzazione nella forma prescritta, individuata nella lettera a)
del comma 11, all'autorita' competente.
3. Se l'autorita' competente comunica al promotore della
sperimentazione di avere obiezioni motivate, il promotore della
sperimentazione ha una sola volta la possibilita' di modificare il
contenuto della domanda di cui al comma 2, onde tenere in debita
considerazione le obiezioni sollevate dall'autorita' competente. Il
termine di cui al comma 4 si interrompe nelle more del ricevimento
delle modifiche richieste. Qualora il promotore della sperimentazione
non modifichi la domanda come indicato, entro trenta giorni o entro i
termini di cui al comma 5 dell'articolo 5 del decreto del Presidente
della Repubblica 21 settembre 2001, n. 439, questa e' da considerarsi
respinta e la sperimentazione non puo' avere inizio.
4. L'esame, da parte dell'autorita' competente, di una domanda di
autorizzazione nella forma prescritta di cui al comma 2, deve
concludersi entro i sessanta giorni. Vengono fatte salve le
fattispecie di cui agli articoli 5 e 9 del decreto del Presidente
della Repubblica 21 settembre 2001, n. 439, limitatamente ai casi in
cui l'autorita' competente e' quella prevista dall'articolo 2, comma
1, lettera t), numero 3). L'autorita' competente puo' tuttavia
comunicare al promotore della sperimentazione prima della scadenza di
detti termini di non avere obiezioni. Non e' ammessa proroga del
termine di cui sopra, fatte salve le sperimentazioni che utilizzino i
medicinali elencati al comma 6, per i quali e' ammessa una proroga
massima di trenta giorni. Per tali prodotti, il termine di novanta
giorni e' prorogato di altri novanta giorni ove sia necessario
acquisire le valutazioni tecniche degli organismi previsti dalle
norme vigenti. Per la terapia cellulare xenogenica non esiste alcun
limite di tempo per il periodo di valutazione della domanda.
5. Ferme restando le disposizioni di cui al comma 6, il promotore
della sperimentazione deve ottenere l'autorizzazione scritta prima
dell'inizio delle sperimentazioni cliniche sui medicinali che non
hanno un'autorizzazione di immissione in commercio, ai sensi del
decreto legislativo 29 maggio 1991, n. 178, e successive
modificazioni, e a tale fine indicati in uno specifico elenco
adottato con decreto del Ministro della salute. Detto elenco potra'
contenere solo i medicinali di cui alla parte A dell'allegato del
regolamento (CEE) n. 2309/93, nonche' altri medicinali con
caratteristiche particolari, quali prodotti medicinali il cui
ingrediente o ingredienti attivi siano un prodotto biologico di
origine umana o animale o contengano componenti biologici di origine
umana o animale o la cui produzione richieda tali componenti.
6. Il promotore della sperimentazione deve, altresi', ottenere una
autorizzazione scritta prima dell'inizio delle sperimentazioni
cliniche che comportino il ricorso a medicinali per la terapia
genica, per la terapia cellulare somatica, compresa la terapia
cellulare xenogenica, nonche' a tutti i medicinali contenenti
organismi geneticamente modificati. Non possono essere effettuate
sperimentazioni di terapia genica che portino a modifiche del
patrimonio genetico germinale del soggetto.
7. L'autorizzazione di cui al comma 6 e' rilasciata fatta salva
l'eventuale applicazione del decreto legislativo 12 aprile 2001, n.
206, sull'impiego confinato di microrganismi geneticamente
modificati, e del decreto legislativo 3 marzo 1993, n. 92,
sull'emissione deliberata nell'ambiente di organismi geneticamente
modificati.
8. Nei casi in cui l'autorita' competente a rilasciare
l'autorizzazione della sperimentazione di cui al presente articolo
sia il Ministero della salute, detta autorizzazione viene rilasciata
dalla Direzione generale della valutazione dei medicinali e della
farmacovigilanza.
9. Nei casi di cui al comma 8, il richiedente l'autorizzazione
versa una tariffa da stabilirsi entro trenta giorni dalla data di
entrata in vigore del presente decreto, con decreto del Ministro
della salute, ai sensi dell'articolo 5, comma 12, della legge 29
dicembre 1990, n. 407. Le relative entrate saranno utilizzate dal
Ministero della salute, ai fini dell'attivita' di controllo sulla
sperimentazione clinica dei medicinali.
10. Le entrate derivanti dalle tariffe di cui al comma 9 sono
versate all'entrata del bilancio dello Stato, per essere riassegnate
ad apposita unita' previsionale di base dello stato di previsione del
Ministero della salute. Il Ministro dell'economia e delle finanze e'
autorizzato ad apportare, con proprio decreto, le occorrenti
variazioni di bilancio.
11. Con decreto del Ministro della salute, che traspone
nell'ordinamento nazionale le indicazioni dettagliate pubblicate
dalla Commissione europea, sono stabiliti:
a) il modello e il contenuto della domanda di cui al comma 2,
nonche' la documentazione da presentare a sostegno della domanda
circa la qualita' e la fabbricazione del medicinale in fase di
sperimentazione, la prove tossicologiche e farmacologiche, il
protocollo e le informazioni di carattere clinico sul medicinale
stesso, incluso il dossier per lo sperimentatore, fatte salve
ulteriori integrazioni definite ai sensi del comma 2 dell'articolo 4
del decreto del Presidente della Repubblica 21 settembre 2001, n.
