IL PRESIDENTE DELLA REPUBBLICA
Visti gli articoli 76 e 87 della Costituzione;
Vista la legge 6 febbraio 1996, n. 52, ed in particolare gli
articoli 1 e 34 e l'allegato A;
Vista la direttiva 93/39/CEE, del Consiglio del 14 giugno 1993, che
modifica le direttive 65/65/CEE, 75/318/CEE e 75/319/CEE relative ai
medicinali;
Visto il decreto legislativo 29 maggio 1991, n. 178;
Visto il decreto legislativo 30 dicembre 1992, n. 541;
Visto il regolamento (CEE) n. 2309/93, del Consiglio del 22 luglio
1993, che stabilisce le procedure comunitarie per l'autorizzazione e
la vigilanza dei medicinali per uso umano e veterinario e che
istituisce un'Agenzia europea di valutazione dei medicinali;
Vista la deliberazione del Consiglio dei Ministri, adottata nella
riunione del 14 febbraio 1997;
Sulla proposta del Presidente del Consiglio dei Ministri e del
Ministro della sanita', di concerto con i Ministri degli affari
esteri, di grazia e giustizia e del tesoro;
EMANA
il seguente decreto legislativo:
Art. 1
1. Al decreto legislativo 29 maggio 1991, n. 178, come modificato
dal decreto legislativo 30 dicembre 1992, n. 541, sono apportate le
seguenti modificazioni:
a) all'articolo 7:
1) dopo il comma 3, e' inserito il seguente:
"3 bis. Ai fini degli accertamenti di cui al presente articolo il
Ministero della sanita' - Dipartimento per la valutazione dei
medicinali e la farmacovigilanza - puo' avvalersi del personale
dell'Istituto superiore di sanita', dell'Istituto superiore per la
prevenzione e la sicurezza sul lavoro, nonche' delle unita' sanitarie
locali, secondo le professionalita' occorrenti.";
2) il comma 5 e' sostituito dal seguente:
"5. Al personale che svolge gli accertamenti di cui al presente
articolo e' dovuto un compenso, comprensivo dell'indennita' di
missione, da stabilirsi con decreto del Ministro della sanita', di
concerto con il Ministro del tesoro, da emanarsi entro e non oltre
sessanta giorni dalla data di entrata in vigore del presente
decreto.";
b) all'articolo 8:
1) il comma 1 e' sostituito dal seguente:
"1. Nessuna specialita' medicinale puo' essere immessa in commercio
senza aver ottenuto un'autorizzazione dal Ministero della sanita' o
un'autorizzazione comunitaria a norma del Regolamento (CEE) n.
2309/93 del Consiglio, del 22 luglio 1993";
2) al comma 2, alinea, tra le parole: "in commercio" e la parola:
"deve", sono inserite le seguenti:
", che deve essere stabilito nel territorio comunitario,";
3) al comma 2, lettera e), sono aggiunte, in fine, le seguenti
parole:
"; se necessario, i motivi delle misure cautelative e di sicurezza
da adottare per la conservazione del prodotto, per la sua
somministrazione ai pazienti e per l'eliminazione dei residui,
unitamente all'indicazione dei rischi potenziali che il prodotto
presenta per l'ambiente.";
4) al comma 3, la lettera f) e' sostituita dalla seguente:
"f) copia di ogni autorizzazione, ottenuta in un altro Stato membro
dell'Unione europea o in un paese terzo, ad immettere in commercio il
medicinale di cui trattasi, unitamente all'elenco degli Stati membri
ove sia in corso l'esame di una domanda di autorizzazione; copia del
riassunto delle caratteristiche del prodotto proposto dal richiedente
oppure approvato dalle autorita' competenti dello Stato membro; copia
dell'etichetta proposta dal richiedente o approvata dalle autorita'
competenti dello Stato membro, nonche', in caso di diniego
dell'autorizzazione, sia in uno Stato membro che in un paese terzo,
copia della documentazione dettagliata recante i motivi del diniego
stesso. Le informazioni di cui alla presente lettera sono aggiornate
regolarmente.";
5) al comma 4:
a) le parole: "I documenti previsti ai numeri 2 e 3" sono
sostituite dalle seguenti: "I documenti previsti alle lettere b) e
c)";
b) e' aggiunto, in fine, il seguente periodo: "Ciascuno dei
documenti previsti al comma 3, lettera c), deve comprendere la
relazione di un esperto redatta e presentata in conformita' di quanto
previsto da disposizioni comunitarie;".
6) al comma 5, viene aggiunto, in fine, il seguente periodo:
"Senza pregiudizio della normativa relativa alla tutela della
proprieta' industriale e commerciale, qualora sussistano particolari
motivi di tutela della salute pubblica, riconosciuti dalla
Commissione unica del farmaco, il disposto del presente comma si
applica anche a specialita' medicinali essenzialmente simili a un
prodotto non ancora in commercio in Italia purche' gia' in commercio
da almeno dieci anni in uno Stato membro dell'Unione europea.";
7) al comma 9 sono eliminate le parole: "o descritti nella
letteratura scientifica presa a riferimento.";
c) l'articolo 9 e' sostituito dal seguente:
"Art. 9
Procedura per il rilascio dell'autorizzazione.
