Allegato 1 
 
Denominazione: BEVACIZUMAB (originatore o biosimilare) 
    Indicazione  terapeutica:  trattamento  della   radionecrosi   in
pazienti  con  tumori  primitivi  e  secondari  del  sistema  nervoso
centrale e del distretto testa-collo. 
Criteri di inclusione 
    Presenza  di  radionecrosi   sintomatica   dopo   aver   ricevuto
radioterapia o radiochirurgia per il trattamento di tumori  primitivi
e secondari del sistema nervoso centrale e del distretto testa-collo. 
    Diagnosi di radionecrosi basata sull'esordio clinico dei  sintomi
e sui  risultati  radiologici  di  radionecrosi  3-24  mesi  dopo  la
radiochirurgia o il trattamento radioterapico con  o  senza  conferma
patologica. 
    Buona  funzionalita'   midollare:   Neutrofili    ≥   1,500/mm^3,
Piastrine ≥ 100,000/mm³, emoglobina ≥ 10 g/dL). 
    Buona funzionalita' renale (Creatinina < 1.7 mg/dL, Azotemia < 30
mg/dL, proteine nelle urine 24 h <1000 mg). 
    Buona funzionalita' epatica (ALT ≤ 3.0 x ULN, AST  ≤ 3.0  x  ULN,
Bilirubina ≤ 2.0 mg/dL). 
    INR <1.5 x ULN (in caso di trattamento  con  anticoagulanti  come
eparina o warfarin, INR ≤ 3.0). 
    Criteri di esclusione 
    Ipersensibilita'  al  Bevacizumab  o  ad  uno   qualsiasi   degli
eccipienti dei medicinali a base di tale principio attivo. 
    Ipersensibilita' ai prodotti  derivati  da  cellule  ovariche  di
criceto cinese (CHO)  o  ad  altri  anticorpi  ricombinanti  umani  o
umanizzati. 
    Gravidanza. 
    Diatesi emorragica o coagulopatia. 
    Procedura  chirurgica  maggiore,   biopsia   aperta   o   lesione
traumatica significativa negli ultimi 28 giorni. 
    Eventi trombotici arteriosi negli ultimi sei mesi  (TIA,  infarto
del miocardio, angina instabile). 
    Insufficienza cardiaca congestizia. 
    Ipertensione arteriosa non controllata. 
    Ostruzione   intestinale,   fistola   addominale,    perforazione
gastrointestinale  o  ascesso  intra-addominale  negli  ultimi dodici
mesi. 
    Ferite gravi, ulcere o fratture ossee che non guariscono. 
    Metastasi con sanguinamento eccessivo. 
    Periodo di prescrizione a totale carico  del  Servizio  sanitario
nazionale: fino a  nuova  determinazione  dell'Agenzia  italiana  del
farmaco. 
    Piano terapeutico 
    Dosaggio: 5mg/kg di  «Bevacizumab»  (originatore  o  biosimilare)
ogni due settimane, per 4-6 cicli. 
    Altre  condizioni  da  osservare:  le  modalita'  previste  dagli
articoli 4, 5, 6 del provvedimento datato 20 luglio  2000  citato  in
premessa,  in  relazione  a:  art.  4:  istituzione   del   registro,
rilevamento e  trasmissione  dei  dati  di  monitoraggio  clinico  ed
informazioni  riguardo  a  sospensioni  del   trattamento   (mediante
apposita scheda come da provvedimento  31  gennaio  2001,  pubblicato
nella  Gazzetta  Ufficiale  n.  70  del  24  marzo  2001);  art.   5:
acquisizione del consenso informato, modalita' di prescrizione  e  di
dispensazione del medicinale; art. 6: rilevamento e trasmissione  dei
dati di spesa. 
    Parametri per il monitoraggio clinico 
    Nel corso del trattamento devono essere attentamente monitorati i
seguenti parametri: 
    funzionalita'  midollare  prima   del   I   ciclo   e   ad   ogni
somministrazione successiva; 
    funzionalita'   epatica   prima   del   I   ciclo   e   ad   ogni
somministrazione successiva; 
    funzionalita' renale prima del I ciclo e ad ogni somministrazione
successiva; 
    coagulazione  prima  del  I  ciclo  e  ad  ogni  somministrazione
successiva; 
    proteinuria prima del primo ciclo e dopo due mesi di trattamento.