IL DIRETTORE GENERALE
Visti gli articoli 8 e 9 del decreto legislativo 30 luglio 1999, n.
300;
Visto l'art. 48 del decreto-legge 30 settembre 2003 n. 269,
convertito con modificazioni dalla legge 24 novembre 2003, n. 326,
che istituisce l'Agenzia italiana del farmaco;
Visto il decreto del Ministro della salute, di concerto con il
Ministro della funzione pubblica e il Ministro dell'economia e delle
finanze, 20 settembre 2004, n. 245, e successive modificazioni,
recante norme sull'organizzazione e il funzionamento dell'Agenzia
italiana del farmaco;
Visto il regolamento di organizzazione, del funzionamento e
dell'ordinamento del personale dell'Agenzia italiana del farmaco,
adottato dal Consiglio di amministrazione con deliberazione 8 aprile
2016, n. 12;
Visti i decreti del Ministro della salute 17 novembre 2016 e 31
gennaio 2017, con cui il prof. Mario Giovanni Melazzini e' stato
rispettivamente nominato e confermato direttore generale dell'Agenzia
italiana del farmaco;
Visto il decreto del Ministro della salute 28 settembre 2004 che ha
costituito la Commissione consultiva tecnico-scientifica dell'Agenzia
italiana del farmaco;
Visto il decreto-legge 21 ottobre 1996, n. 536, convertito, con
modificazioni, dalla legge 23 dicembre 1996 n. 648, relativo alle
misure per il contenimento della spesa farmaceutica e la
determinazione del tetto di spesa per l'anno 1996;
Visto il provvedimento della Commissione unica del farmaco (CUF),
del 20 luglio 2000, pubblicato nella Gazzetta Ufficiale n. 219 del 19
settembre 2000 con errata-corrige nella Gazzetta Ufficiale n. 232 del
4 ottobre 2000, concernente l'istituzione dell'elenco dei medicinali
innovativi la cui commercializzazione e' autorizzata in altri Stati
ma non sul territorio nazionale, dei medicinali non ancora
autorizzati ma sottoposti a sperimentazione clinica e dei medicinali
da impiegare per una indicazione terapeutica diversa da quella
autorizzata, da erogarsi a totale carico del servizio sanitario
nazionale qualora non esista valida alternativa terapeutica, ai sensi
dell'art. 1, comma 4, del richiamato decreto-legge 21 ottobre 1996 n.
536;
Visto il provvedimento CUF del 31 gennaio 2001, concernente il
monitoraggio clinico dei medicinali inseriti nel succitato elenco,
pubblicato nella Gazzetta Ufficiale n. 70 del 24 marzo 2001;
Vista la determinazione 29 maggio 2007, pubblicata nella Gazzetta
Ufficiale n. 129 del 6 giugno 2007, che ha integrato l'elenco dei
medicinali erogabili a totale carico del servizio sanitario
nazionale, ai sensi dell'art. 1, comma 4, del sovra citato
decreto-legge 21 ottobre 1996, n. 536, mediante l'aggiunta di una
specifica sezione concernente i medicinali che possono essere
utilizzati per una o piu' indicazioni terapeutiche diverse da quelle
autorizzate, inserendo le liste costituenti gli allegati 2 e 3,
relative rispettivamente ai farmaci con uso consolidato sulla base
dei dati della letteratura scientifica nel trattamento dei tumori
pediatrici e nel trattamento delle neoplasie ematologiche;
Vista la determinazione 16 ottobre 2007, pubblicata nella Gazzetta
Ufficiale n. 254 del 31 ottobre 2007, che ha istituito una nuova
lista costituente l'allegato 5, parte integrante della sezione
concernente i medicinali che possono essere utilizzati per una o piu'
indicazioni terapeutiche diverse da quelle autorizzate, relative
rispettivamente ai farmaci con uso consolidato sulla base dei dati
della letteratura scientifica, nel trattamento correlato ai
trapianti;
Visto l'inserimento di rituximab originatore nell'elenco istituito
in base al provvedimento della CUF, del 20 luglio 2000, sopra citato
e negli allegati 2, 3 e 5 sopraindicati, ai sensi dell'art. 1, comma
4, del decreto-legge 21 ottobre 1996, n. 536, convertito dalla legge
23 dicembre 1996, n. 648;
Considerato che la Commissione europea ha ritenuto il rapporto
beneficio/rischio positivo sulla base dei risultati dell'esercizio di
comparabilita' in termini di qualita', non-clinica e clinica per i
medicinali biosimilari di rituximab Truxima (decisione n. 1305 del 17
febbraio 2017), Blitzima (decisione n. 5101 del 13 luglio 2017),
Ritemvia (decisione n. 5089 del 13 luglio 2017), Rituzena (decisione
n. 5103 del 13 luglio 2017), Rixathon (decisione n. 4259 del 15
giugno 2017) e Riximyo (decisione n. 4263 del 15 giugno 2017);
Visto il parere della CTS espresso nella seduta del 8, 9 e 10
novembre 2017 nella quale sono stati stabiliti i seguenti criteri
generali per la valutazione dell'inserimento di farmaci biosimilari
nelle liste di cui alla legge n. 648 del 1996:
1) individuazione di tutti gli elementi del comparability
exercise riguardanti qualita', preclinica e clinica contenuti
nell'EPAR e utilizzati da EMA per dimostrare che tra i due farmaci
oggetto dell'esercizio non esistono differenze rilevanti che possano
suggerire una modificazione del rapporto rischio/beneficio. Cio'
dovra' essere fatto per tutte le indicazioni approvate direttamente o
estrapolate da EMA. Si dovranno, ad esempio, valutare i dati e le
conclusioni delle sezioni riguardanti la farmacodinamica pre-clinica
e clinica, e l'immunogenicita'.
2) verifica se il meccanismo d'azione del farmaco nell'utilizzo
rimborsato ai sensi della legge n. 648/96 e' riconducibile o meno a
caratteristiche della molecola diverse da quelle valutate e approvate
nel comporability exercise.
3) verifica l'assenza di specifici safety concerns legati
all'indicazione in esame.
Visto che il medesimo parere prevede che, per particolari farmaci e
indicazioni, in cui la presenza di studi bridging venga ritenuta
essenziale (ad esempio quando il meccanismo d'azione non e'
riconducibile a quello estrapolabile dalle informazioni contenute
nell'European Public Assessment Report) dovra' essere fatta una
valutazione caso per caso;
Tenuto conto della decisione assunta dalla Commissione consultiva
tecnico-scientifica (CTS) dell'AIFA nella seduta del 4, 5 e 6
dicembre 2017 - Stralcio verbale n. 29;
Ritenuto, pertanto, di estendere ai biosimilari di rituximab le
indicazioni di rituximab originatore incluse negli elenchi sopra
indicati;
Determina:
Art. 1
1. Le indicazioni relative a rituximab presenti nell'elenco dei
medicinali erogabili a totale carico del Servizio sanitario
nazionale, ai sensi della legge 23 dicembre 1996, n. 648, devono
intendersi riferite a rituximab originatore o rituximab biosimilare.