1. Fatto salvo quanto previsto dagli articoli 9-bis e 12-bis, il
Ministero della sanita' adotta le proprie determinazioni sulla
domanda di autorizzazione all'immissione in commercio entro il
termine di duecentodieci giorni dalla presentazione della domanda
stessa.
2. Quando il Ministero della sanita' invita il richiedente a
regolarizzare la domanda o ad integrare la documentazione, il termine
di cui al comma 1 decorre dalla data in cui sono forniti i dati
complementari richiesti.
3. Prima di concedere l'autorizzazione, il Ministero della sanita':
a) verifica la conformita' della documentazione presentata dal
richiedente alle disposizioni contenute nell'articolo 8, attenendosi,
nell'esame, ai criteri indicati nelle direttive e nelle
raccomandazioni della Comunita' europea;
b) accerta che il fabbricante sia in grado di produrre e
controllare la specialita' medicinale secondo i metodi descritti
nella documentazione ai sensi dell'articolo 8, comma 3, lettere a) e
b);
c) puo' sottoporre la specialita' medicinale, le relative materie
prime ed eventualmente i prodotti intermedi o altri costituenti al
controllo dell'Istituto superiore di sanita' ai sensi del decreto
legislativo 30 giugno 1993, n. 267, per accertare l'idoneita' dei
metodi di controllo impiegati dal fabbricante e descritti nella
documentazione;
d) acquisisce il parere della Commissione unica del farmaco, la
quale e' tenuta, inoltre, a redigere, in conformita' alla normativa
comunitaria, una relazione di valutazione e a formulare eventuali
osservazioni sul fascicolo per quanto riguarda i risultati delle
prove analitiche, farmaco-tossicologiche e cliniche del medicinale
interessato; la relazione di valutazione e' aggiornata, su richiesta
del competente Dipartimento del Ministero della sanita', dalla
Commissione unica del farmaco ogniqualvolta pervengano nuove
informazioni rilevanti ai fini della valutazione della qualita',
sicurezza o efficacia del medicinale di cui trattasi.
4. Con il decreto di autorizzazione sono approvati le etichette, le
quali devono recare, fra l'altro, anche il numero
dell'autorizzazione, ed i fogli illustrativi dei medicinali, nonche'
i riassunti delle caratteristiche del prodotto di cui all'articolo 8,
comma 3, lettera d).
5. Il Ministero della sanita' trasmette all'Agenzia europea di
valutazione dei medicinali (EMEA) copia dell'autorizzazione di cui al
comma 4, corredata del riassunto delle caratteristiche del prodotto.
6. Il Ministero della sanita', su proposta dell'Istituto superiore
di sanita', sentita la Commissione unica del farmaco ed il Consiglio
superiore di sanita', adotta il programma annuale di controllo delle
composizioni dei medicinali, la cui attuazione e' affidata
all'Istituto superiore di sanita'.";
d) dopo l'articolo 9 e' inserito il seguente articolo:
"Art. 9-bis
Mutuo riconoscimento delle autorizzazioni.
1. Quando riceve una domanda di autorizzazione di immissione in
commercio ai sensi dell'articolo 9 della direttiva 75/319/CEE e
successive modificazioni, il Ministero della sanita' decide sulla
domanda nel rispetto della procedura e dei termini previsti dalla
normativa comunitaria.
2. Il Ministero della sanita', quando, nel corso dell'istruttoria
di una domanda di autorizzazione presentata successivamente al 31
dicembre 1997 ai sensi dell'articolo 8, comma 2, e' informato, ai
sensi dell'articolo 8, comma 3, lettera f), che un altro Stato membro
ha autorizzato il medicinale oggetto della domanda, chiede
immediatamente all'autorita' dello Stato membro che ha rilasciato
l'autorizzazione di trasmettergli la relazione di valutazione. Entro
novanta giorni dalla ricezione della relazione di valutazione il
Ministero della sanita' riconosce la decisione del primo Stato membro
e il riassunto delle caratteristiche del prodotto da esso approvato
oppure, se ritiene che l'autorizzazione del medicinale presenti un
rischio per la sanita' pubblica, attiva la procedura prevista dagli
articoli 10 e seguenti della direttiva 75/319/CEE e successive
modificazioni.
