PROCEDURE TECNICHE PER L'ESECUZIONE DEL CONTROLLO DI STATO
DEL VACCINO BCG LIOFILIZZATO
1. Introduzione
L'esecuzione del controllo di stato dei farmaci immunologici viene
effettuato in conformitañ all'articolo 4.3 della Direttiva 89/342/
EEC e secondo le linee guida delle Procedure Amministrative Europee
per l'esecuzione del controllo di stato che devono essere eseguite
dalle Autorita' competenti.
I requisiti di questo prodotto si trovano nella monografia 163 della
Farmacopea Europea (E.P.)
2. Campioni da inviare e saggi da effettuare dal Laboratorio di
Controllo (Istituto Superiore di Sanita')
Se si fa uso di saggi in vitro: almeno 50 contenitori monodose o
multidose da ogni lotto finale.
Se si fa uso di saggi in vivo: Una quantita' di almeno 320 singole
dosi umane di ogni nuovo bulk finale o del primo lotto finito
prelevato da questo.
Il Laboratorio di Controllo deve effettuare i seguenti saggi
Saggi in vitro sul lotto finale:
- Identita'
- Conta delle unita' vitali (saggio di potenza)
Saggi in vivo
- Saggio dei microbatteri virulenti: su ogni nuovo lotto di
semenza di lavoro
- Eccessiva reattivita' dermica: su ogni nuovo lotto di semenza di
lavoro
3. Presentazione del protocollo
Qui di seguito e' presentato un modello di protocollo. Il protocollo
di uno specifico prodotto puo' variare per quanto riguarda i dettagli
ma e' fondamentale che siano forniti tutti i dettagli relativi ai
requisiti richiesti dall'immissione nel Mercato e dalla monografia
della Farmacopea Europea. Devono essere forniti i risultati
("conforme" o "non conforme" non e' sufficiente, oltre ai risultati
dai saggi eseguiti di nuovo dove richiesto). Devono essere dati
dettagli sufficienti che permettono di nuovo il calcolo dei valori
del saggio. Devono essere anche incluse le specifiche e le date per
ogni saggio oltre ai risultati dei saggi di qualita' sui materiali di
riferimento per ogni nuovo materiale di riferimento interno.
3.1. Informazioni riassuntive sul prodotto finito (lotto finale)
- Marchio registrato
- Nome internazionale del produttore (INN)/Nome della P.E/nome
commerciale del prodotto
- Numero/i del lotto
Prodotto Finito (lotto finale)
Bulk finale
- Tipo del contenitore
- Numero dei contenitori in questo lotto
- Numero delle dosi per contenitore
- Composizione/Volume di una singola dose umana
- Data di scadenza
- Temperatura di conservazione
- Numero dell'autorizzazione al commercio e paese di origine
(Stato Membro/EU)
- Nome ed indirizzo dell'azienda produttrice
- Nome ed indirizzo del detentore dell'autorizzazzione
all'immissione in commercio, se diverso
- Albumina Umana usata nella produzione (se richiesto)
- Numero del lotto, produttore (se questo lotto e' stato saggiato
e rilasciato da un'OMCL, il certificato di rilascio deve essere
fornito)
3.2 Informazioni sulla Produzione
- Luogo di produzione
- Data della produzione
- Schema riassuntivo dell'informazione sui dati della
produzione specifica del lotto che indicano le date delle
diverse fasi di produzione, numeri di identificazione e schema
di miscelamento.
3.2.1. Materiali di partenza
L'informazione qui di seguito richiesta deve, essere fornita ad ogni
presentazione del protocollo mentre i dettagli completi relativi ai
lotti di semenza primaria e di lavoro devono essere forniti solo alla
prima presentazione.
Identificazione e origine dei materiali di partenza (in particolare
ogni materiale di origine umana o animale, ad es. plasma: siero;
ceppi batterici: semenza primaria e di lavoro: eccipienti e
conservanti, ecc.):
Data di preparazione e numero di riferimento del lotto/i di semenza.
Data di approvazione del protocollo che indica l'adesione ai
requisiti delle Monografie pertinenti della P.E. e all'Autorizzazione
all'immissione in commercio.
Saggi sui materiali di partenza (compresa l'origine, purezza
batterica, identita', caratteristiche biochimiche, assenza di
micobatteri virulenti, saggio di reazione dermica):
Dettagli di produzione, controlli in corso di produzione e date dei
saggi:
3.2.2.Passaggi intermedi
Numero dei lotti intermedi
Data/e di produzione
Volume, temperatura di conservazione, tempo e durata di conservazione
approvati
Dettagli di produzione che includono il numero e il volume dei
contenitori inoculati, data di inoculo, data di raccolta
Controlli in corso di produzione e date dei saggi (compresi
identita', contenuto delle impurita', saggi sulla sicurezza,
sterilita'
3.2.3.Vaccino del bulk finale
Numero di lotto
Data di produzione
Natura delle sostanze aggiunte al bulk finale e alla concentrazione
finale
Albumina umana usata come eccipiente
Numero di lotto
Produttore
Volume
Le informazioni sugli eccipienti derivati dal sangue umano
(es.:albumina) non devono essere meno dettagliate delle informazioni
richieste per gli ingredienti attivi che riguardano documentazione
dei materiali di partenza cosi' come le specifiche e i saggi sul
prodotto finale. Tuttavia se il lotto di albumina e' stato rilasciato
da un Laboratorio di controllo (OMCL) in accordo con la procedura
ufficiale dell'esecuzione del controllo di stato, e' sufficiente
presentare la copia del certificato del rilascio del lotto
Concentrazione batterica
- Metodo
- Specifica
- Data
- Risultato
Sterilita'
- Metodo
- Terreni
- Data inizio test
- Data fine test
- Risultato
Identificazione
- Metodo
- Specifica
- Data
- Risultato
Conta delle unita' vitali prima della liofilizzazione
- Metodo
- Specifica
- Data
- Risultato
Saggio di virulenza micobatterica
- Metodo
- Specifica
- Data
- Risultato
3.3. Lotto del prodotto finito (Lotto finale)
- Numero del lotto
- Data di infialamento
- Data di liofilizzazione
Contenuto in umidita'
- Metodo
- Specifica
- Data
- Risultato
Concentrazione batterica
- Metodo
- Specifica
- Data
- Risultato
Saggio di virulenza micobatterica (se non effettuato sul bulk finale)
- Metodo
- Specifica
- Data
- Risultato
Saggio di reattivita' dermica eccessiva
- Metodo
- Specifica
- Data
- Risultato
Sterilita'
- Metodo
- Terreni
- Volume inoculato
- Data inizio test
- Data fine test
- Risultato
Identificazione
- Metodo
- Specifica
- Data
- Risultato
Conta delle unita' vitali dopo la liofilizzazione
- Metodo
- Specifica
- Data
- Risultato
Percentuale delle unita' vitali sopravvissute
- Metodo
- Specifica
- Data
- Risultato
Stabilita' della temperatura
- Metodo
- Specifica
- Data
- Risultato
Data di inizio del periodo di validita'
4. Certificazione
Certificazione da parte del responsabile qualificato per la
produzione e controllo del prodotto:
Certifico qui di seguito che ......... (nome del prodotto) lotto n.
........ e' stato prodotto e sottoposto ai saggi richiesti dalle
procedure approvate dalle autorita' competenti e soddisfa i requisiti
della qualita'.
Nome
Qualifica
Data
Firma