Allegato 1 Denominazione: estradiolo, estradiolo emiidrato ed estradiolo valerato. Indicazione terapeutica: impiego nel processo di femminilizzazione di donne transgender, previa diagnosi di disforia di genere/incongruenza di genere formulata da una equipe multidisciplinare e specialistica dedicata. Prescrittori: specialisti che operano all'interno di team multidisciplinari con comprovata esperienza nel supporto delle persone con disforia di genere/incongruenza di genere. Criteri di inclusione: diagnosi di disforia di genere/incongruenza di genere secondo i criteri DSM 5 (APA, 2013) o ICD-11 (WHO, 2018) confermata da una equipe multidisciplinare e specialistica; capacita' di prendere una decisione dopo aver ricevuto esaustive informazioni e firma del consenso al trattamento; per i soggetti minori, consenso al trattamento di entrambi i genitori o da altri tutori secondo le normative attuali inerenti i soggetti minorenni (art. 3 della legge n. 219/2017). Criteri di esclusione: mancata attestazione diagnostica di disforia di genere/incongruenza di genere; psicopatologie associate interferenti con l'iter diagnostico o terapeutico non compensate; ipersensibilita' al principio attivo o uno qualsiasi degli eccipienti contenuti nei rispettivi medicinali; trombosi venosa profonda in atto o pregressa; disfunzioni epatiche; diagnosi di carcinoma mammario. Periodo di prescrizione a totale carico del Servizio sanitario nazionale: fino a nuova determina dell'Agenzia italiana del farmaco. Piano terapeutico: estradiolo valerato: 2-6 mg die per os.; estradiolo emidrato sotto forma di gel: 0.5 - 4 mg die su cute integra; estradiolo sotto forma di gel: 3 - 4.5 mg die su cute integra; estradiolo spray: 1 - 6 nebulizzazioni die (ciascuna nebulizzazione e' pari a 1.53 mg di estradiolo) su cute integra; estradiolo cerotti: 0.025 - 0.2 mg die. Altre condizioni da osservare: le modalita' previste dagli articoli 4, 5, 6 del provvedimento datato 20 luglio 2000 citato in premessa, in relazione a: art. 4: istituzione del registro, rilevamento e trasmissione dei dati di monitoraggio clinico ed informazioni riguardo a sospensioni del trattamento (mediante apposita scheda come da provvedimento 31 gennaio 2001, pubblicato nella Gazzetta Ufficiale n. 70 del 24 marzo 2001); art. 5: acquisizione del consenso informato, modalita' di prescrizione e di dispensazione del medicinale; art. 6: rilevamento e trasmissione dei dati di spesa. Parametri per il monitoraggio clinico: prima dell'inizio del trattamento, si raccomanda un'attenta anamnesi e l'esecuzione di test di laboratorio per una corretta valutazione dello stato di salute, incluso il profilo ormonale per escludere eventuali patologie e disordini della differenziazione sessuale. I valori sierici di estradiolo devono essere compresi nel range 100-200 pg/ml mentre quelli di testosterone ≤ 50 ng/dL. Nel corso della terapia devono essere effettuati: dosaggio di estradiolo, prolattina ogni tre mesi nel primo anno di terapia, ogni sei mesi nel secondo anno, poi una volta l'anno; testosterone totale, profilo epatico, profilo glico-lipidico ogni sei mesi nel primo e secondo anno, poi una volta l'anno; monitoraggio della pressione arteriosa ad ogni visita; peso corporeo, circonferenza vita e fianchi una volta all'anno; screening per osteoporosi dall'eta' di 60 anni o precocemente in pazienti non aderenti alla terapia o con fattori di rischio.