Allegato
Inserimento, in accordo all'art. 12, comma 5, della legge n.
189/2012, in apposita sezione (denominata Classe C (nn)) dedicata ai
farmaci non ancora valutati ai fini della rimborsabilita' nelle more
della presentazione da parte dell'azienda interessata di un'eventuale
domanda di diversa classificazione. Le informazioni riportate
costituiscono un estratto degli allegati alle decisioni della
Commissione europea relative all'autorizzazione all'immissione in
commercio dei farmaci. Si rimanda quindi alla versione integrale di
tali documenti.
Farmaco di nuova registrazione
PALYNZIQ
Codice ATC - Principio attivo: Pegvaliase.
Titolare: Biomarin International Limited.
Codice procedura: EMEA/H/C/4744.
GUUE: 28 giugno 2019.
- Medicinale sottoposto a monitoraggio addizionale. Cio' permettera'
la rapida identificazione di nuove informazioni sulla sicurezza. Agli
operatori sanitari e' richiesto di segnalare qualsiasi reazione
avversa sospetta. Vedere paragrafo 4.8 per informazioni sulle
modalita' di segnalazione delle reazioni avverse.
Indicazioni terapeutiche
«Palynziq» e' indicato per il trattamento di pazienti affetti da
fenilchetonuria (PKU), di eta' pari e superiore ai sedici anni, che
hanno un controllo inadeguato della fenilalanina ematica (livelli
ematici di fenilalanina maggiori di 600 micromol/L) nonostante il
trattamento precedente con le opzioni terapeutiche disponibili.
Modo di somministrazione
Il trattamento con «Palynziq» deve essere condotto da medici
esperti nella gestione della PKU.
Uso sottocutaneo: ogni siringa preriempita e' esclusivamente
monouso.
In considerazione della possibilita' di una reazione da
ipersensibilita' sistemica acuta, prima di ogni dose e' necessaria
una premedicazione durante l'induzione e la titolazione (periodo
precedente al raggiungimento di livelli ematici di fenilalanina
inferiori a 600 micromol/L durante la somministrazione di una dose
stabile; vedere paragrafo 4.8). I pazienti devono essere istruiti ad
assumere una premedicazione con un antagonista dei recettori H1, un
antagonista dei recettori H2 e un antipiretico. Durante il
mantenimento, potra' essere rivalutata la premedicazione per le
iniezioni successive, in base alla tollerabilita' del paziente a
«Palynziq».
La somministrazione o le somministrazioni iniziali devono essere
eseguite sotto la supervisione di un operatore sanitario e i pazienti
devono essere tenuti sotto attenta osservazione per almeno sessanta
minuti dopo ciascuna di queste iniezioni iniziali (vedere paragrafi
4.4 e 4.8).
Prima della prima dose di «Palynziq», il paziente deve essere
istruito a riconoscere i segni e i sintomi di una reazione da
ipersensibilita' sistemica acuta, a cercare immediatamente assistenza
medica nel caso in cui si verifichi una reazione e addestrato alla
somministrazione corretta di adrenalina con un dispositivo di
iniezione (auto-iniettore o siringa/penna preriempita).
I pazienti devono essere istruiti a portare il dispositivo di
iniezione di adrenalina sempre con se' durante il trattamento con
«Palynziq».
Per almeno i primi sei mesi di trattamento, quando il paziente si
auto-inietta il medicinale (ovvero quando la somministrazione non
avviene sotto la supervisione di un operatore sanitario), deve essere
presente un osservatore durante ogni somministrazione e per almeno i
sessanta minuti successivi. Un osservatore e' qualcuno che:
resti insieme al paziente durante e dopo la somministrazione di
«Palynziq»;
che sia in grado di riconoscere i segni e i sintomi di una
reazione da ipersensibilita' sistemica acuta;
che, se necessario, sia in grado di chiamare l'assistenza
medica di emergenza e somministri l'adrenalina.
Dopo sei mesi di trattamento con «Palynziq», la necessita' di un
osservatore potra' essere rivalutata.
Prima dell'auto-iniezione indipendente, un operatore sanitario
deve:
istruire il paziente e valutarne la competenza ad
auto-somministrarsi correttamente questo medicinale;
istruire l'osservatore a riconoscere i segni e i sintomi di una
reazione da ipersensibilita' sistemica acuta, a cercare
immediatamente assistenza medica nel caso in cui si verifichi una
reazione e a somministrare correttamente l'adrenalina con un
dispositivo di iniezione (auto-iniettore o siringa/penna
preriempita).
