PROCEDURE TECNICHE PER L'ESECUZIONE DEL CONTROLLO DI STATO DEL VACCINO BCG LIOFILIZZATO 1. Introduzione L'esecuzione del controllo di stato dei farmaci immunologici viene effettuato in conformitañ all'articolo 4.3 della Direttiva 89/342/ EEC e secondo le linee guida delle Procedure Amministrative Europee per l'esecuzione del controllo di stato che devono essere eseguite dalle Autorita' competenti. I requisiti di questo prodotto si trovano nella monografia 163 della Farmacopea Europea (E.P.) 2. Campioni da inviare e saggi da effettuare dal Laboratorio di Controllo (Istituto Superiore di Sanita') Se si fa uso di saggi in vitro: almeno 50 contenitori monodose o multidose da ogni lotto finale. Se si fa uso di saggi in vivo: Una quantita' di almeno 320 singole dosi umane di ogni nuovo bulk finale o del primo lotto finito prelevato da questo. Il Laboratorio di Controllo deve effettuare i seguenti saggi Saggi in vitro sul lotto finale: - Identita' - Conta delle unita' vitali (saggio di potenza) Saggi in vivo - Saggio dei microbatteri virulenti: su ogni nuovo lotto di semenza di lavoro - Eccessiva reattivita' dermica: su ogni nuovo lotto di semenza di lavoro 3. Presentazione del protocollo Qui di seguito e' presentato un modello di protocollo. Il protocollo di uno specifico prodotto puo' variare per quanto riguarda i dettagli ma e' fondamentale che siano forniti tutti i dettagli relativi ai requisiti richiesti dall'immissione nel Mercato e dalla monografia della Farmacopea Europea. Devono essere forniti i risultati ("conforme" o "non conforme" non e' sufficiente, oltre ai risultati dai saggi eseguiti di nuovo dove richiesto). Devono essere dati dettagli sufficienti che permettono di nuovo il calcolo dei valori del saggio. Devono essere anche incluse le specifiche e le date per ogni saggio oltre ai risultati dei saggi di qualita' sui materiali di riferimento per ogni nuovo materiale di riferimento interno. 3.1. Informazioni riassuntive sul prodotto finito (lotto finale) - Marchio registrato - Nome internazionale del produttore (INN)/Nome della P.E/nome commerciale del prodotto - Numero/i del lotto Prodotto Finito (lotto finale) Bulk finale - Tipo del contenitore - Numero dei contenitori in questo lotto - Numero delle dosi per contenitore - Composizione/Volume di una singola dose umana - Data di scadenza - Temperatura di conservazione - Numero dell'autorizzazione al commercio e paese di origine (Stato Membro/EU) - Nome ed indirizzo dell'azienda produttrice - Nome ed indirizzo del detentore dell'autorizzazzione all'immissione in commercio, se diverso - Albumina Umana usata nella produzione (se richiesto) - Numero del lotto, produttore (se questo lotto e' stato saggiato e rilasciato da un'OMCL, il certificato di rilascio deve essere fornito) 3.2 Informazioni sulla Produzione - Luogo di produzione - Data della produzione - Schema riassuntivo dell'informazione sui dati della produzione specifica del lotto che indicano le date delle diverse fasi di produzione, numeri di identificazione e schema di miscelamento. 3.2.1. Materiali di partenza L'informazione qui di seguito richiesta deve, essere fornita ad ogni presentazione del protocollo mentre i dettagli completi relativi ai lotti di semenza primaria e di lavoro devono essere forniti solo alla prima presentazione. Identificazione e origine dei materiali di partenza (in particolare ogni materiale di origine umana o animale, ad es. plasma: siero; ceppi batterici: semenza primaria e di lavoro: eccipienti e conservanti, ecc.): Data di preparazione e numero di riferimento del lotto/i di semenza. Data di approvazione del protocollo che indica l'adesione ai requisiti delle Monografie pertinenti della P.E. e all'Autorizzazione all'immissione in commercio. Saggi sui materiali di partenza (compresa l'origine, purezza batterica, identita', caratteristiche biochimiche, assenza di micobatteri virulenti, saggio di reazione dermica): Dettagli di produzione, controlli in corso di produzione e date dei saggi: 3.2.2.Passaggi intermedi Numero dei lotti intermedi Data/e di produzione Volume, temperatura di conservazione, tempo e durata di conservazione approvati Dettagli di produzione che includono il numero e il volume dei contenitori inoculati, data di inoculo, data di raccolta Controlli in corso di produzione e date dei saggi (compresi identita', contenuto delle impurita', saggi sulla sicurezza, sterilita' 3.2.3.Vaccino del bulk finale Numero di lotto Data di produzione Natura delle sostanze aggiunte al bulk finale e alla concentrazione finale Albumina umana usata come eccipiente Numero di lotto Produttore Volume Le informazioni sugli eccipienti derivati dal sangue umano (es.:albumina) non devono essere meno dettagliate delle informazioni richieste per gli ingredienti attivi che riguardano documentazione dei materiali di partenza cosi' come le specifiche e i saggi sul prodotto finale. Tuttavia se il lotto di albumina e' stato rilasciato da un Laboratorio di controllo (OMCL) in accordo con la procedura ufficiale dell'esecuzione del controllo di stato, e' sufficiente presentare la copia del certificato del rilascio del lotto Concentrazione batterica - Metodo - Specifica - Data - Risultato Sterilita' - Metodo - Terreni - Data inizio test - Data fine test - Risultato Identificazione - Metodo - Specifica - Data - Risultato Conta delle unita' vitali prima della liofilizzazione - Metodo - Specifica - Data - Risultato Saggio di virulenza micobatterica - Metodo - Specifica - Data - Risultato 3.3. Lotto del prodotto finito (Lotto finale) - Numero del lotto - Data di infialamento - Data di liofilizzazione Contenuto in umidita' - Metodo - Specifica - Data - Risultato Concentrazione batterica - Metodo - Specifica - Data - Risultato Saggio di virulenza micobatterica (se non effettuato sul bulk finale) - Metodo - Specifica - Data - Risultato Saggio di reattivita' dermica eccessiva - Metodo - Specifica - Data - Risultato Sterilita' - Metodo - Terreni - Volume inoculato - Data inizio test - Data fine test - Risultato Identificazione - Metodo - Specifica - Data - Risultato Conta delle unita' vitali dopo la liofilizzazione - Metodo - Specifica - Data - Risultato Percentuale delle unita' vitali sopravvissute - Metodo - Specifica - Data - Risultato Stabilita' della temperatura - Metodo - Specifica - Data - Risultato Data di inizio del periodo di validita' 4. Certificazione Certificazione da parte del responsabile qualificato per la produzione e controllo del prodotto: Certifico qui di seguito che ......... (nome del prodotto) lotto n. ........ e' stato prodotto e sottoposto ai saggi richiesti dalle procedure approvate dalle autorita' competenti e soddisfa i requisiti della qualita'. Nome Qualifica Data Firma