Allegato
Inserimento, in accordo all'art. 12, comma 5 della legge n.
189/2012, in apposita sezione (denominata classe «C(nn)») dedicata ai
farmaci non ancora valutati ai fini della rimborsabilita' nelle more
della presentazione da parte dell'azienda interessata di un'eventuale
domanda di diversa classificazione. Le informazioni riportate
costituiscono un estratto degli Allegati alle decisioni della
Commissione europea relative all'autorizzazione all'immissione in
commercio dei farmaci. Si rimanda quindi alla versione integrale di
tali documenti.
Nuove confezioni:
INHIXA
Codice ATC - principio attivo: B01AB05 enoxaparina sodica;
Titolare: TECHDOW EUROPE AB;
Codice procedura EMEA/H/C/004264/IB/0056/G;
GUUE 27 marzo 2020.
- Medicinale sottoposto a monitoraggio addizionale. Cio'
permettera' la rapida identificazione di nuove informazioni sulla
sicurezza. Agli operatori sanitari e' richiesto di segnalare
qualsiasi reazione avversa sospetta. Vedere paragrafo 4.8 per
informazioni sulle modalita' di segnalazione delle reazioni avverse.
Indicazioni terapeutiche.
Confezione 083
Inhixa e' indicato negli adulti per:
Profilassi del tromboembolismo venoso (TEV) nei pazienti
chirurgici a rischio moderato e alto, in particolare quelli
sottoposti a chirurgia ortopedica o generale, compresa la chirurgia
oncologica.
Profilassi del tromboembolismo venoso in pazienti non
chirurgici affetti da una patologia acuta (come ad esempio
insufficienza cardiaca acuta, insufficienza respiratoria, infezioni
gravi o malattie reumatiche) e mobilita' ridotta ad aumentato rischio
di tromboembolismo venoso.
Trattamento della trombosi venosa profonda (TVP) e dell'embolia
polmonare (EP), ad esclusione della EP che potrebbe richiedere
terapia trombolitica o chirurgica.
Prevenzione della formazione di trombi nella circolazione
extracorporea in corso di emodialisi.
Sindrome coronarica acuta:
Trattamento dell'angina instabile e dell'infarto del miocardio
senza sopraslivellamento del tratto ST (NSTEMI) in associazione con
acido acetilsalicilico orale.
Trattamento dell'infarto miocardico acuto con
sopraslivellamento del tratto ST (STEMI), inclusi i pazienti gestiti
con la sola terapia farmacologica o da sottoporre a successivo
intervento coronarico percutaneo (PCI).
Confezione 084
Inhixa e' indicato negli adulti per:
Profilassi del tromboembolismo venoso (TEV) nei pazienti
chirurgici a rischio moderato e alto, in particolare quelli
sottoposti a chirurgia ortopedica o generale, compresa la chirurgia
oncologica.
Profilassi del tromboembolismo venoso in pazienti non
chirurgici affetti da una patologia acuta (come ad esempio
insufficienza cardiaca acuta, insufficienza respiratoria, infezioni
gravi o malattie reumatiche) e mobilita' ridotta ad aumentato rischio
di tromboembolismo venoso.
Trattamento della trombosi venosa profonda (TVP) e dell'embolia
polmonare (EP), ad esclusione della EP che potrebbe richiedere
terapia trombolitica o chirurgica.
Prevenzione della formazione di trombi nella circolazione
extracorporea in corso di emodialisi.
Sindrome coronarica acuta:
Trattamento dell'angina instabile e dell'infarto del miocardio
senza sopraslivellamento del tratto ST (NSTEMI) in associazione con
acido acetilsalicilico orale.
Trattamento dell'infarto miocardico acuto con
sopraslivellamento del tratto ST (STEMI), inclusi i pazienti gestiti
con la sola terapia farmacologica o da sottoporre a successivo
intervento coronarico percutaneo (PCI).
Modo di somministrazione.
Confezione 083
Inhixa non deve essere somministrato per via intramuscolare:
Per la profilassi del TEV successivamente a un intervento
chirurgico, per il trattamento della TVP e dell'EP, per il
trattamento dell'angina instabile e dell'infarto del miocardio
NSTEMI, enoxaparina sodica deve essere somministrata per iniezione
SC.
Per l'infarto miocardico acuto STEMI, il trattamento deve
essere iniziato con una singola iniezione EV in bolo, seguita
immediatamente da un'iniezione SC.