3. Per le domande di autorizzazione presentate tra il 1 gennaio
1995 e il 31 dicembre 1997, l'attivazione della procedura di cui al
comma 2 e' facoltativa.";
e) all'articolo 11:
1) il comma 2 e' sostituito dal seguente:
"2. Per ottenere il rinnovo dell'autorizzazione, il titolare deve
presentare domanda al Ministero della sanita', non oltre il
novantesimo giorno precedente la data di scadenza, allegando l'elenco
di tutte le modifiche dell'autorizzazione originale autorizzate dal
Ministero della sanita' o, comunque, approvate ai sensi dell'articolo
12-bis, comma 4, nonche' un rapporto dettagliato dei casi di presunte
reazioni avverse. In assenza del rapporto, che deve essere corredato
di una idonea valutazione scientifica e dei dati relativi alle
vendite, non puo' avere luogo il rinnovo. Ai fini della valutazione
della domanda, il Ministero della sanita' tiene conto, in
particolare, dei dati di farmacovigilanza.";
2) il comma 4 e' sostituito dal seguente:
"4. Il rinnovo dell'autorizzazione si riferisce all'autorizzazione
originale di un medicinale e a tutte le modifiche di detta
autorizzazione, come individuate dal Regolamento (CE) n. 542/95,
della Commissione, del 10 marzo 1995, intervenute fino alla data del
rinnovo; il mancato rinnovo di una autorizzazione comporta, salvo
diversa determinazione ministeriale, l'automatica decadenza di tutte
le modifiche della stessa autorizzate dal Ministero della sanita', o
approvate ai sensi dell'articolo 12 bis, comma 4.";
f) dopo l'articolo 12 sono inseriti i seguenti articoli:
"Art. 12-bis
Modifiche di scarsa rilevanza delle autorizzazioni.
1. In deroga a quanto stabilito dall'articolo 12, comma 1, per le
modifiche secondarie delle autorizzazioni all'immissione in commercio
rilasciate dal Ministero della sanita', elencate nell'allegato I, si
applicano le disposizioni del presente articolo.
2. Per apportare una modifica secondaria il richiedente e' tenuto
ad inviare al Ministero della sanita' una notifica accompagnata dalla
documentazione dimostrativa del soddisfacimento delle condizioni
previste dall'allegato I, da tutti i documenti stampati modificati in
conseguenza della richiesta.
3. Qualora si debbano apportare piu' modifiche ad un'unica
autorizzazione, si deve presentare una notifica per ogni modifica
desiderata e ciascuna notifica deve contenere un riferimento alle
altre presentate. E' sufficiente l'invio di una sola notifica quando
la modifica dell'autorizzazione all'immissione in commercio comporti
necessariamente altri cambiamenti; in questo caso, la notifica deve
illustrare il rapporto intercorrente tra la modifica principale e
quelle conseguenti.
4. Trascorsi trenta giorni dalla data della nota del Ministero
della sanita' che da' atto della regolarita' della notifica senza
alcuna ulteriore comunicazione, la modifica notificata si intende
approvata.
5. Nell'ipotesi prevista nel comma 3, secondo periodo, unitamente
alla modifica principale, si intendono approvate, nel termine di cui
al comma 4, anche le modifiche conseguenti, a condizione che esse
siano state chiaramente specificate nella notifica.
6. Quando le modifiche riguardano il riassunto delle
caratteristiche del prodotto, l'etichettatura o il foglietto
illustrativo, l'interessato e' tenuto a trasmettere al Ministero
della sanita' copia dei testi aggiornati entro trenta giorni
dall'approvazione di cui al comma 4.
7. Le modifiche derivanti dall'applicazione del presente articolo
sono comunicate dagli interessati al Ministero della sanita' e alle
Federazioni nazionali degli ordini dei medici chirurghi e odontoiatri
e dei farmacisti e pubblicate, a spese degli interessati medesimi,
nella Gazzetta Ufficiale della Repubblica italiana, seconda parte, in
base a modello predisposto dal Ministero medesimo. Il Ministero della
sanita' provvede semestralmente a pubblicare nella Gazzetta Ufficiale
della Repubblica italiana l'elenco delle modifiche intervenute.
8. Relativamente ai medicinali disciplinati dagli articoli 20 e 22,
la procedura di cui al presente articolo non si applica per le
modifiche secondarie di cui ai numeri 11, 12, 13, 14, 15, 16, 17, 24
e 25 dell'allegato I.
9. Con decreto del Ministro della sanita' vengono adottate
modifiche e integrazioni dell'allegato I, tenuto conto di eventuali
modifiche dell'allegato I al Regolamento (CE) n. 542/95.
Art. 12-ter
Variazioni restrittive delle autorizzazioni
per motivi di sicurezza.
