Allegato
Inserimento, in accordo all'art. 12, comma 5, della legge n.
189/2012, in apposita sezione (denominata classe C (nn)) dedicata ai
farmaci non ancora valutati ai fini della rimborsabilita' nelle more
della presentazione da parte dell'azienda interessata di un'eventuale
domanda di diversa classificazione. Le informazioni riportate
costituiscono un estratto degli allegati alle decisioni della
Commissione europea relative all'autorizzazione all'immissione in
commercio dei farmaci. Si rimanda quindi alla versione integrale di
tali documenti.
Farmaco di nuova registrazione: TECARTUS.
Codice ATC - Principio attivo: L01X - Cellule CD3 + autologhe
trasdotte anti-CD19.
Titolare: Kite Pharma EU B.V.
Codice procedura EMEA/H/C/005102/0000.
GUUE 29 gennaio 2021.
-- Medicinale sottoposto a monitoraggio addizionale. Cio'
permettera' la rapida identificazione di nuove informazioni sulla
sicurezza. Agli operatori sanitari e' richiesto di segnalare
qualsiasi reazione avversa sospetta. Vedere paragrafo 4.8 per
informazioni sulle modalita' di segnalazione delle reazioni avverse.
Indicazioni terapeutiche
«Tecartus» e' indicato per il trattamento di pazienti adulti con
linfoma a cellule mantellari (mantle cell lymphoma, MCL) recidivante
o refrattario dopo due o piu' linee di terapia sistemica che
includano un inibitore della tirosin chinasi di Bruton (Bruton's
tyrosine kinase, BTK).
Modo di somministrazione
«Tecartus» deve essere somministrato in una struttura clinica
qualificata da un medico esperto nel trattamento dei tumori maligni
ematologici e istruito nella somministrazione e nella gestione di
pazienti trattati con Tecartus. Prima dell'infusione devono essere
disponibili dispositivi di emergenza e almeno una dose di
tocilizumab, da utilizzare in caso di sindrome da rilascio di
citochine (cytokine release syndrome, CRS). La struttura clinica
qualificata deve avere accesso a una dose supplementare di
tocilizumab entro otto ore dalla somministrazione di ciascuna dose
precedente.
I pazienti saranno inseriti in un registro e seguiti per meglio
comprendere la sicurezza e l'efficacia a lungo termine di «Tecartus».
«Tecartus» e' destinato esclusivamente all'uso endovenoso.
«Tecartus» non deve essere irradiato. Non utilizzare un filtro
per leucodeplezione.
Precauzioni che devono essere prese prima della manipolazione o della
somministrazione del medicinale.
Questo medicinale contiene cellule ematiche umane geneticamente
modificate. Gli operatori sanitari che manipolano «Tecartus» devono
adottare precauzioni appropriate (indossare guanti e occhiali) al
fine di evitare la potenziale trasmissione di malattie infettive
(vedere paragrafo 6.6).
Preparazione per l'infusione.
Controllare che l'identita' del paziente corrisponda agli
identificatori del paziente riportati sul contenitore metallico di
«Tecartus».
La sacca «per infusione contenente «Tecartus» non deve essere
rimossa dal contenitore metallico se le informazioni sull'etichetta
specifica per il paziente non corrispondono al paziente corretto.
Una volta confermata l'identita' del paziente, rimuovere la sacca
per infusione dal contenitore metallico.
Controllare che le informazioni del paziente sull'etichetta del
contenitore metallico corrispondano alle informazioni riportate
sull'etichetta della sacca.
Ispezionare visivamente la sacca per infusione per rilevare
eventuali danni all'integrita' del contenitore prima dello
scongelamento. Se la sacca risulta danneggiata, seguire le linee
guida locali relative alla gestione dei rifiuti di materiali di
origine umana (oppure contattare immediatamente Kite).
Posizionare la sacca per infusione in una seconda sacca.
Scongelare «Tecartus» a circa 37 °C mediante un bagno ad acqua o
un metodo di scongelamento a secco, fino a far scomparire qualsiasi
traccia visibile di ghiaccio nella sacca per infusione.
Miscelare delicatamente il contenuto della sacca per rimuovere
eventuali aggregati di materiale cellulare. Se nella sacca sono
ancora visibili aggregati di cellule, continuare a miscelarne
delicatamente il contenuto. I piccoli aggregati di materiale
cellulare dovrebbero disperdersi se il contenuto della sacca viene
agitato manualmente con delicatezza. Tecartus non deve essere
sottoposto a lavaggio, centrifugazione e/o risospensione in un altro
liquido prima dell'infusione.
Lo scongelamento dovrebbe richiedere circa tre-cinque minuti.
