Allegato 1
6. RESIDUI IN O SU PRODOTTI TRATTATI, ALIMENTI PER L'UOMO E PER GLI
ANIMALI.
Introduzione.
(i) Le informazioni fornite, insieme con quelle precisate per uno
o piu' preparati contenenti la sostanza attiva, devono essere tali da
consentire una valutazione dei rischi per l'uomo derivanti dai
residui della sostanza attiva e dai relativi metaboliti, prodotti di
degradazione e di reazione rimanenti negli alimenti. Inoltre, le
informazioni fornite devono essere sufficienti per:
poter decidere se la sostanza attiva possa essere inclusa o meno
nell'allegato I;
specificare le opportune condizioni o limitazioni da associare
all'eventuale inclusione nell'allegato I.
(ii) Deve essere fornita una descrizione particolareggiata
(specifiche) del materiale utilizzato, come indicato al punto 1.11.
(iii) Gli studi devono essere effettuati secondo quanto indicato
nella guida disponibile sui metodi di prova regolamentari per i
residui di prodotti fitosanitari negli alimenti. (*)
(iv) Se del caso, i dati devono essere analizzati mediante
appropriati metodi statistici. Dovranno essere riportati dettagli
completi dell'analisi statistica.
(v) Stabilita' dei residui durante l'immagazzinamento.
Puo' risultare necessario svolgere studi di stabilita' dei residui
durante l'immagazzinamento. A condizione che i campioni vengano
congelati, di norma, entro 24 ore dal campionamento e salvo si sappia
per altra via che un composto e' volatile o labile, tali dati non
sono richiesti per campioni prelevati ed analizzati entro trenta
giorni dal campionamento (6 mesi, in caso di materiale radiomarcato).
Occorre effettuare studi con sostanze non radiomarcate utilizzando
substrati rappresentativi e preferibilmente su campioni di colture
trattate o di animali su cui si sono riscontrati residui. In
alternativa, se cio' non e' possibile, aliquote di campioni di
controllo preparati devono venire addizionate di una quantita' nota
di composto chimico prima dell'immagazzinamento in condizioni di
immagazzinamento normali.
Qualora la degradazione dei campioni durante il loro
immagazzinamento fosse significativa (superiore al 30%), puo' essere
necessario modificare le condizioni di immagazzinamento oppure non
conservati prima dell'analisi e ripetere gli studi se le condizioni
di immagazzinamento sono state insoddisfacenti.
Occorre presentare informazioni dettagliate sulla preparazione del
campione e sulle condizioni di immagazzinamento (temperatura e
durata) dei campioni e degli estratti. Salvo che i campioni vengano
analizzati entro 24 ore dall'estrazione, saranno necessari anche dati
sulla stabilita' all'immagazzinamento ottenuti su estratti del
campione.
6.1. Metabolismo, distribuzione ed espressione del residuo nelle
piante.
Scopo dei test.
Questi studi vengono eseguiti con l'obiettivo di:
fornire una stima dei residui finali totali nella porzione di
interesse delle piante coltivate al momento della raccolta dopo il
trattamento proposto;
identificare i componenti principali del residuo finale totale;
indicare la distribuzione dei residui tra le parti di interesse
della pianta coltivata;
quantificare i componenti principali del residuo e determinare
l'efficienza delle procedure di estrazione per questi componenti;
stabilire la definizione e l'espressione del residuo.
Circostanze di necessita' dei test.
Questi studi devono sempre venire eseguiti salvo che si possa
comprovare che non rimangono residui sulle piante o sui prodotti
vegetali utilizzati come alimenti per l'uomo o per gli animali.
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(*) Guida in fase di elaborazione
Condizioni sperimentali.