1. In deroga alla disciplina di cui all'articolo 12-bis, il
titolare dell'autorizzazione all'immissione in commercio, qualora
notifichi una modifica motivata da ragioni di sicurezza, consistente
nella riduzione delle indicazioni terapeutiche o nella riduzione
della posologia, ovvero nell'aggiunta di controindicazioni o
avvertenze, deve adottare immediatamente la modifica stessa, in via
provvisoria, qualora non vengano sollevate dal Ministero della
sanita' obiezioni entro le ventiquattro ore lavorative successive.";
g) all'articolo 14:
1) al comma 2, lettera e), sono aggiunte, in fine, le seguenti
parole:
"tenendo conto della necessita' di adottare metodi scientifici
generalmente accettati.";
2) il comma 7 e' sostituito dal seguente:
"7. Con il decreto che dispone, su rinuncia del titolare, la revoca
dell'autorizzazione all'immissione in commercio di una specialita'
medicinale o che dispone una modifica di detta autorizzazione, il
Ministero della sanita', quando a cio' non ostino motivi di sanita'
pubblica, concede un termine per il ritiro dal commercio della
specialita' medicinale oggetto di revoca o modifica. In caso di
modifiche approvate ai sensi dell'articolo 12-bis, comma 4, e'
concesso lo smaltimento delle scorte della specialita' medicinale
oggetto di modifica, fatta salva diversa determinazione del Ministero
della sanita' per esigenza di tutela della sanita' pubblica.";
h) l'articolo 19 e' sostituito dal seguente:
"Art. 19
Mancata immissione e ritiro dal commercio di un medicinale
1. Qualora un medicinale non venga immesso in commercio nel
territorio nazionale entro sessanta giorni dalla data di inizio di
efficacia dell'autorizzazione rilasciata dal Ministero della sanita',
il responsabile dell'immissione in commercio e' tenuto ad avvisare il
Ministero della sanita' del ritardo della commercializzazione e,
successivamente, dell'effettivo inizio della stessa.
2. Il responsabile dell'immissione in commercio ha l'obbligo di
notificare immediatamente al Ministero della sanita' e alle
competenti autorita' sanitarie di altri Stati membri eventualmente
interessati qualsiasi iniziativa diretta a ritirare il prodotto dal
mercato o a sospendere la commercializzazione. In tale eventualita',
il Ministero della sanita' provvede alla sospensione
dell'autorizzazione.".
2. Al decreto legislativo 29 maggio 1991, n. 178, modificato da
ultimo dal comma 1, e' aggiunto il seguente allegato:
"Allegato I
(articolo 12-bis)
MODIFICHE SECONDARIE DI UN'AUTORIZZAZIONE
ALL'IMMISSIONE IN COMMERCIO
1. Modifica del contenuto dell'autorizzazione alla produzione.
Condizioni da soddisfare: allegare l'autorizzazione alla produzione
(il richiedente deve essere il titolare dell'autorizzazione).
2. Cambiamento di denominazione del medicinale.
Condizioni da soddisfare: deve essere evitata ogni confusione con le
denominazioni di altri medicinali esistenti: se si tratta di una
denominazione comune, il cambiamento deve avvenire nel seguente
ordine: dalla denominazione comune a quella di fantasia o alla DCI.
3. Cambiamento di nome o di ragione sociale o denominazione sociale
o indirizzo del titolare dell'autorizzazione all'immissione in
commercio.
Condizioni da soddisfare: il titolare dell'autorizzazione deve essere
lo stesso soggetto o la stessa societa'.
4. Sostituzione di un eccipiente con un altro equivalente (esclusi
i coadiuvanti per vaccini e gli eccipienti di origine biologica).
Condizioni da soddisfare: identita' delle caratteristiche funzionali,
nessun cambiamento delle modalita' di dissoluzione per le forme
solide.
5. Eliminazione di un colorante o sostituzione di un colorante con
un altro.
Condizioni da soddisfare: il colorante proposto deve essere conforme
al decreto ministeriale 27 febbraio 1996, n. 209.
6. Aggiunta, eliminazione o sostituzione di un aroma.
Condizioni da soddisfare: l'aroma proposto deve essere conforme a
quanto previsto dal decreto legislativo 25 gennaio 1992, n. 107. 7.
Modifica del peso dello strato di copertura delle compresse o
dell'involucro delle capsule.
Condizioni da soddisfare: nessun cambiamento delle modalita' di
dissoluzione.
8. Modifica della composizione qualitativa del materiale del
condizionamento primario.
Condizioni da soddisfare: il materiale proposto per i contenitori
deve essere perlomeno equivalente al materiale approvato per quanto
riguarda le proprieta' pertinenti e il cambiamento non deve
riguardare i prodotti sterili.
9. Eliminazione di un'indicazione.
Condizioni da soddisfare: la sicurezza dell'uso prolungato del
medicinale non ha destato preoccupazione dal punto di vista della
farmacovigilanza, della sicurezza preclinica o delle caratteristiche
qualitative. L'operazione deve essere giustificata.
10. Eliminazione di una via di somministrazione.
Condizioni da soddisfare: la sicurezza dell'uso prolungato del
medicinale non ha destato preoccupazione dal punto di vista della
farmacovigilanza, della sicurezza preclinica o delle caratteristiche
qualitative.
11. Cambiamento del produttore della sostanza attiva.
Condizioni da soddisfare: le specifiche, le procedure di sintesi e di
controllo della qualita' devono essere identiche a quelle gia'
approvate, altrimenti occorre inviare un certificato della Farmacopea
europea che attesti l'idoneita' della nuova sostanza attiva.
12. Modifica secondaria del processo di fabbricazione delle
sostanze attive.