Per prevenire la formazione di trombi nella circolazione
extracorporea in corso di emodialisi, enoxaparina sodica deve essere
somministrata nella linea arteriosa del circuito di dialisi.
La siringa preriempita e' pronta per l'uso.
Si consiglia l'uso di una siringa da tubercolina o equivalente
quando si utilizzano fiale o flaconcini multidose per aspirare con
precisione il volume appropriato di farmaco.
Tecnica di iniezione SC:
L'iniezione SC deve essere condotta preferibilmente con il
paziente in posizione supina. Enoxaparina sodica e' somministrata per
iniezione SC profonda.
Quando si utilizzano le siringhe preriempite, non espellere
l'aria presente nella siringa prima dell'iniezione, per evitare la
perdita di farmaco. Se la quantita' di farmaco da iniettare richiede
un adeguamento in base al peso corporeo del paziente, utilizzare le
siringhe preriempite graduate per raggiungere il volume richiesto,
scartando l'eccesso prima dell'iniezione. Si prega di notare che in
alcuni casi non e' possibile ottenere una dose esatta a causa delle
tacche di graduazione della siringa. In tal caso, il volume va
arrotondato alla graduazione piu' vicina.
La somministrazione deve essere alternata tra la parete
addominale sinistra e destra antero-laterale o postero-laterale
L'iniezione deve essere eseguita introducendo interamente e
perpendicolarmente l'ago nello spessore di una plica cutanea,
realizzata tra il pollice e l'indice dell'operatore. La plica cutanea
va mantenuta per tutta la durata dell'iniezione. Non strofinare il
sito di iniezione dopo la somministrazione.
Nota per le siringhe preriempite con sistema automatico di
sicurezza: il sistema di sicurezza viene attivato al termine
dell'iniezione (vedere le istruzioni nel paragrafo 6.6).
In caso di autosomministrazione, il paziente deve essere
informato di seguire le istruzioni presenti nel «Foglio illustrativo:
informazioni per il paziente», incluso nella confezione di questo
medicinale.
Iniezione EV in bolo (solo per l'indicazione di infarto
miocardico acuto STEMI):
Per l'infarto miocardico acuto STEMI, il trattamento deve
essere iniziato con una singola iniezione EV in bolo, seguita
immediatamente da un'iniezione SC.
Per le iniezioni EV in bolo puo' essere utilizzato sia il
flaconcino multidose sia una siringa preriempita.
Enoxaparina sodica deve essere somministrata attraverso una
linea EV. Non deve essere miscelata o somministrata insieme con altri
farmaci. Per evitare l'eventuale miscela di enoxaparina sodica con
altri farmaci, l'accesso endovenoso scelto deve essere lavato con una
quantita' sufficiente di soluzione fisiologica o di destrosio prima e
dopo il bolo EV di enoxaparina sodica, per pulire la linea di accesso
del farmaco. Enoxaparina sodica puo' essere somministrata con
sicurezza con la normale soluzione salina (0,9%) o con destrosio al
5% in acqua.
Bolo iniziale di 3.000 UI (30 mg)
Per il bolo EV iniziale di 3.000 UI (30 mg), utilizzare una
siringa preriempita graduata di enoxaparina sodica, espellere il
volume eccessivo e conservare solo 3.000 UI (30 mg), ovvero 0,3 ml
nella siringa. La dose da 3.000 UI (30 mg) puo' essere iniettata
direttamente nella linea EV.
Bolo addizionale per PCI quando l'ultima dose SC di enoxaparina
sodica sia stata somministrata piu' di 8 ore prima del gonfiaggio del
palloncino.
Per i pazienti gestiti con PCI, se l'ultima dose SC di
enoxaparina sodica e' stata somministrata piu' di 8 ore prima del
gonfiaggio del palloncino, somministrare un bolo EV aggiuntivo di 30
UI/kg (0,3 mg/kg).
Al fine di garantire l'accuratezza del volume esiguo da
iniettare, si raccomanda di diluire il farmaco a 300 UI/ml (3 mg/ml).