Una volta scongelato, «Tecartus» e' stabile a temperatura
ambiente (20 °C - 25 °C) per un massimo di tre ore. Tuttavia, e'
necessario che l'infusione di «Tecartus» abbia inizio entro trenta
minuti dal termine dello scongelamento.
Somministrazione.
Solo per uso autologo singolo.
Prima dell'infusione e durante tutto il periodo di monitoraggio
del paziente devono essere disponibili tocilizumab e dispositivi di
emergenza.
Non utilizzare un filtro per leucodeplezione.
Si raccomanda di somministrare mediante accesso venoso centrale.
Verificare nuovamente che l'identita' del paziente corrisponda
agli identificatori sulla sacca di Tecartus.
Lavare le linee infusionali con 9 mg/ml (0,9%) di soluzione
fisiologica per iniezione (0,154 mmol di sodio per ml) prima
dell'infusione.
Infondere l'intero contenuto della sacca di Tecartus entro trenta
minuti per gravita' o mediante una pompa peristaltica.
Agitare delicatamente la sacca durante l'infusione per evitare la
formazione di aggregati cellulari.
Terminata l'infusione dell'intero contenuto della sacca, lavare
le linee infusionali con 9 mg/ml (0,9%) di soluzione fisiologica per
iniezione (0,154 mmol di sodio per mL) alla stessa velocita' di
infusione, al fine di garantire che venga somministrata l'intera dose
del trattamento.
Per istruzioni sulla manipolazione, l'esposizione accidentale e
lo smaltimento del medicinale, vedere paragrafo 6.6.
Confezioni autorizzate:
EU/1/20/1492/001 - A.I.C.: 049148012/E in base 32: 1GVW3D - 0.4
x 10 all'ottava - 2.0 x 10 all'ottava cellule - dispersione per
infusione - uso endovenoso - sacca (EVA) 68 ml - 1 sacca;
Altre condizioni e requisiti dell'autorizzazione all'immissione in
commercio
Rapporti periodici di aggiornamento sulla sicurezza (PSUR): i
requisiti per la presentazione degli PSUR per questo medicinale sono
definiti nell'elenco delle date di riferimento per l'Unione europea
(elenco EURD) di cui all'art. 107-quater, paragrafo 7, della
direttiva 2001/83/CE e successive modifiche, pubblicato sul sito web
dell'Agenzia europea dei medicinali.
Il titolare dell'autorizzazione all'immissione in commercio deve
presentare il primo PSUR per questo medicinale entro sei mesi
successivi all'autorizzazione.
Condizioni o limitazioni per quanto riguarda l'uso sicuro ed efficace
del medicinale
Piano di gestione del rischio (RMP): il titolare
dell'autorizzazione all'immissione in commercio deve effettuare le
attivita' e le azioni di farmacovigilanza richieste e dettagliate nel
RMP approvato e presentato nel modulo 1.8.2 dell'autorizzazione
all'immissione in commercio e in ogni successivo aggiornamento
approvato del RMP.
Il RMP aggiornato deve essere presentato:
su richiesta dell'Agenzia europea dei medicinali;
ogni volta che il sistema di gestione del rischio e'
modificato, in particolare a seguito del ricevimento di nuove
informazioni che possono portare a un cambiamento significativo del
profilo beneficio/rischio o a seguito del raggiungimento di un
importante obiettivo (di farmacovigilanza o di minimizzazione del
rischio).
Misure aggiuntive di minimizzazione del rischio
Elementi chiave
Disponibilita' di tocilizumab e qualifica dei centri
Per minimizzare i rischi associati al trattamento con «Tecartus»,
il titolare dell'autorizzazione all'immissione in commercio deve
garantire che gli ospedali e i relativi centri associati che
dispensano Tecartus siano specificamente qualificati in base al
programma concordato di controllo e distribuzione.
Il titolare dell'autorizzazione all'immissione in commercio deve
garantire presso il centro, per ogni paziente, l'accesso immediato ad
almeno una dose di tocilizumab per la gestione della sindrome da
rilascio di citochine (CRS) prima del trattamento. Gli ospedali e i
relativi centri associati devono avere accesso ad una dose
supplementare di tocilizumab entro otto ore dalla somministrazione di
ciascuna dose precedente.
«Tecartus» sara' fornito esclusivamente agli ospedali e ai centri
associati qualificati e solo se gli operatori sanitari coinvolti nel
trattamento dei pazienti avranno completato il programma
educazionale.
Programma educazionale - Prima del lancio di «Tecartus» in ogni
Stato membro il titolare dell'autorizzazione all'immissione in
commercio deve concordare il contenuto e il formato del materiale
educazionale con l'autorita' nazionale competente.