Condizioni da soddisfare: le specifiche non devono subire effetti
negativi; non si devono verificare cambiamenti delle proprieta'
fisiche, nuove impurita' o cambiamenti del livello delle impurita'
che richiedano ulteriori studi sulla sicurezza.
13. Dimensioni del lotto della sostanza attiva.
Condizioni da soddisfare: i dati relativi ai lotti devono indicare
che il cambiamento non influenza l'idoneita' della produzione ne' le
proprieta' fisiche.
14. Modifica delle specifiche relative alla sostanza attiva.
Condizioni da soddisfare: le specifiche devono essere rafforzate
oppure devono essere introdotti nuove prove o nuovi limiti.
15. Modifica secondaria della produzione del medicinale.
Condizioni da soddisfare: le specifiche relative al medicinale non
devono subire effetti negativi; il nuovo processo deve dare origine
ad un prodotto identico per quanto attiene alla qualita', alla
sicurezza e all'efficacia.
16. Modifica della dimensione dei lotti del prodotto finito.
Condizioni da soddisfare: la modifica non deve influenzare
l'idoneita' della produzione.
17. Modifica delle specifiche relative al medicinale.
Condizioni da soddisfare: le specifiche devono essere rafforzate
oppure devono essere introdotti nuove prove e nuovi limiti.
18. Sintesi o recupero di eccipienti non facenti parte della
Farmacopea, ma descritti nella documentazione originale.
Condizioni da soddisfare: le specifiche non devono subire effetti
negativi, non si devono verificare nuove impurita' o cambiamenti nel
livello delle impurita' che richiedano ulteriori studi in materia di
sicurezza, non devono risultare cambiamenti nelle proprieta' fisico-
chimiche.
19. Modifica delle specifiche relative agli eccipienti contenuti in
un medicinale (esclusi i coadiuvanti per vaccini e gli eccipienti di
origine biologica).
Condizioni da soddisfare: le specifiche devono essere rafforzate
oppure devono essere introdotti nuove prove e nuovi limiti.
20. Prolungamento della durata di validita' del prodotto prevista
al momento dell'autorizzazione.
Condizioni da soddisfare: devono essere stati realizzati studi di
stabilita' da allegare al protocollo approvato al momento del
rilascio dell'autorizzazione all'immissione sul mercato; gli studi
devono indicare che le specifiche relative alla durata di validita'
concordate sono ancora soddisfatte; la durata di validita' non deve
superare i cinque anni.
21. Modifica della durata di validita' dopo l'apertura della
confezione.
Condizioni da soddisfare: gli studi devono dimostrare che le
specifiche relative alla durata di validita' concordata sono ancora
rispettate.
22. Modifica della durata di validita' dopo la ricostituzione.
Condizioni da soddisfare: gli studi devono dimostrare che le
specifiche relative alla durata di validita' concordata del prodotto
ricostituito sono ancora rispettate.
23. Cambiamento delle condizioni di conservazione.
Condizioni da soddisfare: devono essere stati realizzati studi di
stabilita' da allegare al protocollo approvato al momento del
rilascio dell'autorizzazione all'immissione sul mercato; gli studi
devono indicare che le specifiche relative alla durata di validita'
concordata siano ancora rispettate.
24. Cambiamento delle procedure di prova relative alla sostanza
attiva.
Condizioni da soddisfare: i risultati delle prove di convalida devono
indicare che le nuove procedure di prova sono perlomeno equivalenti
alle precedenti.
25. Cambiamento delle procedure di prova dei medicinali.
Condizioni da soddisfare: le specifiche relative al medicinale non
devono subire effetti negativi; i risultati delle prove di convalida
devono indicare che la nuova procedura di prova e' almeno equivalente
alla precedente.
26. Modifiche legate ai supplementi aggiunti alla Farmacopea, (se
negli incartamenti si fa riferimento all'edizione "attuale" della
Farmacopea; non occorre alcuna notifica, purche' la modifica sia
apportata entro sei mesi dall'adozione della monografia).
Condizioni da soddisfare: la modifica deve essere apportata al solo
fine di attuare nuove disposizioni previste dal supplemento.
27. Cambiamento delle procedure di prova relative agli eccipienti
non inseriti nella Farmacopea.
Condizioni da soddisfare: i risultati delle prove di convalida devono
indicare che la nuova procedura di prova e' almeno equivalente alla
precedente.
28. Cambiamento delle procedure di prova relative al
condizionamento primario.
Condizioni da soddisfare: i risultati delle prove di convalida devono
indicare che la nuova procedura e' perlomeno equivalente alla
precedente.
29. Cambiamento delle procedure di prova relative ai dispositivi di
somministrazione.
Condizioni da soddisfare: i risultati delle prove di convalida devono
indicare che la nuova procedura e' almeno equivalente alla
precedente.
30. Modifica della forma del contenitore.
Condizioni da soddisfare: il prodotto non deve subire nel contenitore
modifiche di qualita' e di stabilita', non si devono verificare
cambiamenti nelle interazioni contenitore prodotto.
