Allegato
Inserimento, in accordo all'art. 12, comma 5 della legge n.
189/2012, in apposita sezione (denominata classe C (nn)) dedicata ai
farmaci non ancora valutati ai fini della rimborsabilita' nelle more
della presentazione da parte dell'azienda interessata di un'eventuale
domanda di diversa classificazione. Le informazioni riportate
costituiscono un estratto degli allegati alle decisioni della
Commissione europea relative all'autorizzazione all'immissione in
commercio dei farmaci. Si rimanda quindi alla versione integrale di
tali documenti.
Farmaco di nuova registrazione.
LIBMELDY.
Codice ATC - principio attivo: N07 popolazione arricchita di
cellule autologhe CD34+ che contiene cellule staminali e progenitrici
ematopoietiche trasdotte ex vivo con un vettore lentivirale che
codifica per il gene umano arilsulfatasi A.
Titolare: Orchard Therapeutics (Netherlands) BV.
Codice procedura n. EMEA/H/C/005321/0000.
GUUE 29 gennaio 2021.
- Medicinale sottoposto a monitoraggio addizionale. Cio'
permettera' la rapida identificazione di nuove informazioni sulla
sicurezza. Agli operatori sanitari e' richiesto di segnalare
qualsiasi reazione avversa sospetta. Vedere paragrafo 4.8 per
informazioni sulle modalita' di segnalazione delle reazioni avverse.
Indicazioni terapeutiche.
«Libmeldy» e' indicato per il trattamento della leucodistrofia
metacromatica (MLD) caratterizzata da mutazioni bialleliche del gene
arilsulfatasi A (ARSA) che comportano una riduzione dell'attivita'
enzimatica di ARSA:
nei bambini con forme infantili tardive o giovanili precoci,
senza manifestazioni cliniche della malattia;
nei bambini con la forma giovanile precoce, con manifestazioni
cliniche precoci della malattia, che conservano la capacita' di
camminare autonomamente e prima dell'inizio del declino cognitivo
(vedere paragrafo 5.1).
Modo di somministrazione.
«Libmeldy» deve essere somministrato in un centro di trattamento
qualificato con esperienza nel trapianto di cellule staminali
ematopoietiche (HSCT).
I pazienti sono tenuti a iscriversi e a essere seguiti in uno
studio di follow-up a lungo termine per comprendere meglio la
sicurezza e l'efficacia a lungo termine di «Libmeldy».
«Libmeldy» e' solo per infusione endovenosa (vedere paragrafo 6.6
per tutti i dettagli sulla procedura di somministrazione).
Precauzioni che devono essere prese prima della manipolazione o della
somministrazione del medicinale.
Questo medicinale contiene cellule umane geneticamente
modificate. Gli operatori sanitari devono quindi prendere le
opportune precauzioni (indossare guanti e occhiali) per evitare la
potenziale trasmissione di malattie infettive durante la
manipolazione del prodotto.
Per le istruzioni sulla preparazione, l'esposizione accidentale e
lo smaltimento di «Libmeldy», vedere paragrafo 6.6.
Preparazione per l'infusione.
Prima dell'infusione di «Libmeldy», e' necessario confermare che
l'identita' del paziente corrisponda alle informazioni essenziali e
uniche sul paziente riportate sulle etichette della/e sacca/sacche
per infusione e sul foglio informativo del singolo lotto che le
accompagna.
I tempi di scongelamento ed infusione di «Libmeldy» devono essere
coordinati. L'ora di inizio dell'infusione deve essere confermata in
anticipo e regolata sulla base dello scongelamento, in modo che
«Libmeldy» sia disponibile per l'infusione quando il paziente e'
pronto. Per mantenere la vitalita' del prodotto, non appena lo
scongelamento e' completo, si raccomanda di somministrare «Libmeldy»
immediatamente. La somministrazione deve essere terminata entro due
ore dal momento dello scongelamento.
Somministrazione.
Somministrare il prodotto come infusione endovenosa attraverso un
catetere venoso centrale. Quando e' necessaria piu' di una sacca di
«Libmeldy», va somministrata solo una sacca di medicinale all'ora.
Ogni sacca deve essere infusa a una velocita' di infusione non
superiore a 5 mL/kg/h, nell'arco di circa trenta minuti. Il set di
somministrazione consigliato consiste in un set per trasfusione di
sangue dotato di un filtro da 200 µm (vedere paragrafo 6.6).
Confezioni autorizzate:
EU/1/20/1493/001 - A.I.C.: 049239015/E in base 32: 1GYNZ7 -
2-10 × 10 alla sesta cellule/ ml - dispersione per infusione - uso
endovenoso - sacca (Eva) - 10-20 ml - 1 o piu' sacche.
Altre condizioni e requisiti dell'autorizzazione all'immissione in
commercio.