Gli studi sul metabolismo devono comprendere piante o categorie di
piante coltivate sulle quali verrebbero utilizzati i prodotti
fitosanitari contenenti la sostanza attiva in questione. Se e'
prevista un'ampia gamma di utilizzi in differenti categorie di
coltivazioni o nella categoria "frutta", gli studi vanno eseguiti su
almeno tre coltivazioni a meno che si possa motivare l'improbabilita'
di un metabolismo differente. Se e' previsto l'impiego su varie
categorie di coltivazioni gli studi devono essere rappresentativi
delle pertinenti categorie. A questo scopo le coltivazioni possono
essere suddivise in cinque categorie: radici commestibili, ortaggi a
foglie, frutta, leguminose e semi oleosi, cereali. Se sono
disponibili studi per coltivazioni appartenenti a tre di queste
categorie ed i risultati indicano che la via di degradazione e'
simile nelle tre categorie, non dovrebbe essere necessario effettuare
studi ulteriori, a meno che si possa prevedere un metabolismo
differente. Gli studi di metabolismo devono tener conto anche delle
differenti proprieta' della sostanza attiva e del metodo di
applicazione previsto.
Deve essere fornita una valutazione dei risultati dei vari studi,
circa il sito e la via di assorbimento (per esempio attraverso le
foglie o le radici), nonche' circa la distribuzione dei residui nelle
varie parti del vegetale al momento del raccolto (con particolare
riguardo per le parti commestibili per l'uomo o per gli animali). Se
ne' la sostanza attiva, ne' metaboliti importanti vengono assorbiti
dalla pianta coltivata, si dovra' fornire una spiegazione. Nella
valutazione dei dati sperimentali, possono essere utili informazioni
sulla modalita' di azione e sulle proprieta' chimicofisiche della
sostanza attiva.
6.2. Metabolismo, distribuzione ed espressione del residuo nel
bestiame.
Scopo dei test.
Questi studi vengono eseguiti con l'obiettivo di:
identificare i componenti principali del residuo finale totale
presente in prodotti animali commestibili;
quantificare la velocita' di degradazione e di escrezione del
residuo totale in certi prodotti (latte e uova) ed escrezioni
animali;
indicare la distribuzione dei residui tra i pertinenti prodotti
animali commestibili;
quantificare componenti principali del residuo e dimostrare
l'efficienza delle procedure di estrazione per questi componenti;
generare dati che permettano di decidere se occorrano gli studi di
alimentazione del bestiame di cui al punto 6.4;
stabilire la definizione e l'espressione del residuo.
Circostanze di necessita' dei test.
Studi di metabolismo su animali, come ruminanti da latte (per
esempio capra o vacca) o galline ovaiole, sono richiesti solo quando
l'utilizzo del prodotto fitosanitario puo' portare a residui
significativi negli alimenti per il bestiame ( geq 0,1 mg/kg della
dieta totale assunta, salvo casi speciali come sostanze attive che
tendono ad accumularsi). Se risulta evidente che i percorsi
metabolici differiscono in modo significativo nel ratto in confronto
ai ruminanti, deve essere condotto uno studio sul maiale, salvo che
si preveda che la quantita' assunta dai maiali non sia significativa.
6.3. Sperimentazioni sui residui.
Scopo dei test.
Questi studi vengono eseguiti con l'obiettivo di:
quantificare i livelli probabili piu' elevati di residui nelle
colture trattate, al momento della raccolta o del prelievo dai
magazzini, secondo la buona pratica agricola (BPA) proposta; e
determinare, se del caso, la velocita' di riduzione dei depositi di
prodotti fitosanitari.
Circostanze di necessita' dei test.
Questi studi devono sempre venire eseguiti nel caso in cui il
prodotto fitosanitario venga applicato a piante o prodotti vegetali
utilizzati come alimenti per l'uomo o per gli animali oppure nel caso
in cui tali piante possono assorbire residui dal terreno o da altri
substrati, salvo che sia possibile un'estrapolazione da dati adeguati
ottenuti su un'altra coltura.
Nel fascicolo di cui all'allegato II si dovranno fornire dati
relativi alle sperimentazioni sui residui, per gli usi di prodotti
fitosanitari per i quali viene richiesta l'autorizzazione al momento
della presentazione di un dossier per l'inclusione della sostanza
attiva nell'allegato I.
Condizioni sperimentali.
Le prove controllate devono corrispondere alla BPA critica
proposta. Le condizioni sperimentali devono tener conto dei residui
massimi che possono ragionevolmente verificarsi (p. es. numero
massimo di applicazioni proposte, uso della massima quantita'
prevista, minimi intervalli di sicurezza prima della raccolta,
periodi di sospensione dell'applicazione o periodi di
immagazzinamento) ma che rimangono rappresentative delle peggiori
condizioni possibili in cui la sostanza attiva potrebbe venire
utilizzata.