31. Modifica delle impressioni, delle punzonature o di altri
contrassegni (eccetto le incisioni) apposti sulle compresse o delle
impressioni sulle capsule.
Condizioni da soddisfare: i nuovi contrassegni non devono generare
confusione con altre compresse o capsule.
32. Cambiamento di dimensione delle compresse, delle capsule, delle
suppose e dei pessari (ovuli) in assenza di modifiche della
composizione quantitativa e della massa media.
Condizioni da soddisfare: non si deve verificare alcun cambiamento
delle modalita' di dissoluzione".
AVVERTENZA:
Il testo delle note qui pubblicato e' stato redatto ai
sensi dell'art. 10, commi 2 e 3, del testo unico delle
disposizioni sulla promulgazione della legge,
sull'emanazione dei decreti del Presidente della Repubblica
e sulle pubblicazioni ufficiali della Repubblica italiana,
approvato con decreto del Presidente della Repubblica 28
dicembre 1985, n. 1092, al solo fine di facilitare la
lettura delle disposizioni di legge modificate o alle quali
e' operato il rinvio. Restano invariati il valore e
l'efficacia degli atti legislativi qui trascritti.
Per le direttive CEE vengono forniti gli estremi di
pubblicazione nella Gazzetta ufficiale delle Comunita'
europee (GUCE).
Note alle premesse:
- L'art. 76 della Costituzione stabilisce che l'esercizio
della funzione legislativa non puo' essere delegato al
Governo se non con determinazione di principi e criteri
direttivi e soltanto per tempo limitato e per oggetti
definiti.
- L'art. 87 della Costituzione conferisce, tra l'altro, al
Presidente della Repubblica il potere di promulgare le
leggi e di emanare i decreti aventi valore di legge ed i
regolamenti.
La legge 6 febbraio 1996, n. 52, riguarda "Disposizioni
per l'adempimento di obblighi derivanti dall'appartenenza
dell'Italia alle Comunita' europee - legge comunitaria
1994". Gli articoli 1 e 28 della suddetta legge cosi'
recitano:
"Art. 1. (Delega al Governo per l'attuazione di direttive
comunitarie). - 1. Il Governo e' delegato ad emanare, entro
il termine di un anno dalla data di entrata in vigore della
presente legge, i decreti legislativi recanti le norme
occorrenti per dare attuazione alle direttive comprese
nell'elenco di cui all'allegato A. Ove ricorrano deleghe
al Governo per l'emanazione di decreti legislativi recanti
le norme occorrenti per dare attuazione alle direttive
comunitarie o sia prevista l'emanazione di regolamenti
attuativi, tra i principi e i criteri generali dovranno
sempre essere previsti quelli della piena trasparenza e
della imparzialita' dell'attivita' amministrativa, al fine
di garantire il diritto di accesso alla documentazione e ad
una corretta informazione dei cittadini, nonche' nei modi
opportuni, i diritti dei consumatori e degli utenti".
"Art. 28 (Medicinali per uso umano: criteri di delega) -
1. L'attuazione della direttiva 93/39/CEE del Consiglio
sara' informata ai seguenti principi e criteri direttivi:
a) prevedere che il Ministro della sanita' trasmetta
annualmente al Parlamento una relazione sull'attivita' del
servizio di farmacovigilanza;
b) prevedere che il responsabile della immissione in
commercio di un medicinale sia stabilito nel territorio
della Comunita' europea precisando che, per i medicinali
gia' autorizzati alla data di entrata in vigore del decreto
legislativo, tale disposizione si applica in occasione del
rinnovo quinquennale dell'autorizzazione all'immissione in
commercio;
c) prevedere che la Commissione unica del farmaco di cui
all'articolo 7 del decreto legislativo 30 giugno 1993, n.
266 predisponga la relazione di valutazione sui nuovi
medicinali di cui viene richiesta l'autorizzazione
all'immissione in commercio, secondo quanto stabilito dalla
normativa comunitaria;
d) prevedere che le tariffe e i diritti dovuti dagli
interessati per l'esame di domande di autorizzazione alla
immissione in commercio di medicinali o di domande di
modifica di autorizzazioni gia' concesse non siano
inferiori a un decimo ne' superiori a un quinto degli
importi dei corrispondenti diritti dell'Agenzia europea di
valutazione dei medicinali;
e) stabilire i requisiti minimi che devono possedere la
persona responsabile della farmacovigilanza e il relativo
servizio; tale responsabile deve essere persona distinta
dal responsabile del servizio scientifico previsto dal
decreto legislativo 30 dicembre 1992, n. 541 ma deve essere
posto in condizione di usufruire di tutti i dati di tale
servizio; la persona responsabile della farmacovigilanza
esercita le sue funzioni anche con riguardo alle
specialita' medicinali la cui commercializzazione e'
affidata ad altre imprese, ai sensi dell'articolo 7 del
citato decreto legislativo n. 541 del 1992;
f) prevedere che alle modifiche di minore rilevanza di una
autorizzazione gia' concessa possa provvedersi mediante
semplice notifica da parte dell'interessato, analogamente a
quanto previsto per i medicinali disciplinati dal
regolamento (CEE) n. 2309/93 del Consiglio.