Programma educazionale per gli operatori sanitari
Il titolare dell'autorizzazione all'immissione in commercio deve
garantire che in ogni Stato membro ove viene commercializzato
Tecartus, tutti gli operatori sanitari autorizzati alla prescrizione,
dispensazione e somministrazione di «Tecartus» riceveranno un
documento guida per:
fornire informazioni sullo studio di follow-up a lungo termine
sulla sicurezza e l'efficacia e sull'importanza di contribuire a un
tale studio;
facilitare l'identificazione della sindrome da rilascio di
citochine (CRS) e delle reazioni avverse neurologiche gravi;
facilitare la gestione della CRS e delle reazioni avverse
neurologiche gravi;
assicurare un adeguato monitoraggio della CRS e delle reazioni
avverse neurologiche gravi;
facilitare la consegna delle informazioni importanti ai
pazienti;
garantire che le reazioni avverse siano segnalate adeguatamente
e in modo appropriato;
garantire che siano fornite istruzioni dettagliate sulla
procedura di scongelamento;
assicurare, prima del trattamento, che sia disponibile presso
la struttura clinica almeno una dose di tocilizumab per ogni
paziente. La struttura clinica qualificata deve avere accesso a dosi
supplementari di tocilizumab entro otto ore.
Programma educazionale per il paziente
Per informare e spiegare ai pazienti:
i rischi della CRS e delle reazioni avverse neurologiche gravi,
associate a Tecartus;
la necessita' di riportare immediatamente i sintomi al medico
curante;
la necessita' di rimanere nei pressi della struttura dove
Tecartus e' stato somministrato per almeno quattro settimane dopo
l'infusione di Tecartus;
la necessita' di portare sempre con se' la scheda di allerta
per il paziente.
Obbligo di condurre attivita' post-autorizzative
Il titolare dell'autorizzazione all'immissione in commercio deve
completare, entro la tempistica stabilita, le seguenti attivita':
===============================================================
| Descrizione | Tempistica |
+=======================================+=====================+
|Al fine di definire ulteriormente | |
|l'efficacia e la sicurezza a lungo | |
|termine di Tecartus in pazienti adulti | |
|con linfoma a cellule mantellari (MCL) | |
|recidivante o refrattario, il titolare | |
|dell'autorizzazione all'immissione in | |
|commercio deve condurre e presentare i | |
|risultati di uno studio prospettico |Rapporti intermedi da|
|basato sui dati di registro, in base a |presentare in base al|
|un protocollo concordato. |RMP. 30 giugno 2042 |
+---------------------------------------+---------------------+
Obbligo specifico di completare le attivita' post-autorizzative
per l'autorizzazione all'immissione in commercio subordinata a
condizioni
La presente autorizzazione all'immissione in commercio e'
subordinata a condizioni; pertanto ai sensi dell'art. 14-a(4) del
regolamento 726/2004/CE e successive modifiche, il titolare
dell'autorizzazione all'immissione in commercio deve completare,
entro la tempistica stabilita, le seguenti attivita':
===============================================================
| Descrizione | Tempistica |
+=======================================+=====================+
|Al fine di confermare l'efficacia e la | |
|sicurezza a lungo termine di Tecartus | |
|in pazienti adulti con MCL recidivante | |
|o refrattario e il rapporto | |
|beneficio/rischio nelle donne, nei | |
|pazienti anziani e in quelli gravemente| |
|affetti, il titolare | |
|dell'autorizzazione in commercio deve | |
|presentare i risultati di uno studio | |
|prospettico che ha analizzato | |
|l'efficacia e la sicurezza basato sui | |
|dati dello stesso registro utilizzato | |
|per definire l'efficacia e la sicurezza| |
|a lungo termine di Tecartus, in base a | |
|un protocollo concordato. |30 settembre 2025 |
+---------------------------------------+---------------------+
|Al fine di confermare l'efficacia e la | |
|sicurezza a lungo termine di Tecartus | |
|in pazienti adulti con MCL recidivante | |
|o refrattario, il titolare | |
|dell'autorizzazione all'immissione in | |
|commercio deve presentare i dati di | |
|follow-up a ventiquattro mesi di tutti | |
|i pazienti trattati nella coorte 1 | |
|dello studio cardine ZUMA-2. |31 marzo 2022 |
+---------------------------------------+---------------------+
Regime di fornitura: medicinale soggetto a prescrizione medica
limitativa (OSP), utilizzabile esclusivamente nei centri associati
qualificati individuati dalle regioni secondo i criteri minimi
stabiliti dall'Agenzia italiana del farmaco, su parere della
Commissione consultiva tecnico-scientifica.