Rapporti periodici di aggiornamento sulla sicurezza (PSUR): i
requisiti per la presentazione degli PSUR per questo medicinale sono
definiti nell'elenco delle date di riferimento per l'Unione europea
(elenco EURD) di cui all'art. 107-quater, paragrafo 7 della direttiva
n. 2001/83/CE e successive modifiche, pubblicato sul sito web
dell'Agenzia europea dei medicinali.
Il titolare dell'autorizzazione all'immissione in commercio deve
presentare il primo PSUR per questo medicinale entro sei mesi
successivi all'autorizzazione.
Condizioni o limitazioni per quanto riguarda l'uso sicuro ed efficace
del medicinale.
Piano di gestione del rischio (RMP): il titolare
dell'autorizzazione all'immissione in commercio deve effettuare le
attivita' e le azioni di farmacovigilanza richieste e dettagliate nel
RMP approvato e presentato nel modulo 1.8.2 dell'autorizzazione
all'immissione in commercio e in ogni successivo aggiornamento
approvato del RMP.
Il RMP aggiornato deve essere presentato:
su richiesta dell'Agenzia europea dei medicinali;
ogni volta che il sistema di gestione del rischio e'
modificato, in particolare a seguito del ricevimento di nuove
informazioni che possono portare a un cambiamento significativo del
profilo beneficio/rischio o a seguito del raggiungimento di un
importante obiettivo (di farmacovigilanza o di minimizzazione del
rischio).
Misure aggiuntive di minimizzazione del rischio: prima del
rilascio di «Libmeldy» in ciascuno Stato membro, il titolare
dell'autorizzazione all'immissione in commercio concordera' il
contenuto e il formato del programma formativo e di distribuzione
controllata con l'autorita' nazionale competente.
Il programma formativo e di distribuzione controllata ha lo scopo
di fornire informazioni sull'uso sicuro di «Libmeldy».
Il titolare dell'autorizzazione all'immissione in commercio deve
assicurare che, in ogni Stato membro in cui «Libmeldy» e'
commercializzato, tutti gli operatori sanitari e i pazienti/ chi li
assiste, quindi tutti coloro che potrebbero prescrivere, erogare e/o
utilizzare «Libmeldy», abbiano accesso o ricevano il seguente
pacchetto formativo:
materiale informativo per il medico;
pacchetto informativo per il paziente.
Il materiale informativo per il medico deve contenere:
il riassunto delle caratteristiche del prodotto;
la guida per gli operatori sanitari;
la guida per la gestione e il metodo di somministrazione.
La guida per gli operatori sanitari deve contenere i seguenti
elementi fondamentali:
avvertenza del fatto che esiste una possibilita' teorica che il
trattamento con «Libmeldy» possa essere associato al rischio di
mutagenesi inserzionale, che potrebbe portare allo sviluppo di tumori
maligni. Tutti i pazienti devono essere monitorati al fine di
rilevare l'eventuale comparsa di segni e sintomi di trasformazione
oncogena, leucemia o linfoma, e devono essere informati sui segni e
sui sintomi di leucemia o linfoma e chiedere immediatamente
assistenza medica se si manifesta uno qualsiasi di tali sintomi;
avvertenza sul ritardo dell'attecchimento in piastrine e guida
alla gestione dello stesso;
avvertenza sulla comparsa di anticorpi anti-ARSA e guida alla
relativa gestione;
avvertenza sul potenziale rischio di mancato attecchimento e
sulla necessita' di monitorare i pazienti;
informazioni sullo studio LongTERM-MLD e su cosa comportera';
raccomandazione delle considerazioni importanti su «Libmeldy»
di cui discutere con i pazienti e/o con chi li assiste:
potenziali rischi del trattamento con «Libmeldy»;
segni di eventuali tumori maligni come leucemia/linfoma e
quali azioni intraprendere;
contenuto della guida per il paziente e per i
genitori/tutori;
necessita' di portare con se' la scheda di allerta per il
paziente e di mostrarla a tutti gli operatori sanitari;
importanza di un monitoraggio regolare e di un follow-up a
lungo termine;
indicazione delle informazioni di contatto per segnalare tutte
le reazioni avverse sospette e per includere il numero di lotto del
singolo medicinale che si trova all'interno della scheda di allerta
per il paziente.
La guida per la gestione e il metodo di somministrazione per gli
operatori sanitari deve contenere i seguenti elementi fondamentali:
indicazioni sul fatto che «Libmeldy» deve essere somministrato
in un centro di trattamento qualificato con esperienza nel trapianto
di cellule staminali ematopoietiche (HSCT);
istruzioni sulle precauzioni da prendere prima di maneggiare o
somministrare «Libmeldy»;
istruzioni per la ricezione e la conservazione di «Libmeldy»;
istruzioni per controllare «Libmeldy» prima della
somministrazione;
istruzioni per lo scongelamento di «Libmeldy»;
indicazione delle informazioni di contatto per segnalare tutte
le reazioni avverse sospette e per includere il numero di lotto del
singolo medicinale che si trova all'interno della scheda di allerta
per il paziente.