2. E' istituito presso il Ministero della sanita', nei
limiti degli stanziamenti iscritti nello stato di
previsione della spesa dello stesso Ministero e dei
contingenti previsti dagli organici, un servizio di
farmacovigilanza, denominato Dipartimento per la
valutazione dei medicinali e la farmacovigilanza, analogo
ai servizi di rilevazione e sorveglianza istituiti in
ambito europeo, anche al fine di assicurare la sicurezza e
il corretto uso dei farmaci. Il responsabile del
Dipartimento deve rispondere ai requisiti tecnici e
scientifici, stabiliti con regolamento da emanare, a cura
del Ministro della sanita' in conformita' a quelli
richiesti a livello internazionale tra i quali siano
ricompresi rapporti di trasparenza con le aziende
produttrici. Il Dipartimento si avvale dell'Istituto
superiore di sanita', della Commissione unica del farmaco,
del Consiglio superiore di sanita', delle regioni, delle
unita' sanitarie locali, delle aziende ospedaliere, dei
medici di medicina generale, delle farmacie, delle
associazioni dei consumatori, delle aziende produttrici e
degli informatori scientifici dei farmaci. Il Dipartimento
provvede oltreche' all'espletamento di ogni altra funzione
in materia farmaceutica e di presidi medico-chirurgici gia'
di competenza del Dipartimento della prevenzione e dei
farmaci di cui all'articolo 4, comma 4, del decreto del
Presidente della Repubblica 2 febbraio 1994, n. 196 alla
elaborazione di studi di ricerche sull'utilizzazione dei
farmaci, sulla epidemiologia e eziologia, sulla
farmacovigilanza attiva e sulla interpretazione dei dati
ottenuti nonche' alla predisposizione dei registri della
popolazione per la farmacoepidemiologia da destinare alle
regioni. Con il regolamento che definisce l'ordinamento
delle competenze del Dipartimento sono modificate in
conformita' le competenze del Dipartimento della
prevenzione e dei farmaci definite all'articolo 4, comma 4,
del decreto del Presidente della Repubblica 2 febbraio
1994, n. 196.".
- L'argomento delle direttive citate importato
nell'allegato A alla legge n. 52/1996, e' il seguente:
"93/40/CEE: Direttiva del Consiglio, del 14 giugno 1993,
che modifica le direttive 81/851/CEE e 81/852/CEE per il
ravvicinamento delle legislazioni degli Stati membri
relative ai medicinali veterinari";
"93/41/CEE: Direttiva del Consiglio, del 14 giugno 1993,
che abroga la direttiva 87/22/CEE per il ravvicinamento
delle disposizioni nazionali concernenti l'immissione in
commercio dei medicinali di alta tecnologia, in particolare
di quelli derivati dalla biotecnologia".
- La direttiva 93/39/CEE e' pubblicata in G.U.C.E. L. 214
del 24 agosto 1993.
- La direttiva 65/65/CEE e' pubblicata in G.U.C.E. L. 22
del 9 febbraio 1965.
- La direttiva 75/318/CEE e' pubblicata in G.U.C.E. L. 147
del 9 giugno 1975.
- La direttiva 75/319/CEE e' pubblicata in G.U.C.E. L. 147
del 9 giugno 1975.
- Il D.Lgs. 29 maggio 1991, n. 178, concerne "Recepimento
delle direttive della Comunita' economica europea in
materia di specialita' medicinali".
- D.Lgs. 30 dicembre 1992, n. 541, concerne: "Attuazione
della direttiva 92/28/CEE concernente la pubblicita' dei
medicinali per uso umano".
- Il regolamento (CEE) n. 2309/93 del Consiglio del 22
luglio 1993 e' pubblicato in G.U.C.E. 24 agosto 1993 n.
214.
Note all'art. 1:
- Per quanto concerne il D.Lgs. 29 maggio 1991, n. 178,
ved. note alle premesse.
- Per quanto concerne il D.Lgs. 30 dicembre 1992, n. 541,
ved. note alle premesse.
- Il testo vigente dell'art. 8, del D.Lgs. 29 maggio 1991,
n. 178, e' il seguente:
"Art. 8. (Autorizzazione all'immissione in commercio di
una specialita' medicinale). - 1. Nessuna specialita'
medicinale puo' essere immessa in commercio senza aver
ottenuto un'autorizzazione dal Ministero della sanita' o
un'autorizzazione comunitaria a norma del Regolamento (CEE)
n. 2309/93 del Consiglio, del 22 luglio 1993.