Per ottenere una soluzione di 300 UI/ml (3 mg/ml) utilizzando una
siringa preriempita da 6.000 UI (60 mg), si raccomanda l'uso di una
sacca per infusione da 50 ml [ossia con soluzione salina normale
(0,9%) o di destrosio al 5% in acqua] come segue:
Prelevare 30 ml dalla sacca per infusione con una siringa e
scartare il liquido. Iniettare il contenuto completo della siringa
preriempita di enoxaparina sodica da 6.000 UI (60 mg) nei 20 ml
rimanenti nella sacca. Miscelare delicatamente il contenuto della
sacca. Prelevare il volume richiesto di soluzione diluita con una
siringa per la somministrazione nella linea EV.
Una volta completata la diluizione, il volume da iniettare puo'
essere calcolato con la seguente formula [Volume della soluzione
diluita (ml) = peso del paziente (kg) x 0,1] o utilizzando la tabella
sottostante. Si raccomanda di preparare la soluzione immediatamente
prima dell'uso.
Volume da iniettare nella linea EV una volta completata la
diluizione alla concentrazione di 300 UI (3 mg/ml).
Parte di provvedimento in formato grafico
Iniezione nella linea arteriosa:
Per prevenire la formazione di trombi nella circolazione
extracorporea in corso di emodialisi, deve essere somministrata nella
linea arteriosa del circuito di dialisi.
Passaggio da enoxaparina a anticoagulanti orali.
Passaggio da enoxaparina ad antagonisti della vitamina K (VKA)
Il monitoraggio clinico e le analisi di laboratorio [tempo di
protrombina espresso come INR (International Normalized Ratio)]
devono essere intensificati per monitorare l'effetto degli VKA.
Poiche' vi e' un intervallo prima che il VKA raggiunga il massimo
effetto, la terapia con enoxaparina deve essere continuata con
dosaggio costante per tutto il tempo necessario per mantenere l'INR
nell'intervallo terapeutico desiderato per l'indicazione in due esami
consecutivi.
Per pazienti attualmente trattati con un VKA, il VKA deve essere
interrotto e la prima dose di enoxaparina sodica deve essere
somministrata quando l'INR sia sceso al di sotto dell'intervallo
terapeutico.
Passaggio da enoxaparina ad anticoagulanti orali diretti (DOAC)
Per i pazienti in corso di trattamento con enoxaparina,
interrompere la somministrazione di enoxaparina sodica e iniziare il
trattamento con un DOAC da 0 a 2 ore prima dell'ora in cui era stata
programmata la successiva somministrazione di enoxaparina secondo
quanto previsto negli stampati del DOAC.
Per i pazienti in corso di trattamento con un DOAC, la prima dose
di enoxaparina sodica deve essere somministrata nell'ora in cui era
stata programmata la successiva somministrazione del DOAC.
Somministrazione in anestesia spinale/epidurale o puntura lombare.
Se il medico decide di somministrare la terapia anticoagulante
nel contesto di anestesia/analgesia epidurale o spinale o di puntura
lombare, si raccomanda un attento monitoraggio neurologico a causa
del rischio di ematomi neuroassiali (vedere paragrafo 4.4).
Ai dosaggi usati per la profilassi:
Un intervallo di almeno dodici ore deve essere mantenuto tra
l'ultima iniezione di enoxaparina sodica a dosi profilattiche e il
posizionamento dell'ago o del catetere.
Per le tecniche in continuo, un analogo ritardo di almeno
dodici ore deve essere osservato prima di rimuovere il catetere.
Per i pazienti con clearance della creatinina [15-30] ml / min,
considerare il doppio dei tempi di puntura/posizionamento o rimozione
del catetere fino ad almeno ventiquattro ore. La somministrazione di
enoxaparina sodica 2.000 UI (20 mg) in fase preoperatoria, due ore
prima dell'intervento, non e' compatibile con l'anestesia
neurassiale.
Alle dosi usate per il trattamento:
Un intervallo di almeno ventiquattro ore deve essere mantenuto
tra l'ultima iniezione di enoxaparina sodica a dosi terapeutiche e il
posizionamento dell'ago o del catetere (vedere anche paragrafo 4.3).
Per le tecniche in continuo, un analogo ritardo di ventiquattro
ore deve essere osservato prima di rimuovere il catetere.
Per i pazienti con clearance della creatinina [15-30] ml/min,
considerare il doppio dei tempi di puntura/ posizionamento o
rimozione del catetere fino ad almeno quarantotto ore. I pazienti che
ricevono le dosi due volte al giorno (cioe' 75 UI kg (0,75 mg/kg) due
volte al giorno o 100 UI/kg (1 mg kg) due volte al giorno) devono
evitare la seconda dose di enoxaparina sodica per consentire un
sufficiente ritardo prima del posizionamento o la rimozione del
catetere.