439;
b) il modello e il contenuto della proposta di emendamenti di cui
all'articolo 11, comma 1, lettera a), relativa alle modifiche
sostanziali apportate al protocollo;
c) la dichiarazione di conclusione o di cessazione della
sperimentazione.
12. Le sperimentazioni cliniche sono condotte nelle strutture gia'
individuate con gli appositi decreti del Ministro della salute.
Note all'art. 9:
- Gli articoli 5 e 9, del citato decreto del Presidente
della Repubblica n. 439 del 2001, cosi' recitano:
"Art. 5 (Accertamenti istruttori). - 1. L'Istituto
superiore di sanita', sulla base della documentazione di
cui all'art. 4, comma 1, richiedendo, ove necessario,
supplementi di documentazione o colloqui con esperti
designati del richiedente, formula un parere sulla
ammissibilita' alla sperimentazione di fase I del nuovo
prodotto farmaceutico, in base:
a) alla valutazione della qualita' del prodotto,
anche mediante verifiche su campioni ove necessario;
b) alla valutazione del rapporto fra rischi
prevedibili e benefici ipotizzabili in relazione ai
risultati della sperimentazione pre-clinica.
2. Il parere sull'ammissibilita' indica, se del caso, i
limiti e le condizioni cui e' subordinata la
sperimentazione di fase I; esso e' comunicato entro
sessanta giorni dalla data di cui all'art. 4, comma 4, al
Ministero della sanita' ed al richiedente.
3. Per la sperimentazione di fase I realizzata
direttamente su pazienti oncologici, portatori di AIDS o di
altre malattie per le quali i farmaci non possono essere
utilizzati in soggetti volontari sani, il parere
sull'ammissibilita' si riferisce esclusivamente all'avvio
della sperimentazione del farmaco; in tal caso le modalita'
dell'esecuzione del protocollo sono rimesse alle
valutazioni del Comitato etico in cui opera lo
sperimentatore coordinatore. Ai fini dell'accertamento
della qualita' efficacia e sicurezza del prodotto
farmaceutico, il termine procedimentale di cui al comma 2,
e' ridotto a trenta giorni per la comunicazione dell'esito
dell'attivita' istruttoria. Il Comitato etico potra'
iniziare la propria attivita' istruttoria sullo stesso
protocollo anche in attesa del parere definitivo
sull'ammissibilita' da parte dell'Istituto superiore di
sanita'.
4. Il termine di sessanta giorni e' sospeso quando
l'Istituto superiore di sanita' invita il richiedente a
regolarizzare la domanda, ad integrare la documentazione o
a partecipare ad una audizione.
5. La domanda decade se il richiedente non risponde
entro il termine di un anno dalla data di ricevimento delle
richieste dell'Istituto di cui al comma 4.".
"Art. 9 (Medicinali di particolare importanza e
riduzione di termini procedimentali). - 1. Sono considerati
medicinali di particolare importanza terapeutica quei
prodotti farmaceutici che sono:
a) proposti per il trattamento di malattie a prognosi
grave o infausta;
b) proposti per il trattamento di malattie rare;
c) che ipotizzano un sostanziale progresso nel
trattamento di determinate malattie;
d) preparati con tecnologie innovative.
2. Ai fini dell'accertamento della qualita', efficacia
e sicurezza del prodotto farmaceutico, i termini
procedimentali di cui agli articoli 5, commi 2, 4 e 5, sono
ridotti rispettivamente a trenta giorni per la
comunicazione dell'esito dell'istruttoria ed a quindici
giorni per le modifiche dell'autorizzazione.
3. La richiesta di riconoscimento di appartenenza ad
una delle categorie citate nel comma 1 deve essere prodotta
contestualmente alla domanda di cui all'art. 4 e
l'accettazione di detta richiesta e' notificata
all'interessato contestualmente alla comunicazione di cui
all'art. 4, comma 4.".
- Per il titolo del decreto legislativo 29 maggio 1991,
n. 178, vedi note all'art. 1.
- Il regolamento (CEE) n. 2309/93 e' pubblicato nella
GUCE n. L 214 del 24 agosto 1993.
- Il decreto legislativo 12 aprile 2001, n. 206, reca:
"Attuazione della direttiva 98/81/CE che modifica la
direttiva 90/219/CE, concernente l'impiego confinato di
microrganismi geneticamente modificati".
- Il decreto legislativo 3 marzo 1993, n. 92, reca:
"Attuazione della direttiva 90/220/CEE concernente
l'emissione deliberata nell'ambiente di organismi
geneticamente modificati".
- L'art. 4, comma 2, del citato decreto del Presidente
della Repubblica n. 439 del 2001, cosi' recita:
"2. Con decreto del presidente dell'Istituto superiore
di sanita' e' individuata la documentazione di cui al comma
1, lettere a), b), c) e d), da allegare alla domanda. Il
decreto e' pubblicato nella Gazzetta Ufficiale della
Repubblica italiana.".