2. Per ottenere il rilascio dell'autorizzazione, il
responsabile dell'immissione in commercio che deve essere
stabilito nel territorio comunitario, deve presentare al
Ministero competente domanda contenente le informazioni
seguenti:
a)-d) (omissis);
e) posologia, forma farmaceutica, modo e via di
somministrazione, durata di stabilita'; se necessario, i
motivi delle misure cautelative e di sicurezza da adottare
per la conservazione del prodotto per la sua
somministrazione ai pazienti e per l'eliminazione dei
residui, unitamente all'indicazione dei rischi potenziali
che il prodotto presenta per l'ambiente.
3. Alla domanda devono essere allegati:
a)-e) (omissis);
f) copia di ogni autorizzazione, ottenuta in un altro
Stato membro dell'Unione europea o in un paese terzo, ad
immettere in commercio il medicinale di cui trattasi,
unitamente all'elenco degli Stati membri ove sia in corso
l'esame di una domanda di autorizzazione; copia del
riassunto delle caratteristiche del prodotto proposto dal
richiedente oppure approvato dalle autorita' competenti
dello Stato membro; copia dell'etichetta proposta dal
richiedente o approvata dalle autorita' competenti dello
Stato membro, nonche', in caso di diniego
dell'autorizzazione sia in uno Stato membro che in un paese
terzo, copia della documentazione dettagliata, recante i
motivi del diniego stesso. Le informazioni di cui alla
presente lettera sono aggiornate regolarmente.
4. I documenti previsti alle lettere b) e c) del comma 3
devono essere elaborati e firmati da persone qualificate ed
esperte, secondo le disposizioni stabilite con decreto del
Ministro della sanita', tenuto conto delle direttive della
Comunita' economica europea. Ciascuno dei documenti
previsti al comma 3, lettera c), deve comprendere la
relazione di un esperto redatta e presentata in conformita'
di quanto previsto da disposizioni comunitarie.
5. Il richiedente l'autorizzazione all'immissione in
commercio non e' tenuto a fornire i risultati delle prove
farmacologiche, tossicologiche e cliniche sul prodotto se
e' in grado di dimostrare che la specialita' medicinale e'
essenzialmente simile, in conformita' alle indicazioni
eventualmente fornite dalle competenti autorita' CEE, a un
prodotto in commercio in Italia, che risulti autorizzato da
almeno dieci anni in uno Stato della Comunita' economica
europea secondo le disposizioni comunitarie in vigore.
Senza pregiudizio della normativa relativa alla tutela
della proprieta' industriale e commerciale, qualora
sussistano particolari motivi di tutela della salute
pubblica, riconosciuti dalla Commissione unica del farmaco,
il disposto del presente comma si applica anche a
specialita' medicinali essenzialmente simili a un prodotto
non ancora in commercio in Italia purche' gia' in commercio
da almeno dieci anni in uno Stato membro dell'Unione
europea.
6.-8. (omissis).
9. Le disposizioni dei commi 5, 6 e7 non si applicano alle
specialita' medicinali che prevedono indicazione
terapeutiche, via di somministrazione o utilizzazione di
dosaggi differenti rispetto a quelli dei prodotti
commercializzati.
10.-11. (omissis).
- Il D.Lgs. 30 giugno 1993, n. 267: "Riordinamento
dell'Istituto superiore di sanita', a norma dell'art. 1,
comma 1, lettera h), della legge 23 ottobre 1992, n. 421".
- La direttiva 75/319/CEE e' pubblicata in G.U.C.E. L. 147
del 9 giugno 1975.
- Il regolamento (CE) n. 542/95 del 10 marzo 1995 e'
pubblicato in G.U.C.E. L. 55 dell'11 marzo 1995.
- L'allegato I al regolamento n. 542/95 concerne: "le
modifiche secondarie (tipo I) di autorizzazione
all'immissione sul mercato di cui all'art. 3, paragrafo 1.
- Il testo vigente dell'art. 14, comma 2, lettera e), e'
il seguente: "2. La revoca, che comporta il definitivo
ritiro dal commercio della specialita' medicinale, e'
disposta quando:
a)-d) (omissis).
e) non sono stati eseguiti controlli sul prodotto finito,
o sui componenti, o su prodotti intermedi di fabbricazione,
o il titolare dell'autorizzazione non prova l'avvenuta
esecuzione dei controlli stessi ai sensi dell'art. 3, o
omette di apportare al metodo di analisi le modifiche
necessarie per un controllo piu' sicuro della specialita'
medicinale, alla luce dell'aggiornamento tecnico e del
progresso scientifico, tenendo conto della necessita' di
adottare metodi scientifici generalmente accettati."
- Il D.M. 27 febbraio 1996, n. 209 concerne: "Regolamento
concernente la disciplina degli additivi alimentari
consentiti nella preparazione e per la conservazione delle
sostanze alimentari in attuazione delle direttive n.
94/34/CE, n. 94/35/CE, n. 94/36/CE, n. 95/2/CE e n.
95/31/CE".
- Il D.Lgs. 25 gennaio 1992, n. 107 concerne: "Attuazione
delle direttive 88/388/CEE e 91/71/CEE relative agli aromi
destinati ad essere impiegati nei prodotti alimentari ed ai
materiali di base per la loro preparazione".