I livelli di anti-Xa sono ancora rilevabili a questi tempi e
questi ritardi non sono una garanzia che l'ematoma neurassiale sara'
evitato.
Allo stesso modo, considerare di non utilizzare enoxaparina
sodica almeno per quattro ore dopo la puntura spinale/epidurale o
dopo che il catetere e' stato rimosso. Il ritardo si basa su una
valutazione del rischio-beneficio considerando sia il rischio di
trombosi che il rischio di sanguinamento nel contesto della procedura
e dei fattori di rischio del paziente.
Modo di somministrazione.
Confezione 084
Inhixa non deve essere somministrato per via intramuscolare:
Per la profilassi del TEV successivamente a un intervento
chirurgico, per il trattamento della TVP e dell'EP, per il
trattamento dell'angina instabile e dell'infarto del miocardio
NSTEMI, enoxaparina sodica deve essere somministrata per iniezione
SC.
Per l'infarto miocardico acuto STEMI, il trattamento deve
essere iniziato con una singola iniezione EV in bolo, seguita
immediatamente da un'iniezione SC.
Per prevenire la formazione di trombi nella circolazione
extracorporea in corso di emodialisi, enoxaparina sodica deve essere
somministrata nella linea arteriosa del circuito di dialisi.
La siringa preriempita e' pronta per l'uso.
Si consiglia l'uso di una siringa da tubercolina o equivalente
quando si utilizzano fiale o flaconcini multidose per aspirare con
precisione il volume appropriato di farmaco.
Tecnica di iniezione SC:
L'iniezione SC deve essere condotta preferibilmente con il
paziente in posizione supina. Enoxaparina sodica e' somministrata per
iniezione SC profonda.
Quando si utilizzano le siringhe preriempite, non espellere
l'aria presente nella siringa prima dell'iniezione, per evitare la
perdita di farmaco. Se la quantita' di farmaco da iniettare richiede
un adeguamento in base al peso corporeo del paziente, utilizzare le
siringhe preriempite graduate per raggiungere il volume richiesto,
scartando l'eccesso prima dell'iniezione. Si prega di notare che in
alcuni casi non e' possibile ottenere una dose esatta a causa delle
tacche di graduazione della siringa. In tal caso, il volume va
arrotondato alla graduazione piu' vicina.
La somministrazione deve essere alternata tra la parete
addominale sinistra e destra antero-laterale o postero-laterale.
L'iniezione deve essere eseguita introducendo interamente e
perpendicolarmente l'ago nello spessore di una plica cutanea,
realizzata tra il pollice e l'indice dell'operatore. La plica cutanea
va mantenuta per tutta la durata dell'iniezione. Non strofinare il
sito di iniezione dopo la somministrazione.
Nota per le siringhe preriempite con sistema automatico di
sicurezza: il sistema di sicurezza viene attivato al termine
dell'iniezione (vedere le istruzioni nel paragrafo 6.6).
In caso di autosomministrazione, il paziente deve essere
informato di seguire le istruzioni presenti nel «Foglio illustrativo:
informazioni per il paziente», incluso nella confezione di questo
medicinale.
Iniezione EV in bolo (solo per l'indicazione di infarto
miocardico acuto STEMI):
Per l'infarto miocardico acuto STEMI, il trattamento deve essere
iniziato con una singola iniezione EV in bolo, seguita immediatamente
da un'iniezione SC.
Per le iniezioni EV in bolo puo' essere utilizzato sia il
flaconcino multidose sia una siringa preriempita.
Enoxaparina sodica deve essere somministrata attraverso una linea
EV. Non deve essere miscelata o somministrata insieme con altri
farmaci. Per evitare l'eventuale miscela di enoxaparina sodica con
altri farmaci, l'accesso endovenoso scelto deve essere lavato con una
quantita' sufficiente di soluzione fisiologica o di destrosio prima e
dopo il bolo EV di enoxaparina sodica, per pulire la linea di accesso
del farmaco. Enoxaparina sodica puo' essere somministrata con
sicurezza con la normale soluzione salina (0,9%) o con destrosio al
5% in acqua.