Risomministrazione in seguito a reazioni da ipersensibilita'
sistemica acuta da lievi a moderate: il medico prescrittore deve
tenere conto dei rischi e dei benefici della risomministrazione del
medicinale dopo la risoluzione della prima reazione da
ipersensibilita' sistemica acuta da lieve a moderata (vedere
paragrafi 4.3 e 4.4). La risomministrazione della prima dose deve
essere effettuata sotto la supervisione di un operatore sanitario in
grado di gestire le reazioni da ipersensibilita' sistemica acuta.
Le sedi di iniezione raccomandate nel corpo sono: la parte
anteriore centrale delle cosce e la parte inferiore dell'addome,
eccetto i cinque cm immediatamente intorno all'ombelico. Se
l'iniezione e' somministrata da una persona che presta le cure, anche
la parte superiore dei glutei e la parte posteriore superiore delle
braccia sono sedi di iniezione appropriate.
«Palynziq» non deve essere iniettato in nei, cicatrici, voglie,
lividi, eruzioni cutanee o aree in cui la cute sia indurita,
dolorante, arrossata, danneggiata, bruciata, infiammata o tatuata.
Verificare eventuale arrossamento, tumefazione o dolorabilita' nella
sede di iniezione.
I pazienti o la persona che presta le cure devono essere istruiti
ad alternare le sedi delle iniezioni sottocutanee. Se e' necessaria
piu' di una iniezione per una singola dose, le sedi di iniezione
devono essere almeno a cinque cm di distanze le une dalle altre.
«Palynziq» e' una soluzione da limpida a leggermente opalescente,
da incolore a giallo chiaro.
La soluzione non deve essere utilizzata in presenza di
alterazione del colore, torbidita' o particelle visibili.
Confezioni autorizzate:
EU/1/19/1362/001 - A.I.C. n. 047940010/E in base 32: 1FR0FB -
2,5 mg - soluzione iniettabile - uso sottocutaneo - siringa
preriempita (vetro) - 0,5 ml (5 mg/ML) - 1 siringa preriempita;
EU/1/19/1362/002 - A.I.C. n. 047940022/E in base 32: 1FR0FQ -
10 mg - soluzione iniettabile - uso sottocutaneo - siringa
preriempita (vetro) - 0,5 ml (20 mg/ml) - 1 siringa preriempita;
EU/1/19/1362/003 - A.I.C. n. 047940034/E in base 32: 1FR0G2 -
20 mg - soluzione iniettabile - uso sottocutaneo - siringa
preriempita (vetro) - 1 ml (20 mg/ml) - 1 siringa preriempita;
EU/1/19/1362/004 - A.I.C. n. 047940046/E in base 32: 1FR0GG -
20 mg - soluzione iniettabile - uso sottocutaneo - siringa
preriempita (vetro) - 1 ml (20 mg/ml) - 10 siringhe preriempite.
Altre condizioni e requisiti dell'autorizzazione all'immissione in
commercio
Rapporti periodici di aggiornamento sulla sicurezza (PSUR): i
requisiti per la presentazione degli PSUR per questo medicinale sono
definiti nell'elenco delle date di riferimento per l'Unione europea
(elenco EURD) di cui all'art. 107-quater, paragrafo 7, della
direttiva 2001/83/CE e successive modifiche, pubblicato sul sito web
dell'Agenzia europea dei medicinali.
Il titolare dell'autorizzazione all'immissione in commercio deve
presentare il primo PSUR per questo medicinale entro sei mesi
successivi all'autorizzazione.
Condizioni o limitazioni per quanto riguarda l'uso sicuro ed efficace
del medicinale
Piano di gestione del rischio (RMP)
Il titolare dell'autorizzazione all'immissione in commercio deve
effettuare le attivita' e le azioni di farmacovigilanza richieste e
dettagliate nel RMP approvato e presentato nel modulo 1.8.2
dell'autorizzazione all'immissione in commercio e in ogni successivo
aggiornamento approvato del RMP.
Il RMP aggiornato deve essere presentato:
su richiesta dell'Agenzia europea dei medicinali;
ogni volta che il sistema di gestione del rischio e'
modificato, in particolare a seguito del ricevimento di nuove
informazioni che possono portare a un cambiamento significativo del
profilo beneficio/rischio o a seguito del raggiungimento di un
importante obiettivo (di farmacovigilanza o di minimizzazione del
rischio).
