PROCEDURE TECNICHE PER L'ESECUZIONE DEL CONTROLLO DI STATO DEL VACCINO POLISACCARIDICO TIFOIDEO Vi 1 - Introduzione L'esecuzione del controllo di stato dei farmaci immunologici viene effettuato in conformita' all'Articolo 4.3. della Direttiva 89/342/ CEE e secondo le linee guida delle Procedure Amministrative Europee per l'esecuzione del controllo di stato ufficiale (Batch Release) che devono essere eseguite dalle Autorita' competenti. La monografia 1160 della Farmacopea Europea e' rilevante per questo prodotto. 2 - Campioni da inviare e saggi da effettuare dal Laboratorio di Controllo (Istituto Superiore di Sanita') Almeno 100 mg di ogni nuovo polisaccaride purificato e 60 campioni di ciascun contenitore finale dovranno essere inviati per l'esame all'Istituto Superiore di Sanita'. L'Istituto effettua i seguenti saggi: Saggi Vi polisaccaride purificato Lotto finale Aspetto - + Identita' del polisaccaride - + Massa molecolare + - Contenuto in polisaccaride Vi - + Contenuto in O-acetile + + Endotossine + + 3. - Presentazione del Protocollo Devono essere forniti dettagli appropriati che dimostrino la conformita' all'Autorizzazione all'immissione in commercio e alla monografia della Farmacopea Europea. Sono richiesti i risultati ("conforme" o "non conforme" non e' sufficiente). Devono essere inclusi dettagli sufficienti per calcolare di nuovo i valori del saggio. Devono essere anche incluse le specifiche e le date per ogni saggio oltre ai risultati dei saggi di qualita' sui materiali di riferimento per ogni nuovo materiale di riferimento interno. Il protocollo per ogni specifico prodotto puo' differire leggermente da questo modello ma deve documentare tutti i dettagli rilevanti specificati dall'Autorizzazione all'immissione in commercio e dalla Farmacopea Europea. 3.1 Informazioni riassuntive sul prodotto finito (lotto finale): - Nome commerciale - Nome standard europeo (INN)/nome secondo la Farmacopea/nome del prodotto (se richiesto) - Numero/i di lotto: Prodotto Finale (lotto Finale): Bulk finale: - Tipo di contenitore: - Numero totale di contenitori in questo lotto - Numero di dosi per contenitore: - Composizione/volume per dose umana singola - Data di scadenza - Temperatura di conservazione - Numero dell'autorizzazione all'immissione in commercio rilasciato da (Stato membro/EU) - Nome e indirizzo del produttore - Nome e indirizzo di chi e' autorizzato alla commercializzazione se differente da quello del produttore 3.2 Informazioni sulla produzione Luogo di produzione Data di produzione Schema riassuntivo delle informazioni sui dati specifici di produzione del lotto incluse le date dei differenti passaggi di produzione, numero di identificazione e schema di miscelamento. - Ceppo originale - Numero/i del polisaccaride purificato - Numero del bulk finale - Numero del lotto finale 3.2.1. Materiali di partenza L'informazione qui di seguito richiesta deve essere fornita ad ogni presentazione di protocollo mentre i dettagli completi relativi ai lotti di semenza primaria e di lavoro devono essere forniti solo alla prima presentazione. Identificazione e origine delle materie prime (in particolare ogni materiale di origine umana o animale, ad es. ceppi batterici; banche cellulari primarie e di lavoro: eccipienti e conservanti, ecc.) Data di preparazione e numero di riferimento dei lotti di semenza. Data di approvazione del protocollo che indichi la conformitañ ai requisiti delle monografie pertinenti della Farmacopea europea e dell'Autorizzazione all'Immissione in Commercio. Saggi eseguiti sulle materie prime: Dettagli di produzione, controlli in corso di produzione e date dei saggi 3.2.2 Passaggi intermedi 3.2.2.1. Polisaccaridi del bulk - Numero del lotto - Data/e di produzione - Volume, temperatura di conservazione, tempo e periodo approvato di conservazione. Identita' - Metodo - Specifiche - Data - Risultato Umidita' - Metodo - Specifiche - Data - Risultato Contenuto proteico - Metodo - Specifiche - Data - Risultato Contenuto in acido nucleico - Metodo - Specifiche - Data - Risultato Calcio - Metodo - Specifiche - Data - Risultato Contenuto in gruppi O-acetilici - Metodo - Specifiche - Data - Risultato Massa molecolare - Metodo - Specifiche - Data - Risultato Fenolo - Metodo - Specifiche - Data - Risultato Pirogenicita' o saggio delle endotossine batteriche - Metodo - Specifiche - Data - Risultato 3.2.2.2. Bulk finale del vaccino Numero del lotto Data di produzione Volume, temperatura di conservazione, tempo e periodo approvato di conservazione. Sterilita' - Metodo - Colture - Volume inoculato - Data inizio saggio - Data fine saggio - Risultato Conservante antimicrobico: - Metodo - Specifiche - Data - Risultato 3.3 Lotto di prodotto finito (lotto finale) Numero del lotto: Data di infialamento Aspetto - Metodo - Specifiche - Data - Risultato Identita' - Metodo - Specifiche - Data - Risultato Volume utilizzabile - Metodo - Specifiche - Data - Risultato RH: - Metodo - Specifiche - Data - Risultato Conservante antimicrobico - Metodo - Specifiche - Data - Risultato Contenuto in gruppi O-acetilici - Metodo - Specifiche - Data - Risultato Contenuto in polisaccaride Vi(saggio) - Metodo - Specifiche - Data - Risultato Distribuzione delle masse molecolari: - Metodo - Specifiche - Data - Risultato Formaldeide libera: - Metodo - Specifiche - Data - Risultato Pirogenicita' o saggio delle endotossine batteriche - Metodo - Specifiche - Data - Risultato Saggio di sterilita' - Metodo - Specifiche - Data - Risultato Tossicita' anomala (salvo autorizzazione a non effettuare il saggio) - Metodo - Specifiche - Data - Risultato Data di inizio del periodo di validita' 4. Certificazione Certificazione da parte del responsabile generale per la produzione e controllo del prodotto: Certifico che il ...... (nome del prodotto ) lotto n. ..... e' stato prodotto e sottoposto ai saggi richiesti dalle procedure approvate dalle autorita' competenti e soddisfa i requisiti della qualita'. Nome (dattiloscritto) Qualifica Data Firma