Occorre produrre e presentare dati sufficienti a conferma che i
modelli stabiliti sono validi nelle regioni e nelle condizioni in
esse probabili, per le quali e' raccomandato l'uso del prodotto.
Nella definizione di un programma di sperimentazioni controllate,
si deve normalmente tener conto di fattori come differenze climatiche
esistenti tra le aree di produzione, differenze nei metodi di
produzione (p. es. usi in campo aperto rispetto all'uso in serra),
stagioni di produzione, tipo di formulazione ecc.
In generale, per una serie di condizioni paragonabili, le
sperimentazioni devono venire eseguite in almeno due stagioni di
coltivazione. Qualsiasi eccezione deve essere motivata in modo
esauriente.
E' difficile determinare con precisione il numero di prove
necessarie senza una valutazione preliminare dei risultati
sperimentali. I dati minimi richiesti valgono solo quando si possa
stabilire che le aree di produzione sono paragonabili, per esempio
per quanto riguarda il clima, i metodi e le stagioni di coltivazione
del prodotto, ecc. Supposto che tutte le altre variabili (clima ecc.)
siano confrontabili, per le coltivazioni principali sono richieste
almeno otto prove rappresentative dell'area di coltivazione proposta.
Per le coltivazioni minori, sono normalmente richieste quattro prove
rappresentative dell'area di coltivazione proposta.
A motivo del livello di omogeneita' intrinsecamente piu' elevato
dei residui risultanti da trattamenti postraccolta o presenti su
coltivazioni protette, saranno accettabili prove eseguite in una sola
stagione di coltivazione. Per i trattamenti postraccolta, in linea di
principio sono richieste almeno quattro prove eseguite
preferibilmente in diverse localita' con differenti coltivazioni.
Occorre eseguire una serie di prove per ciascun metodo di
applicazione e ciascun tipo di immagazzinamento, salvo che si possa
identificare con chiarezza la situazione peggiore per quanto riguarda
i residui.
Si puo' ridurre il numero degli studi per periodo vegetativo che
occorre svolgere se si puo' comprovare che i livelli di residui nelle
piante e nei prodotti vegetali saranno inferiori al limite di
determinazione.
Nel caso che al momento dell'applicazione del prodotto sia presente
una parte significativa della coltura consumabile, devono essere
presentati dati sulla meta' delle sperimentazioni controllate sui
residui che mostrino la variazione nel tempo del livello di residui
presente (studi di decadimento dei residui), a meno che si possa
comprovare che l'applicazione del prodotto fitosanitario non ha alcun
effetto sulla coltura consumabile, nelle condizioni d'impiego
proposte.
6.4. Studi di alimentazione del bestiame.
Scopo dei test.
Questi studi hanno l'obiettivo di determinare il residuo in
prodotti di origine animale derivante da residui contenuti negli
alimenti per animali o nelle piante foraggere.
Circostanze di necessita' dei test.
Studi di alimentazione sono richiesti solo:
quando nelle piante coltivate o nella parti di pianta (p. es.
scarti, scorie) utilizzate per l'alimentazione degli animali si hanno
residui significativi ( geq 0,1 mg/kg della dieta totale ricevuta,
salvo casi speciali, come sostanze attive che si accumulano); e
studi metabolici indicano che in qualsiasi tessuto commestibile
dell'animale si possono avere residui significativi (0,01 mg/kg, o
superiori al limite di determinazione nel caso questo fosse superiore
a 0,01 mg /kg), tenendo conto dei livelli dei residui in mangimi
potenziali, ottenuti per una dose di base.
Se del caso, occorre presentare studi di alimentazione separati per
ruminanti da latte e/o pollame da cova. Se dagli studi sul
metabolismo presentati conformemente al punto 6.2 risulta che i
percorsi metabolici differiscono in modo significativo nel maiale in
confronto ai ruminanti, si deve condurre uno studio
sull'alimentazione del maiale, salvo che si preveda che la quantita'
assunta da quest'ultimo non sia significativa.