Misure aggiuntive di minimizzazione del rischio
Prima dell'immissione in commercio in ogni Stato membro, il
titolare dell'autorizzazione all'immissione in commercio (A.I.C.)
deve concordare con l'autorita' nazionale competente il contenuto e
il formato del programma educativo, compresi mezzi di comunicazione,
modalita' di distribuzione e qualsiasi altro aspetto del programma.
Il titolare dell'A.I.C. garantira' che in ogni Stato membro in
cui verra' commercializzato «Palynziq», tutti gli operatori sanitari,
i pazienti, le persone che prestano le cure e gli osservatori che si
prevede prescrivano, utilizzino o supervisionino la somministrazione
di «Palynziq» abbiano accesso/ricevano il seguente materiale
educativo:
materiale educativo per il medico;
pacchetto informativo per il paziente.
Il materiale educativo per il medico deve contenere:
il riassunto delle caratteristiche del prodotto;
la guida per gli operatori sanitari.
La guida per gli operatori sanitari deve contenere i seguenti
elementi principali:
informazioni sul rischio di reazioni da ipersensibilita'
sistemica acuta e dettagli delle misure di minimizzazione del rischio
necessarie a minimizzare il rischio (ovvero premedicazione,
osservatore addestrato, prescrizione di un dispositivo di iniezione
di adrenalina);
gestione delle reazioni da ipersensibilita' sistemica acuta e
informazioni sul ri-trattamento;
messaggi principali che devono essere comunicati e aspetti che
devono essere discussi prima dell'auto-iniezione del paziente, in
particolare:
o addestramento dei pazienti a riconoscere i segni e i
sintomi delle reazioni da ipersensibilita' sistemica acuta e
spiegazione dell'azione da intraprendere nel caso in cui si verifichi
una reazione;
o prescrizione di un dispositivo di iniezione di adrenalina e
addestramento al suo utilizzo;
o requisiti di premedicazione;
o comunicazione di istruzioni appropriate per
l'auto-somministrazione di pegvaliase;
o valutazione della competenza del paziente
nell'auto-iniezione;
o necessita' di un osservatore addestrato per almeno i primi
sei mesi di trattamento;
o addestramento dell'osservatore a riconoscere i segni e i
sintomi delle reazioni da ipersensibilita' sistemica acuta, a
rivolgersi immediatamente a un medico nel caso in cui si verifichi
una reazione e a somministrare correttamente l'adrenalina con un
dispositivo di iniezione;
o consegna della guida per i pazienti e gli osservatori
addestrati e la scheda di allerta per il paziente;
o informazioni sullo studio osservazionale di valutazione
della sicurezza a lungo termine e importanza del contributo a tale
studio, ove opportuno.
Il pacchetto informativo per il paziente deve contenere:
il foglio illustrativo per il paziente;
la guida per i pazienti e gli osservatori addestrati;
o la scheda di allerta per il paziente.
La guida per i pazienti e gli osservatori addestrati deve contenere i
seguenti messaggi principali:
descrizione dei segni e dei sintomi delle reazioni allergiche
gravi;
informazioni sull'azione da intraprendere da parte del paziente
e/o dell'osservatore addestrato nel caso in cui si verifichi una
reazione allergica grave;
descrizione delle misure di minimizzazione del rischio
necessarie a minimizzare il rischio di reazioni allergiche gravi, in
particolare:
requisiti di premedicazione;
necessita' di portare sempre con se' un dispositivo di
iniezione di adrenalina;
necessita' di un osservatore addestrato per almeno i primi
sei mesi di trattamento;
necessita' di rivolgersi al medico prescrittore prima di
continuare il trattamento in caso di una reazione allergica grave;
importanza di portare con se' la scheda di allerta per il
paziente.
La scheda di allerta per il paziente deve contenere i seguenti
messaggi principali:
un messaggio di avvertenza rivolto agli operatori sanitari che
trattano il paziente in qualsiasi momento, che informi che il
paziente sta utilizzando «Palynziq» e che a questo prodotto sono
state associate reazioni allergiche gravi;
segni o sintomi delle reazioni allergiche gravi e azione da
intraprendere nel caso in cui si verifichi una reazione;
importanza di portare sempre con se' il dispositivo di
iniezione di adrenalina e la scheda di allerta per il paziente;
recapiti di emergenza per il paziente e recapiti del medico
prescrittore.
Regime di fornitura: medicinale soggetto a prescrizione medica
limitativa, vendibile al pubblico su prescrizione di centri
ospedalieri o di specialisti: centri di riferimento indicati dalle
regioni per la cura delle malattie rare (RRL).