Bolo iniziale di 3.000 UI (30 mg)
Per il bolo EV iniziale di 3.000 UI (30 mg), utilizzare una
siringa preriempita graduata di enoxaparina sodica, espellere il
volume eccessivo e conservare solo 3.000 UI (30 mg), ovvero 0,3 ml
nella siringa.
La dose da 3.000 UI (30 mg) puo' essere iniettata direttamente
nella linea EV.
Bolo addizionale per PCI quando l'ultima dose SC di enoxaparina
sodica sia stata somministrata piu' di otto ore prima del gonfiaggio
del palloncino.
Per i pazienti gestiti con PCI, se l'ultima dose SC di
enoxaparina sodica e' stata somministrata piu' di otto ore prima del
gonfiaggio del palloncino, somministrare un bolo EV aggiuntivo di 30
UI/kg (0,3 mg/kg).
Al fine di garantire l'accuratezza del volume esiguo da
iniettare, si raccomanda di diluire il farmaco a 300 UI/ml (3 mg/ml).
Per ottenere una soluzione di 300 UI/ml (3 mg/ml) utilizzando una
siringa preriempita da 6.000 UI (60 mg), si raccomanda l'uso di una
sacca per infusione da 50 ml [ossia con soluzione salina normale
(0,9%) o di destrosio al 5% in acqua] come segue:
Prelevare 30 ml dalla sacca per infusione con una siringa e
scartare il liquido. Iniettare il contenuto completo della siringa
preriempita di enoxaparina sodica da 6.000 UI (60 mg) nei 20 ml
rimanenti nella sacca. Miscelare delicatamente il contenuto della
sacca. Prelevare il volume richiesto di soluzione diluita con una
siringa per la somministrazione nella linea EV.
Una volta completata la diluizione, il volume da iniettare puo'
essere calcolato con la seguente formula [Volume della soluzione
diluita (ml) = peso del paziente (kg) x 0,1] o utilizzando la tabella
sottostante. Si raccomanda di preparare la soluzione immediatamente
prima dell'uso.
Volume da iniettare nella linea EV una volta completata la
diluizione alla concentrazione di 300 UI (3 mg/ml).
Parte di provvedimento in formato grafico
Iniezione nella linea arteriosa:
Per prevenire la formazione di trombi nella circolazione
extracorporea in corso di emodialisi, deve essere somministrata nella
linea arteriosa del circuito di dialisi.
Passaggio da enoxaparina a anticoagulanti orali.
Passaggio da enoxaparina ad antagonisti della vitamina K (VKA)
Il monitoraggio clinico e le analisi di laboratorio [tempo di
protrombina espresso come INR (International Normalized Ratio)]
devono essere intensificati per monitorare l'effetto degli VKA.
Poiche' vi e' un intervallo prima che il VKA raggiunga il massimo
effetto, la terapia con enoxaparina deve essere continuata con
dosaggio costante per tutto il tempo necessario per mantenere l'INR
nell'intervallo terapeutico desiderato per l'indicazione in due esami
consecutivi.
Per pazienti attualmente trattati con un VKA, il VKA deve essere
interrotto e la prima dose di enoxaparina sodica deve essere
somministrata quando l'INR sia sceso al di sotto dell'intervallo
terapeutico.
Passaggio da enoxaparina ad anticoagulanti orali diretti (DOAC).
Per i pazienti in corso di trattamento con enoxaparina,
interrompere la somministrazione di enoxaparina sodica e iniziare il
trattamento con un DOAC da zero a due ore prima dell'ora in cui era
stata programmata la successiva somministrazione di enoxaparina
secondo quanto previsto negli stampati del DOAC.
Per i pazienti in corso di trattamento con un DOAC, la prima dose
di enoxaparina sodica deve essere somministrata nell'ora in cui era
stata programmata la successiva somministrazione del DOAC.
Somministrazione in anestesia spinale/epidurale o puntura lombare.
Se il medico decide di somministrare la terapia anticoagulante
nel contesto di anestesia/analgesia epidurale o spinale o di puntura
lombare, si raccomanda un attento monitoraggio neurologico a causa
del rischio di ematomi neuroassiali (vedere paragrafo 4.4).
Ai dosaggi usati per la profilassi:
Un intervallo di almeno dodici ore deve essere mantenuto tra
l'ultima iniezione di enoxaparina sodica a dosi profilattiche e il
posizionamento dell'ago o del catetere.