Condizioni sperimentali.
In generale, il mangime viene somministrato a tre dosaggi (livello
di residui previsto, 3-5 volte e 10 volte il livello di residui
previsto). Nel definire la dose di base, si deve compilare una
razione di alimentazione teorica.
6.5. Effetti della trasformazione industriale e/o delle
preparazioni domestiche.
Circostanze di necessita' dei test.
La decisione se sia necessario eseguire studi sulla trasformazione
industriale dipendera':
dall'importanza di un prodotto trasformato nella dieta umana o
animale;
dal livello del residuo nella pianta o nel prodotto vegetale da
trasformare;
dalle proprieta' chimicofisiche della sostanza attiva o dei
relativi metaboliti;
dalla possibilita' che si possano ritrovare prodotti di
degradazione di rilevanza tossicologica dopo la trasformazione del
vegetale o del prodotto vegetale.
Normalmente non sara' necessario effettuare studi sulla
trasformazione industriale se nel vegetale o nel prodotto vegetale
che verrebbe trasformato non sono presenti residui significativi o
determinabili per via analitica, oppure se l'assunzione giornaliera
massima teorica totale (TMDI) e' inferiore al 10% dell'ADI. Inoltre,
questi studi non saranno normalmente neppure necessari per piante o
prodotti vegetali che nella maggior parte dei casi vengono consumati
crudi, salvo quelli con parti non eduli come limoni, banane, o kiwi,
riguardo i quali possono essere necessari dati sulla distribuzione
del residuo nella buccia/polpa.
Per "residui significativi" si intendono in generale residui
superiori a 0,1 mg/kg. Se il prodotto fitosanitario interessato
presenta una tossicita' acuta elevata e/o una ADI bassa, si dovra'
prendere in considerazione l'eventualita' di eseguire studi di
trattamento per residui determinabili inferiori a 0,1 mg/kg.
Questi studi non sono normalmente necessari se il processo di
trasformazione comporta soltanto semplici operazioni fisiche (come
lavaggio, pulitura o pressatura) che non comportano una variazione
della temperatura della pianta o del prodotto vegetale.
6.5.1. Effetti sulla natura del residuo.
Scopo dei test.
L'obiettivo di questi studi e' di stabilire se da residui contenuti
nei prodotti non trasformati possano eventualmente formarsi, durante
il trattamento, prodotti di decomposizione o di reazione che possono
rendere necessaria una valutazione specifica dei rischi.
Condizioni sperimentali.
Secondo il livello e la natura chimica del residuo contenuto nel
prodotto non trasformato, si dovra' esaminare, se del caso, una serie
di situazioni rappresentative di idrolisi (che simulino le pertinenti
operazioni di trasformazione). Puo' essere inoltre necessario
studiare gli effetti di trasformazioni diverse dall'idrolisi se dalle
proprieta' della sostanza attiva o dei suoi metaboliti si puo'
dedurre che a seguito di tali trasformazioni si possono ritrovare
prodotti di degradazione di rilevanza tossicologica. Gli studi
vengono normalmente condotti con una forma radiomarcata della
sostanza attiva.
6.5.2. Effetti sui livelli dei residui.
Scopo dei test.
Gli obiettivi principali di questi studi sono:
determinare la distribuzione quantitativa dei residui nei vari
prodotti intermedi e finali, e stimare fattori di trasferimento;
permettere una stima piu' realistica dell'assunzione di residui
attraverso la dieta.
Condizioni sperimentali.
Gli studi di processo dovrebbero rappresentare trattamenti
domestici e/o processi industriali effettivi.
Nel primo caso, sara' normalmente necessario eseguire solo una
serie centrale di "studi di bilancio" rappresentativi dei trattamenti
comuni eseguiti sulle piante o sui prodotti vegetali contenenti
residui significativi. La scelta di questi processi rappresentativi
dovra' essere validamente motivata. La tecnologia da usarsi negli
studi di trasformazione deve sempre corrispondere il piu'
strettamente possibile alle effettive condizioni normalmente
utilizzate nella pratica. Si dovra' produrre una scheda analitica del
bilancio di massa dei residui in tutti i prodotti intermedi e finali.