Il pacchetto informativo per il paziente deve contenere:
il foglio illustrativo;
la guida per il paziente e per i genitori/tutori;
la scheda di allerta per il paziente.
La guida per il paziente e per i genitori/tutori deve contenere i
seguenti messaggi fondamentali:
avvertenza sulla necessita' di monitorare l'insorgenza di
sintomi di leucemia o linfoma nel paziente e sul fatto che, in caso
di sintomi, va contattato immediatamente il medico specialista,
poiche' esiste un basso rischio che il paziente possa sviluppare la
leucemia o il linfoma. Il medico specialista controllera' il sangue
del paziente per verificare la presenza di eventuali segni di
leucemia o linfoma durante i controlli annuali di routine, che
continueranno dopo il trattamento;
indicazioni sulla necessita' per il paziente, i genitori o
tutori di portare con se' la scheda di allerta per il paziente per
informare qualsiasi operatore sanitario curante che il bambino e'
stato trattato con «Libmeldy»;
indicazioni sull'importanza di un monitoraggio regolare e della
segnalazione di eventuali sintomi o preoccupazioni al medico
specialista che ha in cura il bambino;
informazioni sullo studio LongTERM-MLD e sullo scopo dello
studio;
indicazione delle informazioni di contatto per segnalare
eventuali effetti indesiderati o sintomi del paziente e quale e' il
significato di un medicinale soggetto a monitoraggio addizionale (-).
La scheda di allerta per il paziente deve contenere i seguenti
messaggi fondamentali:
dichiarazione che il paziente e' stato trattato con «Libmeldy»,
comprensiva di numero di lotto del medicinale e data del trattamento
per garantire la tracciabilita' secondo la linea guida sul follow-up
sulla sicurezza e l'efficacia e sulla gestione del rischio dei
medicinali per terapie avanzate (EMEA/149995/2008);
informazioni di contatto del medico;
informazioni sulla possibilita' di falsa positivita' di alcuni
test commerciali per l'HIV a causa di «Libmeldy»;
dichiarazione che il paziente e' stato trattato con terapia
genica e non deve donare sangue, organi, tessuti o cellule;
dettagli sulla segnalazione delle reazioni avverse e sul fatto
che «Libmeldy» e' soggetto a monitoraggio addizionale (-);
informazioni di contatto affinche' un operatore sanitario possa
ricevere ulteriori informazioni.
Il titolare dell'autorizzazione all'immissione in commercio
assicura che in ogni Stato membro in cui «Libmeldy» e'
commercializzato e' in vigore un sistema volto a controllarne la
distribuzione al di fuori del livello di controllo garantito da
misure di routine per la minimizzazione dei rischi. Devono essere
soddisfatti i seguenti requisiti prima che il prodotto venga
prescritto, prodotto, erogato e usato: «Libmeldy» sara' disponibile
solo attraverso centri di trattamento qualificati dal titolare
dell'autorizzazione all'immissione in commercio per garantire la
tracciabilita' delle cellule del paziente e del farmaco prodotto tra
l'ospedale dove avviene il trattamento e il sito di produzione; la
selezione dei centri di trattamento sara' effettuata, se del caso, in
collaborazione con le autorita' sanitarie nazionali; gli operatori
sanitari saranno formati sulla base del materiale informativo per il
medico nell'ambito del processo di qualificazione del centro.
Obbligo di condurre attivita' post-autorizzative.
Il titolare dell'autorizzazione all'immissione in commercio deve
completare, entro la tempistica stabilita, le seguenti attivita':
=====================================================================
| Descrizione | Tempistica |
+=====================================+=============================+
|Al fine di caratterizzare | |
|ulteriormente l'efficacia e la | |
|sicurezza a lungo termine di | |
|«Libmeldy» nei bambini affetti da | |
|forme infantili tardive o giovanili | |
|precoci di MLD, il titolare | |
|dell'autorizzazione all'immissione in| |
|commercio condurra' uno studio |Relazioni provvisorie da |
|prospettico basato sui dati di un |presentare in conformita' con|
|registro, secondo un protocollo |il piano di gestione del |
|concordato, e ne presentera' i |rischio. Relazione finale |
|risultati. |dello studio: 31 marzo 2041. |
+-------------------------------------+-----------------------------+
|Il titolare dell'autorizzazione | |
|all'immissione in commercio deve | |
|adottare misure per ridurre il tempo | |
|complessivo dello screening del | |
|paziente al trattamento entro i range| |
|osservati durante lo sviluppo clinico| |
|(mediana 8.2 settimane; range 6-12,4 | |
|settimane). La riduzione del tempo |Relazione sullo stato di |
|necessario per il test e il rilascio |avanzamento: giugno 2021. |
|del prodotto dovrebbe far parte di |Relazione sull'attuazione |
|queste misure. |delle misure: dicembre 2021. |
+-------------------------------------+-----------------------------+
Regime di fornitura: medicinale soggetto a prescrizione medica
limitativa, utilizzabile esclusivamente in ambiente ospedaliero o in
struttura ad esso assimilabile (OSP).