Per le tecniche in continuo, un analogo ritardo di almeno
dodici ore deve essere osservato prima di rimuovere il catetere.
Per i pazienti con clearance della creatinina [15-30] ml / min,
considerare il doppio dei tempi di puntura/ posizionamento o
rizmozione del catetere fino ad almeno ventiquattro. La
somministrazione di enoxaparina sodica 2.000 UI (20 mg) in fase
preoperatoria, due ore prima dell'intervento, non e' compatibile con
l'anestesia neurassiale.
Alle dosi usate per il trattamento:
Un intervallo di almeno ventiquattro ore deve essere mantenuto
tra l'ultima iniezione di enoxaparina sodica a dosi terapeutiche e il
posizionamento dell'ago o del catetere (vedere anche paragrafo 4.3).
Per le tecniche in continuo, un analogo ritardo di ventiquattro
ore deve essere osservato prima di rimuovere il catetere.
Per i pazienti con clearance della creatinina [15-30] ml/min,
considerare il doppio dei tempi di puntura/ posizionamento o
rimozionedel catetere fino ad almeno quarantotto ore. I pazienti che
ricevono le dosi due volte al giorno (cioe' 75 UI kg (0,75 mg/kg) due
volte al giorno o 100 UI/kg (1 mg kg) due volte al giorno) devono
evitare la seconda dose di enoxaparina sodica per consentire un
sufficiente ritardo prima del posizionamento o la rimozione del
catetere.
I livelli di anti-Xa sono ancora rilevabili a questi tempi e
questi ritardi non sono una garanzia che l'ematoma neurassiale sara'
evitato.
Allo stesso modo, considerare di non utilizzare enoxaparina
sodica almeno per quattro ore dopo la puntura spinale/epidurale o
dopo che il catetere e' stato rimosso. Il ritardo si basa su una
valutazione del rischio-beneficio considerando sia il rischio di
trombosi che il rischio di sanguinamento nel contesto della procedura
e dei fattori di rischio del paziente.
Confezioni autorizzate:
EU/1/16/1132/083 AIC: 045104837 /E In base 32: 1C0HQ5
6.000 UI (60 MG) /0,6 ML - SOLUZIONE INIETTABILE - USO
EXTRACORPOREO, USO ENDOVENOSO, USO SOTTOCUTANEO - SIRINGA PRERIEMPITA
(VETRO) 0,6 ML (100 MG/ML) - 50 SIRINGHE PRERIEMPITE
EU/1/16/1132/084 AIC: 045104849 /E In base 32: 1C0HQK
8.000 UI (80 MG) /0,8 ML - SOLUZIONE INIETTABILE - USO
EXTRACORPOREO, USO ENDOVENOSO, USO SOTTOCUTANEO - SIRINGA PRERIEMPITA
(VETRO) 0,8 ML (100 MG/ML) - 50 SIRINGHE PRERIEMPITE
Altre condizioni e requisiti dell'autorizzazione all'immissione in
commercio.
Rapporti periodici di aggiornamento sulla sicurezza (PSUR)
I requisiti per la presentazione degli PSUR per questo medicinale
sono definiti nell'elenco delle date di riferimento per l'Unione
europea (elenco EURD) di cui all'art. 107-quater, paragrafo 7, della
Direttiva 2001/83/CE e successive modifiche, pubblicato sul sito web
dell'Agenzia europea dei medicinali.
Condizioni o limitazioni per quanto riguarda l'uso sicuro ed efficace
del medicinale.
Piano di gestione del rischio (RMP).
Il titolare dell'autorizzazione all'immissione in commercio deve
effettuare le attivita' e le azioni di farmacovigilanza richieste e
dettagliate nel RMP approvato e presentato nel modulo 1.8.2
dell'autorizzazione all'immissione in commercio e in ogni successivo
aggiornamento approvato del RMP.
Il RMP aggiornato deve essere presentato:
su richiesta dell'Agenzia europea dei medicinali;
ogni volta che il sistema di gestione del rischio e'
modificato, in particolare a seguito del ricevimento di nuove
informazioni che possono portare a un cambiamento significativo del
profilo beneficio/rischio o a seguito del raggiungimento di un
importante obiettivo (di farmacovigilanza o di minimizzazione del
rischio).
Regime di fornitura: medicinale soggetto a prescrizione medica
(RNR).