In tale scheda si devono poter individuare le concentrazioni o le
riduzioni di residui nei singoli prodotti e determinare i
corrispondenti fattori di trasferimento.
Se i prodotti vegetali trasformati hanno una parte importante nella
dieta e se gli "studi di bilancio" indicano che puo' verificarsi un
trasferimento significativo di residui nei prodotti trasformati, si
devono eseguire tre studi di controllo ("followup") per determinare
la concentrazione dei residui o i fattori di diluizione.
6.6. Residui in colture successive.
Scopo del test.
Questi studi hanno l'obiettivo di permettere una valutazione di
possibili residui in colture successive.
Circostanze di necessita' del test.
Se dai dati ottenuti conformemente all'allegato II, punto 7.1 o
all'allegato III, punto 9.1, risulta che nel suolo o in materiali
vegetali (come paglia o materiale organico) permangono quantita'
significative di residui (superiori al 10% della sostanza attiva
applicata, considerando globalmente la sostanza attiva non modificata
ed i suoi pertinenti metaboliti o prodotti di degradazione) sino
all'epoca della semina o dell'impianto di eventuali colture
successive, quantita' che potrebbero comportare livelli di residui
superiori al limite di determinazione nelle colture successive al
momento del raccolto, dovra' essere esaminata la situazione circa i
residui. Questo esame dovra' tener conto anche della natura del
residuo nelle colture successive e dovra' contenere almeno una stima
teorica del livello di questi residui. Se non si puo' escludere la
probabilita' della presenza di residui nelle colture successive,
occorre effettuare studi di metabolismo e di distribuzione e, se
necessario, seguiti da prove in campo.
Condizioni sperimentali.
Qualora venga effettuata una stima teorica dei residui nelle
colture successive, occorre fornire i dettagli completi con relativa
motivazione.
Se sono necessari studi sul metabolismo e sulla distribuzione
nonche' prove in campo, questi devono essere eseguiti su colture
rappresentative della normale pratica agricola.
6.7. Livelli massimi di residui proposti (MRL) e definizione di
residuo.
I livelli massimi di residui proposti devono essere accompagnati da
una motivazione completa includente, se del caso, dettagli completi
dell'analisi statistica utilizzata.
Nella valutazione di quali composti debbano essere inclusi nella
definizione di residuo, si deve tener conto dell'importanza
tossicologica dei composti, delle quantita' probabili presenti e
della praticita' dei metodi analitici proposti per il controllo e la
vigilanza successivi alla registrazione.
6.8. Intervalli di sicurezza preraccolta proposti per gli usi
previsti, o periodi di sospensione dell'applicazione o periodi di
immagazzina mento nel caso di utilizzi postraccolta.
Le proposte devono essere accompagnate da una motivazione completa.
6.9. Stima dell'esposizione potenziale ed effettiva attraverso la
dieta ed altre vie.
Si dovra' porre attenzione al calcolo di una previsione realistica
dell'assunzione attraverso la dieta. Cio' puo' venire realizzato per
gradi, arrivando a previsioni sempre piu' realistiche della quantita'
assunta. Se del caso, si devono prendere in considerazione anche
altre fonti di esposizione, per esempio residui da medicinali o da
farmaci per uso veterinario.
6.10. Sintesi e valutazione del comportamento dei residui.
Si dovra' eseguire una sintesi ed una valutazione di tutti i dati
presentati in questa sezione secondo le direttive impartite dalle
autorita' competenti degli Stati membri per quanto riguarda il
formato di tali sintesi e valutazioni. Vi dovranno figurare una
valutazione dettagliata e critica dei dati nel contesto di criteri e
disciplinari di valutazione e di decisione pertinenti, con
particolare riferimento ai rischi che nascono o possono nascere per
l'uomo o gli animali ed alla completezza, qualita' ed affidabilita'
dei dati disponibili.
In particolare deve essere presa in considerazione la
significativita' tossicologica dei metaboliti in animali diversi dai
mammiferi.
Si dovra' elaborare un diagramma schematico del percorso metabolico
in piante ed animali con una breve spiegazioni della distribuzione e
delle trasformazioni chimiche implicate.